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水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型的影响



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[收稿日期] 2008-09-02
[ 作者简介] 张子梅 ,女 ,硕士 ,副主任药师 , 电话:0373-3373973 , E-mai l:zhzimei123@163.com [ 通讯作者] 苗明三 , 男 ,博士 ,教授 ,电话:
0371-65962546 , E-mail:miaomingsan@163.com
水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型的影响
张子梅1 , 苗明三2 ,张玉林2  (1.新乡医学院第二附属医院 ,河南 新乡 453002;2.河南中医学院 , 河南 郑州 450008)
[ 摘要]  目的:观察水蔓菁总黄酮(BSTF)对大鼠前列腺炎模型的影响。方法:60 只大鼠随机分为空白对照组 , 模型组 , 前列
康组 ,大 、中 、小剂量水蔓菁总黄酮组。采用消痔灵注射液建立大鼠前列腺炎模型。在预定的时间点测量各组大鼠 24 h 的饮
水量;连续给药 22 d 后 , 对各组大鼠进行前列腺指数计算 ,前列腺液中白细胞计数 ,前列腺匀浆中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞
介素-8(IL-8)水平等指标测定 。结果:模型组大鼠饮水量显著减少 , 前列腺腺体指数有所增高 , 前列腺液中白细胞数显著升
高 ,模型组大鼠前列腺匀浆中 IL-2 水平和 IL-8 水平显著升高。大 、中 、小剂量水蔓菁总黄酮组大鼠饮水量均显著增加 , 前列
腺液中白细胞计数显著降低 ,前列腺匀浆中 IL-2 、IL-8 水平显著降低;中剂量水蔓菁总黄酮组大鼠前列腺指数明显降低。结
论:大 、中 、小剂量的水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎均有较好的改善与治疗作用 , 可显著减轻相关症状且有明显的量效关系。
大 、中剂量水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎的抑制作用最好。
[ 关键词]  水蔓菁总黄酮;前列腺炎;大鼠动物模型;指标测定
[中图分类号] R963  [ 文献标识码] A  [ 文章编号] 1001-5213(2009)16-1358-04
Effect of bastard speedwell total favonoids on rat model of prostatitis
ZHANG Zi-mei1 , MIAO M ing-san2 ,ZHANG Yu-lin2(1.The Second A ffiliated Hospital of Xinxiang Medical Unive r-
sity , Henan Xinxiang 453002 , China;2.Henan Univer sity of T raditional Chinese Medicine , H enan Zheng zhou 450008 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To investig ate the effect of bastard speedwell to tal flavonoids(BSTF)deco tion on treating r at P ros-
ta titis model.METHODS 60 r ats w ere random ly dev ided into 6 g r oups respectiv ely:no rmal g roup , model g roup , QIAN LIE
KANG group , larg e do sage BSTF g roup , middle do sage BSTF g roup , low do sage BSTF g roup.The rats P rostatitis models
were e stablished by injecting hemo rrhoid.Measuring the drinking water quantity of each g roup at scheduled time.On the 22 th
day after the r ats taking medicine , counting pro state index number , prostatic fluids WBC sum , determining IL-2 and IL-8 level
of pro sta te homogenate.RESULTS Drinking w ater quantity o f model g roup significantly reduced , prostate glandular o rg an in-
dex numbe r increased , WBC cell sum significantly increased , IL-2 and IL-8 lev el o f pro state homogena te significantly in-
crea sed.The drinking wa te r quantity of high/middle/ low do sage gr oups was significantly increased , meanwhile , WBC level of
liquo r pro staticus and IL-2 level o r IL-8 level of pro sta te homogenate significantly deg raded in the high/middle/ low dosage
gr oups.The pro sta te g landula r o rg an index number obviously deg raded in middle dosage g roup.CONCLUSION BS TF is effec-
tive on pro sta titis , it can significantly decrea se co rrelated symptom and significantly improve the prostate tissue change , w hich
have apparente do se-effect r elationship.The high/middle dosage g roups showed be tte r inhibiting effect on rats prostatitis.
