全 文 ：苦荬黄酮对大鼠急性实验性心肌缺血的影响
胡 波1，刘新春2
(1．苍山县人民医院静脉用药调配中心，山东 苍山 277799;2．山东大学齐鲁医院静脉用药调配中心，山东 济南 250012)
摘要:目的 观察苦荬黄酮对结扎大鼠冠状动脉引起急性心肌缺血的影响。方法 采用结扎大鼠冠状动脉建立急
性实验性心肌缺血。取成功建立急性实验性心肌缺血大鼠 50 只，随机为 5 个试验组，分别为模型对照组、苦荬黄酮大、
中、小剂量组［18． 0、9． 0、4． 5(按生药计)g·kg －1］及阳性对照复方丹参片组(2． 0 g·kg －1) ，每组 10 只。均为一次性灌
胃给药，给药体积 10 mL·kg －1，模型对照组给予等体积溶媒，用生理信号采集分析系统记录给药后 4、5、6 h的胸前多导
联心电图，分别取血测定血清肌酸激酶(CPK)及肌酸激酶同工酶(CK － MB)活性，试验结束时取大鼠心脏切片、染色、测
量心肌缺血面积，观察苦荬黄酮对结扎大鼠冠状动脉引起急性心肌缺血的保护作用。结果 与模型组比较，苦荬黄酮
18． 0、9． 0 g·kg －1能明显降低大鼠血清肌酸激酶(CPK)及肌酸激酶同工酶(CK － MB)活性(P ＜ 0． 01) ，可使大鼠心肌缺
血面积明显缩小(P ＜ 0． 05) ，使升高的∑ST明显降低(P ＜ 0． 05) ，限制心肌梗死范围。结论 苦荬黄酮对大鼠急性心肌
缺血损伤具有明显的保护作用。
关键词:苦荬黄酮;心肌缺血;大鼠
中图分类号:R285． 5 文献标识码:A 文章编号:1672 －7738(2012)08 －0444 －02
Effect of total flavonoids of Ixeris chinesis(thumb．)Nakai on acute myocardial ischemia in rats
HU Bo1，LIU Xin-chun2
(1． Pharmacy Intravenous Admixture Services，Peoples Hospital of Cangshan County，Cangshan 277799，China;
2． Pharmacy Intravenous Admixture Services，Qilu Hospital of Shandong University，Jinan 250012，China)
Abstract:Objective To study the effect of total flavonoids of Ixeris chinesis(thumb．)Nakai (TFIN)on acute experimen-
tal myocardial ischemia in rats．Methods Acute myocardial ischemia models were established by coronary artery ligation in rats．
50 rats were randomly divided into five groups，i． e． model control group(n = 10)，high dose TFIN group(18． 0 g·kg －1，n = 10)，
medium dose TFIN group(9． 0 g·kg －1，n = 10)，low dose TFIN group(4． 5 g·kg －1，n = 10)and positive control group (Fu-
fangdanshen Tablet，2． 0 g·kg －1，n = 10)． All groups adopted one － time intragastric administration by the dose of 10 mL·
kg －1 ． The model control group was administered same volume of solvent． Epicardial ECG were recorded 4，5，6 hours after admin-
istration by physiological signal acquisition and analysis system． The activity of serum CPK and CK － MB were determined． The
protection of TFIN on acute myocardial ischemia which induced by coronary artery ligation was observed through rat heart slices，
