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竹节参总皂苷对Triton WR-1339诱发的高脂血症小鼠降血脂作用研究



全 文 :竹节参总皂苷对Triton WR-1339诱发的高脂血症
小鼠降血脂作用研究
贾银芝,杨中林*
(中国药科大学 天然药物活性物质与功能国家重点实验室,江苏 南京210009)
摘 要:目的:研究竹节参总皂苷的降血脂作用。方法:采用Triton WR-1339诱发急性高脂血症小鼠模
型,将66只雄性小鼠随机分为空白组、模型组、非诺贝特组、竹节参总皂苷低剂量组、竹节参总皂苷中剂
量组、竹节参总皂苷高剂量组,每组11只。观察竹节参总皂苷对各组小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油
三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的影响。结果:与模型组比较,非诺贝特组可显著降低小
鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01);竹节参总皂苷低剂量组(100mg/kg)可降低小鼠血清TC水平
(P<0.05),显著降低小鼠血清TG水平(P<0.01);竹节参总皂苷中剂量组(200mg/kg)可显著降低小
鼠血清TC、TG水平(P<0.01),降低小鼠血清 LDL-C水平(P<0.05);竹节参总皂苷高剂量组
(400mg/kg)可显著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)。结论:竹节参总皂苷具有一定的降
血脂作用,且呈剂量依赖性。
关键词:高脂血症;小鼠;竹节参总皂苷;Triton WR-1339
中图分类号:R285.5;R589.2   文献标识码:A   文章编号:1673-2197(2015)12-0009-03
DOI:10.11954/ytctyy.201512004
收稿日期:2014-02-06
基金项目:江苏高校优势学科建设工程资助项目
作者简介:贾银芝(1990-),女,中国药科大学硕士研究生,研究方向为中药新药研究。E-mail:yinzhizhi.hi@163.com
通讯作者:杨中林(1950-),女,中国药科大学中药学院教授,博士生导师,研究方向为中药新药研究。E-mail:yzl1950@126.
com
  近年来,心脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要杀 手,高脂血症是引起心脑血管疾病的主要因素[1]。
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开发安
中医药文化认同具有一致性,均表现为积极态度。同时,回
民已经接受中华民族的民族身份,并对民族间相互学习、帮
助表示赞同,回汉民族对于民族文化认同具有一致性,表现
为积极态度。从这个层面上看,回汉民族对中医药文化认
同与民族文化认同具有一致性,均表现为积极态度。
中医药文化作为我国传统文化的主要物质载体,在宁
夏地区的回汉交流中起到了促进作用,但由于中医药文化
在当地传播各方面的限制,这种促进作用尚有局限性,与当
地回汉文化处于同化阶段的情况相一致。
中医药文化的传播与民族文化交流相互促进,中医药
文化在当地继续传播,有利于回汉两民族间加深交流。随
着民族间交流的加深,民族文化差异引起的对中医药文化
了解的差异能够进一步得到消除。因此,推动中医药文化
传播事业对于构建民族和谐具有战略性意义。
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(责任编辑:尹晨茹)
—9—
全、有效且多靶点作用的降血脂药物已成为全球研究热点,
中草药安全、价廉、来源广,可以发挥多途径、多靶点作用,
在降血脂方面具有得天独厚的优势[2]。
现代药理学研究表明,竹节参主要成分为皂苷类,且含
少量挥发油、多糖和氨基酸等,具有镇静、镇痛、抗溃疡、抗
炎、保护缺血心肌等多种生物活性[3-4]。Triton WR-1339是
一种表面活性剂,操作简便、药效评价快速,广泛用于调脂
药物的筛选[5]。本实验旨在研究竹节参总皂苷对 Triton
WR-1339诱发的高脂血症小鼠模型血脂的影响,现具体报
道如下。
1 实验材料
1.1 试剂与试药
竹节参总皂苷(实验室试样品,批号:20131204);非诺
贝特胶囊(法国利博福尼制药公司,批号:21264);总胆固醇
测定试剂盒(北京北化康泰临床试剂有限公司);甘油三酯
