全 文 ：化学学报 A O T A o H工M工以 S IN I以 i ” . , 落7 , 2 1阳一王1 3 1
中 国 乌 头 的 研 究
X X l l
. 紫草乌生物碱的研究
蒋山好, 沈竟康杆 薛兰珍 周炳南 朱大元
(中国科学院上海药物研究所 , 上海 )
从云南紫草乌 ( A c傲`栩 , de l二 ay 么 F r a n比 )中又分得四个生物碱 , 其中三个为新的二菇类 生物
碱 ,分别命名为紫草乌碱丙 ( d o l a va o o n i亡i n e e 3 ) , 紫草乌碱丁 ( d o l a饥 e o n 主七主n e D, 5 )和紫草乌碱戊
( d d va 朗 on it 坦 e E, 6 ) , 经乙酞化、 水解及 U V 、 工R 、 M S 、 I H 和 13C N M R 的测定 , 确定了它们的化学
结构 . 另一个经鉴定为紫草乌碱甲胺醇 ( dd a v ae oD in 。 , 黝 , 首次从植物中分离得到 .
云南大理产的紫草乌 (A 。丽奴饥 面玩、 呱 F ar n o h) 具有 良好的镇痛作用 〔幻 , 民间用于止
痛 、 祛风湿 . 从其根中曾分得紫草乌碱甲 ( d el a v ae o n 主桩 n e , 1 )哟 . 本文报道另四个生物碱的化
学结构 .
2 Q o H 3
o
N O
; ,
m
.
p
.
1 5 o0 C
. 其 R 。 值 、 工R 、 I H N M R 和 M S 均与 已知生物碱紫草乌碱甲
胺醇 ( de la va co n扭。 )一致朗 , 两者的混合熔点亦不下降 , 为首次从植物中分离得到 .
3 q
o
H 3御仇 , 无定形粉末 . 其 工R 示有经基 、 拨基和苯环的吸收峰 . 3 水解后得到苯甲
酸和 已知生物碱 ae o n 佣in e( 钧〔羽 , 因此 , 3 是由盛和苯甲酞氧基组成的乌头类生物碱 , 而苯甲酞
氧基只能连接在 8一C 或 14 一 0 上 . 从 3 和 . 的 I R N M R 谱中可见 , 3 的 14 一H 必 5 . 08 P m )比
4 的 1 4 一H归 4 . 1 4 p p m )向低场位移 0 . 9 4 p pm ; 另外 3 的乙酞化物 , 其 乙酞基必 王.烈 p p n 〕 )比
一般的乙酞基向高场位移 , 这是由于 8刀 上的乙酞基受到 1 4一O 上的苯环屏蔽效应的缘故山 ,
因此证实了 14 一0 上连有苯甲酞 氧 基 . 再 比 较 3 、 盛和 1 的 工30 N M R 谱 , 3 的 14 一O 比 4 的
1 4一O 向低场位移 o . g p p m ; 8 的 1 3一0 又比 1 的 1 3一 0 向高位移 3 1 . 2 p p m (见表 1 ) , 因此确定
3 的化学结构应为 1一 3 一去经基紫草乌碱甲 , 命名为紫草乌碱丙 ( d el a v ao o川板 n e )C 它为一个新
的二菇类生物碱 .
6 仇 , H o N氏 , m . p . 18 5一1 86 ℃ , 其 R : 值 、 工R 、 M S 和 I H N M R 均与 3 的乙酞化合物一
致 , 两者的混合熔点亦不下降 , 6 命名为紫草乌碱丁 ( d el a v a 、 n计恤 e D ) , 它是一个新的二菇
类生物碱 .
