全 文 ：药 学 学 报
A eta P h a rm a e eu ti a eS i n i c a 19 8 6; 2 1( 9 ): 6 63、 6 67
异紫荃啡碱对家兔窦房结及豚鼠心室
肌动作电位的作用
赵永强 赵更生 李孝光 .
(西安医科大学药理教研室 ; * 医学电子工程研究室 , 西安 )
提要 用细胞内固定微电极技术观察了异紫董啡碱 ( i s oc or y d i n 。 ) 对家兔窦房结电法动 、 豚鼠
心室肌动作电位及 B a , 十诱发的豚鼠心室肌自发电活动的作用 。 结果表明 ,异紫茧啡碱能使窦房结细
胞 A P A , s P 。 , s P ; 减小 、 A P D 。 。 延长 、 自律性降低 。 3 o M 异紫董啡碱能使心室肌细胞的 A P D OB,
A P D。 。和 E R P延长 ; 3 00 拼 M异紫茧啡碱则使心室肌细胞 A PD 。 。和 A P D 。 。缩短 , 但不缩短 E R P ,
使 E R P 相对延长 。 3 0 料M异紫茧啡碱亦能明显抑制 B a , 千诱发的心室肌自发电活动 。
关键词 异紫茧啡碱 , 窦房结 , 心室肌 , 动作电位
异紫茧啡碱 ( i s o e o r y d i n e )是婴粟科植物秃疮花 〔d坛c` a ” O s t艺g m a l叩 t叩 O d “ 饥
F e d d e〕中所含的一种生物碱 , 也存在于多种不同科属的植物中。 据文献报道 ,
( M a
x i m
.
)
此生物碱能
明显增加冠脉流量` ” 和脑血流量 ` 2 ’ 。 对多种实验性心律失常有对抗作用 (3) 。 本实验 之 目的
在于应用心肌细胞 内固定微电极技术 , 从细胞水平观察其对离体窦房结和心室肌的直接作
用 , 并探讨其对抗心律失常的可能作用机理 。
材 料 和 方 法
异紫茧啡碱由空军西安医院提供 , 从陕西产秃疮花全草中提纯 , 为白色柱状结晶 , 熔点
1 8 6
O
C
,
[ a 〕咭+ 1 9 5 . 4 (氯仿 ) , 经核磁共振 、 紫外光谱及元素分析证实确系 i s o c o r y d i n e “ ’ . 。 l
用双蒸水配成 1%的溶液 , 置冰箱贮存备用 。 实验时按所需浓度加人台氏液“ ’ 中。
窦房结标本的制作 : 家兔 , 体重 2~ 3 k g , 雌雄不拘 , 按 P ae s 方法 (6) 取窦房结 , 固定
于容量为 1 . 5 m l , 温度为 37 士 0 . S O c 的台氏液灌流槽中 , 台氏液循环速度 为 13 m l/ m in ,
窦房结保持自动节律 。
心室肌标本的制作 , 豚鼠 , 体重 2 80 ~ 4 0 0 9 , 雌雄不拘 , 击头处死 , 开胸取心 , 剪开
右心室 , 取出乳头肌 , 固定于温度为 34 土 0 . so c 的灌流槽中。
将尖端直径小于 。 . 5 # 、 电阻为 10 ~ 40 M O . 内充 3 M K CI 溶液的玻璃微电极刺人细
胞内 , 引出电信号 , 经过 V D F 型微电极放大器输人示波器 , 记录动作电位 。 用波宽 3 m s , .
频率 I H不, ` 强度 1 , 5 倍阂电压的方波刺激驱动心室肌标本 , 用双脉冲测定有效不应期。
待标本稳定 l h 后 , 插人微电极 , 引出稳定的动作电位 , 照相记录 。 每例均在同一细胞
内完成对照和药物作用的观察 。 实验资料用配对 t 检验进行统计学处理 .
、 主大于 1缈年 1月约 日收到 .
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1986. 09. 005
“ 寸 药 学 学 报 21 卷
结 果
异紫茧啡碱对离体家免窦房结自律性电活动的作用
A
.
C o n t r o l
C
.
3 0
3召M
拜M
D
.
3 0 0产M
F ig 1
.
