全 文 ：2003年9月第10卷第9期 中国中医药信息杂志 ·27·

复方竹节参片治疗类风湿性关节炎的作用机理
陈龙全
(湖北民族学院医学院 恩施 445000)
[提 要] 目的：研究复方竹节参片治疗类风湿性关节炎的作用机理。方法：用佐剂造成关节炎模型,观察复
方竹节参片对大鼠关节肿胀度,血清SOD、LPO及炎症组织中PGE2的影响。结果：复方竹节参片抑制关节肿胀和炎
症组织中PGE2含量,升高血清中SOD活力,减少MDA含量。结论：复方竹节参片通过影响炎症介质的释放而产生抗
炎镇痛和抗风湿作用。
[关键词] 复方竹节参片 类风湿性关节炎 过氧化物歧化酶 痹证 佐剂
近年来,笔者以竹节参为主药,研制成复方竹节参糖衣片
剂型,临床治疗类风湿关节炎(RA)患者数百例,取得了较满意
疗效[1]。为了探讨复方竹节参片治疗 RA的作用机理,我们用
SD大鼠制作佐剂性关节炎(AA)模型,现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组
SD雄性大鼠30只,体重180～220g,随机分为3组,即模
型组、复方竹节参片组、尪痹冲剂组。
1.2 药品及试剂
复方竹节参片,湖北民族学院附属医院制剂室提供；尪痹
冲剂,辽宁本溪制药三厂生产；SOD试剂盒,海军工程学院海
军抗衰老中心提供；硫代巴比妥酸(TBA)和四乙氧基丙烷试剂,
美国Sigma公司生产；6-酮-前列腺素试剂盒,北京东亚技术
研究所提供；其余均为国产分析纯。
1.3 RA模型制备[2]与检测方法
各组均右后足跖皮内注射费氏完全佐剂(0.05mL/只),同
日用容积法测定肿胀度(同侧足跖造模前后之差),观察大
鼠前肢、耳、尾部等部位的病变,最后1次给药后采血,观测
血清SOD。另取左足,剪碎,生理盐水浸1h,离心取上清液,参
照文献[3]方法测PGE2,以每克组织相当的A值表示PGE2的含
量。血清脂质过氧化物(LPO)测定参照文献[4]方法；
采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA),评价脂质
过氧化速率。
2 结果(见表1、表2)
表1 对佐剂性关节炎大鼠足肿胀的影响(—x±s,n=10)
足肿胀度(mL) 组 别 剂 量
(g/kg) 10d 16d 22d 28d
模型组 0.22±0.15 0.70± .19 0.91±0.49 0.89±0.40
复方竹节参片组 10 0.30± .11 0.30± .19**△ 0.31±0.19**△ 0.40± .26*
尪痹冲剂组 15 0.33±0.12 0.49±0.16** 0.46±0.29** 0.41±0.22*
注：与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01；与尪痹冲剂组比较,△P<0.05,△△P<0.01(下同)
表2 对佐剂性关节炎大鼠血清中SOD、MDA及炎症组织中PGE2含量的影响(
—
x±s,n=10)
组 别 剂量(g/kg) PGE2(1×102) MDA(nmol/mL) SOD(U/mL)
模型组 12.94±4.12 15.17±2.46 251.43±35.76
尪痹冲剂组 15 6.84±2.32** 12.46±2.05* 310.48± 1.65*
复方竹节参片组 10 5.62±1.84**△ 9.23±1.33**△ 368.67±42.54**△△
3 讨论
大鼠佐剂性关节炎(AA)是常见RA实验模型,其组织病理
及血液变化与人类相似。RA患者及 AA大鼠异常活化的单核
巨噬细胞产生前列腺素(PG)。PG作为第三信使是炎症反应的
重要介质,炎症介质发生、发展与局部 PG含量密切相
关,PGE1、PGE2等在关节炎中使局部毛细血管扩张,血浆渗出,
组织水肿。本实验研究表明,复方竹节参片能抑制佐剂性关节
炎继发性肿胀,减少炎症组织 PGE2含量,可能是通过减少 PG
合成和释放来实现抗炎、抗风湿作用的。
自由基在炎症的发展过程中起着重要作用,在炎症过程
中多形核白细胞和巨噬细胞产生O-,并进一步反应产生OH-与
H2O2以杀灭微生物,但 OH-与 H2O2过多时可损害周围细胞和结
缔组织,可加剧和延长炎症过程。SOD是一种内源性抗炎因
子[5],可以清除来源于活性氧的自由基,保护细胞膜性结构免
受自由基损伤。复方竹节参片能够明显提高SOD活力,减少脂
质过氧化产物MDA含量,使自由基歧化而清除,从而防止了自
由基引起的IgG改变和IgG的抗原性,防止变性的IgG同风湿
因子形成免疫复合物。
参 考 文 献
1 陈龙全,张国安,何 军,等.复方竹节参片治疗风湿类疾病 218例临
床观察.时珍国医国药,1998, (5)：391 (下转第30页)
·30· 中国中医药信息杂志 2003年9月第10卷第9期

1.1 药物
异位散由血竭、三七各30g,薏苡仁、山慈菇各240g,没
药80g,丹参120g,浙贝母、赤芍各150g组成,本院药学部提
供。以 0.5%羧甲基纤维素钠溶液作赋形剂,分别加入异位散
和丹哪唑粉末配成浓度为250、18g/L的混悬液。
1.2 动物
体重为 2.5～3.5kg未交配的健康雌性大耳白兔 32只,
湖北省医科院提供。称重、随机分为4组,即正常对照组、模
型赋形剂组、模型异位散组、模型丹哪唑组。
1.3 仪器与试剂
FJ2005双道液体闪烁计算仪,西安二六二厂生产；J6-Mc
