全 文 ：收稿日期:2005-08-19;　修订日期:2006-02-16
基金项目:江西省卫生厅中医药管理局科研基金资助课题(No.030015)
作者简介:叶和杨(1968-),男(汉族),江西上饶人 ,现任赣南医学院副教
授 ,学士学位 ,主要从事免疫药理及中草药药理的研究工作.
拳参正丁醇提取物对心肌缺血的影响
叶和杨 1, 2 , 汪秀荣 1 , 黄志华 1 , 周　莉 1 , 何　蔚 1 , 曾　靖1
(1.赣南医学院 ,江西 赣州　341000;　2.华中科技大学 ,湖北 武汉　430074)
摘要:目的 观察拳参正丁醇提取物对结扎大鼠左冠状动脉前降支损伤的保护作用。方法 取 40只雄性 Wistar大鼠 , 随
机分为假手术组 、结扎冠状动脉组 、拳参正丁醇提取物高剂量组(120 mg/kg)、拳参正丁醇提取物低剂量组(60 mg/kg)。
结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血并持续 120 min, 复制结扎冠状动脉损伤模型。记录缺血前 、缺血 15min、给药 30, 60,
90, 120 minⅡ导联 ECG,统计各标测点Ⅱ导联 ECG的 ST段偏移∑ -ST。 治疗组于结扎冠状动脉左前降支前 20 min经十
二指肠注入拳参正丁醇提取物。结扎冠状动脉组及假手术组经十二指肠注入等体积生理盐水。实验结束后心内取血测
定血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)活性;测定心肌组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。
另用 24只 Wister大鼠同上述分组及动物模型制作方法 , 取其心肌作 TTC染色测心肌梗死面积。结果 治疗组与模型组
比较 , 心肌梗死面积明显缩小 ,血清 LDH、CK活性降低 , 血清 MDA含量减小 , SOD活性升高 , ∑ -ST值减少 , 且呈一定剂量
依赖性。结论 拳参正丁醇提取物治疗组(高 、低剂量)对大鼠结扎冠状动脉的损伤均有保护作用。
关键词:拳参正丁醇提取物;　心肌缺血;　冠脉结扎;　血清酶;　自由基
中图分类号:R285.5;R256.22　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2006)06-0907-02
TheProtectiveEfectofPolygonumBistoraL.n-ButylAlcoholExtractonMyocardialIschemia
YEHe-yang1, 2 , WANGXiu-rong1 , HUANGZhi-hua1 , ZHOULi1 , HEWei1 , ZENGJing1
(1.DepartmentofPharmacology, GannanMedicalColege, Ganzhou, 341000China;2.HuazhongUniversityof
ScienceandTechnology, Wuhan430074, China)
Abstract:ObjectiveObservetheprotectiveeffectofPolygonumBistoraL.n-ButylAlcoholExtract(PBNA)onanaesthetic
ratscausedbyligatingthebranchofleftanteriordescendingcoronaryartery.MethodsRatsischemiainjurymodelwasestablished
bylightingthebranchofleftanteriordescendingcoronaryarteryforadurativecourseof120min.Fortymaleratswererandomly
dividedintofourgroups, shamoperationgroup, modelgroup, twoPBNA(120mg/kg, 60mg/kg)groups.ThetwoPBNAgroups
weretreatedwithPBNArespectivelybygiventhedrugs20 minbywayofduodenumbeforeischemia, andtotheshamoperation
groupandthemodelgroup, salinewasgiveninstead.TheⅡcardioelectricleadofECGwasrecordedbeforemyocardialischemia
wascausedbyligatingthebranchofleftanteriordescendingcoronaryarteryandafterlighting15, 30, 60, 90, 120min, andana-
lyzedthe∑ -STofⅡcardioelectricleadofECGofeachmomenttoevaluatetheprotectiveeffectoftreatmentofPBNA.Andthe
activityofcreatinephosphokinase(CK)andlactatedehydrogenase(LDH)inserum, alsothecontentofmalondialdehyde
(MDA)andsuperoxidedismutase(SOD)inmyocardialtissuewereobservedtoevaluatetheprotectiveefectoftreatmentofPB-
NA.Tomeasuretheareaofmyocardialinfarctionareaofmyocardialischemiainjurywasbyanother24ratsandbythesamemeth-
ods.ResultsTheareaofacutemyocardialinfarctionwasless, thevalueof∑ -STwasreduced, theactivityofLDHandCKwere
lowerinthetwoPBNAgroupsthanthoseinthemodelgroup.TheactivityofSODwassignificanntlyhigherandthatofMDAwas
markedlylowerintheformertwothanthoseinthemodelgroup.Andalthechangesmentionedaboveshowsomedose-depend-
entefect.ConclusionPolygonumBistoraL.n-ButylAlcoholExtracthaveobviouslyprotectiveeffectsonmyocardiumagainst
ichemiainjurywhichwascausedbyligatingthebranchofleftanteriordescendingcoronaryartery.