T he ef f e et o f i s o eo r y i dn e o n
P o t en t i a l o f r a b b i t s i n o a t r ia l n o de念. a C t io l
1
. 不同浓度异 紫荃 啡碱对窦房
结自律性动作电位参数的影响
从表 1与图 1中得 知 , 3 拜M 异
紫茧啡碱除延 长窦 房周 期 和 A P D g 。
外 , 对动作电位其它参数的影响无显
著性 差 异 。 30 产M 和 3 0。 拼M 异 紫
荃啡碱则抑制窦房结动作电位的 A P -
A
, 减慢 S P 。和 S P ` , 进一步 延长窦
周期 。
2
. 异紫茧啡碱对窦房 结起搏频
率的影响
以上三个浓度的异紫荃啡碱对窦
房结的起搏频率均有抑制作用 , 且随
着异紫荃啡碱浓度加增加 , 对窦房结
自发频率的抑制作用逐渐增强 , 使窦
房结的 自律性随浓度增加而减慢 , 但
即使是 3 0 户M 的异紫茧啡碱也不能
完全抑制窦房结的自发放电 (见图 2) 。
T a b l
。
T h e e f f e e t s o f i s o e o r y d i n e o n t h e a e t i o n P o t e n t i a l o r r a b b l t s i n o a t r i a l n o d e e e ll s
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4
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.
9士 1 0
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4
.
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1
.
1士 0 . 7 .
2 3土 3
2 1士 3
2 3士 3
1 7士 3今 t
2 2士 3
1 0士 3 * *
1 2 6土 1 1
1 4 7士 3 3 *
1 2 6土 1 1
1 7 2士 4 6 *
12 6士 9
13 5土 3 3
0
6 12士 4 4
6 98土 1 0 5.
6 12士 4 4
8 00士 1 8 1* .
6 20士 4 8
99 9士 2 3 3* *
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( X 土 S D ) 冲 P < 0 . 0 5 , 巾 * P < 0 . 0 1 ; C = e o n e e n t r a r i o n o f i s o e o r y d i n e ; n 二 n u m b o r O f c e l l s s t u d i e d
二 . 异紫菌啡碱对离体豚鼠心室肌动作电位的作用
1
. 不同浓度异紫茧啡碱对心室肌动作电位参数的影响
表 2所见 , 3 群M 异紫茧啡 碱使心 室肌细胞 A P D 。。 , A P D g。 和 E R P 都明显延长 , E R P厂
A P D g。 比值增加 。 30 0 群M 异紫茧 啡碱 则使 A PD : 。和 A P D g 。显著 缩短 , 但 E R只不缩短 ,
E R P / A P D
。。之比值仍增加 。
2
.
3 产M 异紫茧啡碱对心室肌动作电位作用的时效关系
给 3 拜M 异紫荃 啡劝炙现察 6 0 m i n , 可见 A P D 。。 , A p n g 。 和 E R P 的延长在 2 0~ z s m i n
时达到高峰 , 以后继续维持 , 至 印 m i越时药胸救应仍存在 (见图 3 ) 。
9 期 药 学 学 报 6 65
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E f f e e t o f 30 0 召M i s o e o r y d i n e o n t h e
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E f f e e t s o f i s o e o r y d i n e o n t h e a e t i o n p o t e n t i a l o f g 、一i n e a p i g
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A P A ( m V ) A P D
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( m s ) A P D
。。
( m s ) E R P ( m s ) E R P /A PD
。 。
0
3 卜M
0
3 0 卜M
0
3 00 卜M
11 8士 5
1 19士 4
1 1 8土 4
1 1 8士 6
11 7土 6
1 1 6士 7
1 7 7土 3 1
1 8 8士 3 0*
1 7 6士 3 0
1 7 7士 2 9
1 7 8士 2 9
1 3 8士 3 5二
2 1 0土 3 2
2 2 8土 3 4 .
2 1 1士 2 8
2 1 9士 2 8
2 10士 3 6
18 0士 3 1* .
20 1土 3 2
22 2士 3 7*
2 0 2土 2 9
2 2 0士 2 8*
2 0 1士 2 7
2 0 6士 3 3
0
.
9 5士 0 . 0 6
0
.
98土 0 . 0 5 .
0
.
9 6士 0 . 0 6
1
.
0 2土 0 . 06二
0
.
9 5士 0 . 0 5
1
.
11土 0 . 06* .