测定试剂盒(北京北化康泰临床试剂有限公司);低密度脂
蛋白胆固醇测定试剂盒(南京建成生物工程研究所);Triton
WR-1339(美国Sigma-Aldrich公司)。
1.2 仪器
电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司);80-2
型低速离心机(江苏金坛市金城国盛实验仪器厂);HH-6数
显恒温水浴锅(国华电器有限公司);KQ-250E型超声波清
洗器(昆山市超声仪器有限公司);Epoch型酶标仪(美国
BioTek)。
1.3 动物
KM小鼠66只,SPF级,雄性,体重18~22g,购自上海
杰思捷实验动物有限公司。
2 实验方法
2.1 实验样品液配制
2.1.1 造模剂配制  将Triton WR-1339溶于生理盐水
配成浓度为40mg/mL的药剂,给药体积为10mL/kg,给药
剂量为400mg/kg。
2.1.2 非诺贝特混悬液配制  精密称取非诺贝特胶囊
内容物 150mg,置于 100mL 盐水瓶中,加 100mL0.5%
CMC-Na溶液,超声处理,即得浓度为1.5mg/mL的非诺贝
特混悬液,于4℃保存。
2.1.3 竹节参总皂苷药液配制  竹节参总皂苷低剂量
组:精密称取0.5g竹节参总皂苷粉末于100mL盐水瓶中,
加100mL0.5%CMC-Na溶液,超声处理,即得浓度为
5mg/mL的竹节参总皂苷药液,于4℃保存。
竹节参总皂苷中剂量组:精密称取1g竹节参总皂苷粉
末于100mL盐水瓶中,加100mL0.5%CMC-Na溶液,超声
处理,即得浓度为10mg/mL的竹节参总皂苷药液,于4℃保
存。
竹节参总皂苷高剂量组:精密称取2g竹节参总皂苷粉
末于100mL盐水瓶中,加100mL0.5%CMC-Na溶液,超声
处理,即得浓度为20mg/mL的竹节参总皂苷药液,于4℃保
存。
2.2 给药造模
昆明种雄性小鼠66只,适应性饲养3天。将小鼠随机
分为空白组、模型组、非诺贝特组、竹节参总皂苷低剂量组、
竹节参总皂苷中剂量组、竹节参总皂苷高剂量组,每组11
只。空白组和模型组小鼠每天灌胃给予0.5%CMC-Na溶
液(给药体积均为20mL/kg);给药组小鼠每天灌胃给予药
物,给药剂量分别为:非诺贝特组30mg/kg,竹节参总皂苷
低剂量组100mg/kg,竹节参总皂苷中剂量组200mg/kg,竹
节参总皂苷高剂量组400mg/kg,给药体积均为20mL/kg,
连续给药7天。
末次给药前16h,空白组小鼠腹腔注射生理盐水(给药
体积为10mL/kg),其余各组小鼠腹腔注射 Triton WR-
1339,给药剂量为400mg/kg,给药体积为10mL/kg。末次
给药1h后,眼眶取血,静置1h,离心分离血清,测定血清中
TC、TG、LDL-C水平。
2.3 统计学分析
数据采用SPSS16.0软件进行统计学处理,计量资料以
均数加减标准差(珚x±s)表示,采用t检验;计数资料以率
(%)表示,采用χ
2检验。P<0.05表示差异具有统计学意
义。
3 实验结果
实验结果表明,与空白组比较,模型组血清 TC、TG、
LDL-C水平明显升高,且差异具有显著统计学意义(P<
0.01),显示急性高脂血症小鼠模型成功;与模型组比较,非
诺贝特组可显著降低小鼠血清 TC、TG、LDL-C水平(P<
0.01);竹节参总皂苷低剂量组(100mg/kg)可降低小鼠血清
TC水平(P<0.05),显著降低小鼠血清 TG 水平(P<
0.01);竹节参总皂苷中剂量组(200mg/kg)可显著降低小鼠
血清TC、TG水平(P<0.01),降低小鼠血清LDL-C水平
(P<0.05);竹节参总皂苷高剂量组(400mg/kg)可显著降
低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01)。各组小鼠血
清中TC、TG、LDL-C水平测定结果见表1。
表1 各组小鼠血清TC、TG、LDL-C测定结果
(珚x±s,mmol/L)
组别 TC  TG  LDL-C
空白组(n=11) 3.94±0.55  4.02±1.07  1.04±0.37
模型组(n=11) 10.08±1.41△△57.91±7.75△△ 4.44±1.18△△
非诺贝特组(n=11) 4.32±0.56**32.12±7.50** 1.99±0.56**
竹节参总皂苷低
剂量组(n=11)
8.50±1.97* 40.53±10.79** 4.37±0.75
竹节参总皂苷中
剂量组(n=11)
5.88±2.55**38.71±7.67** 3.22±1.35*
竹节参总皂苷高
剂量组(n=11)
