全 文 :基金项目:黑龙江省自然科学基金项目(B200803)
作者简介:张树军,男,博士,教授,硕士生导师 研究方向:天然产物化学 E-mail:shjzhang2005@ 126. com
黄花中华苦荬菜化学成分研究
张树军,梁晓艳,杨雪梅,杨湛(齐齐哈尔大学化学与化学工程学院,黑龙江 齐齐哈尔 161006)
摘要:目的 研究干燥黄花中华苦荬菜全草的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱、HPLC、重结晶等方法进行分离纯化,依据理
化性质和波谱数据鉴定结构。结果 从黄花中华苦荬菜全草中分离得到 15 个化合物,分别鉴定为 chinensioide F(1) ,chinen-
sioide C(2) ,胡萝卜苷(3) ,6-对羟基苯乙酰基-ixerin D(4) ,对羟基苯乙酸甲酯(5) ,对羟基苯乙醇(6) ,3,5-二甲氧基-4-羟基
苯丙醇(7) ,10α-羟基-愈创木烷-12,6-内酯-3-酮(8) ,β-谷甾醇(9) ,chinensioide E(10) ,chinensioide D(11) ,ixerochinoside(12) ,
3β,10α-二羟基-4(15) ,11(13)-愈创木二烯-12,6-内酯(13) ,10α-羟基-11βH-4(15)-愈创木烯-12,6-内酯(14) ,木犀草素-7-O-
β-D-葡萄糖苷(15)。结论 化合物 1 为新化合物,命名为 chinensiode F,4 ~ 7、12 ~ 14 首次从该植物中分离得到。
关键词:中华苦荬菜;倍半萜;chinensioide F
中图分类号:R284 文献标志码:A 文章编号:1001 - 2494(2012)01 - 0026 - 04
Study on Chemical Constituents of Ixeris chinensis Nakai
ZHANG Shu-jun,LIANG Xiao-yan,YANG Xue-mei,YANG Zhan(Institute of Chemistry and Chemistry Engineering,Qiqihar
University,Qiqihar 161006,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To study the chemical constituents of Ixeris chinensis Nakai. METHODS The constituents were isola-
ted by silica gel column chromatography,HPLC and recrystallization,and their structures were elucidated on the basis of spectral anal-
ysis. RESULTS Fifteen compounds were isolated and identified as Chinensioide F(1) ,Chinensioide C(2) ,daucosterol(3) ,6-p-
hydroxyphenylacetyl-Ixerin D(4) ,methyl-4-hydroxyphenylacetate(5) ,p-hydroxyphenylethanol(6) ,3,5-dimethoxy-4-hedroxyphenyl-
propynol(7) ,10α-hydroxy-guaia-12,6-lactone-3-keton(8) ,sitosterol(9) ,Chinensioide E(10) ,Chinensioide D(11) ,Ixerochino-
side(12) ,3β,10α-dihydroxy-guaia-4(15) ,11(13)-diene-12,6-lactone(13) ,10α-hydroxy-11βH-guaia-4(15)-ene-12,6-lacton(14)
and luteolin-7-O-β-D-glucoside(15). CONCLUSION Compound 1 is new (chinensiode F). Compound 4 ~ 7 and 12 ~ 14 were iso-
lated from I. chinensis Nakai for the first time.
