全 文 ：　　表 7　 红花醇提物对犬心肌缺血模型 CF(m l/min)的影响(n=5 , x ±s)
结别 剂量(g/ kg) 结扎前 结扎后
给药后(min)
30　　 60　　 90　　 150　　 180　　
假手术　 42.2±9.8 40.8±8.7＊＊ 40.8±9.6＊＊ 40.0±9.3＊＊ 38.6±10.1＊＊ 37.4±8.1＊＊ 37.4±10.0＊＊
模型　　 30.2±14.7 13.2±11.6 13.4±14.4 14.4±11.7 11.2±11.4 6.4±5.5 5.5±5.4
硝酸甘油 27.4±13.0 9.2±7.3 17.8±5.6 19.6±7.5 19.2±7.6 18.2±9.7＊ 17.4±10.5＊
红花　　 0.18 31.6±11.3 14.1±5.0 10.4±4.4 12.8±4.1 15.1±3.1 8.7±1.9 7.9±2.9
红花　　 0.36 30.8±16.5 6.7±3.7 8.6±2.7 21.0±11.6 24.6±14.2 22.3±10.9＊ 18.7±11.7＊
红花　　 0.72 38.0±22.3 8.9±2.0 15.4±8.4 22.7±10.5 31.9±16.7＊ 29.7±15.1＊ 24.2±11.6＊＊
　　冠脉结扎后 ECG随即表现为缺血性 ECG , 主要表现为 S-T
偏移 , T 波高耸 , 可出现早搏。红花醇提物与硝酸甘油均可显著
改善因心肌缺血引起的 S-T 偏移 , 结果见表 8。
　　表 8　 红花醇提物对犬心肌缺血模型 ECGs-t(mv)的影响(n=5 , x ±s )
结别 剂量(g/ kg) 结扎前 结扎后
给药后(min)
30　　 60　　 90　　 150　　 180　　
假手术　 0.00±0.00 0.01±0.02 0.00±0.00＊＊ 0.00±0.00＊＊ 0.00±0.01＊＊ 0.00±0.00＊＊ 0.00±0.00＊＊
模型　　 0.00±0.00 0.06±0.06 0.16±0.11 0.19±0.13 0.20±0.12 0.18±0.13 0.22±0.13
硝酸甘油 0.00±0.04 0.17±0.13 0.13±0.12 0.11±0.11＊＊ 0.08±0.13＊＊ 0.00±0.00＊＊ 0.00±0.00＊＊
红花　　 0.18 0.01±0.02 0.11±0.09 0.07±0.08 0.02±0.03＊ 0.03±0.03＊ 0.02±0.03＊ 0.04±0.05＊
红花　　 0.36 0.02±0.04 0.06±0.06 0.11±0.07 0.09±0.06 0.02±0.05 0.06±0.08＊＊ 0.01±0.02＊＊
红花　　 0.72 0.02±0.04 0.24±0.17 0.17±0.13 0.12±0.14 0.09±0.12 0.06±0.10＊＊ 0.07±0.08＊
3　讨论
　　本文结果表明红花醇提物能不同程度地改善犬结扎冠状
动脉前降枝引起的缺血性心电图 , 心肌收缩性能降低和因此而
引起的左心室舒张末压升高;对心泵功能 、心脏做功下降也有
显著的改善作用 ,并能显著增加冠脉的血流量和降低总外周阻
力。与模型组比较 , 除对左室内压 、等容收缩时间未观察到显
著作用外 , 多数参数均有显著性意义的改善。提示红花醇提物
能改善因心肌缺血所致的心功能低下 , 为红花醇提物的抗心肌
缺血应用提供了客观依据。
参考文献
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能和血动力学的对比研究.药学学报 , 1980;15∶71
2　胡小鹰 ,等.萸肉注射液对猫心功能和血液动力学的影响.南京中
医学院学报 , 1988;4(3)∶28
甘西鼠尾草和丹参注射液抗大鼠脑缺血及对血液流变学影响的研究
杨志勇　程体娟　高丽萍　刘国卿
(兰州医学院　兰州　730000)
