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收稿日期:2013-12-19
作者简介:高啸巍(1990-)，男，在读硕士研究生，专业方向:中药活性成分研究与新药研发;E-mail:594700568@ qq. com。
* 通讯作者:谭毓治，E-mail:tanyuzhi@ 163. com。
毛茛总苷对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的保护作用
高啸巍，刘 苑，杨智承，谭毓治*
(广东药学院药科学院，广东 广州 510006)
摘要 目的:观察毛茛总苷对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法:将 SD 大鼠随机分为正常对
照组、缺血-再灌注损伤模型组及毛茛总苷 0. 05、0. 10、0. 20 mg /mL组。采用 Langendroff大鼠离体心脏灌流系统，建
立离体心脏缺血-再灌注损伤模型。记录停灌前、再灌注后 1、5、10、20、30、40 min时的心率(HＲ)、左室收缩压峰值
(LVSP)、左室收缩压最大上升速率(+ dp /dtmax)、左室舒张压最大下降速率(－ dp /dtmax)、冠脉流量(CF)等心功能
指标;测定再灌注后 20、40 min灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性;采用氯化三苯基四氮唑(TTC)
进行心肌染色并计算心肌梗死面积百分比。结果:模型组再灌注后 HＲ、LVDP、± dp /dtmax、CF 显著降低，LDH、CK
水平升高，心肌梗死面积达 58. 78%，毛茛总苷对以上指标均有良好的改善作用。结论:毛茛总苷对缺血-再灌注导
致的心肌损伤具有良好的保护作用。
关键词 毛茛总苷;心肌缺血;再灌注损伤
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2014)08-1429-05
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2014. 08. 030
Protective Effect of Total Glycosides of Ｒanunculus japonicus on Myocardial
Ischemic-Ｒeperfusion Injury in Isolated Ｒat Hearts
GAO Xiao-wei，LIU Yuan，YANG Zhi-cheng，TAN Yu-zhi
(School of Pharmacy，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China)
Abstract Objectives:To study the protective effect of total glycosides of Ｒanunculus japonicus(TGＲJ)on myocardial ischemic-
reperfusion injury in isolated rat hearts. Methods:The SD rats were randomly divided into normal control group，ischemia-reperfusion
group，and TGＲJ in 0. 05，0. 10 and 0. 20 mg /mL groups. The ischemia-reperfusion injury model was built using Langendroff isolated
rats hearts perfusion system. The indexes of heart function such as heart rate(HＲ)，left ventricular systolic pressure(LVSP)，left ven-
tricular systolic pressure maximum rate of rise(+ dp /dtmax)，left ventricular diastolic pressure maximum rate of descent(－ dp /dtmax)
·9241·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 8 期 2014 年 8 月
and coronary flow(CF)before ischemia and later at 1，5，10，20，30 and 40 min after reperfusion were recorded. The activity of Lactate
dehydrogenase(LDH)and creatine kinase(CK)at 20 and 40 min after reperfusion were determined. The myocardial tissues were
stained with Triphenyltetrazolium chloride(TTC)and the percentage of myocardial infarction area was calculated. Ｒesults:HＲ，LVDP，
± dp /dtmax and CF of the I /Ｒ group were significantly decreased after reperfusion，LDH and CK levels were increased and the area of
myocardial infraction was 58. 78% . TGＲJ had improving effect on all above indexes. Conclusion:TGＲJ has protective effet on the myo-
cardial ischemic-reperfusion injury.
