全 文 ：内至 20ml刻度 ,混合均匀。
4　新剂型稳定性实验
因活性成分为冰醋酸(A液), 75%乙醇(B液)为溶剂 , 所
以 , 本实验仅考察冰醋酸的含量变化。
4.1　经验加速实验 取供试品 A液 3批 , 置 40℃恒湿 、相对温度
75%条件下放置 3个月 , 每隔 1个月取样 , 每次取样 3份 , 检查有
关数据 , 与 0月数据比较 ,各项指标均符合规定。结果见表 2。
表 2　新剂型 40℃加速实验数据 %
样品 相对含量(%)
0个月　　　　1个月　　　　 2个月　　　　3个月
1 99.62 99.27 98.46 98.03
2 99.34 98.87 98.31 97.66
3 100.30 99.98 99.22 98.70
4.2　经典加速实验 取供试品 A液 18份 , 每隔一定时间放 3份
于所设定温度的恒温水槽中 ,最后同时取出 , 一起测定。结果见
表 3。
表 3　不同温度下冰醋酸涂剂(A液)加速实验数据 %
时间 t/d 不同温度下的相对含量(%)
90℃　　　　85℃　　　　　 80℃　　　　　75℃
0 100 100 100 100
10 95.85 97.93
15 96.24 98.24
20 91.96 95.63
25
30 89.14 93.70 94.13 96.08
35
40 87.10 90.88
45 91.98 93.84
50 84.27 88.85
60 89.56 91.95
75 86.85 89.67
将表 3数据用回归法处理得各温度的回归方程 、相关系数和
斜率 , 并计算出各温度的反应速度常数。结果见表 4。
表 4　各温度的反应速度常数(对数)
温度(℃) 回归方程 相关系数 1/T×103 1gK
90 1 gC=-0.001 457t+1.997 0.994 5 2.754 -2.474
85 1 gC=-0.001 038t+2.001 0.998 4 2.792 -2.622
80 1 gC=-0.000 780 2t+1.998 0.996 8 2.832 -2.746
75 1 gC=-0.000 634 5t+2.001 0.9991 2.872 -2.835
根据 Arrhenius指数定律 , 以 lgK对 1/T进行线性回归得方
程 lgK=-3049/T+5.906。由此求得室温 25℃时的分解速率常
数 K=4.782×10-5 , t0.1 =6.034年。
5　讨论
气相色谱分析结果显示 , 冰醋酸涂剂在贮存期间 ,其主药乙
酸与溶媒乙醇发生酯化反应 ,使乙酸浓度降低 , 从而影响疗效。
冰醋酸涂剂极不稳定 , 原标准不适合批量生产 , 而只适于临
时调配 。如果将冰醋酸与 75%乙醇分两部分包装 , 可使其贮存
期极大地延长 , 并且只需常温贮存。使用时 , 将 A、B两部分混
合。混合后需置冰箱内冷藏 , 根据原制剂稳定性实验 , 保值期为
20 d。
本实验采用 2种方法对新标准的冰醋酸涂剂进行了稳定性
实验 , 结果性状 、鉴别项基本无变化 ,卫生学检查均合格。经验加
速实验证明 ,放置 3个月后冰醋酸相对含量下降至 98.37%左
右;经典加速实验测得 , 25℃时醋酸含量下降 10%所需的时间为
6.034年。因未做留样观察实验 ,所以将新标准的冰醋酸涂剂有
效期暂定为 2年。考虑到冰醋酸和乙醇都具有较强的挥发性 , 建
议贮存条件为阴凉处。
参考文献:
[ 1 ] 　卫生部药政局.中国医院制剂规范 ,第Ⅱ版 [ M] .北京:中国医药科
技出版社 , 1995:109.
收稿日期:2006-04-13;　修订日期:2006-08-12
作者简介:郝雅男(1967-),女(汉族),辽宁大连人 ,现任大连美罗大药厂
冻干制剂工程师 ,学士学位 ,主要从事固体制剂工艺 、中药提取工艺 、冻干
制剂工艺等大生产工艺的研究工作.
