全 文 ：* 国家药典委员会“国家药品提高暨 2015 版药典科研任务”项目(甘松药材及饮片质量标准的修订)
＊＊ 通信作者 Tel:(010)84738623;E － mail:shijl@ vip． sina． com
第一作者 Tel:15001223790;E － mail:740950358@ qq． com
甘松新酮的稳定性研究*
刘国林，刘勇，石晋丽＊＊，房楠，李健，吕跃伟，吴玟萱
(北京中医药大学中药学院，北京 100102)
摘要 目的:考察甘松新酮及其溶液的稳定性，为对照品研制提供参考。方法:将甘松新酮固体放置高温、高湿以及光照条件
下 10 d，分别于第 5 天和第 10 天用 HPLC法测定其含量变化;在室温下将甘松新酮乙醇溶液分别用氢氧化钠溶液或盐酸调节
pH至设定值，放置 72 h，考察 pH对其醇溶液稳定性的影响;采用经典恒温法预测甘松新酮醇溶液在室温下和 4 ℃条件下的
稳定性。结果:甘松新酮固体在高温(60 ℃)以及高湿条件下稳定，在 10 d内光照条件下降解到 92. 19%;甘松新酮乙醇溶液
在碱性环境下基本稳定，在酸性以及高温环境中则迅速降解，且温度越高，降解速率越快;甘松新酮醇溶液在室温下的有效期
(t90)为 73. 18 h，4 ℃下为 1 621. 22 h。结论:甘松新酮对光以及高温敏感，应避光保存;在提取分离以及给药过程中应注意控
制温度低于 40 ℃以及溶液 pH在 7 ～ 12 范围内。
关键词:甘松新酮;对照品;标准物质;败酱科植物甘松;倍半萜类化合物;稳定性;pH影响;温度影响;光照影响
中图分类号:Ｒ 917 文献标识码:A 文章编号:0254 － 1793(2015)02 － 0360 － 04
Study on stability of nardosinone*
LIU Guo － lin，LIU Yong，SHI Jin － li＊＊，FANG Nan，LI Jian，L Yue － wei，WU Min － xuan
(School of Chinese Pharmacy，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100102，China)
Abstract Objective:To investigate the stability of nardosinone and its ethanol solution and provide the reference
for the research of standard substance．Methods:The solid nardosinone was placed under high temperature，high hu-
midity and light conditions for 10 days，its content changes on the fifth and tenth days were respectively determined
by HPLC;the pH values of the nardosinone solutions were adjusted to the setting pH with hydrochloric acid or sodi-
um hydroxide，respectively，and the solutions were stored at room temperature for 72 h． The classical constant tem-
perature method was applied to evaluate the stability of nardosinone solutions at room temperature and at 4 ℃ ． Ｒe-
sults:The solid nardosinone was stable under the condition of high temperature(60 ℃)and high humidity，and was
degraded to 92． 19% under the condition of light． The nardosinone － ethanol solution was generally stable in alka-
line condition and was rapidly degraded in acid and high temperature conditions． The higher the temperature was，
the faster the degradation rate was． The validity duration(t90)for the nardosinone solution was 73． 18 h at room tem-
perature and 1 621． 22 h at 4 ℃ ． Conclusion:Nardosinone is sensitive to light and high temperature which should
be kept out of light． In the extraction，separation and administration process，attention should be given to the control
of temperature under 40 ℃ and solution within pH 7 － 12．
Keywords:nardosinone;reference substance;standard substance;Nardostachys jatamanse DC．;sesquiterpenes;sta-
