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苦苣菜对糖尿病小鼠血糖血脂及抗氧化酶的影响
杨　光1 ,李记争 1 ,马　琳 1 ,余建强1 ,姚　遥 2 ,高进贤 1 ,蒋袁絮1＊
(宁夏医科大学基础学院 1.药理学教研室;2.化学教研室 ,宁夏 银川 750004)
　　摘要　目的:观察苦苣菜(SonchusoleraceusL., SO)醇提物对四氧嘧啶(Alloxan)致糖尿病小鼠血糖 、血脂 、胰岛
素及抗氧化酶的影响并分析其作用机制。方法:采用 Alloxan致小鼠糖尿病模型 , SO(2.0、1.0 g/kg)连续灌胃 4 w,
葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖 ,放射免疫分析法测定血清胰岛素并计算胰岛素敏感指数(ISI), 分光光度法测定血
脂和肝脏抗氧化酶水平 。结果:SO(2.0、1.0g/kg)能显著降低糖尿病小鼠血糖(P<0.01)、胰岛素和 TG水平(P<
0.05), 提高 ISI和肝脏组织中 SOD含量(P<0.01)。结论:SO能降低糖尿病小鼠血糖 、胰岛素和甘油三酯(TG),
其作用与增加抗氧化酶功能有关。
　　关键词　苦苣菜;糖尿病;四氧嘧啶;血糖
　　中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2010)07-1132-04
收稿日期:2009-10-22基金项目:宁夏回族自治区卫生厅重点科研计划项目(W200746)作者简介:杨光(1985-),男 ,在读硕士研究生 ,主要从事神经药理学研究;Tel:0951-6980123, E-mail:yguang19@ 163.com。＊通讯作者:蒋袁絮 , Tel:0951-6980123, Fax:0951-6980110, E-mail:jiangyuanxu33@163.com。
　　苦苣菜为菊科苦苣菜属(SonchusL.)植物 ,在
我国分布广 ,资源丰富 ,药用历史悠久 。文献报道苦
苣菜有保肝 、利尿 、抗肿瘤等药理作用 〔1〕 ,对其降血
糖作用报道不一 〔1, 2〕。本实验观察苦苣菜 (Sonchus
oleraceusL., SO)醇提物对四氧嘧啶(aloxan)致糖
尿病小鼠的血糖 、血脂 、胰岛素水平及抗氧化酶的影
响并初步分析其作用机制 。
1 　材料与仪器
1.1 　实验动物　雄性昆明种小鼠 ,体质量(20±2)
g,宁夏医学院实验动物中心提供 ,许可证号:SCXK
(宁)2005-001。小鼠分笼饲养 ,温度(21±1)℃,相
对湿度 50% ～ 60%。光照明暗各 12 h。
1.2　药物与试剂　干燥苦苣菜全草粗粉 ,工业乙
醇浸泡 12 h,蒸干 ,制成干粉 , 0.1% DMSO配制成
SO30.33% DMSO溶液;四氧嘧啶 (Aloxan, MPBi-
omedicals, LLC, LOTNO.3383H);二甲双胍 (Met-
formin, Met,中美上海施贵宝制药有限公司 ,批号:
0812067);格列本脲(Glyburude, Gly,山西云鹏制药
有限公司 ,批号:A090203);125I胰岛素放射免疫分
析药盒 (北京普尔伟业生物科技有限公司 ,批号:
20090626);甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度
脂蛋白(HDLC)试剂盒均购自北京北化康泰临床试
剂有限公司 ,产品批号分别为 20090612、20090612、
20090505;SOD、MDA和考马斯亮蓝蛋白测定试剂
·1132· JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 33卷第 7期 2010年 7月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2010.07.040
盒均购自南京建成生物工程研究所 ,产品批号分别
为 20090612、20090612、20090720。