Keywords:PolygonumBistoraL.n-ButylAlcoholExtract(PBNA);　Myocardialischemia;　Ligationcoronaryartery;　Se-
rumenzyme;　Freeradicals
　　拳参 PolygonumBistoraL.别名草河车 ,系蓼科蓼属植物的干
燥根茎。具有清热 、镇惊 、理湿 、消肿等功效。 主要成分 [ 1]为没
食子酸 、丁二酸 、槲皮素 、槲皮素-5-O-β-D-葡萄糖苷 、原儿茶酸
等。其中槲皮素的药理作用研究较多 , 包括抗癌 [ 2, 3] 、止泻 [ 4 , 5] 、
抑制血小板聚集 [ 6] 、心肌保护作用 、抗氧自由基 [ 7 ～11]等。其水提
取液具有抗心律失常作用 [ 12];正丁醇提取物PolygonumbistoraL.
n-butylalcoholextract, PBNA)具有中枢抑制 [ 13] 、镇痛作用 [ 14]已
有报道;本实验报道其正丁醇提物对结扎心肌冠状动脉的保护
作用。
1　材料
1.1　拳参正丁醇提取物实验样品 由沈阳药科大学植化教研室
邱峰博士提供。实验前用双蒸水稀至所需浓度。
1.2　动物与药品 健康雄性 Wistar大鼠 , 体重(220 ±20)g, 由江
西省实验动物中心提供(动物中心许可证号为 021-9712, 动物合
格证号为 JXA2004118, 级别为清洁级)。 TTC, 红四氮唑 , 2, 3, 5-
triphenylterazoliumchlorideTTC, 中国医药集团上海化学试剂公
司;甲醛溶液 ,南昌洪都试剂化工厂(批号 040202);其他试剂均
为国产分析纯。
1.3　试剂及仪器 SOD, MDA, GSH, LDH, CK试剂盒均购自南京
建成生物工程研究所。 MettlerToledoAG135型光电天平 , made
inSwitzerland;中佳 KLC-2046型低速冷冻离心机;721-分光光度
计 , 上海精密科学仪器有限公司;XDH-3心电图机;DH-140动物
人工呼吸机 ,浙江医科大学医学仪器厂;电热恒温浴锅 ,湖北黄石
医疗器械厂;JN-A型天平(上海第二天平仪器厂);Hair冰箱;
手术器械一套等。
2　方法
2.1　实验方法及分组 取 40只雄性 Wistar大鼠 , 随机分为假手
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2006VOL.17NO.6 时珍国医国药 2006年第 17卷第 6期
术组 、结扎冠状动脉组 、拳参正丁醇提取物高剂量组(120 mg/
kg)、拳参正丁醇提取物低剂量组(60 mg/kg)。用 10%水合氯醛
(3 ml/kg)腹腔麻醉后 , 气管插管 , 行人工呼吸。左侧第 3 ～ 4肋
间开胸 , 剪开心包 ,暴露心脏 , 于肺动脉园锥及左心房间找出冠状
动脉左前降支 , 并用圆形无创缝合针 6/0丝线置于左冠状动脉前
降支起始部下 2 mm处备用。除假手术组仅穿线不结扎外 , 其余
各组均以 0号线立即结扎 , 结扎时用一细小塑料管(直径约 0.8
mm)垫于血管与结扎线之间。结扎冠状动脉 , 以 ECGⅡ导联 ST
段抬高 0.1mV或 T波高耸 、心肌颜色变暗红色为结扎成功的标
志 , 记录结扎 15, 30, 60, 90, 120 min的Ⅱ导联 ECG。治疗组于结
扎冠状动脉左前降支前 20min经十二指肠注入拳参正丁醇提取
物 , 模型组及假手术组经十二指肠注入等体积生理盐水。结扎
120min后实验结束 ,左心室心内穿刺取血 , 分离血清置-20℃冰
箱保存待测 , 测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)
值 , 操作步骤按试剂盒说明书进行。然后迅速取出心脏 , 并测定
心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)值。
