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重楼排草对家兔、豚鼠、大鼠、小鼠子宫的作用



全 文 :重楼排草对家兔、 豚鼠、 大鼠、 小鼠子宫的作用
湖北中医学院 何功倍 张世芳 王怀真 孙江桥
组典 :重楼排草对家兔 、 豚鼠 、 大鼠和小鼠的离体子宫 、 家兔在位子宫和子宫瘩子宫均有兴
奋作用 , 其作用机制可能与兴奋子宫 H : 受体和 a 受体有关。
为了寻找一种方便群众的口服产后止血
药 , 我们研究了重楼排草 ( L y s i m a c h s a p a -
r i d i f o r m i s F r a n e h
.
) 对家兔 、 豚 鼠、 大鼠
和小鼠等动物子宫的作用 。
重楼排草采 自湖北省恩施市郊 。 我室植
化组从其中提得重排总素和重排素 , 分别配
成 1%和 0 . 05 % 的浓度 , 置冰箱中备用 。
方 法 和 结 果
一 、 离体子宫 按 M a g n o s 氏法进行实
验 。
( 一 ) 家兔离体子宫: 已孕和经 产 未 孕
家兔 5只 。 实验 13 次 , 结果一致 。 小剂量重
排总素 (浓度为 4 x 10 “ “ ) , 对子宫肌的作用
不明显 , 较大剂量的重排总素 (浓 度 为 s x
1 0
“ ` ) , 先使子宫肌的收缩频率 、 收缩振幅和
子宫肌的张力增加 , 然后使子宫肌呈强直性
收缩 。
未成年家兔 5 只 。实验 5 次 , 结果一致 。
无论是小剂量还是大剂量的重排总素 (浓度
为 1 . 6 X I 。 “ ` )对子宫肌的作用均不明显 。
( 二 ) 豚 鼠离体子宫 : 已孕和经 产未 孕
豚 鼠 7 只 , 实验 18 次 。 小剂量的重排总素使
子宫肌的收缩频率 、 收缩振幅和子宫肌张力
明显增加 , 较大剂量的重排总素 , 使子宫肌
呈强直性收缩 ,
未成年豚 鼠 2 只 , 实验 6 次。 无论是小
剂量还是大剂量的重排总素 , 对子宫肌均无
明显作用 。
( 三 ) 大鼠离体子官: 已孕和经产未孕
大鼠 7 只 , 实验 19 次 。 小剂量重排总素 , 使
子宫肌的收缩频率 、 收缩振幅和子宫肌张力
明显增加 , 较大剂量的重排总素 , 使子宫肌
呈强直性收缩 。
未成年大鼠 2 只 , 实验 5 次 。 无论是小
剂量还是大剂量的重排总素 , 对子宫肌均无
明显作用 。
( 四 ) 小 鼠离体子宫 : 已孕和经 产未 孕
小鼠 5 只 , 实验 10 次 。 小剂量重排总素 , 对
子宫肌的作用不明显 ,较大剂量的重排总素 .
先使子宫肌的收缩频率、 收缩振幅和子宫肌
张力明显增加 , 然后使子宫肌呈强直性收缩 。
未成年小鼠 2 只 , 实验 4 次 。 无论是小
剂量还是大剂量的重排总素 , 对子宫肌的作
用均不明显 。
裹 8 布物对小限血桨 c A M P 及 。 GM P含 l 的形晌
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提示清解静脉注射液能使 小 鼠血浆 中
c A M P 和 c G M P 含 量均 明显升 高 , 但其
t
c A M P / c G M P 的比值变化不大 。
2 .
七 、 对血压 、 呼吸 、 心 率和心 电图的攀
响 : 取猫 2 只 、 大鼠 2 只 、 家兔 5 只 , 颈动
脉插管记录血压 , 测定清解静脉注射液对动
物血压 、 呼吸等影响 。 结果猫 1只 、 兔 3 只在
给药后 9 0 , , 1 1 0 m in , 血压 、 心率有短暂的下
降 ,其余动物呼吸 , 心率和心电图均无变化 。
八 、 急性毒性 : 小白鼠按 K a r b e : 氏法
求得皮下注射 L D 。。 为 1 5 1 . 6 0 士 1 0 . 2 3 9 / k g
(9 5% 可信限 ) , 静脉 注 射 L D 。 。 为 5 4 . 。上
7
.