N一15拓6
( x 士 s D ) * P < 0 . 05 , * * P < 0 . 0 1 , C 二 e o n c e n t r a t i o n o f i s o e o r y d i n e ; N = n u m b e r o f
l
e e l l: : t u d i e d
三 . 异紫苗啡碱对 B扩 +诱发的豚鼠心室肌自发性慢反应电活动的影响
当给台氏液中加人 Z m M B a cl Z时 , 动作电位振幅降低 、 时程延长 , 10 m in 左右出现 自
发性慢反应动作电位 , 待自发频率稳定 ( 78 土 n 次 / m in , n 二 6) 后 , 加人异紫茧啡碱 , 使其在
溶液中的 浓度达到 3 0 0 群M 。 给药后 10 m in , 可见异常自发动 作 电位的发放频率明显减慢
( 30 士 7次 / m in , P < 。 . 0 1 ) 。 用含 B a +2 台氏液冲洗后 , 自发性电活动又逐渐增加 , 冲洗后 10
m l n 频率为 6 6 士 1 7次 / m i n , 与给药前相比 P》 0 . 0 5 (见图 4 ) 。
“ 6 药 学 学 报 21 卷
讨 论
抗心律失常药作用基础在 于对心肌电生理的作用 ` , , 。 我们的实验结果显示 , 低浓度 ( 3
井M )异紫茧啡碱延长窦房结和心室 肌动作电位时程 , 并延长心室肌有效 不应期 。 这不仅可
以减少 期前激动 的发生 机会 , 而且还 能阻断兴 奋折返 。 另外 , 异紫茧啡 碱还增加 E R P /
A P D g。之比值。 而该比值的增加又是判断一个药物具有抗心律失常作用的指标 。
高浓度 ( 30 拌M 和 3 0 # M ) 异紫董啡碱能明显降低窦房结动作电位振幅 、 减慢零相除极
速率和舒张期自动除极速率 。 一般认为 , 窦房结细胞动作电位除极相是 C a Z十 , N a 十通过慢通
道内流所致 `” , ; 窦房结起搏电流是由于钾 电流的减少 , 慢内向电流的增加和恒定的超极化激
活电流共同作用.的结果` , , , 并且在正常情况下 , 这种慢内向电流的作用要比外向电流的作用
更为重要 `’ “ ’ 。 可以推测 , 高浓度异紫茧啡碱可能阻滞慢内向电流 。 高浓度异紫茧啡碱缩短
心室肌动作电位时程亦可能与阻滞慢内向电流有关 。
有资料证明 , 一 B a +2 引起的异常冲动是自发的 、 持续性的 , 而且较为稳定 , 对阻止慢内向
电流的药物特别敏感 `” ’ , 因此 , 这个模型能提供一个阻滞慢通道作用的间接证据 。 本实验
结果证明 , 3 0 “ M 异紫董啡碱能明显减慢这种异常自律性电活动的发放频率 , 可能与抑制
慢内向电流有关 。 但 3 0 拼M 浓度估计在体内难以达到 , 可能不具实际意义 。
致谢 异紫董啡碱由空军西安医院张作华主任提供 。 实验中得到张社团同志协助 。
参 考 文 献
1
. 赵子厚等 . 秃疮花所含异紫茧啡碱对中枢和平滑肌的抑制作用 . 中草药 1 9 81 ; 12 : 4 02 .
2
. 张作华等 .异紫茧啡碱对心血管系统的作用 . 中草药 1 9 8 4 , 15 : 20 .
3
. 赵德化等 .右旋盐酸异紫茎定的抗心律失常作用 . 中国药理学报 1 9 8 6 ; 7 : 131 .
4
. 畅行若等 .秃疮花化学成分及组织形态研究 . 药物分析杂志 1 9 82 ; 2 : 2 73 .
5
. 李孝光等 .低硒对浦氏纤维动作电位的影响 .西安医学院学报 1 98 4 ; s : 2 4 5 .
6
.
P a e s D E
, e t a l
.
E l e c t r o P h y s i o l o g i e a l e v i d e n e e f o r s P e e ia l i z e d f i b e r t y P e s i n r a b b i t a t r iu m
.