Key words Total glycosides of Ｒanunculus japonicus Thunb. ;Myocardial ischemia;Ｒeperfusion injury
毛茛 Ｒanunculus japonicus Thunb. 为毛茛科毛
茛属多年生草本植物。毛茛总苷是从毛茛中提取出
来的总苷类成分群，内酯苷与黄酮苷为其主要成
分〔1，2〕。此前研究发现毛茛总苷对心血管系统有多
方面的作用，可抑制心肌肥厚、舒张动脉血管和降低
血压、改善大鼠血流动力学等作用〔3-6〕。为探讨毛茛
总苷对心肌缺血-再灌注损伤的影响，本实验采用
Langendroff大鼠离体心脏灌流系统建立心肌缺血-
再灌注损伤模型，观察毛茛总苷的作用，现报道如
下。
1 实验材料
1. 1 实验动物 SPF级 SD大鼠，体质量 240 ～ 260
g，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，许可
证号:SCXK(粤)2008-0002。
1. 2 药物与试剂 毛茛药材采自江西省九江县，
由广东药学院刘基柱副教授鉴定为毛茛科植物毛茛
Ｒanunculus japonicus Thunb. 的全草;乌来糖，国药集
团化学试剂有限公司产品，批号:T20070418;氯化三
苯基四氮唑(TTC)，北京普博生物科技有限责任公
司产品，批号:PBA07654;肝素钠注射液，上海第一
生化药液有限公司产品，批号:110102;肌酸激酶
(批号:20111124)、乳酸脱氢酶(批号:20111117)试
剂盒均购自南京建成生物工程研究所;其他试剂均
为分析纯。
1. 3 主要仪器 MedLab 生物信号采集处理系统
(南京美易科技有限公司);GL-1 离体动物心脏灌流
装置(成都泰盟科技有限公司);蠕动泵(BT100-1L)
(上海领德仪器有限公司);UV-2550 型紫外分光光
度计(日本岛津公司);UNIVEＲSAL 32Ｒ 台式高速
冷冻离心机(德国 Hettich);M450 型 ELISA Ｒeader
酶标仪(美国 Bio-Ｒad公司)。
2 方法
2. 1 毛茛总苷制备 毛茛 Ｒanunculus japonicus
Thunb. 全草晾干切碎，85%乙醇回流提取 3 次，过
80 目筛，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，得膏状物
经，D-101 大孔树脂吸附，水洗，弃去，用 30% ～ 60%
乙醇洗脱，收集此部位，水浴蒸干乙醇得膏状物即毛
茛总苷同时测定水分含量。实验时用生理盐水配成
所需浓度。
2. 2 实验溶液的配制
2. 2. 1 毛茛总苷:称取毛茛总苷适量，用克氏液
(Krebs-Henseleit液，K-H液)液溶解，并用 0. 22 μm
的微孔滤膜过滤，配制成浓度约为 0. 90、1. 80、3. 60
mg /mL的溶液。
2. 2. 2 灌流液:分别取灌流液母液 NaCl(137. 94
g /L)、NaHCO3(42. 04 g /L)、KCl(7. 01 g /L)、KH2
PO4(3. 29 g /L)、Glucose(39. 6 g /L)、MgSO4·7H2O
(5. 92 g /L)、CaCl2(5. 55 g /L)各 50 mL，加入双蒸水
650 mL，配制 1 000 mL 灌流液。其中 CaCl2溶液须
在其他基础溶液混合并加超纯水稀释后，边搅拌边
缓慢加入，否则易形成钙盐沉淀。灌流母液放 4 ℃
冰箱保存，存放时间不超过 1 w。全部配制完以后
用 0. 22 μm的微孔滤膜过滤后使用。
2. 2. 3 磷酸缓冲液(0. 01 mol /L 磷酸二氢钾):按
先后顺序 0. 200 g KCl、0. 240 g KH2PO4、1. 440 g Na2
HPO4、8. 000 g NaCl逐一溶于双蒸水中，待完全溶解
后定容至 1 000 mL，高压蒸汽灭菌 20 min，4 ℃保存
备用。
2. 3 离体心脏灌流模型的制备分组及给药 SD大
鼠 30 只，雌雄兼用，随机分成 5 组，每组 6 只，按常
规方法制备大鼠离体心脏，接入 Langendorff 心脏灌
流装置，进行实验。5 组分别为正常对照组:连续灌
流 115 min;平衡 30 min后给予 K-H液 15 min，再正
常灌流 70 min;缺血-再灌注模型组:平衡 45 min后，
停灌 30 min(缺血期间关闭气体)，再灌注 40 min;
毛茛总苷组:平衡 30 min 后，通过蠕动泵灌流给药
15 min(流速调整为 0. 5 mL /min)，毛茛总苷在灌流
液中的终浓度为 0. 05、0. 10、0. 20 mg /mL，停灌 30
min，再灌 40 min。
2. 4 测定指标
2. 4. 1 心功能参数:脏预灌流 30 min 后，不符合冠
状动脉流量(CF)7 ～ 12 mL /min，HＲ ＜ 200 次 /min，
LVSP ＜75 mmHg者舍弃不用。缺血或再灌注期间若
出现持续性的心室纤颤 ＞ 5 min，认为心肌已死亡。
·0341· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 8 期 2014 年 8 月