另取 24只 Wistar大鼠同上述分组及动物模型制作方法 ,取
心肌作 TTC染色测心肌梗死面积 , 取出心脏 ,用冰生理盐水洗净
称重。将左心室均匀地横切成 5份 , 用滤纸吸去表面水份 , 然后
放入 0.125%TTC37℃环境中染色 15min, 非梗塞区不变色 ,梗塞
区呈灰白色。置于 10%的甲醛溶液中固定 24 h, 将梗塞区心肌
剪下 , 用光电天平称重 ,以梗塞区心肌湿重占全心肌湿重的百分
比表示心肌梗塞的范围。评价拳参正丁醇提取物治疗组(高 、低
剂量)对大鼠心肌结扎冠状动脉损伤的保护作用。
3　结果
3.1　PBNA对麻醉大鼠冠脉结扎所致心肌梗死心肌梗塞范围的
影响 结果见表 1。结果表明 , 拳参正丁醇提取物治疗组(高 、低
剂量)均能缩小心肌梗死范围 ,高剂量组与结扎冠状动脉组比较
差异有显著性(P<0.01)。 低剂量组与结扎冠状动脉组比较差
异有显著性(P<0.05), 高 、低剂量组的作用呈剂量相关性。
表 1　各组结扎冠状动脉损伤后心肌梗塞范围比较 ( x±s)
组别 动物数
心肌湿重
m/g
梗死区湿重
m/g
心肌梗塞范围
(%)
结扎冠状动脉 8 0.723±0.024 0.282±0.028 38.45±3.97
PBNA高剂量 8 0.713±0.012 0.245±0.012 34.36±1.48＊＊PBNA低剂量 8 0.715±0.013 0.250±0.014 34.97±1.89＊
　　　　与结扎冠状动脉组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01
3.2　PBNA对麻醉大鼠冠脉结扎所致心肌梗塞中血清 LDH和 CK
的影响 结果见表 2。结果表明 , 各组与假手术组比较, 其 LDH值
均明显升高(P< 0.01)。拳参正丁醇提取物(高剂量组)与结扎
冠状动脉组比较 , 使血清 LDH降低(P<0.01), 拳参正丁醇提取物
(低剂量组)与结扎冠状动脉组比较 ,也能使血清 LDH降低(P<
0.05)。拳参正丁醇提取物(高剂量组)与结扎冠状动脉组比较 ,
使血清 CK值降低(P<0.01), 拳参正丁醇提取物(低剂量组)与结
扎冠状动脉组比较 ,均能使血清 CK值降低(P<0.05)。
3.3　PBNA对麻醉大鼠冠脉结扎所致心肌梗塞中心肌组织 SOD
活性和 MDA含量的影响 结果见表 3。结果表明 ,假手术组 SOD
活性最高 , 与其他各组相比较差异有显著性(P<0.01)。而拳参
正丁醇提取物(高剂量组)与结扎冠状动脉组比较 SOD活性明显
增高 , 差异有显著性(P<0.05),拳参正丁醇提取物治疗(低剂量
组)与结扎冠状动脉组比较 MDA含量虽有增高 , 但无显著性差
异。假手术组 MDA含量值低 ,与其他各组相比较差异有显著性
(P<0.01)。而拳参正丁醇提取物(高剂量组)与结扎冠状动脉
组比较 MDA明显降低 ,差异有显著性(P< 0.05), 拳参正丁醇
提取物治疗(低剂量组)与结扎冠状动脉组比较 MDA虽有降低 ,
但无显著性差异。
表 2　各组血清 LDH和 CK的比较( x±s)　　　　　　U· L-1
组别 大鼠数 LDH CK
假手术 8 2676.61±198.32 89.70±16.70
结扎冠状动脉 8 3221.26±221.85a 199.98±8.76aPBNA高剂量 8 2923.19±195.78ab 143.63±21.07abPBNA低剂量 8 3178.91±143.18a 189.68±23.57a
　　(LDH)与假手术组比较 , aP<0.01;与结扎组比较 , bP<0.05。 (CK)与假手术
组比较 , aP<0.01;与结扎组比较 , bP<0.05
表 3　各组心肌组织SOD活性和 MDA含量的比较( x±s)　　U· L-1
组别 大鼠数 SOD值 MDA值
假手术 8 44.68±2.89 1.587±0.210