staining and measurement of myocardial ischemia area． Results Compared with model control group，treatment with TFIN(18． 0，
9． 0 g·kg －1)in rats could obviously decrease the activities of serum CPK and CK － MB(P ＜ 0． 01)，reduce the myocardial is-
chemia area(P ＜ 0． 05)，decrease the elevating ΣST(P ＜ 0． 05)and limit the range of myocardial infarction． Conclusion TFIN
had significantly protective effect on acute myocardial ischemia in rats．
Key words:TFIN;Acute myocardial ischemia;Rat
苦荬黄酮是从中华苦荬菜［Ixeris chinensis(Thunb．)Na-
kai］别名山苦菜经提取分离得到。黄酮类物质为治疗心血
管疾病的有效成分，具有活血化瘀，软化血管、降血压调血
脂、抗动脉硬化及消除体内活性氧自由基等作用［1，2］。为验
证苦荬黄酮的活性作用，本文观察了该黄酮对结扎大鼠冠状
动脉引起急性心肌缺血损伤的保护作用。为其应用开发提
供理论依据。
1 材料
1． 1 药品 苦荬黄酮:浅棕色粉末(6 g 生药 /g 浸膏) ，由山
东省医学科学院药物研究所天然药化室提供，批号:
20091207;复方丹参片:国药准字 Z37021103，规格:0． 3 g /片;
批号:20090725，由青岛国风药业股份有限公司提供;氯化硝
·444· 齐鲁药事·Qilu Pharmaceutical Affairs 2012 Vol. 31，No. 8
基四氮唑兰(N － BT) :上海前进试剂厂产品。使用时用 1 /15
M磷酸缓冲液(pH 7． 4)配制成 0． 5% N － BT溶液，4 ℃冰箱
保存供一周使用;肌酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CK －
MB)试剂盒由上海长征仪器厂产品;氯化硝基四氮唑蓝(N －
BT) ，批号:20000103，上海前进化学试剂厂。
1． 2 动物 雄性 Wistar大鼠，体重(270 ± 20)g，由山东鲁抗
医药股份有限公司动物中心提供，许可证号:SCXK 鲁
20080002。
1． 3 仪器 BioPAC 十六导生理信号采集分析系统，美国
BioPAC公司;日立 － 7180 全自动生化分析仪，日本日立;
Q811 求积仪，浙江新安江科科学仪器厂产。
2 方法
2． 1 建立急性心肌缺血模型和分组 取雄性 Wistar大鼠 70
只，体重(270 ± 20)g，用乌拉坦 1 g·kg －1腹腔注射麻醉。大
鼠仰位固定，在胸骨左缘做 2 cm的纵切口，沿胸骨左缘剪断
第 5、6 肋骨，打开胸腔，剪开心包膜暴露心脏，在肺动脉圆锥
与左心耳根部下方约 2 mm处结扎冠脉左室支。把心脏送回
胸腔，关闭胸腔，轻轻挤出胸腔内气体。选用胸前多导联，距
胸骨左缘第 4 肋间 1 cm处为中心及其上下左右各 1 cm 处，
标定 5 个导联点。以针电极刺入皮下，经波段开关与多道生
理记录仪相连。描记胸前多导联心电图，以∑ST 为观察指
标，结扎 20 min后描记胸导联心电图作为药前值。取成功建
立急性实验性心肌缺血大鼠 50 只，随机为 5 个试验组，分别
为模型对照组、苦荬黄酮大、中、小剂量组［18． 0、9． 0、4． 5(按
生药计)g ·kg －1］及阳性对照复方丹参片组(2． 0 g·kg －1) ，
每组 10 只。均为一次性灌胃给药，给药体积 10 mL·kg －1，
模型对照组给予等体积溶媒，
2． 2 观察指标 用 BioPAC 十六导生理信号采集分析系记
录给药后 4、5、6 h的胸前多导联心电图，末次记录完心电图
后，各组大鼠分别颈静脉取血，于全自动生化分析仪测定血
清肌酸激酶(CPK)及肌酸激酶同工酶(CK － MB)活性。取
血后分别处死动物，快速取出大鼠心脏，用生理盐水清洗心
脏淤血，沿冠状沟将心房切除，沿结扎线将心室肌均匀横切
为 4 片，放入 0． 5% N － BT溶液内，置 37 ℃恒温水浴中染色
