全 文 ：EfectoftotalflavonoidsfromLitseacoreanaLeve.ontheERKexpression
ofperitonealmacrophagesonadjuvant-inducedarthritisratmodel
GeJinfang, WangTingyu, Zhaobin, Penglei, HuChengmu, JinYong, LiJun
(SchoolofPharmacy, AnhuiMedicalUniversity, Heifei　230032)
　　Aim:ToinvestigatetheefectoftotalflavonoidsofLitseacoreanaLeve.(TFLC)onextracelularsignal-regulatedkinase(ERK)expres-
sionofperitonealmacrophages(PMФ)onadjuvant-inducedarthritis(AA)model.Method:AAwasinducedwithFreundscompleteadju-
vant.Theactivityofperitonealmacrophages(PMФ)wasassayedwithMTTreagent, thecontentsoftumorTNF-αwasmeasuredbyELISA,
andtheexpressionofERK1/2andphospho-ERKwereassayedwithwesternblotting.Results:TFLC(50, 5, 0.5 mg/L)significantlysup-
pressedtheactivityofPMФanddecreasedthecontentofTNF-α, TFLC(50, 5 mgmg/L)markedlyreducedtheexpressionofproteinphos-
pho-ERK1/2onPMФofAArats.Conclusion:TFLChassignificantlytherapeuticefectonAAratsthroughinhibitingtheactivityofperito-
nealmacrophages.
Keywords　 LitseacoreanaLeve.;flavonoid;arthritis;MAPKs
水蔓菁总黄酮对前列腺增生小鼠模型的影响＊
苗明三 ,张玉林 , 纪晓宁 , 王力男
(河南中医学院 ,郑州　450008)
　　摘　要　目的:探讨水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型的作用特点。方法:采用皮下注射丙酸睾酮造小鼠前列腺增生模
型 , 观察水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型的影响。结果:皮下注射丙酸睾酮可成功建立小鼠前列腺增生模型 ,水蔓菁总黄酮可
降低前列腺增生小鼠的前列腺指数 、睾酮水平 、前列腺体密度和比表面积 ,各给药组可明显改善小鼠前列腺增生的组织形态结构。
结论:水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生有治疗作用。
　　关键词　水蔓菁总黄酮;前列腺增生模型
　　水蔓菁为玄参科婆婆纳属植物水蔓菁 Veronicalinariifolia
Pal.exLinksubsp.Dilatata(NakaietKitag)Hong的干燥全草 ,
具有清热解毒 、利尿 、止咳化痰的功能。临床用于支气管炎 、肺
脓疡 、急性肾炎 、尿路感染及疖肿的治疗。在临床应用中发现以
水蔓菁为主要原料的勒马回片等对泌尿系统感染 、慢性前列腺
炎 、前列腺增生及泌尿系结石有很好疗效 [ 1] 。 我们前期研究表
明水蔓菁总黄酮对大 、小鼠前列腺炎模型有较好疗效 , 本文探
讨水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型的影响。
1　材料与方法
1.1　试验药物　水蔓菁总黄酮:取水蔓菁切碎 ,回流提取后减
压回收乙醇 , 浸膏加适量水溶解 ,用石油醚萃取 3次 , 取水层浓
缩后加入已处理好的聚酰胺柱中洗脱 , 至洗脱液中不含黄酮类
成分为止 , 回收乙醇 , 水浴上挥干即得水蔓菁总黄酮 , 含量 90%
以上 , 由河南中医学院院化学实验室提供。癃闭舒胶囊 , 石家庄
科迪药业有限公司生产 ,批号 060102。
1.2　动物　雄性昆明种小鼠 , 清洁级 , 60只 , 20 ～ 23g, 由河北
省实验动物中心提供 ,合格证号 608155。
1.3　.试剂　丙酸睾酮注射液 , 上海通用药业股份有限公司生
产 ,批号 040303;睾酮(T)测定试剂盒 , 北京科美东雅生物技术
有限公司生产 ,批号 20060925;雌二醇(E2)测定试剂盒 ,北京科
美东雅生物技术有限公司生产 ,批号 20060925。
1.4　方法　小鼠随机分为 6组 , 其中 5组用丙酸睾酮(溶于豆
油)每日按 5mg/kg皮下注射造模 [ 2] ,连续 3周。造模 5组分别
灌服大 、中 、小剂量的水蔓菁总黄酮 (180mg/kg、 90 mg/kg、 45
mg/kg)、癃闭舒胶囊(450 mg/kg)或等体积的生理盐水 ,每日 1
次 ,连续 3周。另 1组为空白对照。于末次给药后(禁食 12 h)
1h, 称重 ,眶静脉取血 ,离心 , 分离血清。用放免法测血清中睾酮
(T)、雌二醇(E2)水平 ,测定方法按试剂盒说明书操作。然后脱
颈椎处死小鼠 , 迅速取前列腺组织 , 称重;并计算前列腺指数
(前列腺指数 =前列腺湿重 mg/鼠体重 g)。取前列腺用 10%甲
醛固定 , 切片 、染色 , 光镜观察 , 立体剂量学测定腺体的体密度
(Vv)和比表面(S)。
2　结果
　　小鼠前列腺重及前列腺指数见表 1, 血清中睾酮(T)、雌二
醇(E2)水平结果见表 2,前列腺腺体体密度(Vv)和比表面(S)