KEY WORD:Ixeris chinensis;sesquiterpene;chinensioide F
中华苦荬菜(Ixeris chinensis Nakai )全草入药,
具有清热、解毒、消炎、凉血、止痛、消肿、抗肿瘤等功
效。用于治疗无名肿痛、腹腔脓肿、痢疾、阑尾炎、肺
炎、关节炎等多种疾病。关于其中的化学成分,前期
对新鲜 I. Chinensis 的研究,从中分离得到 chinensi-
olides A、B、C、D 和 E 等多种愈创木烷型倍半萜内
酯和三萜类化合物[1-3]。由于该植物有白花和黄花
两种,为了进一步开发利用中华苦荬菜植物资源,为
中药苦荬菜使用质量标准的建立提供科学依据,选
择在花期采集黄花中华苦荬菜,于室内阴干,对其干
燥全草的化学成分进行研究,从中分离鉴定了 15 个
单体化合物的结构,其中 1 个为未见报道的新化合
物,6 个为首次从该植物中分离得到。
1 仪器与材料
X - 6 显微熔点测定仪(温度未校正) ;Bruker
AM-400 型核磁共振波谱仪;Magna FTIR - 750 型傅
立叶变换红外光谱仪(美国 Nicolet公司) ;美国鲁道
夫公司 AUTOPOL Ⅴ 型旋光仪;薄层色谱硅胶板
(烟台化工厂生产) ;HITACHI L - 7100 高效液相色
谱仪;柱色谱硅胶(200 ~ 300 目,青岛海洋化工厂)。
黄花中华苦荬菜,2007 年 7 月 15 日采于齐齐
哈尔大学校园内,经本研究室鉴定为黄花中华苦荬
菜(I. chinensis Nakai)。标本贮藏于齐齐哈尔大学
天然有机物研究室(编号为:KC-2007715)。
2 提取与分离
干燥黄花中华苦荬菜全草 1. 5 kg,粉碎后每
次用石油醚 11. 0 L 浸泡 3 d 后过滤,重复 3 次,
合并石油醚提取液,浓缩得石油醚提取物 50. 4
g。残渣每次再用乙酸乙酯 7. 0 L 浸泡 3 d 后过
滤,重复 3 次,合并乙酸乙酯提取液浓缩,得乙酸
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乙酯提取物 51. 8 g。残渣每次用 11. 0 L 甲醇浸
泡 3 d 后过滤,重复 2 次,合并甲醇提取液浓缩
蒸干后,用 300 mL 水混悬,用正丁醇萃取 3 次,
每次用正丁醇 200 mL,合并正丁醇萃取液,浓缩
得正丁醇提取物 36. 2 g。经过多次硅胶柱色谱、
HPLC、重结晶等方法分离纯化从醋酸乙酯提取
物分离得到化合物 1 ~ 15。
3 结构鉴定
化合物 1:无色透明不定形体,[α]24D - 0. 96(c
0. 133,CHCl3) ,IR(KBr,cm
-1)3 400,2 917,2 849,
1 731;UV(MeOH) :λmax(logε) :236. 6(3. 82)nm;
HIESI-MS m/z [M + Na]+ 301. 015 4,给出分子式
C15H18O5(理论值 301. 005 2) ;
1 H-NMR(400 MHz)
见表 1,在 δ12. 41(1H,s)给出一个可能为羧基的
质子,在 δ6. 77(1H,dd,J = 5. 2,2. 0 Hz)给出一个
与羰基共轭的不饱和碳上的质子,在 δ 6. 50(1H,
s) ,5. 78(1H,s)给出有一个与羰基共轭的环外双
键,在 δ 2. 31(3H,s)和 1. 25(3H,s)给出两个单峰
的甲基;13C-NMR(100 MHz,表 1)给出 15 个碳,在
δ199. 4 给出一个与双键共轭的酮羰基,在 δ175. 7
和 170. 1 给出两个可能为酯(或羟酸)的羰基,在
δ148. 5,142. 8,138. 6 和 127. 8 还给出两个双键,在
δ 83. 9 还给出一个连氧的碳。依据以上结果初步推
测可能是一个倍半萜类化合物。由 HMBC (图 1)
中,H1 与 C3,C4,C5,C6,C10,C14 相关,H6 与 C1,
C4,C11 等相关,H7 与 C5,C6,C11,C12,C13 相关,
推得 5,11(13)-愈创木二烯-3(10)-内酯-12-羧酸的
骨架结构。又由 NOESY 试验结果中,H14 与 H2,
H9 相关,H7 与 H1 相关,并结合文献[1]确定该化合
物的结构为:1(R) ,7(R) ,10(R)-5,11(13)-愈创木
二烯-3(10)-内酯-12-羧酸,命名为 Chinensioide F。
化合物 2:无色透明微晶(EtOAc) ,mp 185. 5 ~
186. 5 ℃;1 H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:6. 32(1H,