　　提　要　目的:比较甘西鼠尾草和丹参注射液对脑缺血大鼠脑梗塞体积及对血液流变学的影响。方法:用大脑中动脉阻断术
(MCAO)制作大鼠脑缺血模型 ,采用计算机图像分析仪测定脑梗塞的体积 , 测定血液流变学各项指标 , 在两种药物间进行比较。结
果:两种药物(6和 12g/kg)均能明显减少大脑中动脉阻断所致的脑梗塞范围 , 降低大鼠低全血粘度 、全血还原粘度以及红细胞压积 、
红细胞刚性指数 、红细胞聚集指数 , 两种药物对血浆粘度 、红细胞聚集指数均无明显影响。 结论:甘西鼠尾草提取物和丹参注射液
可以明显缩小脑缺血大鼠脑梗塞体积 ,并能改善全血粘度等多个血液流变学指标 ,作用基本相同。
　　关键词　甘西鼠尾草;丹参注射液;脑缺血;血液流变学
　　甘西鼠尾草(Salvia przew aslskii Maxim)又名甘肃丹参 , 是丹
参同属植物 ,也是藏药的一种[ 1] 。其所含化学成分与丹参基本
一致 ,其中丹参酮ⅡA 等活性成分含量要高于丹参[ 2] , 有望成为
一种比较好的丹参代用品。本文以大鼠中脑动脉阻断造成急
性脑缺血模型 ,对甘西鼠尾草和丹参的作用进行了比较。
1　材料和方法
1.1　试验药物　丹参注射液:上海第一生化药业公司产品 ,
1.5g 生药/ml , 批号:980605。甘西鼠尾草提取物:由兰州大学
化学系按照文献丹参注射液的生产工艺制备[ 3] , 1.8g 生药/ml ,
批号:980527。灯盏花注射液 , 昆明龙津制药厂 , 45mg 总黄酮/
ml ,批号:980912。
1.2　动物　♂昆明种小鼠 , 25±2g;♂Wistar大鼠 , 274±28g;
均由兰州医学院动物室提供。 ♂青紫兰家兔 , 2.8±0.3kg , 由兰
州生物制品研究所提供。
1.3　仪器　CMIAS8型计算机显微图像分析仪 , 北京航空航天
大学产品;LBY-N6A 型自清洗旋转粘度仪 , 北京普利生科贸集
团产品。
26 中药药理与临床 2002;18(6)
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2002.06.016
1.4　方法　大脑中动脉阻断术(MCAO)[ 4 , 5] :7%水合氯醛 ip
麻醉大鼠 , 将动物固定 , 使右侧面部朝上 , 剃毛消毒后 , 在右眼
与右耳间中点作一长约 1.5cm 的垂直弧形切口 , 切开颞肌并向
嘴侧翻起 ,在颧弓与颞鳞骨接合处的前端 2mm 处用牙科钻作
一直径约 4mm 的骨窗 , 暴露大脑中动脉(MCA),轻轻挑起后电
凝阻断位于嗅束内 1～ 2mm 至大脑下静脉处的一段 , 阻断血管
后逐层缝合颞肌及皮肤 , 待苏醒后放回鼠笼 , 单独饲养。假手
术组按上述步骤进行 ,但不凝闭 MCA。
　　Wistar 大鼠随机分为 7 组 ,术前舌下静脉连续给药 3 天 , 每
日 2次。术后 72 小时断头处死大鼠 , 取大脑迅速冷冻 , 用自制
连续切片刀冠状连续切 10 ～ 12 片 , 每片厚 1.2mm , 在 T TC 染
液中 37℃避光染色 30min。于计算机显微图像分析仪上测定每
片梗塞面积及总面积 ,根据公式计算梗塞体积占全脑体积的百
分率[ 6] 。
　　大鼠股动脉采血 , 以 20u/ ml肝素制备抗凝血液及血浆 , 测
定全血粘度 、血浆粘度和红细胞压积[ 7] , 由计算机直接计算出
全血还原粘度 、红细胞聚集指数和红细胞变形指数。
2　结果
2.1　甘西鼠尾草提取物和丹参注射液对大鼠脑梗塞体积的影
响　模型组出现严重的脑梗塞 , 丹参注射液和甘西鼠尾草提取
物均可显著降低大鼠脑梗塞体积 , 且具有量效关系 , 等剂量药
物间作用无显著性差异 ,见表 1。
　　表 1　两种药物对大鼠脑梗塞体积的影响( x±s)
组别 剂量(g/ kg)
鼠数
(只)
梗塞体积　
(%)　
梗塞体积
减少(%)
假手术　　　 　 8 　　0＊＊ -
模型组　　　 　 8 17.1±2.6 -