bility;pH effect;temperature effect;light effect
甘松新酮(nardosinone)［1 － 3］为败酱科植物甘
松(Nardostachys jatamanse DC． )中特征性成分，
属于倍半萜类化合物，微溶于水［4］。研究［5 － 8］
表明甘松新酮具有抗抑郁、中枢抑制以及促进神
经生长等多种生物活性。由于 2010 年版中国药
典［9］中甘松含量测定仅有挥发油一项，难以全面
体现甘松的质量。为进一步完善甘松质量标准，
本课题组拟在下版中国药典质量标准中新增甘
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松新酮含量测定项。甘松新酮作为新增含量测
定用对照品，对其稳定性的考察十分必要。药物
的稳定性考察也是处方前研究的重要组成部分，
对选择合理的剂型和制剂工艺具有重要的指导
意义。目前国内外尚未发现关于甘松新酮的稳
定性的报道，本研究从存放形态以及存放条件对
甘松新酮的稳定性进行考察，为其制备、开发、应
用和保存提供参考依据。
1 仪器与试药
1. 1 仪器
Agilent 1100 型手动进样高效液相色谱仪;
KQ5200E 超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公
司);Sartorius － BS 110S 型电子分析天平(北京赛
多利斯仪器系统有限公司) ;数显恒温水浴锅(金
坛市杰瑞尔电器有限公司) ;DZ － 2BC 型恒温箱
(天津市泰斯特仪器有限公司)，LＲH － 150 － G 光
照培养箱(广东省医疗器械厂)。
1. 2 试药
甘松新酮，自制，归一化法计算含量大于 98%;
乙腈为色谱纯，实验用水为哇哈哈纯净水，其他试剂
为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 甘松新酮含量测定方法［10］
2. 1. 1 色谱条件 色谱柱:Zorbax Eclipse Plus C18
(250 mm × 4. 6 mm，5 μm);流动相:乙腈 － 水
(65 ∶ 35);流速:1 mL·min －1;柱温:室温;检测波
长:254 nm;进样量:10 μL。
2. 1. 2 对照品溶液的制备 精密称取干燥恒重的
甘松新酮适量，置于 25 mL 量瓶中，用 95%乙醇溶
解并稀释至刻度，作为浓度为 0. 813 2 mg·mL －1的
溶液，即得。
2. 1. 3 线性关系考察 用 95%乙醇将对照品溶液
稀释成系列质量浓度的对照品溶液，分别进样 10
μL，测定峰面积，以峰面积积分值 Y为纵坐标，质量
浓度 X为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程:
Y = 1. 470 × 104X + 14. 78 r = 0. 999 2
甘松新酮进样质量浓度在 0. 081 3 ～ 81. 3
μg·mL －1范围内与峰面积呈良好线性关系。
2. 1. 4 精密度试验 精密吸取对照品溶液，连续进
样 6 次，测定峰面积，计算 ＲSD = 0. 94%，表明仪器
精密度良好。
2. 2 甘松新酮固体粉末的稳定性考察
根据中国药典附录ⅩⅨ C 原料药与药物制剂
稳定性试验指导原则，对甘松新酮做了影响因素试
验和加速试验，长期试验由于费时较长而没有进行
测定。
2. 2. 1 影响因素试验 取甘松新酮固体粉末适量，
放入安剖瓶中，分别置于高温(60 ℃)、高湿［25 ℃、
ＲH(90 ± 5)%］以及光照［(4 500 ± 500)lx］条件下，
并于第 5 天和第 10 天取样检测。结果表明光照
［(4 500 ± 500)lx］条件下甘松新酮含量明显降低，
高温(60 ℃)和高湿［25 ℃、ＲH(90 ± 5)%］对甘松
新酮固体含量的影响较小，见表 1。
表 1 影响因素试验结果(%)
Tab． 1 The results of influence factor test
存放条件
(storage condition)
第 0 天
(day 0)
第 5 天
(day 5)
第 10 天
(day 10)
高温(temperature)60 ℃ 98. 73 99. 03 100. 49
高湿(humidity)25 ℃、ＲH(90 ± 5)% 100. 85 99. 04 98. 23
光照(illumination) (4 500 ± 500)lx 98. 60 96. 53 92. 19
2. 2. 2 加速试验 将 3 批甘松新酮固体粉末适量，
放入安剖瓶中，在 40 ℃、相对湿度为(75 ± 5)%(氯
化钠饱和溶液)条件下放置 6 个月，分别在第 1、2、
3、6 个月取样检测。结果见表 2。
表 2 加速试验结果(%)
Tab． 2 The results of acceleration test
时间(Time)
第 1 批
(the first batch)
第 2 批
(the second batch)
第 3 批
(the third batch)
第 0 个月(month 0) 98. 76 98. 75 99. 55
第 1 个月(month 1) 99. 03 99. 04 98. 53
第 2 个月(month 2) 99. 74 98. 35 98. 46
第 3 个月(month 3) 98. 77 99. 67 98. 41
第 6 个月(month 6) 98. 00 95. 76 97. 52
2. 3 甘松新酮溶液的稳定性试验
取对照品溶液(0. 813 2 mg·mL －1)8 mL，置
100 mL量瓶中，用水稀释至刻度，得 0. 065 1 mg·