d,J = 2. 4 Hz,H-13) ,5. 61(1H,d,J = 2. 4 Hz,H-
图 1 化合物 1 的结构及主要 HMBC(H→C)相关
Fig. 1 Structure and key HMBC of compound 1
13) ,4. 82(1H,d,J = 10. 7 Hz,H-6) ,3. 27(1H,brs,
H-1) ,3. 06(1H,t,J = 10. 7 Hz,H-7) ,2. 59(2H,m,
H-2) ,2. 30(1H,brd,J = 13. 9 Hz,H-8) ,2. 13(1H,
brd,J = 13. 9 Hz,H-9) ,1. 94(3H,brs,H-15) ,1. 88
(1H,dt,J = 13. 9,3. 1 Hz,H-9) ,1. 50(1H,dt,J =
13. 9,3. 1 Hz,H-8) ,0. 98(3H,s,H-14)。该结果与
文献[1]报道的 Chinensioide C一致。
化合物 3:白色颗粒状结晶(MeOH) ,mp 277 ~
280 ℃;1 H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)和
13 C-NMR
(100 MHz,DMSO-d6) ,与 β-谷甾醇葡萄糖苷标准品
完全一致。
化合物 4:白色针状结晶(MeOH)mp 126. 1 ~
128. 4 ℃;1 H-NMR(400 MHz,DMSO-d6) δ:7. 05
(2H,d,J = 8. 4 Hz) ,6. 68(2H,d,J = 8. 4 Hz,H-5″,
7″) ,5. 97(1H,d,J = 3. 2 Hz,H-13) ,5. 54(1H,d,J =
3. 2 Hz,H-13) ,5. 24(1H,brs,H-15) ,5. 14(1H,brs,
H-15) ,4. 33(1H,t,J = 10. 0 Hz,H-6) ,4. 32(1H,m,
Glc-6) ,4. 29(1H,d,J = 7. 6 Hz,Glc-1) ,4. 09(1H,t,
J = 5. 6 Hz,H-3) ,4. 04(1H,dd,J = 12. 0,7. 6,Glc-
6) ,3. 53(2H,s,H-2″) ,2. 98 ~ 3. 17(5H,m,H-7,Glc-
2,3,4,5) ,2. 67(1H,dd,J = 10. 0,9. 0 Hz,H-5) ,
2. 13(2H,m,H-1,2) ,1. 82(1H,dt,J = 14. 8,7. 6 Hz,
H-8) ,1. 60(1H,dd,J = 7. 2,3. 6 Hz,H-2) ,1. 56
(2H,m,H-9) ,1. 36(1H,m,H-8) ;13 C-NMR(100
MHz,DMSO-d6) δ:172. 0,170. 2,156. 8,150. 3,
表 1 化合物 1 的 NMR(CDCl3)数据
Tab. 1 NMR data of Compound 1 in CDCl3
No. δC δH HMBC NOESY
1 31. 4 1. 82(1H,m) H2,6,9,14 H2,7,9
2 45. 5 3. 75(1H,dd,17. 6,13. 6) H1 H1
2. 62(1H,dd,17. 6,7. 6) - H14
3 175. 7 - H1,2 -
4 199. 4 - H1,6,15 -
5 148. 5 - H1,7,15 -
6 142. 8 6. 77(1H,dd,5. 2,2. 0) H1,7,8 -
7 28. 4 3. 68(1H,m) H6,9,13 H1,8,9
8 19. 0 1. 85(1H,m) H6,7,9 H7,9
1. 28(1H,m) -
9 27. 5 2. 10(1H,m) H1,7,8 H1,7
1. 86(1H,m) - H14
10 83. 9 - H2,8,9,14 -
11 138. 6 - H6,7,8,13 -
12 170. 1 - H7,13 -
13 127. 8 a)6. 50(1H,s) H7 -
b)5. 88(1H,s) - -
14 41. 5 1. 25(3H,s) H1,9 H2,9
15 42. 4 2. 31(3H,s) - -
-COOH - 12. 41(1H,s) - -
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中国药学杂志 2012 年 1 月第 47 卷第 1 期 Chin Pharm J,2012 January,Vol. 47 No. 1