15 min，取出后用求积仪测量每片心肌两面的缺血面积，计算
心肌缺血面积占心室面积的百分比。
3 结果
3． 1 对结扎冠状动脉大鼠∑ST的影响，见表 1。
表 1 苦荬黄酮对结扎冠状动脉大鼠∑ST的影响(n = 10，x ± SD)
组别
剂量
(g·kg － 1)
测定时间(h)
药前 4 5 6
模型对照 － 8． 79 ± 3． 61 10． 85 ± 4． 16 10． 51 ± 4． 08 9． 99 ± 3． 10
苦荬黄酮 18． 0 8． 45 ± 3． 32 5． 41 ± 2． 60* 5． 55 ± 2． 19* 5． 80 ± 2． 26*
9． 0 8． 37 ± 2． 71 7． 86 ± 3． 32 5． 78 ± 3． 22* 5． 55 ± 3． 21*
4． 5 8． 34 ± 2． 15 9． 52 ± 5． 19 8． 29 ± 3． 35 9． 27 ± 3． 13
复方丹参片 2． 0 8． 40 ± 2． 08 7． 90 ± 3． 57 5． 70 ± 2． 21* 5． 51 ± 3． 12*
注:* P ＜ 0． 05 与模型对照组比较
结果表明，苦荬黄酮 18． 0、9． 0 g·kg －1有明显的减轻心
肌缺血程度的作用，可使抬高的 ST段明显降低。
3． 2 对结扎冠状动脉大鼠血清 CPK 及 CK － MB 活性的影
响，见表 2。
表 2 苦荬黄酮对结扎冠状动脉大鼠血清 CPK及 CK － MB
活性的影响(n = 10，x ± s)
组别 剂量(g·kg － 1) CPK(IU·L －1) CK － MB(IU·L －1)
模型对照 － 6 069． 1 ± 1 881． 9 4 799． 6 ± 1 600． 7
苦荬黄酮 18． 0 3 797． 1 ± 1 382． 8* 2 391． 5 ± 1 570． 0＊＊
9． 0 3 864． 9 ± 1 412． 5* 2 615． 2 ± 1 465． 1*
4． 5 5 039． 1 ± 1 984． 0 3 666． 4 ± 1 482． 2
复方丹参片 2． 0 3 810． 3 ± 1 132． 5* 2 608． 5 ± 1 290． 3＊＊
注:* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01 与模型对照组比较
结果表明，苦荬黄酮 18． 0、9． 0 g·kg －1能明显降低结扎
冠状动脉大鼠血清 CPK及 CK － MB的活性。
3． 3 对结扎冠状动脉大鼠心肌缺血面积的影响，见表 3。
表 3 苦荬黄酮对结扎冠状动脉大鼠心肌缺血
面积的影响(n = 10，x ± s)
组别 剂量(g·kg －1)心肌缺血面积(%) P值
模型对照 － 39． 11 ± 7． 19 －
苦荬黄酮 18． 0 24． 72 ± 6． 61 ＜ 0． 05
9． 0 27． 55 ± 6． 00 ＜ 0． 05
4． 5 33． 95 ± 8． 65 ＞ 0． 05
复方丹参片 2． 0 29． 13 ± 7． 01 ＜ 0． 05
结果表明，苦荬黄酮 18． 0、9． 0 g·kg －1可使结扎冠状动
脉大鼠的心肌梗塞面积明显缩小。
4 讨论
心肌缺血性损伤(Myocardial Ischemia，MI)是严重危害
我国中老年人健康的重大疾病，也是最常见的猝死原因之
一。该病发病率高，致死率高，发病机制复杂，使得该病的防
治成为难点，寻找心肌缺血的治疗药物一直是药学工作者的
研究热点。该研究结果表明，苦荬黄酮 18． 0、9． 0 g·kg －1对
大鼠心肌缺血有明显的改善作用，明显减轻心肌缺血程度
(∑ST) (P ＜ 0． 05) ，同时可降低大鼠心肌梗死后血清 CPK及
CK － MB的水平(P ＜ 0． 01) ，限制心肌梗死范围与模型组比
较差异具有显著性，明显减轻心肌缺血时心肌的损伤程度，
且有一定的量效关系。说明苦荬黄酮具有改善心肌代谢，减
少心肌耗氧，改善心肌供血，从而对急性实验性心肌缺血产
生有效的治疗作用。苦荬菜药源丰富、其安全范围较广，本
研究无疑为其防治心肌缺血性损伤提供了科学的实验依据。
在此基础上，为其研制开发成防治心肌缺血的药物奠定了基
础。
参考文献:
［1］ 中国药科大学．中药辞海(第三卷) ［M］．北京:中国医
药科技出版社，1997:447 － 448．
［2］ 陈奇．中药药理研究方法学［M］．第 2 版．北京:人民卫
生出版社，2006:534 － 536．
·544·齐鲁药事·Qilu Pharmaceutical Affairs 2012 Vol. 31，No. 8