KEY WORDS:ba sta rd speedw ell total flav onoids;pro statitis;rat animal mode l;determin index
·1358· 中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 16期 Chin H osp Pharm J , 2009 Aug , Vol 29 , No.16
  水蔓菁为玄参科婆婆纳属植物水蔓菁Veronica
l inarii fol ia Pall.ex Link subsp.Dilatata(Nakai
e t Ki tag.)Hong 的干燥全草 ,气微 ,味苦 ,微寒 ,具
有清热解毒 、利尿 、止咳化痰的功能[ 1] 。临床用于支
气管炎 、肺脓疡 、急性肾炎 、尿路感染 、疖肿的治疗 ,
外用治痔疮 、皮肤湿疹 、风疹瘙痒。近年来的研究表
明:水蔓菁中含有环烯醚萜苷 、黄酮苷 、黄酮苷元及
挥发油等成分[ 2] 。本实验通过建立大鼠前列腺炎模
型 ,观察水蔓菁总黄酮对大鼠慢性前列腺炎模型的
影响 ,以探讨水蔓菁总黄酮药理作用及特点。
1 材料
水蔓菁总黄酮(由河南中医学院化学教研室提
供 ,水蔓菁总黄酮的平均含量在 90%以上 ,符合药
理实验的要求);白细胞介素-2(I L-2)测定试剂盒 、
白细胞介素-8(IL-8)测定试剂盒(北京科美东雅生
物技术有限公司 , 批号 20070125);消痔灵注射液
(北京双鹤药业股份有限公司 ,批号 20060415);前
列康片(浙江康恩贝制药股份有限公司 , 批号
20060301);Wistar 大鼠 , ♂, 240 ~ 260 g ,合格证编
号:701023 ,由河北省医学实验动物中心提供 。
2 方法
2.1 分组与给药 取雄性 Wistar 大鼠 60 只随机
平均分为空白对照组 、模型组 、前列康组 、大 、中 、小
剂量水蔓菁总黄酮组 。空白对照组做假手术 ,其余
5组按张亚强等[ 3] 造模方法造大鼠前列腺炎模型 。
造模型 5组大鼠分别称重后 ,按 45 mg·kg-1剂量腹
腔注射 1%戊巴比妥钠 ,待麻醉后 ,于无菌条件下 ,
于下腹正中切口达腹腔 ,暴露膀胱背侧前列腺(背侧
叶),分别注入 25%消痔灵注射液 0.2 mL/只 ,缝合
肌肉及皮肤 ,肌内注射青霉素 20 万 u·kg-1防感染 。
从造模第 8天起 ,大 、中 、小剂量组分别灌服大 、中 、
小剂量的水蔓菁总黄酮混悬液(120 , 60 , 30 mg·
kg -1),前列康组灌服前列康混悬液(1 000 mg·
kg -1 ,剂量相当于临床用量的 10倍),空白对照组和
模型组分别灌服同体积的生理盐水[ 1 mL·(100
g)-1 ] 。每日 1次 ,连续给药 22 d。
2.2 指标测定
2.2.1 大鼠(24 h)饮水量测定 分别在实验的第
10 ,20 , 30 天测定各组每只大鼠在 24 h 内的饮水
量。
2.2.2 前列腺指数及前列腺液中白细胞总数[ 4-5]  
于末次给药 1 h 后 ,将大鼠称重后处死 ,迅速取出
前列腺组织 ,称重 ,计算各组大鼠前列腺指数 。取各
组大鼠前列腺液 ,检查前列腺液中的白细胞总数。
2.2.3 前列腺匀浆中 IL-2水平 、I L-8水平测定[ 6-7]
 将前列腺称重后 ,取一部分前列腺组织 ,按质量加
入冰生理盐水 ,低温匀浆 , 离心 ,取上清液按试剂盒
说明书方法测定前列腺组织 I L-2 、IL-8水平 。
2.3 统计方法 数据分析用 SPSS 10.0 fo r Win-
dow s统计软件 ,计量资料组间比较采用单因素方差
分析 ,等级资料采用 Ridi t分析 。
3 结果
3.1 水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型大鼠饮水
量的影响 结果见表 1。
表 1 水蔓菁总黄酮对前列腺炎模型大鼠饮水量的影响( x
±s , n=10)
Tab 1 Effect of BSTF on drinking w ater quantity in pr osta-
titis rat model( x±s , n=10)
组别 剂量/mg·kg-1
饮水量/mL
第 10天 第 20天 第 30 天
空白对照组 24.3±1.8 23.4±2.0a 24.7±1.6a
模型组 23.7±2.4 14.4±1.7 11.2±1.8
前列康组 1 000 24.2±2.0 20.1±1.9a 22.7±1.9a
大剂量水蔓菁总黄酮组 120 24.7±2.0 21.5±2.2a 23.9±1.4a