142. 2,130. 8,125. 0,119. 3,115. 8,115. 7,102. 4,
82. 0,79. 2,75. 2,75. 1,74. 0,73. 4,71. 7,64. 6,
49. 5,48. 9,44. 4,40. 8,35. 0,34. 9,24. 8。结果与文
献[4]报道的 6-对羟基苯乙酰基 Ixerin D一致。
化合物 5:无色针晶(MeOH) ,mp 149 ~ 151
℃;1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ 7. 14(2H,d,J =
8. 0 Hz) ,6. 77(2H,d,J = 8. 0 Hz) ,3. 69(3H,s) ,
3. 56(2H,s)。结果与文献[5]报道的对羟基苯乙酸
甲酯一致。
化合 物 6:无 色 针 状 晶 体 (EtOAc) mp
82. 9 ~ 83. 2 ℃;1 H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ 7. 10
(2H,d,J = 8. 4 Hz) ,6. 79(2H,d,J = 8. 4 Hz) ,3. 83
(2H,t,J = 6. 4 Hz) ,2. 81(2H,t,J = 6. 4 Hz)。结果
与对羟基苯乙醇标准品完全一致。
化合物 7:深褐色无定形体。1H-NMR(400 MHz,
CDCl3)δ 6. 43(2H,s) ,3. 88(6H,s) ,3. 69(2H,t,
J = 6. 4 Hz) ,2. 65(2H,t,J = 6. 4 Hz) ,1. 86(2H,
m) ;13 C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:147. 0,133. 0,
132. 9,105. 1,62. 3,56. 3,34. 5,32. 3。结果与文
献[6]报道 3,5-二甲氧基-4-羟基苯丙醇一致。
化合物 8:无色针状晶体(MeOH) ,mp 149 ~ 151
℃;1 H-NMR(400 MHz,CDCl3) δ:4. 12 (1H,t,
J = 9. 5 Hz) ,2. 74(1H,m) ,2. 60(1H,m) ,2. 40(1H,
dd,J = 19. 5,9. 2 Hz) ,2. 35(1H,m) ,2. 27(1H,m) ,
2. 24(1H,dq,J = 7. 0,3. 0 Hz) ,2. 09(1H,m) ,2. 05
(1H,m) ,1. 98(1H,m) ,1. 70(1H,m) ,1. 41(1H,
m) ,1. 26(3H,d,J = 7. 0 Hz) ,1. 22(3H,d,J = 6. 8
Hz) ,1. 18(3H,s) ;13 C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:
219. 2,178. 1,86. 2,74. 1,50. 2,48. 5,48. 4,45. 7,
42. 3,42. 1,39. 8,26. 7,26. 0,15. 4,13. 0。结果与文
献[7]报道 10α-羟基-愈创木烷-12,6-内酯-3-酮一致。
化合物 9:无色针状晶体(EtOAc) ,mp 135. 1 ~
136. 2 ℃;1 H-NMR(400 MHz,CDCl3) ,
13 C NMR(100
MHz,CDCl3)。结果与文献
[4]一致,鉴定为 β-谷
甾醇。
化合物 10:无色透明微晶(MeOH) ,mp 113. 5 ~
117. 5 ℃;1H-NMR(600 MHz,C5D5N)δ:11. 4(2H,
br s) ,7. 36(2H,d,J = 8. 0 Hz) ,7. 32(2H,d,J = 8. 0
Hz) ,7. 12(2H,d,J = 8. 0 Hz) ,7. 11(2H,d,J = 8. 0
Hz) ,6. 19(1H,d,J = 3. 2 Hz) ,5. 64(1H,dd,J =
10. 0,8. 5 Hz) ,5. 50(1H,s) ,5. 47(1H,s) ,5. 35
(1H,d,J = 3. 2 Hz) ,5. 13(1H,d,J = 8. 5 Hz) ,5. 01
(1H,dd,J = 10. 2,6. 0 Hz) ,4. 75(1H,dd,J = 8. 0,
6. 5 Hz) ,4. 68(1H,br d,J = 10. 2 Hz) ,4. 36(1H,t,
J = 10. 2 Hz) ,4. 23(1H,dd,J = 10. 0,8. 0 Hz) ,4. 02
(1H,dd,J = 8. 5,8. 0 Hz) ,4. 00(1H,br dd,J = 8. 5,