8 8 9 / k g ( 9 5% 可信限 ) 。
中 成 药 研 究
二 、 家兔在位子宫 以 1 .5% 戊巴比妥
钠 4 Om g /k g 作耳缘静脉注射 , 使家兔麻醉。
按活动子宫悬垂法 [ ” 进行实验 。
已孕和经产未孕家兔 5 只 , 以 1% 重排
总 素 7 . s m g / k g 作耳 缘静 脉注射 。 3 m in
后 , 子宫肌的收缩力 、 收缩频率明显增加 ,若
以 1 0m g / k g 作耳缘静脉注射 , 子 宫肌的张
力也明显增加 , 并呈现强直性收缩 。
未成年家兔 2 只 , 实验 2 次 。 无论以重
排总素 7 . s m g / k g 还是 1 0 m g / k g 作耳缘 静
脉注射 , 对子宫肌均无明显作用 。
三 、 家兔子宫玻 按 R e y n o l d s氏法 `么 , ,
选用经产未孕家兔 3 只 , 体重 3 . 0~ 3 . 6 k幼
先作子宫痰手术 。 术后 8天实验 , 共实验 8
次 。 结果一致 。 以 1%重排总素 7 . s m g / k g作
耳缘静脉注射 , s m in 后 , 子宫肌的收缩频率
和收缩振幅较用药前明显增加 。 一次给药 ,
作用持续 3hr 以上 。
四 、 , 搜排草对子宫作用的机制分析
按 M a g n u : 氏法进行实验 。
(一 ) 对 H ; 受体的作用 : 先 描 记 小 鼠
离体子宫收缩曲线 , 待曲线平稳后 , 加入重
排素 o . 2 5m g 于 2 5 m l L o e k e 氏液中 (浓度为
1
· 。 x lo 一 6 9 / m l ) 。 子宫肌呈强直性收缩 。 用
L oc k
e 氏液冲洗 3 次 , 待子宫肌收缩恢复正
常后 , 加入组胺 0 . 2 m g ( 浓度为 8 x 1 0 一 6 9 /
m l )
, `丫宫肌又呈强直性收缩。 再 用 L o C ke
氏液冲洗 3 次 , 待子宫肌活动恢复正常后 , 加
入 H : 受体阻断剂苯海拉明 4 m g (浓度为 1 . 6
x l 。一 4 ) , 子宫肌的收缩被抑制 , 收 缩频率
减少 , 收缩振幅降低 , 几乎成一条直线 。 此
时给予组胺 0 . 2 m g , 子宫肌无反应 , 再给重
排素 l m g , 子宫肌也无反应 , 然后加入催产
素 1 . 25 单位 , 子宫肌又呈现强直性 收缩 。
上述实验重复 6 次 , 结果一致 。 用家兔离体
子宫重复上述实验 3 次 , 结果也一致 。
( 二 ) 对 a 受体的作用 : 先描记家兔离
体子宫肌收缩曲线 。 待曲线平稳后 , 加入重排
素 0 . 25 m g 。 子宫肌呈强直性收缩 , 然 后用
L oc ke 氏液冲洗 3 次 。 待子宫活动恢复正常
后 , 加入 a 受体阻断剂酚妥拉明 s m g (浓度
为 2 x 1 0一 ` g /m l ) 。 子宫肌的活动受 到明显
抑制 , 收缩频率减少 , 收缩振幅降低 。 此时
加入重排素 o . 25 m g , 子宫肌无反 应 , 若加
入催产素 1 . 25 单位 , 子宫肌又呈现 强 直 性
宫肌 。 上述实验重复 3 次 , 结果一致 。
五 、 您性毒性实验 选健康小鼠50 只 ,
雌雄均有 , 体重 18 ~ 2 2 9 。 按改进的落氏法 ,
经腹腔注射给药 , 测得重 排 总素 的 L D 。。 为
1 0 9
.
2 m g / k g
。 选健康小鼠 1 0 只 , 休重 2 0 ~
2 3 9
, 雌雄均有。 用重排浸膏相当于原生 药
1 5 0 9 k/ g灌胃 , 观察 3 天 , 无死亡 。
六 、 亚急性毒性实脸 选健康小 鼠 20
只 , 雌雄均有 , 体重 17 ~ 2 2 9 , 均分两 组 。
一组给重排总素 Zm g / k g ( 比人用量大一倍 ) ,
另一组给同容积生理盐水 。 每天灌胃给药 1
次 , 连续喂药 6天 , 停 1天 , 共喂药 1 9天 。
第2 天处死 , 取出心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾和脑 ,
用福尔马林固定 , 作切片检查 。 病理报告证
明 , 重排总素对小鼠心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾和
脑等器官无明显影响 。
在急性和亚急性实验的过程 中 , 未见小
鼠出现惊厥 、 抽搐 、 肢体软瘫或步态不稳等
症状 , 也未见厌食 、 大小便不 正 常 、 竖 毛 、
呼吸缓慢或呼吸困难等症状 。
讨 论
实验证明重楼排草对子宫有兴奋作用 ,
是一种使子宫肌收缩的药物 。 机制可能与兴
奋子宫 H , 受体和 a 受体有关 。 重楼排草的
毒性较小 , 建议临床进行临床观察 。
病理检查由梅家俊副教授所作 , 特此致谢 .
. 考 文 献
〔1] 王箔默 : `实验药理学教程 , , p . 195 ,新医书局 , 1 0 5 2
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1二 年 偏 相 翔
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