6 C s , H
4 , N o
了,
m
,
p
.
i i s一1 1 0 0 C , I H N M R 示有一个 乙酞基 ( a 2 . o o p pm ) . 由于 6 的乙
酞化合物 7 与 1 的全乙酸化合物的 R f 值 、 I R 、 M S 和 工H N M R 完全一致 , 因此 6 为 1 的一乙
酞化合物 , 而其乙酞基只能连在 8一C 或 13 一O 上 . 在乌头类生物碱中 , 如果 1杏O 上连有苯环
时 , 8一O 上的 乙酞基因受到 1 4一O 上的苯环屏蔽效应 , 则向高场位移至 肚 , 2 0 p pm 左右田 , 而
6 的乙酞基必 2 . 0 p P D〕 )未向高场位移 , 因此 6 的乙酞基应连接在 1 3一O 上 . 故 6 应为 13 一乙
酞基紫草乌碱甲, 命名为紫草乌碱戊 ( d el a v ao on i七血 e E ) , 它亦是一个新的二菇类生物碱 .
1胎 7 年 9 月 5 日收到 . 本文曾在中法天然产物化学讨论会上墙展 ( 1 9 86 , 上海 ) 。 本文第 X X l 报见化学学报 , 1 , 8. ,
泌6 , 2 6 .
. 幼 上海医科大学药学院 。
化学学报 A O T A OH工 M工 OA I S NI O A9 1的 .7 1 19 -
R 3
OH
0且
H
H
H
O Ae
O AC
即玩三 z BH抚形 H劫
124 3567
表 1 1、 3、 4和 6的工 3eM NR 6值 (p p m)
一一 .一一 .一一 -,一 l~ , . . . . . . 口 . . . . . . . 自一78302内Dù合81.…29门673823委2盛7性31一C2一C3一 C4一 05一06一C
7一 0
8一 0
g刃
1 0一0
1 1一0
1 2一O
工3一C
1盛曰0
1 5一 0
1 6 e 0
1 7- C
1 9es C
N C且抓)H 3
N C H , C H 3
1一 O C H s
I G一 0 C I丁 3
仇 H o C ( )
〔殊 H刃O
8 1
.
8
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2 9
.
8
3 6
.
5
4 5
.
1
2 6
.
4
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7生 . 0
生6 。 7
3 6
。
7
4 8
.
8
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.
6
4 5 2
7 6
。
9
4 1
.
1
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。
0
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.
7
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。
2
连9 . 5
1 3
.生
5 5
.
9
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.
4
1 6 6
.
5
1 3 0
.
4
1 2 9
。生
1 2 8 3
1 3 2
.
6
1 2 8
.
3
1 2 9
.
4
4 9
。
0
270038邓药764083加91
8 3
.压
2 9
。
2
2 9
.
5
二〕6 . 3
生6 。 7
2 6
.
1
4 9
.
7
7 4
.
0
生6 . 8
蚕1 . 6
4 8
.
5
3 5
.
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. 生
8 0
.
0
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.
4
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.
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.
2
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.
7
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5 8
.
2
1 6 7
.
0
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.
1
12 9
.
7
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.
4
1 3 2
.
9
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.
4
1 2 9
.
7
5 5
.
8
6 6
。
0
C H刃O
C H 3 C O
8 2
.
8
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.
1
2 9
.
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2
盛盛 . 8
2 6
.
1
4 1
.
6
7 5 生
连2 . 0
3 8
.
8
生8 . 了
2 8
.
6
生4 . 8
7 5
, 生
3 8
.
0
8 5
.
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.
3
5 0 2
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1 3
.
1
5 6
.
4
5 6
. 生
16 6
.
6
1 3 0
.
4
1 2 9
.
5
1 2 8
.
3
1 3 2
.
8
1 2 8
.
3
1 2 9
.
5
1 6 9
.
7
2 1
.
4
一 勺 1 8 0.化学学报 人 T C人 O HI M工 A OI s NI O人 9 1 89
实 验
熔点用 Kol f e r显微熔点测定仪测定 , 混合熔点用毛细管法测定 , 温度计均未校正 . 旋光
用 J A SC O D工R 工8 1 型仪测定 . U V 用 吕P 一 1 8 0 0 型仪测定 , 甲醇为溶剂 . IR 用 卫er k血一E iln e卜
血 g E 型仪测定 , K B r 压片 . 工H N M R 用 Br u k o AM - 4 0 0 型仪测定 , 工叼 N M R 用 B r kn er A住
10 0 型仪测定 , 均 以 C D CI 。 为溶剂 , TM S 为内标 . M S 用 M A T布1 型仪测定 . 柱层析所用中
性 A几饥 为上海五四农场化学试剂厂产品 , 活性 1 1 级 ; 薄层层析所用硅胶 G 为青岛海洋化工
厂产品 , 展开剂为 8 :2 正 己烷一二 乙胺 , 显色剂为碘化秘钾试剂 .