6. 0 Hz) ,3. 84(2H,s) ,3. 70(2H,s) ,3. 44(1H,m) ,
2. 99(1H,br dd,J = 10. 2,8. 0 Hz) ,2. 45(1H,t,J =
8. 0 Hz) ,2. 41(1H,dd,J = 17. 5,8. 0 Hz) ,2. 25(1H,
m) ,1. 99(1H,m) ,1. 90(1H,m) ,1. 69(1H,m) ,
1. 36(1H,m) ,1. 27(3H,s)。结果与文献[2]报道的
Chinensioide E一致。
化合物 11:无色针状结晶(EtOAc) ,mp 169 ~ 172
℃;1 H-NMR (400 MHz,CDCl3) δ:6. 18 (1H,d,
J =3. 4 Hz) ,5. 45(1H,d,J =3. 4 Hz) ,3. 98(1H,d,J =
12. 0,9. 3 Hz) ,3. 41(1H,m) ,2. 89(1H,m) ,2. 64(1H,
dt,J = 7. 5,7. 5 Hz) ,2. 57(1H,m) ,2. 44(1H,dd,J =
19. 0,8. 8 Hz) ,2. 28(1H,m) ,2. 18(1H,dd,J = 19. 0,
11. 2 Hz) ,1. 88(1H,m) ,1. 78(1H,m) ,1. 52(1H,m) ,
1. 28(3H,d,J = 7. 5 Hz) ,1. 27(3H,s)。结果与文
献[1]报道的 Chinensioide D一致。
化合物 12:无色针状结晶(MeOH) ,mp 234. 5 ~
236. 2 ℃;1H-NMR(600 MHz,C5D5N)δ 11. 49(2H,
br s) ,7. 33(2H,d,J = 8. 0 Hz) ,7. 24(2H,d,J = 8. 0
Hz) ,7. 12(2H,d,J = 8. 0 Hz) ,7. 10(2H,d,J = 8. 0
Hz) ,6. 27(1H,br d,J = 2. 8 Hz) ,5. 87(1H,br s) ,
5. 66(1H,dt,J = 5. 0,4. 0 Hz) ,5. 61(1H,br s) ,5. 50
(1H,d,J = 2. 8 Hz) ,5. 20(1H,s) ,5. 02(1H,d,J =
11. 9 Hz) ,4. 95(1H,d,J = 8. 0 Hz) ,4. 84(1H,s) ,
4. 81(1H,t,J = 9. 8 Hz) ,4. 78(1H,m) ,4. 76(1H,d,
J = 11. 9 Hz) ,4. 19(1H,m) ,4. 05(1H,br d,J = 8. 0
Hz) ,4. 01(2H,m) ,3. 59(2H,s) ,3. 72(2H,s) ,3. 27
(1H,dd,J = 9. 8,4. 0 Hz) ,2. 92(1H,m) ,2. 89(1H,
dd J = 9. 8,7. 0 Hz) ,2. 57(1H,dd,J = 13. 5,5. 0
Hz) ,2. 50(1H,dd,J = 13. 5,5. 0 Hz) ,2. 43(1H,m) ,
2. 19(1H,m)。结果与文献[8]完全,鉴定为 Ixerochi-
noside一致。
化合 物 13:无 色 针 状 结 晶 (EtOAc) ,mp
156. 0 ~ 158. 5 ℃;1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ:
5. 99(1H,d,J = 3. 4 Hz) ,5. 57(1H,d,J = 3. 4 Hz) ,
5. 05(1H,br s) ,5. 00(1H,br s) ,4. 30(1H,t,J =
10. 0 Hz) ,4. 27(1H,t,J = 8. 0 Hz) ,3. 00(1H,m) ,
2. 71(1H,t,J = 10. 0 Hz) ,2. 17(2H,m) ,2. 05(1H,
m) ,1. 78(1H,m) ,1. 53(2H,m) ,1. 35(1H,m) ,
1. 00(3H,s) ;13 C NMR(100 MHz,DMSO-d6) δ:
170. 1,155. 3,142. 2,118. 7,108. 8,82. 8,73. 6,
72. 7,49. 6,49. 3,44. 8,37. 8,36. 9,28. 8,25. 2。结
果与文献[9]报道的 3β,10α-二羟基-4(15) ,11(13)-
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愈创木二烯-12,6-内酯一致。
化合物 14:无色透明片状晶体(EtOAc) ,mp