2. 4. 2 冠脉流量:测定冠脉流量(CF)，分别测量
心脏停灌前(即平衡 30 min 时)、再灌注 1、5、10、
20、30、40 min 时的漏出液，以 mL /min 表示。收集
再灌注后 20、40 min 的灌流液冷冻干燥，－ 20 ℃保
存，供检测心脏灌流漏出液中 CK、LDH的活性。
2. 4. 3 计算心肌梗死面积:实验结束时，取心脏切
片后用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色，计算心肌梗
死面积。
心肌梗死面积(%)= 未着色面积
心肌切片总面积
× 100%
2. 4. 4 心肌酶学指标:将预留的心脏灌流漏出液
标本在室温下自然融化，分光光度计检测冠脉流出
液中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性(按试
剂盒表明书操作)。
2. 5 统计学处理 采用 SPSS 17. 0 软件分析，采用
单因素方差分析和 LSD-t 检验，实验结果用 珋x ± s 表
示，P ＜ 0. 05 认为有统计学意义。
3 结果
3. 1 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏心率的
影响 结果如表 1 所示。正常对照组在持续灌流的
40 min内心率无明显变化;模型组在再灌注后 1 min
即出现室性心律失常(室性期前收缩、室性心动过
速和室颤)，心率较正常对照组显著升高(P ＜ 0. 05
或 P ＜ 0. 01)，且在再灌注的 40 min 内无显著改善;
毛茛总苷 0. 05 mg /mL组在再灌注 20 min后心率较
模型组显著下降(P ＜ 0. 01);毛茛总苷 0. 10、0. 20
mg /mL组再灌注 1 min 后心率较模型组显著下降
(P ＜ 0. 01)。
3. 2 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏左室
LVDP的影响 结果如表 2 所示。正常对照组在持
续灌流的 40 min 内无明显变化;模型组再灌注后
LVDP显著下降(P ＜ 0. 01)，表明缺血-再灌注损伤
导致心脏收缩功能下降;毛茛总苷 0. 10 mg /mL 组
在再灌注 10、20 min 与模型组比较 LVDP 显著升高
(P ＜ 0. 01);毛茛总苷 0. 20 mg /mL组在再灌注后与
模型组比较 LVDP 显著升高(P ＜ 0. 05 或 P ＜
0. 01)。
3. 3 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏左室收
缩压最大上升速率的影响 结果如表 3 所示，正常
对照组在持续灌流的 40 min 内无明显变化;模型组
再灌注后 + dp /dtmax显著下降(P ＜ 0. 01)，表明缺血-
再灌注损伤导致心脏收缩功能下降;毛茛总苷 0. 20
mg /mL组在再灌注 10 min 后与模型组比较 + dp /
dtmax显著升高(P ＜ 0. 01)。
表 1 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏心率的影响(珔x ± s，n =6)
组别
剂量 /
(mg /mL)
平衡末心率 /
(次 /min)
再灌注后不同时间心率(次 /min)
1 min 5 min 10 min 20 min 30 min 40 min
正常对照组 － 238 ± 38 220 ± 53* 215 ± 46* 218 ± 46* 210 ± 43＊＊ 212 ± 55＊＊ 215 ± 51＊＊
模型组 － 233 ± 19 470 ± 335 455 ± 219 370 ± 273 508 ± 308 455 ± 222 340 ± 137
毛茛总苷组 0. 05 227 ± 34 435 ± 249 319 ± 227 234 ± 150 100 ± 29＊＊ 100 ± 23＊＊ 98 ± 22＊＊
0. 10 242 ± 21 125 ± 56＊＊ 197 ± 150＊＊ 108 ± 39＊＊ 133 ± 41＊＊ 134 ± 34＊＊ 129 ± 23＊＊
0. 20 244 ± 23 109 ± 24＊＊ 129 ± 30＊＊ 184 ± 22* 205 ± 27＊＊ 227 ± 26＊＊ 227 ± 27＊＊
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
表 2 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏左室 LVDP的影响(珔x ± s，n =6)
组别
剂量 /
(mg /mL)
平衡末 LVDP /
(mmHg)
再灌注后不同时间 LVDP /(mmHg)
1 min 5 min 10 min 20 min 30 min 40 min
正常对照组 － 103. 09 ± 21. 12 101. 18 ±13. 68＊＊ 95. 42 ± 18. 71＊＊93. 80 ± 17. 48＊＊92. 25 ± 18. 34＊＊89. 30 ± 20. 84＊＊89. 68 ± 20. 90＊＊