中剂量水蔓菁总黄酮组 60 24.6±2.1 21.3±1.6a 22.9±1.9a
小剂量水蔓菁总黄酮组 30 24.4±2.1 21.2±2.0a 21.5±2.3a
注:与模型组比 , aP<0.01
从表 1 可看出 ,与空白对照组比 ,模型组在第
10天饮水略有减少 ,在第 20 , 30天 ,饮水量显著减
少(P<0.01),说明造大鼠前列腺炎模型成功。与
模型组比 ,在第 10天 ,各给药组饮水量略有增加 ,与
空白对照组基本一致;在第 20 ,30天 ,大 、中 、小剂量
水蔓菁总黄酮组和前列康组均可显著增加前列腺炎
模型的饮水量(P <0.01),使其饮水量基本与空白
对照组一致 ,说明水蔓菁总黄酮可使前列腺炎炎性
症状显著改善 。
3.2 水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型大鼠前列
腺指数和前列腺液中白细胞水平的影响 结果见表
2。
表 2 水蔓菁总黄酮对前列腺炎模型大鼠前列腺指数和前
列腺中白细胞水平的影响( x±s , n=10)
Tab 2 Effect of BSTF on prostate index numbe r and pros-
tatic fluid s WBC sum in prostatitis rat model( x±s , n=10)
组别 剂量/mg·kg-1
前列腺指数
/ %
白细胞数
/ ×106 L-1
空白对照组 0.25±0.06 504.0±50.1b
模型组 0.260±0.025 1 273.0±106.9
前列康组 1 000 0.233±0.020a 730.5±38.1b
大剂量水蔓菁总黄酮组 120 0.24±0.05 802.0±61.1b
中剂量水蔓菁总黄酮组 60 0.231±0.026a 835.0±58.7b
小剂量水蔓菁总黄酮组 30 0.242±0.030 877.0±40.2b
注:与模型组比 , aP<0.05;与模型组比 , b P<0.01
从表 2可看出 ,与空白对照组比 ,模型组前列腺
指数有所增高 ,前列腺液中白细胞数显著升高(P<
0.01),说明造大鼠前列腺炎模型成功。与模型组
·1359·中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 16期 Chin H osp Pharm J , 2009 Aug , Vol 29 , No.16
比 ,中剂量水蔓菁总黄酮组和前列康组均可明显降
低前列腺炎模型前列腺指数(P <0.05),大 、中 、小
剂量水蔓菁总黄酮组和前列康组均可显著降低前列
腺炎模型前列腺液中白细胞水平(P <0.01),说明
水蔓菁总黄酮可显著改善前列腺炎症状 。
3.3 水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型大鼠前列
腺匀浆中 I L-2 、IL-8水平的影响 按 IL-2 、IL-8 说
明书方法测定前列腺匀浆中的 IL-2 、IL-8 水平 ,结
果见表 3。
表 3 水蔓菁总黄酮对前列腺炎模型大鼠前列腺匀浆中 IL-
2、IL-8水平的影响( x±s , n=10)
Tab 3 Effect of BSTF on IL-2 and IL-8 lev el in pro sta titis
rat model( x ±s , n=10)
组别 剂量/m g·kg -1
I L-2
/ ng·mL -1
IL-8
/ ng·mL -1
空白对照组 0.30±0.18a 0.083±0.011a
模型组 1.37±0.29 0.119±0.008
前列康组 1 000 0.60±0.17a 0.090±0.004a
大剂量水蔓菁总黄酮组 120 0.60±0.15a 0.087 2±0.002 5a
中剂量水蔓菁总黄酮组 60 0.64±0.10a 0.090±0.004a
小剂量水蔓菁总黄酮组 30 0.72±0.15a 0.090 1±0.002 8a
注:与模型组比 , a P<0.01
从表 3可看出 ,与空白对照组比 ,模型组前列腺
匀浆中 IL-2 、IL-8水平显著升高(P<0.01),说明造
大鼠前列腺炎模型成功 。与模型组比 ,大 、中 、小剂
量水蔓菁总黄酮组和前列康组均可显著降低前列腺
炎模型前列腺匀浆中 IL-2 、IL-8水平(P<0.01),说
明水蔓菁总黄酮可显著改善前列腺炎症状。
4 讨论
慢性前列腺炎属于中医学的“淋证” 、“精浊” 、
“白淫”等范畴。水蔓菁气微 ,味苦 ,微寒 ,具有清热