胃痛宁片中蒲公英的提取工艺研究
郝雅男 , 张国华 , 王　颖
(大连美罗大药厂 ,辽宁 大连　116000)
摘要:目的 确定胃痛宁片中蒲公英的提取工艺。方法 对提取温度 、提取次数和 pH值 ,采用 L9(34)正交表进行正交实验。结果 主要因素为提取温度 , 其次为提取次数 、pH值。确定最佳提取工艺为 8倍量 60℃水温浸 3次 , 3 h/次 ,熟石灰
调 pH值 11.8。结论 此工艺提取胃痛宁片中蒲公英的提取率最高。
关键词:蒲公英;　正交实验;　提取工艺
中图分类号:R283;R284.2　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2006)12-2527-01
　　胃痛宁片是由氢氧化铝 、甘草浸膏 、蒲公英等中西药组成 ,其
中西药合壁的处方具有较好的清热燥湿 、理气和胃 、制酸止痛的
功能。处方中蒲公英提取物占处方量的 30%, 为方中君药。蒲
公英苦甘寒 , 入肝 、胃经;取其大量 , 力主清热 , 并有 “和胃” , “疗
胃脘痛”之功效。其药材的有效成分为槲皮素 、木犀草素等多种
黄酮类化合物 , 本文以槲皮素含量为指标 , 对蒲公英提取工艺进
行了系列研究。
1　仪器与试剂
高效液相色谱系统(HITACHI);CS101-2FB电热鼓风干燥箱
(重庆四达实验仪器有限公司);PHS-3B型精密 pH计(上海雷磁
仪器厂);蒲公英(亳州长虹药业有限公司);槲皮素对照品(中国
药品生物制品检定所);甲醇为色谱纯 ,其它试剂均为分析纯。
2　方法与结果
2.1　提取溶剂的考察 根据胃痛宁片《WS3 -B-3287 -98》的
部颁质量标准 , 我们称取蒲公英净药材 500 g两份 , 分别加 8倍
量 、 6倍量水冷浸 ,以槲皮素的收率为指标。结果见表 1。
表 1　不同剂量水提取考察结果
浸泡 t/h 槲皮素收率(%)
6倍量水冷浸　 8倍量水冷浸
24 6.4 6.3
3 6.2 6.4
由表 1结果可见 , 溶剂剂量以及浸泡时间对于收率的影响不
大 , 但考虑生产因素 , 采用 8倍量水浸泡 3 h的方法。
2.2　提取工艺的确定 采用 8倍量水 , 对水温 、提取次数 ,提取中
采用熟石灰的 pH值进行优选。采用正交实验确定最佳提取工
艺 , 选用三因素三水平 ,见表 2, 选择 L9(34)正交表安排实验 。结
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2006VOL.17NO.12 时珍国医国药 2006年第 17卷第 12期
果见表 3。
表 2　因素水平
水平 A浸泡温度 /℃ B提取次数 CpH值 D空白
1 1(20) 1(1) 1(11.1) 1
2 2(40) 2(2) 2(11.5) 2
3 3(60) 3(3) 3(11.8) 3
表 3　正交设计实验结果
实验号 A B C D 收率(%)
1 1 1 1 1 6.0
2 1 2 2 2 7.8
3 1 3 3 3 8.9
4 2 1 2 3 7.5
5 2 2 3 1 9.5
6 2 3 1 2 10.8
7 3 1 3 2 11.5
8 3 2 1 3 12.1
9 3 3 2 1 12.3
K1 22.7 25.0 28.9K2 27.8 29.4 27.7K
3 35.9 32.0 29.9R 4.4 2.4 0.8
对以上结果进行方差分析。见表 4。
表 4　方差分析结果
方差来源 离差平方和 自由度 均方 F比 P
A 29.6 2 14.8 26.4 >0.05B 8.4 2 4.2 7.5 >0.05
C 0.9 2 0.4 0.8 >0.05
误差 1.1 2 0.56
总计 40.0 8
3　讨论
根据表 3 ～ 4可知 , 各因素对实验结果的影响依次为浸泡温
度〉提取次数〉pH值。经过实验考察并结合生产实际 , 确定提取
工艺为用 8倍量 60℃水温浸 3次 , 3 h/次 , 熟石灰调 pH至 11.8,
静置 12 ～ 24 h,收集下层沉淀物 , 60℃干燥 ,即得。按照此工艺提
取蒲公英 ,收率可由原来的 5% ～ 6%提高到 12.3%。此工艺为
蒲公英提取放大生产提供一定的依据。
文献报道 [ 1]采用碱提法提取药材中的黄酮类化合物 , 所用
的碱液浓度不宜过高 ,以免在强碱性下 , 尤其加热时破坏黄酮母
核 , 但 pH值增大可提高蒲公英提取率 , 故本实验用熟石灰调 pH
至 11.8较合适。
参考文献:
[ 1 ] 　吴立军.天然药物化学 [ M] .北京:人民卫生出版社 , 2003:185.