模型组 － 116. 32 ± 15. 95 17. 00 ± 11. 09 20. 91 ± 16. 93 21. 46 ± 16. 04 23. 53 ± 17. 90 42. 56 ± 34. 05 41. 30 ± 30. 79
毛茛总苷组 0. 05 104. 96 ± 21. 31 11. 72 ± 8. 10 37. 14 ± 31. 14 35. 80 ± 23. 91 38. 60 ± 15. 87 38. 84 ± 15. 02 38. 37 ± 15. 22
0. 10 114. 45 ± 7. 80 12. 31 ± 5. 25 35. 40 ± 22. 74 60. 88 ± 15. 01＊＊57. 24 ± 16. 23＊＊59. 36 ± 16. 06 59. 35 ± 15. 09
0. 20 105. 91 ± 15. 99 32. 19 ± 9. 92* 37. 02 ± 7. 46 55. 59 ± 15. 23＊＊65. 54 ± 13. 46＊＊69. 32 ± 10. 89* 73. 86 ± 9. 74＊＊
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
表 3 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏左室收缩压最大上升速率(+ dp /dtmax)的影响(珔x ± s，n =6)
组别
剂量 /
(mg /mL)
平衡末 + dp /dtmax
/(mmHg /s)
再灌注后不同时间 + dp /dtmax /(mmHg /s)
1 min 5 min 10 min 20 min 30 min 40 min
正常对照组 － 2631. 05 ± 321. 01 2463. 43 ± 317. 97＊＊ 2425. 97 ± 281. 09＊＊ 2431. 78 ± 230. 30＊＊ 2537. 34 ± 117. 98＊＊ 2388. 19 ± 235. 17＊＊ 2425. 24 ± 120. 19＊＊
模型组 － 2467. 65 ± 566. 35 223. 39 ± 125. 90 384. 32 ± 311. 93 436. 40 ± 395. 65 485. 34 ± 325. 59 578. 95 ± 393. 75 616. 82 ± 430. 55
毛茛总苷组 0. 05 2759. 40 ± 410. 28 218. 30 ± 125. 46 531. 21 ± 553. 57 566. 58 ± 498. 44 505. 17 ± 379. 45 471. 19 ± 270. 24 460. 00 ± 254. 82
0. 10 2790. 61 ± 284. 61 371. 30 ± 215. 62 449. 63 ± 409. 98 773. 54 ± 487. 01 747. 49 ± 500. 10 753. 22 ± 488. 81 737. 87 ± 368. 69
0. 20 2769. 16 ± 385. 67 435. 42 ± 139. 71 847. 69 ± 576. 71 1471. 36 ± 569. 81＊＊ 1577. 45 ± 607. 95＊＊ 1629. 02 ± 599. 61＊＊ 1706. 55 ± 569. 70＊＊
注:与模型组比较，＊＊P ＜ 0. 01
·1341·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 8 期 2014 年 8 月
3. 4 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏左室舒
张压最大下降速率的影响 结果如表 4 所示，正常
对照组在持续灌流的 40 min 内无明显变化;模型组
再灌注后 － dp /dtmax与正常对照组比较显著降低(P
＜ 0. 01)，表明缺血-再灌注损伤导致心脏舒张功能
下降;毛茛总苷 0. 20 mg /mL 组在再灌注 10 min 后
与模型组比较 － dp /dtmax显著升高(P ＜ 0. 01)。
3. 5 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏冠脉流
量的影响 结果如表 5 所示，正常对照组在持续灌
流的 40 min内冠脉流量无明显变化;模型组在再灌
注后冠脉流量显著降低(P ＜ 0. 01);毛茛总苷
0. 10、0. 20 mg /mL能显著增加再灌注 5 ～ 10 min 后
的冠脉流量(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
表 4 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏左室舒张压最大下降速率(－ dp /dtmax)的影响(珔x ± s，n =6)
组别
剂量 /
(mg /mL)
平衡末 － dp /dtmax
/(mmHg /s)
再灌注后不同时间 － dp /dtmax /(mmHg /s)