型冷冻离心机,美国 Beckman公司生产；LMS-ZB型道生理记
录仪,成都仪器厂生产；肌力换能器,解放军四六二厂生产；
6-keto-PGFlα、TXB2放免试剂盒,苏州医学院提供。
1.4 造模
参照文献[1]方法复制。首先,用 20%乌拉坦按 5mL/kg
的剂量耳缘静脉缓慢注射,动物进入麻醉状态后,将其固定、
备皮、行常规消毒,于耻骨联合上约2～5cm处作一正中、纵
向、长约 3～5cm的切口,按解剖层次打开盆腔,暴露双侧子
宫、输卵管、卵巢,将右侧子宫切取 4cm,将其迅速放入子宫
生理液中,纵向剖开、展平,切成1cm×1cm大小,共四块,将子
宫浆肌层刮成粗糙毛面,分别种植在①左卵巢内侧1cm；②左
输卵管系膜；③右输卵管系膜；④左子宫阴道结合部。然后
缝合切口。术后饲养4周,随机处死模型赋形剂、异位散、丹
哪唑各组2支大耳白兔,取出移植子宫内膜置于200g/L福尔
马林溶液中固定,进行组织细胞学检查。结果表明,所有移植
物存活,提示子宫内膜异位症模型复制成功。
1.5 给药
模型赋形剂组给予 0.5%羧甲基纤维素钠,按 3mL/kg灌
胃；模型异位散组给予异位散混悬液,按0.8g/kg灌胃；模型
丹哪唑组给予丹哪唑混悬液,按60mg/kg灌胃,每日1次,给药
10周。异位散及丹哪唑的剂量相当于临床剂量的2倍。
1.6 观测指标
给药10周后,耳缘静脉取血,用2%依地酸二钠(含生理盐
水)抗凝,在4℃下以 300r/min速度离心5min,分离血浆进
行6-keto-PGFlα、TXB2测定；实验结束时用戊巴比妥钠麻醉,
于健侧子宫侧备皮,常规消毒,打开腹腔找出子宫角,剥离周
围组织,在宫角中点缝0号丝线,与肌力换能器连接。将子宫
的阴道端和卵巢端分别缝合特制玻璃筒底部两只点上,然后
将腹壁围绕玻璃筒底部缝合,并将玻璃筒中加入 DJ氏液[2],
然后用四导生理记录仪描记子宫收缩的曲线。
2 结果(见表1、表2)
表1 异位散对家兔6-keto-PGFlα、TXB2的影响(
—
x±s)
组 别 n 6-keto-PGFlα(ng/L) TXB2(ng/L)
正常对照组 8 44.93±14.12 252.00±39.32
模型赋形剂组 6 269.62±44.07* 1546.25±116.96*
模型异位散组 6 98.82±20.73△ 480.75±108.74△
模型丹哪唑组 6 94.57±19.42 463.24±127.26
注：与正常对照组比较,*P<0.01；与模型赋形剂组比较,△P<0.01；
与模型异位散组比较,★P<0.01(下同)
表2 异位散对家兔子宫平滑肌收缩的影响(—x±s)
组 别 频率(次/10min) 幅度(mm) 活动力
正常对照组 6.8±2.9 8.0±1.7 54.8±27.9
模型赋形剂组 10.7±3.2* 10.9±3.2* 114.8±33.1*
模型异位散组 4.1±1.5△ 5.3±2.4△ 22.0±12.7△
模型丹哪唑组 7.7±2.5★ 8.3±2.3★ 64.8±36.7★
3 讨论
以月经不调、渐进性痛经、盆腔包块、不孕、性交痛为
主要临床表现的子宫内膜异位症的病变机理在于痰瘀互结。
异位散中血竭入肝经走血分,善于散瘀血生新血为君；三七苦
泄行滞、化瘀消肿止痛；丹参破癥散血、镇静止痛；赤芍清
热凉血、行瘀止痛为臣；浙贝母开郁行滞、破痰结、解热痛；
薏苡仁、山慈菇清热渗湿、健脾化痰共为佐使,共奏活血化痰、
散结消癥之功。实验表明,异位散降低了由于异位内膜所致的
升高的 6-keto-PGFlα及 TXB2的血浆浓度,解除了子宫动脉的
痉挛,从而缓解盆腔瘀血状态[3],同时通过降低由于异位内膜
所致升高了的子宫的收缩频率、幅度、活动力从而缓解疼痛。
异位散还可降低 6-keto-PGFlα及 TXB2的浓度,避免其对卵泡
的成熟与排卵的干扰和导致黄体功能不足[4],同时子宫收缩
频率、幅度的降低使输卵管拾卵、受精、孕卵运动免受影响,
起到助孕的作用。
参 考 文 献
1 Hahn Dw, Carraher RP, Foldesy RG. Development of an animal model
for quantitatively evaluating effects of drugs on endometriosis.
Fertil steril,1985,44：410
2 徐叔云,卞如濂.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社,1982.1167
3 王振海,吴瑞芳,刘立昌.盆腔瘀血症患者腹腔液血管活性物质与前列
腺素关系的研究.中华妇产科杂志,1993,28(3)：337
4 黄荷凤.前列腺素、血栓素与子宫内膜异位症.国外医学·妇产科学分
册,1990,17(2)：72
(收稿日期：2002-12-22)
(上接第27页)
2 徐叔云.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社,1991.722
3 连其深,传志组,胡 晓,等.花椒毒酚抗炎作用的实验研究.中草药,
1998,29(2)：102
4 莫 简.医用自由基导论.北京：人民卫生出版社,1989.214
5 Lewis DA.Endogenous anti-inflammatory f ctors.Bochem Pharmacol,
1984,33：1705
(收稿日期：2002-11-23)