1.3 　主要仪器　GC-1200 γ-放射免疫计数器(科
大创新股份有限公司);vis-7220分光光度计(北京
瑞利分析仪器公司);Pro.doc血糖仪(北京恒荣伟
业医疗器械有限公司);BA-90半自动生化仪(深圳
迈瑞生物医疗电子股份有限公司)等 。
2 　方法
2.1 　糖尿病模型建立　健康雄性小鼠 72只 ,适应
性饲养 24h,随机取出 12只作为对照组 ,其余禁食
12 h后 ,尾静脉注射 1% Aloxan0.14g/kg。常规饲
养 7 d测定空腹血糖值 ,血糖值大于 11.1 mmol/L
作为模型成功标准。
2.2 　分组与给药　将成模小鼠随机分成 4组 ,每
组 15只 ,分别为:模型组 , Met(0.3 mg/kg)组 , SO
(2.0、1.0g/kg)组 。造模第 8天开始灌胃 , 10 mL/
kg,对照和模型组给予等容量的 0.1% DMSO, 1次 /
d,连续 4 w。另取健康雄性小鼠 40只 ,随机分为 4
组 ,每组 10只 ,分别为 NS组 、Gly(0.3 g/kg)组 , SO
(2.0、1.0g/kg)组 ,给药方法同上。
2.3 　组织匀浆制备　末次给药 2 h后摘眼球取血
用于胰岛素 、血脂的测定 ,颈椎脱臼处死 ,迅速取出
肝脏 ,锡箔纸包裹放入 -80 ℃冰箱保存用于抗氧化
指标的测定 ,测定时用冰生理盐水洗净 、滤纸拭干 。
称量质量后放入冰浴的离心管中 ,以 9倍体积的生
理盐水制备组织匀浆 。离心(4 ℃, 3 000 r/min, )
15 min,取上清待测。蛋白含量用考马斯亮蓝法测
定 。
2.4 　测定方法　分别于给药前 、给药第 7、14、21、
28天测定小鼠体质量及空腹血糖值;按试剂盒要求
测定血清中 TG、TC、HDLC及胰岛素含量及肝脏组
织中 SOD、MDA含量。并按下式计算胰岛素敏感数
指数(ISI)〔3〕:ISI=ln[ 1/(Insulin×Glucose)] 。
2.5 　统计学处理　数据以 x±s表示 ,采用 SPSS
11.0统计软件进行单因素方差分析 , (如果两组之
间的差别有统计学意义 ,则用 DennetT检验将各组
均数与对照组均数进行多重比较),当 P<0.05时 ,
差异有统计学意义 。
3　结果
3.1　SO对正常小鼠空腹血糖和体质量的影响　
SO(2.0、1.0 g/kg)连续灌胃 4w结果显示各剂量组
均不影响正常小鼠体质量增长速度(P>0.05)。与
正常对照组比较 , 1 ～ 2w血糖虽有降低但变化值在
正常范围内。见图 1、2。
图 1　SO对正常小鼠血糖的影响( x±s, n=10)
注:与正常对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01
图 2　SO对正常小鼠体质量的影响( x±s, n=10)
注:与正常对照组比较 , ＊P<0.05
3.2　SO对糖尿病小鼠血糖 、胰岛素及 ISI的影响
结果如表 1所示 , SO(2.0、1.0 g/kg)连续灌胃 4 w
后 ,与正常对照组比较 ,模型组血糖及血清胰岛素水
平均显著升高(P<0.01), ISI显著降低(P<0.01);
与模型组比较 , SO组的血糖及血清胰岛素水平均显
著下降 , ISI升高(P<0.05或 P<0.01)表明 SO显
著降低 Aloxan所致糖尿病小鼠血糖 、胰岛素的同时
还能提高机体对胰岛素的敏感性 。
　　表 1 SO对糖尿病小鼠血糖 、胰岛素及 ISI的影响( x±s, n=10)
组别 剂量 /(mg/kg) 血糖 /(mmol/L) 胰岛素 /(mU/L) ISI
正常对照组 - 5.7±8.13 27.5±0.01 -5.0±0.27
模型组 - 28.4±5.32＊＊ 41.0±9.74＊＊ -7.0±0.38＊＊
Met 300 21.8±8.14 27.1±5.28## -6.2±0.76##
SO 2000 20.3±7.03# 17.3±6.53## -5.7±0.72##
1000 23.4±8.02 23.4±7.38## -6.2±0.55##