提取和分离 根据前报所得云南大理产的紫草乌 (A 。丽如饥耐。叩么F ar n o助总碱 7 9以毛
经 70 9 A I , 0 8 柱层析 , 分别依次用 9 : 1 石油醚一 乙酸 乙醋 、 8 : 2 石油醚一乙酸 乙 醋、 7 , 3 石油
醚一乙酸 乙醋 、 1 : 1 石油醚一乙酸 乙酷和 乙酸 乙酷洗脱 , 流分经硅胶 G 薄层层析检查 .
2 1
: 1 石油醚一乙酸 乙醋流分中得 4 0 m g Z , nI . p . 1动℃ , 、 。 : 3 4 2 0 , 朋10 , 1 4肠 , 1 09 0,
71 0 0m
一 1 . a a : 1
.
0 4 (3 H
, 七, J ~ 7 H z , N OH ; O H s ) , 3
.
2 4 ( 3 H
, 。 , O C H s ) , 3
.
40 ( 3 H
,
,
,
O H
a
)
,
4
.
0 4 ( I H
,
d
,
J ~ 4
.石H : , 1 4一H ) p p m . 仍 / : : 3 93 (M + , 8多 ) , 3 6 2 (哪一 O H 3」十 , 基
峰 ) , 346 ( 1 6 ) .
3 8 : 2 石油醚一乙酸 乙醋流 分 中 得 30 m g 3 , 为 无定形粉 末 , aj[ 扩一 .0 03 “ o( .2 43 ,
C n
3O H )
. 蝙 a x : 1 9 4 (109 0 4 . 2 3 ) , 2 2 9 ( 3 . 76 ) , 2 7 2 ( 2 . 0 9 )mn
.
v 二 a 二 : 3肠 o , 2 9 2 0 , 1 7 2 0 , 1 6 0 0 ,
1 58 5
,
1肠o , 1 2 75 , 工0 9 6 , 7工5 o m 一止 . 占H : 1 . 0 2 ( 3 H , 七, J 二 7 H z , N C H : OH a ) , 3 . 1 2 ( 3 H , , ,
田瓦 ) , 3 .器 ( 3H , 。 , O H 。 ) , 5 . 0 8 ( I H , 七, J ~ 4 . 5 H : , 14 一H ) , 7 . 3 8 ( 3 H , m , A r 一H ) , 7 , 9 0
( Z H
,
d
,
J ~ S H
z , A r 一H ) p pm
. 高 分 辨 质 谱 。 / 。: 481 .邓豁 (仇 g H 39 N O 。 计 算 值耐不
4 8 1
,
2 8 2 8 )
. 耐: : 48 1 (M + , 2多 ) , 46 6 (皿 一 C且习+ , 2 ) , 肠 o ( [M 一 O CH al + , 基峰 ) , 1 0 5 ( 4 5 ) .
6 9 :工石油 醚一乙 酸 乙醋流 分中得 2 0 m g 石, m . p . 1 8 5一 1 8 6℃ , 间扩一 4 5 . 60 (。 3 . 31 ,
C H oO H )
. 入二 a二 : 1 9 4 ( 109 5 4 . 6 7 ) , 2 2 9 ( 4 . 1 8 ) , 昨 2 ( 3 .石4 ) n m . v o a 二 : 2 9 0 0 , 1 7 2石, 16 00 , 1石85 ,
1拐O , 1 3钧 , 1 3 2 0 , 1 2 9 5 , 1 2 8 6 , 124 0 , 1 2 0 0 , 1 0弱 , 71 6 o m 一 1 . 占。 : 1 . 04 ( 3 H , 七, J ~ 4 . S H z ,
N C H习OH
s
)
,
1
.泌 ( 3 H , s , O A o ) , 3 .加 ( 3 H , 氏 O C H s ) , 3 . 3 0 ( 3 H , 。 , OC H s ) , 4 .触 ( I H , 七,
J ~ 4
.