1 min 5 min 10 min 20 min 30 min 40 min
正常对照组 － － 1907. 24 ± 283. 07 － 1849. 82 ± 242. 99＊＊ － 1824. 47 ± 370. 40＊＊ － 1742. 68 ± 356. 70＊＊ － 1771. 00 ± 415. 68＊＊ － 1704. 73 ± 333. 45＊＊ － 1755. 17 ± 314. 34＊＊
模型组 － － 1836. 67 ± 499. 86 － 170. 49 ± 63. 71 － 310. 34 ± 257. 23 － 327. 66 ± 267. 86 － 308. 10 ± 208. 21 － 450. 24 ± 210. 36 － 433. 79 ± 207. 72
毛茛总苷组 0. 05 － 1949. 18 ± 457. 28 － 191. 85 ± 109. 59 － 300. 30 ± 167. 94 － 335. 90 ± 187. 09 － 340. 14 ± 124. 86 － 320. 60 ± 105. 76 － 311. 25 ± 103. 61
0. 10 － 1983. 64 ± 111. 19 － 269. 78 ± 140. 49 － 283. 41 ± 240. 38 － 654. 93 ± 413. 05 － 736. 23 ± 375. 47＊＊ － 660. 40 ± 343. 82 － 678. 22 ± 262. 45
0. 20 － 1979. 49 ± 260. 80 － 213. 90 ± 75. 66 － 404. 94 ± 345. 98 － 1294. 02 ± 155. 74＊＊ － 1432. 97 ± 241. 20＊＊ － 1449. 45 ± 239. 08＊＊ － 1457. 77 ± 220. 89＊＊
注:与模型组比较，＊＊P ＜ 0. 01
表 5 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏冠脉流量(CF)的影响(珔x ± s，n =6)
组别
剂量 /
(mg /mL)
平衡末 CF /
(mL/min)
再灌注后不同时间 CF /(mL/min)
1 min 5 min 10 min 20 min 30 min 40 min
正常对照组 － 8. 7 ± 1. 3 8. 4 ± 1. 6＊＊ 8. 2 ± 1. 6＊＊ 8. 3 ± 1. 2＊＊ 8. 3 ± 1. 2＊＊ 8. 2 ± 0. 8＊＊ 7. 8 ± 0. 9＊＊
模型组 － 9. 4 ± 0. 9 3. 3 ± 1. 7 3. 7 ± 1. 8 3. 3 ± 1. 4 3. 4 ± 1. 8 2. 6 ± 1. 6 2. 3 ± 1. 4
毛茛总苷组 0. 05 8. 8 ± 2. 3 3. 7 ± 1. 8 4. 3 ± 1. 8 4. 3 ± 1. 5 4. 1 ± 2. 0 3. 9 ± 2. 0 3. 6 ± 2. 0
0. 10 8. 5 ± 1. 3 4. 6 ± 0. 9 4. 8 ± 0. 8 5. 0 ± 0. 7* 5. 2 ± 0. 9* 5. 1 ± 0. 9＊＊ 4. 8 ± 1. 0＊＊
0. 20 8. 3 ± 1. 5 4. 8 ± 0. 8 6. 2 ± 1. 2＊＊ 6. 3 ± 1. 2＊＊ 6. 0 ± 1. 3＊＊ 6. 1 ± 1. 0＊＊ 6. 1 ± 1. 0＊＊
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 6 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏心肌梗
死面积影响 结果如表 6 所示，与正常对照组比较，
模型组心肌梗死面积显著增加(P ＜ 0. 01);与模型
组比较，毛茛总苷 0. 05、0. 10、0. 02 mg /mL 组心肌
梗死面积均有显著下降(P ＜ 0. 01)，表明毛茛总苷
能减少缺血-再灌注引起的心肌组织坏死。
3. 7 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏心肌酶
学指标的影响 结果如表 7 所示，与正常对照组比
较，模型组各时间点 CDH、CK水平均显著升高(P ＜
0. 01);与模型组比较，毛茛总苷 0. 05 mg /mL 组再
灌注 40 min 时灌流液中 LDH 水平显著降低(P ＜
0. 05)，毛茛总苷 0. 10、0. 20 mg /mL组在再灌注 20、
40 min时灌流液中 LDH水平显著降低(P ＜ 0. 01);
毛茛总苷 0. 20 mg /mL 组对再灌注 20、40 min 时灌
流液中 CK水平显著降低(P ＜ 0. 01)。
表 6 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠离体心脏
心肌梗死面积的影响(珔x ± s，n =6)
组别 剂量 /(mg /mL) 梗塞区面积 /%
正常对照组 － 4. 33 ± 1. 80＊＊
模型组 － 58. 78 ± 7. 51
毛茛总苷组 0. 05 48. 36 ± 6. 35＊＊