5.06±1.85**33.65±9.02** 2.07±0.67**
注:与空白组比较,△P<0.05,△△P<0.01;与模型组比较,*P<
0.05,**P<0.01。
4 讨论
本实验采用腹腔注射 Triton WR-1339诱发高脂血症
—01—
小鼠模型,该模型属于内源性升高血脂,原理为Triton WR-
1339可抑制极低密度脂蛋白(VLDL)与其他脂蛋白交换而
富集在血浆中,同时抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性,造成血
清TC、TG值升高[6]。实验结果显示,与空白组比较,模型
组可显著提高小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01),表
明急性高脂血症模型成功。
本实验采用阳性药为非诺贝特(贝特类降脂药),该类
药物是目前降TG最有效药物之一,是一类人工合成的过
氧化物酶体增生激活受体 α(PPARα)配体,通过激活
PPAR-α,诱导LPL表达,增强LPL活性,促进血浆中富含
TG脂蛋白的TG水解,从而降低TG;同时也具有降低TC、
LDL-C作用[7]。
根据实验结果得出结论,竹节参总皂苷可显著降低急
性高脂血症小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平,表明其具有
一定的降血脂作用,且呈剂量依赖性,高剂量组降脂作用与
阳性药非诺贝特相当。长期服用贝特类药物会引起消化不
良、肌毒性等不良反应[8],关于竹节参总皂苷的不良反应未
见报道。因此,将竹节参总皂苷开发成安全有效的降脂药
物具有极大潜力和发展空间。
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(责任编辑:李岚春)
Hypolipidemic Action of Total Saponins of Panax Japonicus on Triton WR-1339induced
Hyperlipidemic Mice
Jia Yinzhi,Yang Zhonglin*
(State Key laboratory of Natural Products and Functions,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China)
Abstract:Objective:To observe the hypolipidemic effect of total saponins of Panax japonicus(TSPJ).Methods:Animal models
of hyperlipidemia induced by Triton WR-1339(400mg/kg)were established.The serum levels were respectively measured,including
total cholesterol(TC),triglyceride(TG)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C).Results:Contrast to the model group,
fenofibrate significantly lowered the serum TC,TG,LDL-C levels(P<0.01),and TSPJ(100mg/kg)significantly lowered the serum
TC levels(P<0.05)and TG levels(P<0.01),and TSPJ(200mg/kg)significantly lowered the serum TC,TG levels(P<0.01)
and LDL-C levels(P<0.05),and TSPJ(400mg/kg)significantly lowered the serum TC,TG,LDL-C levels(P<0.01).Conclu-
sion:TSPJ show notable antihyperlipidemia effect in serum in mice,which are in dose-dependent manner.
Keywords:Total Saponins of Panax Japonicus;Triton WR-1339;Hyperlipidemia;Mice
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