丹参注射液　 6 7 12.7±2.5＊＊ 38.7
丹参注射液　 12 7 9.9±2.2＊＊ 26.9
鼠尾草注射液 6 8 13.2±2.3＊＊ 44.8
鼠尾草注射液 12 8 9.2±2.1＊＊ 54.9
灯盏花注射液 0.042 7 10.7±1.9＊＊ 39.4
　　与模型组比较 ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
2.2　甘西鼠尾草提取物和丹参注射液对大鼠血液流变学的影响
2.2.1　甘西鼠尾草和丹参注射液对大鼠全血粘度 、血浆粘度的
影响　模型组低 、中 、高切变率下全血粘度均明显升高。丹参
注射液和甘西鼠尾草均可明显降低低切变率(50s-1)、中切变率
(100s-1)下的全血粘度 , 对高切变率(150s-1)下的全血粘度无明
显的影响 。两种注射液高剂量组均能降低低 、中 、高切变率下
的全血粘度 ,等剂量下两种药物作用无显著性差异。血浆粘度
明显升高(P<0.01), 丹参注射液和甘西鼠尾草对血浆粘度均
无明显影响 ,结果见表 2。
　　表 2　 两种注射液对大鼠全血粘度 、血浆粘度和全血还原粘度的影响( x ±s)
组别 剂量(g/kg)
全血粘度
低切(50s-1) 中切(100s-1) 高切(150s-1) 血浆粘度
全血还原粘度
低切(50s-1) 中切(100s-1) 高切(150s-1)
手术组 　 13.13±1.3＊＊(6) 7.2±1.7＊＊(6) 5.3±1.1＊＊(6) 1.2±0.2(8) 23.9±4.8＊＊(6) 12.2±2.5＊＊(6) 8.3±1.4＊(6)
模型组 　 26.9±4.8(8) 12.4±2.4(8) 8.5±2.1(8) 1.5±0.2(7) 46.2±11.3(8) 20.2±3.9(8) 13.1±3.4(8)
丹参　 6 16.9±3.8＊＊(8) 9.1±2.1＊(8) 6.9±1.5(8) 1.4±0.2(8) 30.6±6.2＊＊(8) 15.8±3.3＊(8) 11.5±1.5(8)
丹参　 12 11.8±2.8＊＊(8) 6.8±1.2＊＊(8) 5.3±0.9＊＊(8) 1.4±0.2(8) 21.3±4.2＊＊(8) 11.4±1.4＊＊(8) 8.5±0.9＊＊(8)
鼠尾草 6 17.4±4.0＊＊(8) 9.6±1.9＊(8) 7.2±1.3(8) 1.4±0.1(8) 32.2±7.3＊＊(8) 16.8±3.4(8) 12.2±2.6(8)
鼠尾草 12 12.9±4.5＊＊(8) 7.1±2.3＊＊(8) 5.5±1.6＊(8) 1.3±0.2(8) 22.0±6.4＊＊(8) 11.5±3.4＊＊(8) 6.3±1.2＊(8)
灯盏花 0.042 15.0±3.69＊(8) 8.2±1.7＊＊(9) 6.3±1.2＊(8) 1.4±0.2(7) 25.7±5.5＊(9) 13.3±2.5＊＊(9) 9.7±1.8＊(8)
　　(　)为动物数;与模型组比较 ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01
2.2.2　甘西鼠尾草和丹参注射液对全血还原粘度的影响　模
型组全血还原粘度明显增高。丹参注射液小剂量可降低低 、中
切变率时的全血还原粘度 ,对高切变率时的全血还原粘度无明
显影响;甘西鼠尾草小剂量可以降低低切变率时的全血还原粘
度 ,对中 、高切变率下的全血还原粘度无明显影响。丹参注射
液和甘西鼠尾草高剂量均能显著降低低 、中 、高切变率时的全
血还原粘度。等剂量药物对各切变率下的全血还原粘度的影
响均无显著性差异 ,结果见表 2。
2.2.3　甘西鼠尾草和丹参注射液对红细胞压积 、红细胞聚集指
数 、红细胞刚性指数和红细胞变形指数的影响　模型组红细胞
压积明显升高 ,丹参注射液和甘西鼠尾草均可显著降低红细胞
压积 ,等剂量药物间作用无显著性差异;模型组红细胞聚集指
数有所升高 ,但无显著性差异 ,两种注射液高 、低剂量均可降低