mL －1甘松新酮溶液。
2. 3. 1 pH 对甘松新酮稳定性的影响 精密量取
0. 065 1 mg·mL －1甘松新酮溶液5 mL，分别用1 mol·
L －1盐酸或 1 mol·L －1的氢氧化钠溶液调节溶液 pH
为酸性(pH 4 ～ 5)和碱性(pH 11 ～ 12) ，再分别用
同样 pH的空白溶液定容至 10 mL，摇匀密封，在室
温下保存 72 h，分别于 0、1、2、4、6、8、12、18、24、
36、48、72 h 进样 10 μL，测定甘松新酮含量，结果
见图 1。结果表明，甘松新酮在碱性环境中基本稳
定，而对酸性环境敏感。
—163—药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35(2)
图 1 酸碱条件下甘松新酮降解曲线
Fig． 1 The degradation curves of nardosinone in different pH
2. 3. 2 经典恒温法预测甘松新酮醇溶液在室温下
的稳定性 精密量取 0. 065 1 mg·mL －1甘松新酮溶
液 5 mL，分别在 40、50、60、70、80 ℃恒温水浴中保
存 72 h，分别于 0、1、2、4、6、8、12、18、24、36、48、72 h
进样 10 μL，测定甘松新酮含量，结果见图 2。结果
表明，甘松新酮乙醇溶液在不同温度下均会发生
降解。
图 2 不同温度下甘松新酮的降解曲线
Fig． 2 The degradation curves of nardosinone at different temperatures
甘松新酮醇溶液的降解随温度的升高而加快，
80 ℃条件下在 10 h 内基本降解完全。将甘松新酮
在不同温度下的降解数据分别带入零级、一级和二
级反应方程进行拟合，结果见表 3。由表 3 可见只
有一级反应方程拟合效果最好，鉴于一级反应使用
范围广，故选择一级方程计算甘松新酮醇溶液降解
的速率常数。
表 3 甘松新酮在不同温度下降解方程拟合
Tab． 3 The fitting equation of nardosinone at different temperatures
温度(temperature)/℃
零级反应
(zero order reaction)
一级反应
(first order reaction)
二级反应
(second order reaction)
40 C = －0. 000 3t +0. 067 2，r2 = 0. 982 2 lnC = －0. 005 3t －2. 695 7，r2 = 0. 992 8 1 /C =0. 092 9t +14. 725 6，r2 = 0. 997 7
50 C = －0. 000 6t +0. 061 8，r2 = 0. 905 1 lnC = －0. 013 1t －2. 766 8，r2 = 0. 967 3 1 /C =0. 318 5t +15. 270 3，r2 = 0. 991 3
60 C = －0. 000 8t +0. 050 9，r2 = 0. 769 5 lnC = －0. 034 8t －2. 907 2，r2 = 0. 968 7 1 /C =2. 189 2t +7. 610 4，r2 = 0. 955 7
70 C = －0. 004 5t +0. 057 2，r2 = 0. 898 0 lnC = －0. 154 2t －2. 759 9，r2 = 0. 991 4 1 /C =6. 796 9t －7. 966 9，r2 = 0. 915 3
80 C = －0. 013 0t +0. 062 3，r2 = 0. 921 5 lnC = －0. 386 2t －2. 706 4，r2 = 0. 996 3 1 /C =13. 664 1t +10. 865 7，r2 = 0. 977 6
根据各温度下的降解速率常数 K 和温度 T，得
回归方程:
logK = － 5 679. 935 0 /T + 16. 033 1 r2 = 0. 990 9
依据经典恒温法 Arrhenius定律 logK = + logA(E
为活化能、A 为频率因子) ，利用该方程，求出甘松新
酮在 25 ℃和 4 ℃下的降解速率常数 K，并计算其在
常温下的有效期 t90，见表 4。甘松新酮醇溶液在 25
℃下的 t90为 73. 18 h，在 4 ℃条件下为 1 621. 22 h，也
即 67. 55 d。
表 4 甘松新酮在室温和冷藏条件下的有效期
Tab． 4 The t90 of nardosinonein at room
temperature(25 ℃)and 4 ℃
温度
(temperature)/℃
活化能
(activation energy)/(J·mol － 1)
K /h － 1 t90 /h
25
4
101 322. 86
1. 44 × 10 － 3 73. 18
6. 5 × 10 － 5 1 621. 22
3 小结
甘松新酮固体粉末对于光照较为敏感，应当避
免强光直射，最好避光保存;又因其溶液对酸性环境
和温度更为敏感，所以应将甘松新酮溶液保存在低
温非酸性环境中;甘松新酮醇溶液在 25 ℃下 t90为
73. 18 h，4 ℃条件下为 1621. 22 h，最好现配现用，配
好的溶液应放冰箱冷藏;另外在甘松新酮提取分离
过程中应注意避免在酸性以及高温的条件，在制剂
中应注意剂型的选择。
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(本文于 2014 年 7 月 23 日收到)
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