结果见表 3。
63中药药理与临床 2009;25(2)
＊ 基金项目:河南省高等学校创新人才培养工程(2004-23)
　　表 1　水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型前列腺重及前列腺指
数的影响( x±s)
组别 剂量(mg/kg)
鼠数
(只)
前列腺重　　
(mg)　　
前列腺指数　　
(mg/g)　　
空白对照 10 15.20±2.50＊＊ 0.450±0.070＊＊
模型对照 10 19.72±3.27 0.657±0.107
癃闭舒　 450 10 16.61±2.24＊ 0.503±0.039＊＊
水蔓菁　 180 10 18.34±3.41 0.502±0.067＊＊
水蔓菁　 90 10 17.91±2.36 0.508±0.046＊＊
水蔓菁　 45 10 21.81±2.732 0.590±0.042＊
　　与模型组比 ＊ P<0.05, ＊＊ P<0.01(下同)
　　由表 1可以看出 , 与空白对照组相比 ,模型组小鼠的前列腺
重及前列腺指数均显著增加。与模型组相比 , 癃闭舒组可明显
降低小鼠前列腺增生模型前列腺重和前列腺指数;水蔓菁组可
显著降低模型小鼠前列腺指数。
　　表 2　水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型血清睾酮 、雌二醇水平
的影响( x±s)
组别 剂量(mg/kg)
鼠数
(只)
睾酮　　
(ng/dL)　　
雌二醇
(pg/mL)
空白对照 10 130±43＊＊ 0.255±0.034
模型对照 10 756±126 0.258±0.013
癃闭舒　 450 10 302±36＊＊ 0.271±0.008
水蔓菁　 180 10 503±133＊＊ 0.282±0.028＊
水蔓菁　 90 10 321±80＊＊ 0.274±0.019
水蔓菁　 45 10 578±132＊＊ 0.269±0.019
　　由表 2可看出 , 与空白对照组相比 ,模型组小鼠血清中睾酮
水平显著升高。与模型组相比 ,癃闭舒组 、水蔓菁组均可显著降
低模型小鼠血清中睾酮水平 , 大剂量水蔓菁组可明显升高小鼠
血清雌二醇水平。
　　表 3　水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型前列腺体密度(Vv)和
比表面(S)的影响( x±s)
组别 剂量(mg/kg)例数 Vv　　 S　　
空白对照 30 42.63±11.38＊＊ 1.36±0.07＊＊
模型对照 30 84.27±7.26 0.34±0.09
癃闭舒　 450 30 31.42±10.32＊＊ 1.30±0.04＊＊
水蔓菁　 180 30 49.67±10.28＊＊ 1.23±0.08＊＊
水蔓菁　 90 30 52.79±7.36＊＊ 0.72±0.09＊＊
水蔓菁　 45 30 56.36±8.45＊＊ 0.76±0.11＊＊
　　由表 3可以看出 , 与空白对照组相比 ,模型组小鼠前列腺腺
体密度显著增加 , 腺体明显扩张 , 比表面(球体越大比表面值就
越小 , 球体越小比表面就越大)明显减小。与模型组相比 , 水蔓
菁总黄酮组均能显著降低前列腺体密度 , 显著增加前列腺比表
面。
　　由前列腺组织光镜观察可知 , 空白组小鼠前列腺腺体较均
匀排列 , 大部分腺体处于静止状态 , 个别腺体腺腔增大 , 腺腔内
有大量的前列腺分泌物;模型组小鼠前列腺腺体出现明显增
生 ,腺体增大 , 间质明显减少;癃闭舒组小鼠前列腺腺体明显减
小 ,间质增生;大剂量水蔓菁组小鼠前列腺腺体明显缩小 , 间质
出现增生;中剂量水蔓菁组小鼠前列腺腺体部分明显缩小 , 部
分腺体较模型组有所缩小 , 间质增生不明显;小剂量水蔓菁组
小鼠前列腺腺体明显增生 , 腺腔内有前列腺分泌物 , 间质稍有
增生。
3　讨论
　　前列腺增生的发病机制 , 目前以性激素平衡失调的内分泌
学说受到公认 [ 3, 4] 。性激素水平紊乱与前列腺增生症的发生密
切相关;给予一定量外源性雄激素 , 可造成动物体内性激素水平
紊乱 ,使前列腺发生增生 , 能造成前列腺增生模型。前列腺增生
最直观的病理表现是前列腺体积增大 、重量增加和光镜下前列
腺组织增生 ,而前列腺指数是反映前列腺增生程度最客观的指
标之一 [ 5] 。前列腺增生的发生以腺体增生为主 , 主要表现为腺
腔扩张 、体积增大 、腺上皮数目增多。临床应用已发现水蔓菁制
剂有治疗前列腺增生作用 [ 1] 。本实验结果表明 , 水蔓菁总黄酮
大 、中 、小剂量组均可降低前列腺增生小鼠的前列腺指数 、血清
睾酮水平及前列腺体密度和比表面积 , 各给药组可明显改善小
鼠前列腺增生的组织形态学结构。水蔓菁总黄酮对小鼠血清中
雌二醇水平无明显影响 ,可能系血清雌二醇水平不易受外源性
睾酮的影响 ,但睾酮含量发生变化 ,必然引起雌二醇 /睾酮的改
变 ,进而影响前列腺组织形态。水蔓菁总黄酮有较好抗前列腺
增生作用 ,其机制与调节体内激素水平相关。
参考文献
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鹿茸多肽对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌损伤的保护作用
陈晓光 1, 2 ,王　岩 1 ,吴　岩 3 ,王丽萍 1 ,李　惟 1
(1吉林大学生命科学院 ,长春　 130023;2长春工业大学人文信息学院制药工程系 ,长春 　130122;
3吉林省中医中药研究院 ,长春 　130021)
　　摘　要　目的:观察鹿茸多肽对异丙肾上腺素(isoproteronol, ISO)诱发大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:皮下注射 ISO建
64 中药药理与临床 2009;25(2)