0. 10 38. 10 ± 6. 04＊＊
0. 20 24. 62 ± 3. 95＊＊
注:与模型组比较，＊＊P ＜ 0. 01
表 7 毛茛总苷对缺血-再灌注大鼠心肌灌流液中 LDH、CK的影响(珔x ± s，n =6)
组别
剂量 /
(mg /mL)
LDH/(U/L) CK/(U/L)
平衡末
再灌注时间
20 min 40 min
平衡末
再灌注时间
20 min 40 min
正常对照组 － 12. 19 ± 2. 96 14. 19 ± 4. 52＊＊ 12. 74 ± 5. 76＊＊ 8. 88 ± 2. 00 8. 28 ± 0. 95＊＊ 10. 64 ± 2. 38＊＊
模型组 － 11. 05 ± 1. 75 73. 50 ± 19. 47 87. 86 ± 26. 39 7. 34 ± 0. 96 61. 01 ± 10. 28 68. 63 ± 25. 95
毛茛总苷组 0. 05 11. 34 ± 1. 84 64. 09 ± 10. 33 68. 84 ± 12. 97* 9. 39 ± 1. 82 64. 38 ± 11. 77 67. 45 ± 8. 55
0. 10 11. 56 ± 2. 51 49. 50 ± 8. 02＊＊ 59. 40 ± 15. 59＊＊ 9. 06 ± 2. 02 50. 66 ± 11. 23 53. 63 ± 8. 96
0. 20 12. 57 ± 3. 45 29. 77 ± 9. 40＊＊ 45. 54 ± 8. 88＊＊ 7. 96 ± 2. 21 42. 84 ± 7. 04＊＊ 43. 32 ± 12. 61＊＊
注:与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
·2341· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 8 期 2014 年 8 月
4 讨论
缺血-再灌注时，在恢复血流的不同时间心肌氧
自由基聚集，钙离子超载，加之缺血区心肌能量代谢
紊乱，收缩蛋白的降解，导致心室肌收缩和舒张功能
发生障碍，表现为心室肌静息张力的增加和发展张
力的下降，左心室舒张期末压(LVEDP)升高;左室
发展压峰值(LVDP)下降以及心室内压最大变化速
率(± dp /dtmax)降低。此外，由于氧自由基的聚集和
细胞内钙超载，使心肌细胞静息膜电位的负值减小，
易于发生早后去极化和迟后去极化，心肌传导性和
不应期暂时不一致，易于形成折返激动而发生再灌
注性心律失常。
乳酸脱氢酶(LDH)是催化乳酸和丙酮相互转
化的同工酶，属于氢转移酶。当急性心肌梗塞时，可
见 LDH 活性显著升高。肌酸激酶(creatine kinase，
CK)是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生
有直接关系的重要激酶，它可逆地催化肌酸与 ATP
之间的转磷酰基反应。通常存在于动物的心脏、肌
肉以及脑等组织的细胞浆和线粒体中。心肌梗塞发
生时，血清中肌酸激酶水平迅速提高。
LVDP、 + dp /dtmax 反映左心室的收缩功能，
－ dp /dtmax反映左心室的舒张功能，当心肌损伤程度
越重，水平越低〔7〕。短暂缺血后，再灌注数秒至数
分钟内就会出现再灌注心律失常。
本研究结果表明，缺血-再灌注后，模型组大鼠
心率减慢或出现室颤死亡，LVDP、± dp /dtmax、CF 均
显著下降，冠脉流出液中的 CK、LDH 活性显著升
高，提示心肌损伤模型建立成功。毛茛总苷中、高剂
量组大鼠再灌注末期 HＲ、LVDP、± dp /dtmax和 CF均
得到了显著改善，表明其可能通过减慢心率、增加冠
脉流量来改善心肌供氧和耗氧平衡，减轻心肌缺血-
再灌注损伤，起到保护心肌的作用。毛茛总苷对 NE
诱发的受体调控钙通道有抑制作用，推测毛茛总苷
可能通过影响钙通道，抑制钙内流和钙超载，起到对
缺血-再灌注损伤的保护作用。0. 10、0. 20 mg /mL
的毛茛总苷能显著改善大鼠离体心脏的缺血-再灌
注损伤，具有保护心肌的作用。
参 考 文 献
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ysis of the main components in the total glycosides of Ｒa-
nunculus japonicus by UPLC /Q-TOF-MS［J］． Nat Prod
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不同部位总黄酮的含量［J］．广东药学院学报，2012，28
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［3］王榕乐，谭毓治 . 毛茛总苷对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大
影响［J］．广东药学院学报，2008，24(2):154-156.
［4］王榕乐，江欢，谭毓治 . 毛茛总苷对离体蛙心和大鼠胸
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