解毒 、利尿 、止咳化痰的功能。目前以水蔓菁为主要
原料制成的制剂有勒马回片(应用中发现其对泌尿
系统感染 、慢性前列腺炎 、前列腺增生及泌尿系结石
有很好的疗效[ 8])。我们前期实验表明水蔓菁总黄
酮对小鼠前列腺炎模型有较好疗效[ 9] ,为进一步探
讨水蔓菁总黄酮对前列腺炎的作用特点 ,我们又观
察了水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型的影响。
前列康片是临床常用的治疗前列腺炎的中成
药 ,本实验将其作为阳性对照药 ,实验提示其有好的
抗前列腺炎作用 , 水蔓菁总黄酮对前列腺炎的治疗
效果作用与前列康片相近 。
张亚强等[ 3] 造模方法所致大鼠前列腺出现纤维
增生性炎症的病理模型与临床病理相似 ,而且近期
多篇大鼠前列腺炎文献中引用最早的文献均是该方
法。文献报道孙明杰等 [ 10] 、李占玲等[ 11] 、顾丽贞
等[ 12]等按张亚强等造模方法以消痔灵注射液造雄
性大鼠前列腺炎模型 , 均造模成功 ,有很好的重现
性。鉴于消痔灵注射液致雄性大鼠前列腺炎模型的
重现性及可靠性均较好 ,为突出方法的原始性 ,选择
了按张亚强等[ 3] 造模方法造大鼠前列腺炎模型。
不同剂量水蔓菁总黄酮药效差异小 ,提示本品
可能量效关系不明显 ,不少中药均呈现该特点。差
异虽小 ,但不同指标还是有明显的差异 。从文中可
以看出 ,大 、中 、小剂量水蔓菁总黄酮组结果量效关
系虽然不明显 ,但是大 、中 、小剂量水蔓菁总黄酮组
之间还是有一定的差异:其中大剂量水蔓菁总黄酮
组饮水量基本与空白对照组最接近 ,其次是中剂量
水蔓菁总黄酮组 ,最次是小剂量水蔓菁总黄酮组。
大 、中 、小剂量水蔓菁总黄酮组和前列康组均可显著
降低前列腺炎模型前列腺液中白细胞水平(P <
0.01),说明水蔓菁总黄酮可显著改善前列腺炎症
状 , 3组中大剂量水蔓菁总黄酮组降低前列腺炎模
型前列腺液中白细胞水平的幅度最大 ,其次是中剂
量水蔓菁总黄酮组 ,最次是小剂量水蔓菁总黄酮组。
大 、中 、小剂量水蔓菁总黄酮组和前列康组均可显著
降低前列腺炎模型前列腺匀浆中 I L-2 、IL-8水平(P
<0.01),3组中大剂量水蔓菁总黄酮组降低前列腺
匀浆中 IL-2 、IL-8 水平的幅度最大 ,其次是中剂量
水蔓菁总黄酮组 ,最次是小剂量水蔓菁总黄酮组 。
本实验中 ,水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺炎模型
有较好的改善与治疗作用。水蔓菁总黄酮可使机体
饮水量增加 ,降低前列腺炎模型大鼠前列腺液中白
细胞水平 ,显著降低前列腺炎模型前列腺匀浆中
IL-2 、IL-8水平 ,给药后数据接近正常空白对照组 ,
说明水蔓菁总黄酮可显著改善前列腺炎炎性症状。
本实验为水蔓菁总黄酮的开发应用提供了药理学实
验基础。
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[收稿日期] 2008-09-12
[ 作者简介] 郭春宏 ,女 ,学士 ,主管药师 , 电话:022-60362568 , E-mai l:t jgch@yahoo.cn  [ 通讯作者] 康毅 , 男 ,学士 , 主任技师 , 电话:022-
23542523 , E-mail:kangyi t j@y ah oo.com .cn
薯蓣皂苷抗大鼠心肌缺血再灌损伤的分子机制
郭春宏1 ,刘欣3 ,康毅2  (1.天津医科大学总医院药剂科 ,天津 300070;2.天津医科大学药理学教研室 ,天津 300070;3.天
津医科大学病理生理教研室 ,天津 300070)
[ 摘要]  目的:探讨薯蓣皂苷抗心肌缺血再灌损伤的分子机制。方法:RT-PC R方法测定心肌线粒体 Mn-SOD 活性 、流式细胞
术检测血浆 CD62p , CD63 表达百分率 , ELISA 法测定血浆的血小板活化因子(PAF)浓度。结果:与正常组对照 , 缺血再灌损
伤组的 Mn-SOD 表达显著减少 , CD62p、CD63 和 PAF 表达增加 ,薯蓣皂苷能提高心肌线粒体的 Mn-SOD 表达 , 减少 CD62p 、
CD63 以及 PAF 的表达。结论:薯蓣皂苷抗心肌缺血再灌损伤可能涉及抗自由基 、抗血小板活化的分子机制 。
[ 关键词]  薯蓣皂苷;心肌缺血再灌注损伤;锰-超氧化酶物歧化酶;血小板活化
[中图分类号] R541.7  [ 文献标识码] A  [文章编号] 1001-5213(2009)16-1361-04