　　注:与正常对照组比较 , ＊＊P<0.01;与模型组比较 , #P<0.05, ##P<0.01
·1133·JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 33卷第 7期 2010年 7月
3.3　SO对糖尿病小鼠血脂代谢的影响　与模型
组比较 , SO(1.0 g/kg)能降低糖尿病小鼠血清 TG
和 HDLC水平(P<0.05或 P<0.01),对血清 TC水
平无明显影响 ,表 2。此结果显示 SO对血脂代谢中
各指标的影响不同 ,这可能与 Aloxan所致糖尿病小
鼠体重生长缓慢有关。
　　表 2 SO对糖尿病小鼠血脂的影响( x±s, n=10)
组别 剂量 /(mg/kg) TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) HDLC/(mmol/L)
正常对照组 - 2.3±0.77 2.4±0.96 2.1±0.60
模型组 - 3.8±0.68＊＊ 1.9±1.53 2.3±0.46
Met 300 2.9±0.81 1.6±0.79 2.5±1.31
SO 2000 3.0±1.77 1.8±1.76 1.5±0.63##
1000 3.2±1.70 1.1±1.05# 1.4±0.37##
　　注:与正常对照组比较 , ＊＊P<0.01;与模型组比较 , #P<0.05, ##P<0.01
3.4 　SO对糖尿病小鼠抗氧化能力的影响　结果
如表 3所示 ,与模型组比较 , SO各剂量能可显著升
高 SOD活性(P<0.01),且 SO(1.0g/kg)可降低
MDA水平 ,提示 SO的作用可能与抗氧化机制有关 。
另外 , SO(2.0 g/kg)会使 MDA水平显著性升高可
能是因为 SO大剂量时会增加 Aloxan致糖尿病小
鼠肝脏脂质过氧化物含量 。
　表 3　　　　SO对糖尿病小鼠肝脏抗氧化
能力的影响( x±s, n=10)
组别 剂量 /(mg/kg) SOD/(U/mgprot) MDA/(nmol/L)
正常对照组 - 352.4±26.03 3.4±0.59
模型组 - 301.8±29.89＊＊ 3.7±0.58
Met 300 268.6±29.26# 3.6±0.58
SO 2000 594.6±69.69## 4.9±1.32##
1000 408.6±61.64## 3.2±0.37
　　注:与正常对照组比较 , ＊＊ P<0.01;与模型组比较 , #P<
0.05, ##P<0.01
3.5 　SO对糖尿病小鼠体质量的影响　与正常对
照组比较 ,模型组和各给药组小鼠体质量增长速度
均显著趋缓;与模型组比较 , Met组体质量未见显著
增长(P>0.05), SO组体质量增长速度高于模型组
和 Met组。见图 3。
图 3　SO对糖尿病小鼠体质量的影响( x±s, n=15)
注:与正常组比较 , ＊＊P<0.01
4　讨论
　　从天然产物中筛选和发现的降血糖活性成分主
要有萜类 、皂苷 、多糖和低聚糖类等 〔4〕 ,苦苣菜属植
物除含有多种萜类成分外 ,还含有黄酮类及甘油酸
酯苷类等与降糖作用有关的化学物质 〔1〕。
　　Aloxan是特异性的胰岛 β细胞毒剂 ,通过超氧
自由基破坏胰岛 β细胞 ,使胰岛 β细胞分泌胰岛素
减少 ,产生高血糖 〔5, 6〕。本实验结果显示 SO对正常
小鼠血糖有一定的降低作用并能显著降低 Aloxan
所致糖尿病小鼠血糖 、胰岛素水平 ,升高 ISI,提示
SO降糖机制涉及多靶点作用 ,可能与增加机体对胰
岛素的敏感性 、加速葡萄糖代谢 、促进组织对葡萄糖
的利用等有关 。
　　研究结果表明 ,糖尿病患者体内自由基升高与
血糖升高有密切关系〔7〕。 SOD是生物体内清除氧
自由基的重要酶 ,具有保护细胞 DNA、蛋白质与细
胞膜的功能。血糖过高使之更易与 SOD活性中心
的赖氨酸结合 ,产生糖化反应 ,使 SOD活性下降 ,减
弱其对自由基的清除以及因大量产生的自由基所引
起的氧化损伤 〔8〕 ,而促进糖尿病性白内障 、微血管
病变和糖尿病肾病等的发生 ,也是早期动脉硬化和
周围神经病变形成的重要因素。因此清除体内自由