结扎冠状动脉 8 26.97±3.90a 2.85±0.27a
PBNA高剂量 8 31.86±4.64ab 2.57±0.23abPBNA低剂量 8 28.71±2.42a 2.75±0.28a
　　(SOD)与假手术组比较 , aP<0.01;与结扎组比较 , bP<0.05;(MDA)与假手术
组比较 , aP,与结扎组比较 , bP<0.05
3.4　PBNA对麻醉大鼠冠脉结扎所致心肌梗塞 ΢-ST的影响 结
果见表 4。结果表明 , PBNA低 、高剂量组十二指肠给药后 ΢-ST
与模型组比较均明显下降(P<0.05或 0.01), 提示PBAN能明显
减轻心肌缺血程度 ,且呈一定剂量依赖性。
4　讨论
心肌结扎冠状动脉损伤时,自由基的产生及其介导的脂质过氧
化反应、心肌细胞 Ca2+超载是心肌结扎冠状动脉损伤重要环节之
一。因此 ,寻找有效氧自由基清除剂及 Ca2+拮抗剂 ,恢复缺血区心
肌细胞正常功能,已成为心肌结扎冠状动脉药物研究的重要方面。
表 4　PBNA对麻醉大鼠冠脉结扎所致心肌梗塞 ΢-ST的影响( x±s) mV
组别 缺血前 缺血
15min
给药后
　30min　　　　　　 60min　　　　　　 90min　　　　　　 120min
假手术 8.82±0.98 9.47±1.67 9.08±1.34 9.64±1.32 9.41±1.01 9.63±1.35
结扎冠状动脉 9.14±1.45 27.56±2.32a 27.57±3.12a 26.87±2.56a 27.84±3.21a 26.46±2.31a
PBNA高剂量 8.95±1.53 26.68±2.68a 21.84±2.83a＊＊ 22.12±2.75a＊ 20.73±3.07a＊＊ 21.49±4.15a＊
PBNA低剂量 9.35±1.62 27.32±3.52a 23.46±3.05a＊ 22.56±2.86a＊ 23.74±3.56a＊ 22.63±3.74a＊
　　与假手术组比较 , aP<0.01;与模型组相比较 , ＊ P<0.05, ＊＊P<0.01
　　拳参正丁醇提取物 , 其主要有效成分为没食子酸 、丁二酸 、槲
皮素 、槲皮素-5-O-β -D-葡萄糖苷 、原儿茶酸等。其中槲皮素 、槲
皮素-5-O-β-D-葡萄糖苷具有抗癌 、清除氧自由基 , 抗脂质氧化反
应 , 保护心肌 [ 8 ～ 11] 。降低血液黏滞度 [ 6] , 改善缺血心肌组织微循
环 , 对结扎冠状动脉损伤心肌起保护作用。
拳参正丁醇提取物对大鼠急性心肌结扎冠状动脉损伤具有
保护作用 , 其保护机理可能与下列因素有关:①扩张冠状动脉 , 降
低血管阻力 ,增加结扎冠状动脉血流量;②抗凝 、抑制血小板聚集
活化 [ 6] , 降低血粘滞度 ,改善营养性心肌血流量。 使缺血受损的
心肌细胞得到充分血液营养供应;③抗心律失常作用 [ 12];④通过
Ca2+拮抗剂样作用阻止 Ca2+内流 ,增加肌浆网 Ca2+摄取.减少胞
浆游离 Ca2+浓度 , 阻断 Ca2+超载引起的心肌细胞损伤加重;⑤抗
氧自由基作用。
本实验结果提示 , 拳参正丁醇提取物对大鼠心肌结扎冠状动
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时珍国医国药 2006年第 17卷第 6期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2006VOL.17NO.6　
脉损伤有明显的保护作用。其主要作用成分可能为槲皮素。
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收稿日期:2005-10-09;　修订日期:2006-02-17
基金项目:湖北省教育厅重点科研基金资助项目(No.97A083)
作者简介:罗德生(1950-),男(汉族),湖北武汉人 ,现任湖北省咸宁学院
医学院教授 ,主要从事心血管疾病的生物化学与分子生物学研究工作.