Molecular mechanism of dioscin on the myocadial ischemia-reperfusion injury in rats
GUO Chun-hong1 , LIU Xin3 , KANG Yi2(1.Depar tment o f Pha rmacy Genera l H ospital , Tianjin Medical Univer sity ,
T ianjin 300070 , China;2.Depa rtment of Pharmacolog y T ianjin M edical Unive rsity , Tianjin 300070 , China;3.Department of
Pharmacolog y , T ianjin M edical Univer sity , T ianjin 300070 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To study the mo lecular mechanism of dioscin on myoca rdial ischemia-r eper fusion injury in rats.
METHODS Myocardium Mn-SOD ac tivity w as measured by RT-PCR , CD62p , CD63 expression was determined by FCM and
PAF w ith ELISA.RESULTS Each of varied dosage dio scin-t reated g roups compa red with the ischemia-r eper fusion g roup ,
mRNA expression of Mn-SOD w as increased , CD62p and CD63 were decrea sed , PAF level w as also reduced.CONCLUSION
Incr eased of the mRNA expression of M n-SOD and inhibiting the platelet activ ation may be invo lv ed in the mechanism of pr o-
tecting myoca rdium f rom ischemia-reperfusion injury fo r dio scin.
KEY WORDS:dioscin;myocadial ischemia-reperfusion injur y;Mn-SOD;platelet activ ation
  薯蓣皂苷(diosco rea opposi ta thunb)广泛存在
于薯蓣科 、百合科 、豆科等植物中 ,其中在薯蓣科植
物中含量丰富 ,如穿龙薯蓣 、山药 、质叶薯蓣等 。薯
蓣皂苷是一种应用广泛的医用中间体 ,是合成甾体
激素的主要原料 ,具有多种生物活性 ,具有祛痰 、脱
敏 、抗炎 、降脂 、抗肿瘤等作用[ 1] 。随着对甾体皂苷
类化合物分离 、鉴定 、构效关系以及合成研究的深
入 ,发现薯蓣皂苷在防治心血管病方面具有广阔的
应用前景 。含薯蓣皂苷类药物如地奥心血康[ 2] 已广
泛应用于临床治疗冠心病 、心绞痛以及淤血内阻之
胸痹 、眩晕 、气短 、心悸 、胸闷等病症 。薯蓣皂苷具有
增加冠状动脉血流量 ,降低血脂及血液黏稠度 ,改善
微循环的作用 ,又有减轻心脏负荷 ,减少心肌耗氧量
的作用。
已知缺血再灌损伤的发生机制有很多因素参
与 ,氧自由基损伤和血小板过度活化是重要的致病
因素 ,本实验在心肌缺血再灌模型基础上 ,从心肌
Mn-SOD的 mRNA 表达以及血小板活化 2个角度
探讨薯蓣皂类物质抗心肌缺血再灌损伤作用可能的
分子机制 。
1 材料
Wistar大鼠 32只 , ♂,体质量 180 ~ 220 g ,购自
军事医学科学院实验动物中心。RT-PCR仪(Master-
cycler gradient Authorized Thermal Cycler ,德国);凝
胶成像系统(BIO-RAD Laboratories ,意大利);FACS
Calibar流式细胞仪(BD公司);BL-410生物机能实
验系统和 HX-200动物呼吸机(成都泰盟科技有限
公司);薯蓣皂苷(成都地奥集团)。逆转录聚合酶链
·1361·中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 16期 Chin H osp Pharm J , 2009 Aug , Vol 29 , No.16