160. 5 ~162. 0 ℃;1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:4. 82
(1H,d,J =12. 0 Hz) ,3. 24(1H,m) ,2. 61(1H,dd,J =
19. 5,2. 7 Hz) ,2. 55(1H,dd,J = 19. 5,6. 1 Hz) ,2. 33
(1H,dq,J = 12. 0,6. 8 Hz) ,2. 14(1H,dd,J = 12. 0,
12. 0 Hz) ,2. 10(1H,m) ,2. 08(1H,m) ,1. 90(3H,br
s) ,1. 81(1H,m) ,1. 45(1H,m) ,1. 31(3H,d,J = 6. 8
Hz) ,0. 97(3H,s)。13 C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:
207. 7,177. 2,161. 3,143. 0,81. 5,74. 4,50. 5,48. 4,
45. 3,41. 4,37. 1,25. 8,21. 3,12. 5,9. 4。结 果 与
Chinensioide C 相比,低场的环外双键吸收消失,高场
增加一个双峰的甲基。由 NOESY 试验结果可知,
H11 与 H6,H7 与 H13 甲基相关,因此鉴定为 10α-羟
基-11βH-4(15)-愈创木烯-12,6-内酯。
化合物 15:棕黄色结晶(MeOH) ,mp 256 ~ 258
℃,HCl -Mg 粉反应阳性,Molish 反应阳性;1H-NMR
(400 MHz,DMSO-d6)δ:12. 99(1H,s) ,10. 01(1H,
s) ,9. 42(1H,s) ,7. 47(1H,dd,J = 8. 2,2. 0 Hz) ,
7. 43(1H,d,J = 2. 0 Hz) ,6. 90(1H,d,J = 2. 0 Hz) ,
6. 78(1H,d,J = 8. 2 Hz) ,6. 76(1H,s) ,6. 45(1H,d,
J = 2. 0 Hz) ,5. 07(1H,d,J = 7. 1 Hz) ,3. 75 ~ 3. 20
(6H,m) ,该结果与文献[10]报道的木犀草素-7-O-β-
D-葡萄糖苷一致。
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(收稿日期:2011-08-19)
基金项目:国家自然科学基金项目(30772759) ;科技部国际合作项目(2008DFA30430) ;山西省科技厅 /国际科技合作项目(2008081043;
2010081070) ;山西省人事厅人才引进与开发专项资金;山西省教育厅中青年拔尖创新人才计划
作者简介:薛水玉,女,硕士研究生 研究方向:中药代谢组学 * 通讯作者:秦雪梅,女,教授 研究方向:中药质量控制与活性成分研
究、中医药代谢组学研究 Tel:(0351)7011202 E-mail:qinxm@ sxu. edu. cn
文拉法辛和氟西汀抗抑郁作用机制和药效特点的代谢组学研究
薛水玉a,b,郑兴宇a,b,窦春艳a,b,李震宇a,秦雪梅a,b* (山西大学,a. 中医药现代研究中心;b. 化学化工学院,太原 030006)
摘要:目的 采用代谢组学技术比较并评价文拉法辛和氟西汀两种药物的抗抑郁药效及作用机制。方法 采用两种药物对
慢性不可预知应激(CUMS)动物模型进行干预,观察大鼠的行为学变化;同时采集尿液,进行 GC-MS代谢组学分析,并寻找生
物标志物。结果 行为学数据显示,与模型组相比,文拉法辛和氟西汀组在行为学指标上均有显著性差异(P < 0. 05) ,显示出
抗抑郁作用。代谢组学分析结果显示,散点图中文拉法辛距离正常对照组较近,其抗抑郁效果较优,通过正常对照与模型组
的载荷图寻找出了 CUMS抑郁模型的 15 个潜在生物标志物,文拉法辛所能回调的标志物较氟西汀多。结论 两种药物都有
明显的抗抑郁效果,且文拉法辛效果较优;运用代谢组学技术分析了两种药物对抑郁症有关标志物的回归调节作用并对其机
制进行了初步比较研究,为药物药效的评价提供了新思路和新方法。
关键词:文拉法辛;氟西汀;慢性不可预知应激;气相色谱-质谱;代谢组学
中图分类号:R965 文献标志码:A 文章编号:1001 - 2494(2012)01 - 0029 - 05
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中国药学杂志 2012 年 1 月第 47 卷第 1 期 Chin Pharm J,2012 January,Vol. 47 No. 1