收稿日期:2006-03-23;　修订日期:2006-06-19
作者简介:孙　磊(1980-),男(汉族),黑龙江哈尔滨人 ,现为大连理工大
学环境与生命学院在读硕士研究生 ,主要从事天然活性物质分离纯化及
其相关性质研究工作.
银杏叶聚戊烯醇类化合物的制备与分析
孙　磊 1 ,李春斌2 ,范圣第 2
(1.大连理工大学环境与生命学院 ,辽宁 大连　116024;
　2.大连民族学院生命科学学院 ,辽宁 大连　116600)
摘要:目的 利用制备型反相高效液相色谱(RP-HPLC)法从银杏叶中分离制备聚戊烯醇同系物单体。方法 采用石油醚
对银杏叶索氏提取 , 经硅胶柱层析初步分离纯化 , 由制备型 RP-HPLC进行分离得到 10个单体。结果 经 UV、IR、MS、1H
NMR和 13CNMR鉴定 ,证明所得聚戊烯醇乙酸酯中异戊烯基单元数为 11 ～ 20,排列为(ω)-(trans)2-(cis)n-(α)。结论RP-HPLC可用于银杏叶聚戊烯醇单体的制备。
关键词:银杏叶;　聚戊烯醇;　反相高效液相色谱;　分离
中图分类号:R283;R284.1　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2006)12-2528-02
IsolationandAnalysisofPolyprenolsinGinkgobilobaLeaves
SUNLei1 ,LIChun-bin2 , FANSheng-di2
(1.SchoolofEnvironmentalandBiologicalScienceandTechnology, DalianUniversityofScienceandTechnolo-
gy, Dalian116024 , China;2.ColegeofLifeScience, DalianNationalitiesUniversity, Dalian116600, Chi-
na)
Abstract:ObjectiveToisolateindividualpolyprenolsbypreparingRP-HPLCfromamixtureofpolyprenolsinGinkgobiloba
leaves.MethodsGinkgobilobaleaveswereextractedbypetroleumetheraccordingtoSoxhlet-extractionmethod.Afterpurified
bysilicagelcolumn, tenpolyprenolmonomerswereobtainedbypreparativeRP-HPLC.ResultsIdentifiedbyUV, IR, MS, 1H
NMRand13CNMR, itwastestifiedthattheamountofisopreneunitswas11 ～ 20 andthestructuresofpolyprenylacetateswere
(ω)-(trans)2-(cis)n-(α).ConclusionRP-HPLCcanbeusedforpreparingindividualpolyprenols.Keywords:Ginkgobilobaleaves;　Polyprenols;　RP-HPLC;　Isolation
　　银杏叶是临床上常用的中药之一 ,传统医学认为其具有益心
敛肺 、化湿止泻的功效。聚戊烯醇是其中新发现的一类重要天然
活性物质 , 它由一系列异戊烯基单元及终端异戊烯醇组成的长链
化合物 , 银杏聚戊烯醇大部分以乙酸酯的形式存在 [ 1] 。存在于
哺乳动物组织中的聚戊烯醇类化合物被称为多萜醇 ,它是糖蛋白
合成时重要的糖载体 , 对膜结构和功能具有调节作用 [ 2 , 3] , 并可
用于治疗再生障碍性贫血及各种肝脏疾病 [ 4] 。但多萜醇含量甚
微 , 难以大量制备以供科研及药用 , 而银杏叶聚戊烯醇的结构与
其十分相似 , 含量可占干叶重的 2%,被认为是合成哺乳动物多
萜醇的最佳中间体 ,近年来已成为各国研究的热点。我国银杏资
源占世界的 70%以上 ,但对银杏叶聚戊烯醇的应用尚处在研究
阶段。目前市场尚无聚戊烯醇单体出售 , 研究中需自行制备 , 为
加大对我国银杏叶聚戊烯醇的研究开发力度 ,我们研究了利用反
相高效液相色谱来制备聚戊烯醇单体 , 并通过紫外光谱 、红外光
谱 、质谱及核磁共振对其进行了分析鉴定。
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时珍国医国药 2006年第 17卷第 12期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2006VOL.17NO.12