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8 `0 1 19 5 9 j 19 6 : 48 3二 .7 . H a u s w i r t h 0 a n d S i n g h B N . I o n ic m e e h a n i s m i n h e a r t m u s e l e i n r e l a t i o n t o th e g e n e s i s a n d t h e p h a r -m a e o l o g i e a l e o n t r o l o f e a r d i a e a r r h y t h m ia . P h a r m a e o乙 R e 沙 1 97 8 , 3 0 : 5 .8 . I r i s a w a H . C o m P a r a t i v e P h y s io lo g y o f t h o e a r d i a e p a e e m a k e r m e e h a n i s m . P h y s i o l R e 刀 19 7 8 , 58 :4 6 1 .。 . v a s s a l l e M . P h y s io zo g i e a l B a污a s o r N o r m a l a n d A b n o r m a l A u t o m a t i e i t y . I n : R o s e n b a u m M B a n d E l iz a r iM v , e d s : F ` o ” t i e r s 01 C a r d i a c 刀 l` c t r o夕h y s i o l o君y · B o s t o n : M a r t i n u s N ij h o f f p u b l i s h e r s , 19 8 3 , 1 2 0 .10 . Y a n a g i h a r a K a n d L r i z a w a H . P o t a s s iu m e u r r e n t d u r i n g t h e P a e e m a k e r d e P o l a r i z a t i o m i n r a b b i t s i n o -a t r i a l n o d e e e l l . p了lo e g e : s A , c h 2 9 5 0 ; 3 5 5 : 2 5 5 . ;1 1 . H i r a o k a M , e t a l . T h e m e e h a n i s m o f B a 一 in d u c e d a u t o m a t ie i t y in v e n t r i e u l a r m u s e le f i b e r s . J 叮0 1 口已11C a 了d i o l 1 9 7 8 , 工0 : 3 5 .
白期 药 学 学 报 后6夕
E E F FCT S O FI S C R Y O OD I NE O N ACT I O NP OT E NT I AL S O F
R AB BI T S I NO AT R I AL NOD E A ND G U I NE AP I G V E NT R I 一
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A B S T R A e T T h e e f f e e t s o f i s o e o r y d i n e o n t h e a e t i o n p o t e n t i a l s o f
.
r a b b i t
5 i n o a t r i a l n o d e a n d g u i n e a p i g v e n t r i e u l a r m u s e l e s a s w e l l
`
a s t h e s乡o n t a n e o u s e l e e -
t r i e a l a e t i v i t y i n d u e e d b y b a r i u m i o n i n v e n t r i e u l a r m u s e l e s w e r e s t u d i e d w i t h
i n t r a e e l l u l a r m i e r o e l e e t r o d e s
.
W h e n t h e s i n o a t r i a l n o d e e e l l s w e r e e x卢o s e d t o 3 0 卜M
o r 3 0 0 林M i s o e o r y d i n e , t h e i r A P A , S P o , S P 4 w e r e d e e r e a s e d
.
C o n e o m i t a n t l y
,
15 0
-
e o r y d i n e s l o w e d t h e r a t e o f s P o n t a n e o u s im P u l s e i n i t i a t i o n b y t h e s i n o a t r i a l n o d e
·
A t t h e e o n e e n t r a t i o n o f 3 协M , i s o e o r y d i n e P r o l o n g e d t h e d u r a t i o n s o f a e t i o n P o t e n -
t i a l ( A P D S。
,
A P D 。。 ) a n d t h e e f f e e ir v e r e f r a e t o r y P o r i o d ( E R P ) o f t h e v e n t r i e u l a r
m u s e l e e e l l s
.
A p r o l o n g a t i o n o f E R P w a s o b s e r v e d w i t h 3 0 卜M i s o e o r y d i n e , w i t h o u t
a n y s i g n i f i e a n t e f f e e t s o n o t h e r P a r a m e t e r s o f a e t i o n P o t e n t i a l
.
B y r a i s i n g t h e
e o n e e n t r a t i o n t o 3 0 0 卜M , i s o e o r y d i n e c a u s e d a n o b v i o u s s h o r t e n i n g o f t h e d u r a t i o n
o f a e t i o n P o t e n t i a l b u t n o t E R P
.
I s o e o r y d i n e 3 0 0 卜m e a n a l s o e f f i e i e n t l y s u P P r e s s
t h e s P o n t a n e o u s e l e c t r i c c a l a e t i v i t y i n d u e e d b y b a r i u m i o n i n g u i n e a P i g v e n t r i e u l a r
m u s e l e s
.
K e y w o r d s l s o e o r y d in e ; S i n o a t r i a l
.
n o d e ; V e n t r i e u l a r m u s e l e ; A e t i o n P o n t e n -
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《 南京药学院学报》 ! 9 8 7 年征订启事
《南京药学院学报 》为国内外公开发的学术刊物 , 主要刊载药物合成 、生化制药 、
中草药 、 药剂 、 药物分析、 药理等药学方面的学术论著 、 科研成果报告 、 简报 、 短
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1 9 5 6 年创刊 , 季刊 。 欢迎国内外医药单位及有关专业人员订阅 。 刊号 28 一 1 1 5 。
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