红细胞聚集指数 ,等剂量药物间作用无显著性差异。模型组红
细胞刚性指数明显升高 ,丹参注射液和甘西鼠尾草小剂量对红
细胞刚性指数无明显的影响 , 两注射液大剂量组则均可显著降
低之 ,且均具有量效关系 , 等剂量药物间作用无显著差异。 模
型组红细胞变形指数无明显改变 , 两注射液高 、低剂量组对红
细胞变形指数也均无明显的影响 , 结果见表 3。
　　表 3　 两种药物对红细胞压积 、红细胞聚集指数和细胞刚性指数的影响( x ±s)
组别　　　 剂量(g/ kg) 红细胞压积　　　 红细胞聚集指数　　　 红细胞刚性指数　　　 红细胞变形指数　　　
假手术组 - 50.0±4.5＊(6) 2.5±0.3(6) 6.3±1.1＊(6) 0.9±0.1(6)
模型组 - 58.3±6.2(7) 2.9±0.5(7) 8.7±2.0(8) 0.9±0.1(7)
丹参注射液 6 51.4±2.4＊(8) 2.4±0.1＊(8) 7.8±1.3(8) 0.9±0.1(8)
丹参注射液 12 46.9±7.1＊(8) 2.1±0.4＊(8) 5.6±1.3＊＊(8) 0.9±0.1(7)
鼠尾草注射液 6 52.0±5.7＊(8) 2.4±0.2＊(8) 7.9±1.4(8) 0.9±0.2(8)
鼠尾草注射液 12 45.6±4.9＊＊(8) 2.3±0.3＊(8) 5.8±1.9＊＊(8) 0.8±0.1(7)
灯盏花注射液 0.042 51.9±5.2＊＊(9) 2.5±0.2＊(7) 6.4±1.3＊(8) 0.9±0.5(7)
3　讨论
　　脑卒中病人存在血液流变学异常 , 脑梗死时常存在着全血
粘度 、血浆粘度 、血球压积 、纤维蛋白原及血小板聚集率等指标
的增高[ 8] 。脑缺血时血流量减少和血流速度下降后 , 血流粘度
27中药药理与临床 2002;18(6)
增大 , 形成血流非牛顿状态 , 因而红细胞的可逆性凝集增高 , 血
液粘度的升高使微循环更加恶化 , 其结果是陷入血流停止状
态[ 9] 。在脑缺血病灶内 ,血管闭塞或痉挛 , 随血流减慢 , 血液切
变率降低 , 血液粘度进一步增高 , 血流进一步减缓 ,脑缺血更为
严重 ,呈现一种恶性循环。血液粘度增高伴随局灶性脑血流量
减少 , 已在缺血性中风病人中得到证实。红细胞压积是影响血
液粘度的最重要的因素之一 , 现已证实 , 低切变率下 , 血液粘度
随红细胞压积而升高 , 红细胞压积增高可促进红细胞凝集速
度 ,当它增加 40 ～ 50%时血液粘度便可增加二倍[ 10] 。 缺血性
中风病人红细胞压积 、血浆纤维蛋白原浓度与脑血流量呈负相
关[ 11] 。红细胞压积(>50%)与脑梗死呈正相关 , 认为是红细胞
压积升高 ,血液粘度增加 , 继发性减少脑血流量 , 不利于侧支循
环的建立 , 因此扩大梗塞范围。血液流变学的异常是脑缺血带
来的严重后果之一 , 发生后又使病情进一步恶化。 本实验表
明:丹参注射液和甘西鼠尾草均可降低全血粘度 、全血还原粘
度 、红细胞压积 、红细胞聚集指数 、红细胞刚性指数 , 从多个方
面纠正脑缺血引起的血液流变学的异常 , 避免脑血流减少导致
的血液粘度升高等原因引起的脑梗塞范围的进一步扩大。 综
上所述 ,甘西鼠尾草和丹参注射液对大鼠急性缺血性脑损伤具
有明显的保护作用 , 作用基本相同 , 其作用机理可能均与改善
血液流变学指标有关。提示甘西鼠尾草有可能成为丹参代用
品 ,由于缺血致脑损伤的机理非常复杂 , 两种药物是否还通过
其它途径发挥作用有待进一步探讨。
参考文献
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11　景　筠 ,黄怀钧.缺血性脑血管病发病机理的研究近况.临床内科
杂志 , 1990;7(5)∶17～ 19
The comparative studies between S.przewalsii Maxim and