S H z
,
1令H ) , 7 . 36 a( H , m , A r 一 H ) , 7 . 86 ( Z H , d , J ~ S H z , A o H ) p pm . 高分辨质
谱 勿八声2 3 . 28 8 2 (马卫 4 : N氏 计算值呵 , : 52 3 . 29 3 3 ) . 呵: : 6 2 3 (M+ , 3多 ) , 5 0 8 (哪 一 O H a] 十 ,
4 )
,
4 9 2 (顶一 OC H s ] + , 基峰 ) , 464 (哪一 O A o ] + , 2 9 ) , 拐 2 (皿 一O 且3 一 O A司十 , 2 1 ) , 1听
( 21)
. 按常法制得澳氢酸盐 , 二 . p , 2招一2 130 0 .
6 8 : 2 石油 醚一乙 酸 乙醋流 份 经 A几Os 多 次柱层析得 30 二 9 6 . nz . p . 118 一1 1驴C,
[司梦一 30 · 0 0 (。 3 .册 , CH sO H ) . 阮 a 二 : 1 9 7 (109 e 4
.
57 )
,
2加 ( 4 . 1 8 ) , 盯 1 ( 3 . 0 5 ) n m . v , a二 :
3肠 0 , 2 9 2 0 , 1 7 2 0 , 1 6 0 0 , 1 58 6 , 工毅沁 , 1 3和 , 1邓 o , 1泌o , 1 1 0 , 7 1 5 ozn 一 1 . 占。 : 1 . 1 0归H , 七,
J 一 7 H z , N C H , C H 。 ) , 2
.
0 0 ( 3 H
,
5, 0 A 0 )
,
3
.
2 7 ( 3 H
,
s ,
OC H
。
)
,
3
.
3 0 (3 H
,
s
,
O C H a )
,
4
.
0 2
( I H
,
m
,
O H )
,
5
.肠 ( I H , d , J 二 4 . 6 R z , 1今H ) , 7 .脚 (a H , m , A o H ) , 8 . 07 ( ZH , d , J ~
SH
z , A r 一H ) p pm
. 高分辨质谱耐 : : 53 9 . 2 8 4 1 (魄 , H ;卿 O : 计算值 二 / : : 53 9 . 2 8 8 2 ) . , /: : 53 9
(M
+ , 3 2多) , 5 24 (阿 一 OH 。 ] 十 , 8 2 ) , 5 2 1 (皿 一 O H] 于 , 3 0 ) , 5 0 8 ( [M 一 OC H s〕十 , 基峰 ) , 4 9 0
( [M 一 H A o ] 千 , 4 2 ) , 4 8 ( [M 一 O O H 。 一 H A司十 , 1 3 ) , . 1 0 5 ( 8 0 ) .
3 的乙酞化 取 30 m g 3 , 加 30 m g 对 甲苯磺酸和 0 . 6 m L 醋醉 , 放置过夜 , 按常法处理 , 得
3 0二g 乙酚化合物 , 丙酮重结晶 , m . p . 18 5一1 8 o6 C . 其 工R _ I H N M R 和 M吕均同 .5
化学学报 人口 r A O H I M I OA SI N I O A 19 8 9 . 勺 , 8 1 .
3 的水解 取肋 m g 3 , 加 Z m L Z多 氢氧化钾甲醇溶液及少量水 , 放置过夜 , 蒸去 甲醇 , 加
水后用乙醚提取数次 , 提取液经无水硫酸钠干燥 , 蒸去 乙醚得 30 m g 4 . 丙酮一乙酸 乙醋结晶 ,
。 . p . 1 4 6一 1 47 OC . 际x : 3 53 0 , 3 4 7 0 , 2 9 0 0 , 1 3 9 0 , 1 2 3 0 , l o 9 5 o m 一 1 . a H : 1 . 0 8 (3 H , 七, J 二
7 H z
,
N C H
o
C H
3
)
,
3
.
2 6 ( 3 H
, 。 , O OH : )
,
3
.
3 2 (3 H
,
,
,
O O H s )
,
4
.