基是预防糖尿病并发症的关键〔9〕。 SO可通过增加
肝脏 SOD活性而加强其对体内自由基的清除 ,减少
组织损伤 。
　　SO组体质量增长速度高于模型组和 Met组的
结果提示:与 Met不同 , SO对糖尿病体质量减轻症
状将有显著的改善而有利于治疗 。 SO对糖尿病的
改善作用机制尚待一步研究 。
致谢:在此特别感谢宁夏医科大学药理学教研室金少举老师 、陶
丽君和王基云同学在实验技术等方面给予的指导和帮助。
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抗复感颗粒对脾虚小鼠消化系统和免疫功能的影响
周　军 1 ,韦桂宁 1 ,伍小燕2 ,何　飞 1 ,王力宁 2
(1.广西中医药研究院 ,广西 南宁 530022;2.广西中医学院第一附属医院 ,广西 南宁 530022)
　　摘要　目的:观察抗复感颗粒对脾气虚症小鼠的影响。方法:给小鼠皮下注射利血平制成脾虚模型 , 灌胃给予
复感颗粒(生药含量 12.14、9.10、6.83 g/kg), 观察抗复感颗粒对脾虚小鼠消化系统 、免疫功能的影响 , 观察抗复感
颗粒的健脾 、固表作用。结果:抗复感颗粒能显著抑制脾虚小鼠小肠推进运动亢进(P<0.05或 P<0.01);促进脾
虚小鼠小肠对D(+)木糖的吸收(P<0.05或 P<0.01);能够显著提高脾虚小鼠外周血T淋巴细胞百分率 ,显著提
高脾虚小鼠炭末廓清指数 k值和胸腺系数(P<0.05或 P<0.01)。结论:抗复感粒颗能显著改善脾虚小鼠消化吸
收功能 , 增强脾虚小鼠免疫力 ,对脾虚症具有较好的治疗作用。
　　关键词　抗复感颗粒;脾气虚症;消化系统;免疫功能;小鼠
　　中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2010)07-1135-04
收稿日期:2010-01-25资助项目:广西科学研究与技术开发计划项目(合同号:桂科攻 0630002-2L)作者简介:周军(1960-),女 ,高级实验师 ,主要从事中药药理研究 , Tel:0771-5888554。
　　小儿反复呼吸道感染(也称:反复感冒 、复感
儿)是小儿最常见的疾病之一 ,发病率高 ,其临床特
点是常年反复发作 ,每次发病症状较重 ,病程较长 ,
缠绵难愈 ,严重影响小儿的身心健康和生长发育 。
中医认为小儿脏腑娇嫩 ,气血未足 ,脾胃虚弱 ,肾气
不充 ,肌肤娇嫩又腠理疏松 ,神气怯弱 ,筋骨未坚 ,正
气不足 ,五脏六腑功能皆不足为发病的主要因素 ,而
小儿反复呼吸道感染者属肺脾气虚占较大比例 。反
复呼吸道感染患儿经常使用或有滥用抗生菌 、抗病
毒 、激素等药物的现象 ,由于药物的副作用及易引起
耐药及菌群失调等原因 ,目前对本病的防治引起了
医学界的广泛重视 ,但对本病的防治疗效不够理想 。
抗复感颗粒由黄芪 、党参 、白术等组成 ,具健益气固
表之功效 ,长期的临床实践表明 ,该试剂对反复感冒
小儿具有良好的治疗效果〔1〕。本研究利用利血平
建立小鼠脾虚模型 ,观察抗复感颗粒对脾虚模型小
鼠小肠推进运动亢进 、小肠吸收功能 、免疫功能等的
影响 ,为其临床应用提供理论依据 。
1　材料与仪器
1.1　实验动物　清洁级昆明种小白鼠 ,体质量(20
±2)g,雌雄兼用 ,由广西医科大学实验动物中心提
供 ,许可证证号:SCXK桂 2003-0003。
1.2　药物与试剂　抗复感颗粒由黄芪 、党参 、白术
等中药提取精制而成 ,批号:20091004,广西中医药
研究院中药资源所;健胃消食片 ,批号:09040733,江
中药业股份有限公司;头孢克洛颗粒剂 , 批号
090381,山东淄博新达制药有限公司;利血平注射
液 ,批号 080813,广东邦民制药厂有限公司;D(+)
木糖 ,批号:F20050331,国药集团化学试剂有限公
司;盐酸付玫瑰苯胺 ,批号 991005,上海化学试剂采
剂供应站试剂厂;炭黑墨水 (印度墨水 ), 批号
041020,北京西化工厂 。
·1135·JournalofChineseMedicinalMaterials　　第 33卷第 7期 2010年 7月