S.miltiorrhize on focal cerebral ischemia and blood rheology of rats
Yang Zhiyong , Cheng T ijuan , Gao Liping , Liu Guoqing
(China Pharmactical University , Nanjing　210009)
　　Objective:To study the effect of S.miltio rrhize Bunge Injection(SMBI)and S.przewalsii Maxim Extract(SPME)on focal cerebral
ischemia and blood rheology index of rats.Methods:Focal cerebral ischemia model w as made by middle cerebral artery occlusion(MCAO)
in rats , cerebral infarction volume was determined quantitatively by computer microscopical image analy sis instruments.Several blood rheol-
ogy index w ere examined.Results:SMBI and SPME(6 , 12g/ kg)could markedly reduce infarction volume after occlusion of middle cere-
bral artery in rats.Blood viscosity , blood reduced viscosity , red blood cell rigidity index , hematocrit , red blood cell aggreagtion index were
also reduced , no significant difference w as displayed in above both drugs.Conclusion:SMBI and SPME had distinctive effect on reducing
infarction volume and improveing blood rheo logy index of rats.I t sugested that it is possible SPM as a satisfactory substitute for SMB.
Key words　Salvia miltio rrhiz;S.przew alsis;MCAO;blood rheo logy
蜈蚣对动脉粥样硬化家兔血管内皮细胞功能的影响
司秋菊　王鑫国1　王亚利1　李国明2　白　霞1　曹　刚2
(河北医科大学中西医结合学院　1中医学院　2基础医学院 ,石家庄　050091)
　　提　要　目的:探讨蜈蚣对动脉粥样硬化家兔血管内皮细胞功能的影响。方法:用高脂饲喂建立家兔动脉粥样硬化硬化模
型 ,预防性给予蜈蚣治疗 , 连续 12 周。观察血清超氧化物歧化酶(SOD), 丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)、内皮素(ET), 采用流式细
胞术及免疫荧光技术检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达量 ,并观察其主动脉血管病理变化。结果:蜈蚣治疗后 SOD、NO 明
显升高 , MDA 、ET 降低 , VEGF 的表达量显著下降 , 与模型组比较有显著性差异。结论:蜈蚣可通过调节 NO/ ET 的平衡 , 抑制
VEGF 的表达 ,防止内皮细胞的增殖 , 提示蜈蚣具有保护血管内皮细胞的功能。
28 中药药理与临床 2002;18(6)
河北省自然基金委员会资助项目(NO:397274)