1 4 ( I H
, 七, J = 4 . 5H : ,
14
一 H ) p p n l
. 高分辨质谱 。 / 。 : 3 77 . 26 0 (氏 , H二 N氏 计算值 。 /。 : 37 7 . 2突5) . , /: : 37 7 (M+,
1
.
6外 ) , 3 6 2 (哪一 CH 3] + , 2 . 4 ) , 34 6 ( [M 一 0 0 H s] + , 基峰 ) .
上述水液 , 加稀盐酸 , 调节至 p H Z, 用 乙醚提取 , 得苯甲酸 10 m g . m . p . 1 2 0 0 .
6 的乙酞化 取 2 0 m g 6, 加 2 0 m g对 甲苯磺酸和 0 . 5 m L 醋醉 , 放置过夜 , 按常法处理 , 得
2 0 m g 7
, 无定形粉末 . , 。 a 二 : 2 9 0 0 , 1 7 2 5 , 1 6 0 0 , 1邓O , 1 1 0 0 , 7 1 5 e m 一 1 . a 。 : 1 . 0 6 ( 3 H , 七, J ~
7 H
z , N O :巨 , C H 3 ) , 1 . 1 6 ( 3 H , , , O A o ) , 2 . 0 2 ( 3 H , 。 , O A o ) , 3 . 2 2 (3 H , g , O C H a ) , 3 . 3 4 ( 3 H ,
吕,
OC H
s
)
,
5
.
0 0 ( I H
,
d
,
J = 4
.
SH
: , 1 4一H )
,
7
.
4 ( 3 1 1
,
rn
,
A r 一H )
,
8
.
0 4 ( ZH
,
d
,
J 一 S H : ,
A 1’ 一H ) p pm
. 饥 / : : 5 8 1 (M 十 , 4多 ) , 石5 0 ( [M 一O H a ] 十
, 基峰 ) , 52 1 ( [M 一 H A司 + , 6 0 ) , 4 9 0
(哪 一 O H : 一 H A o」+ , 4 5 ) , 1 0 5 ( 76 ) .
参
〔 1 〕 唐希灿 , 王祖武 , 晋 彬 , 药学学报 , 1 96 , 貂 , 朋 5 .
【2 」 蒋山好 , 洪山海 , 周炳南 , 朱元龙 , 朱任宏 , 郑培菊 ,
〔 3 〕 E d w a r山 , 0 . E . ; K o l t , R . J . ; P u r u s h o七h a m a n
考 文 献
汪 明 , 化学学报 , 19 5 7 , 星占, 1 1 0 1 .
,
K
.
K
. ,
aC
汤 . J . C彻仍 . , 1 9 8 3 , 6 1 , 1 1 94 .
S t u d i e s o n t h e C h i n e s e D r u g
,
S p p
.
X X J l l
.
A l k a l o i d s f r o m A c
o瓜椒哪 d e l a 公 a y 落F r a n e h
J她 1 9 s h a n se H a o 铃 s h e n J i n -g K a n g X n e L a n 一 Z h e n Z h o u B i n g一N a n Z h u D a一 u a n
伍ha 叼 h雨 几 ist 如 et of 皿` 6万 a 万 e d`c a , d 。油叨乞口 从耐韶 , 召ha 呵无画 )
A俪七几。七
T h r e n e w a lk a l of d s
,
de l
a v a o o n i七i n e o (3 ) , d e l :、 v a e o n 此i n e D ( 6 ) a n d de l a v a o n i七i n 。
E ( 6 )
a n d a kn ow n
a l ka lo i d
,
d e l a v a o o n i n e ( 2 ) 。 r 。 :加l a 七e d fr om 七h e r咖 o f A。。 落云肠、
d 。不a 公 a , 么 F ar n ho
.
hT
e o h em
i o a l 漪 r n 。七u r e , o f 3, 5 a n d 6 w e r e e。七a b l妇 h e d b y U V , I R , M S ,
I
H
a n d
1 3 C N M R g p 犯七r a l d a七a a n d o h e m i o a l e v i d e n o e . A lk a l io d 2 w a , 兹力 l a t de fr om ht 。
lP
a n 七 of r ht e if r 日七粗二.e