加味复方血脂清对糖尿病大鼠
脂质代谢紊乱的调节作用
罗德生1 , 罗丽丹1 , 陈桂枝1 , 秦灵芝1 , 李映红1 , 郑红花1 , 刘红梅1 , 王梅娟1 , 周立勇1 , 刘　琴2
(1.咸宁学院医学院 ,湖北 咸宁　437100;　2.黄石理工学院医学院 ,湖北 黄石　435000)
摘要:目的 探讨加味复方血脂清对实验性糖尿病大鼠血脂的影响。方法 采用四氧嘧啶腹腔注射复制化学性糖尿病大
鼠模型 , 观察加味复方血脂清对糖尿病大鼠高脂血症的治疗作用 , 并与正常对照组 、中药正常对照组 、糖尿病模型组 、糖
尿病胰岛素治疗组及糖尿病脂必妥治疗组大鼠血脂水平比较。结果 成功复制糖尿病动物模型 , 糖尿病大鼠的脂质代谢
发生严重的紊乱 , 出现血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高及高密度脂蛋白胆固醇
(HDL-C)的降低;加味复方血脂清能使糖尿病大鼠的血清 TG, TC, LDL-C降低 , HDL-C升高(P<0.01), 调节脂质代谢紊
乱的作用较胰岛素明显(P<0.05), 与脂必妥作用相当(P>0.05);加味复方血脂清能使正常大鼠的 HDL-C升高。结论
加味复方血脂清对糖尿病大鼠的脂质代谢紊乱有良好的调节作用。
关键词:加味复方血脂清;　高脂血症;　糖尿病;　大鼠
中图分类号:R288.5;R255.4　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2006)06-0909-02
EffectofJiaweifufangxuezhiqing on theDisturbanceofLipid Metabolism ofthe
DiabeticRats
LUODe-sheng1 , LUOLi-dan1 , CHENGui-zhi1 , QINLing-zhi1 , LIYing-hong1 , ZHENGHong-hua1 , LIUHong-
mei1 , WANGMei-juan1 , ZHOULi-yong1 , LIUQin2
(1.DepeatmentofXianningMedicalColegeinXianning, Hubei437100, China;2.MedicalSchoolofHuangshi
ColegeofScienceandTechnology, Huangshi435000, China)
Abstract:ObjectiveToresearchtheeffectofJiaweifufangxuezhiqing(Jwfxzq)onthebloodlipidoftheratinprototypediabe-tas.MethodsReplicatethechemicalmodelofthediabeticratbytheallowanintraperitonealinjection.Observethetherapeautic
effectoftheJwfxzponhyperlipemiaofthediabeticrat, andcomparethebloodofitwithgroupsofnormalrats, medical, normal
rats, dibeticmodelrats, insulinmodelratsandZhibituotherapeauticrats.ResultsSuccessfulyreplicatsthediabeticratmodel.
Generatetheseveredisturbanceofmetabolismofdiabeticrats, apperingtherisingoftheTG, TCandLDL-Candtheloweringof
HDL-Cinserum(P<0.01).TheeffectoftheJwfxzqtoregulatethelipidismoreevidentlythantheinsulin(P<0.05), the
samewithZhibituo(P>0.05).ItcanraisetheleveloftheHDL-Cinnormalrats.ConclusionTheJwffxzqhasgoodtherapeautic
effectonthedisturbanceoflipidmetabolismofthediabeticrat.
Keywords:Jiaweifufangxuezhiqing(Jwffxzq);　Hyperlipemia;　Diabetes;　Rats
　　本课题组曾报告了加味复方血脂清能有效地降低糖尿病大
鼠血糖 , 而且能增加生物体的抗氧化能力 , 从而改善活性氧自由
基代谢紊乱 [ 1] 。本实验研究加味复方血脂清对糖尿病大鼠脂质
代谢紊乱的调节作用。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　药品及试剂 加味复方血脂清由本院附属第一医院中药
房 [ 1]组方 , 常规炮制成水煎剂;四氧嘧啶(Sigma公司)配制成
2.5%生理盐水溶液;血糖 、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)
及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测试盒购自北京中生生物高技
术公司;胰岛素注射液购自江苏万邦生化医药股份公司;脂必妥
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2006VOL.17NO.6 时珍国医国药 2006年第 17卷第 6期