全 文 :药物研究
毛莫试体外抗白血病细胞的毒性试验
徐州医学院附院 ,(徐州市 2 21 0 0 2)
肿瘤科 张家 华
血液病实验室 万美蓉
摘要 本文报选了毛佳武体外的杭白血病作用 。 本实验采用杭疮药物 筛选常用的 2个方法 , 死
活细胞计数和 ”休 T d R 掺入 , 对毛佳戒体外杭 白血病细胞作用进行浏定 , 并用临床常用杭癌药物 高三
尖杉葫峨作对 照 。 实脸结果表明两种方法测定的数据反映 了毛筱戒对各种 白血 病细胞均有一定杀
伤作 用 , 在达到 同样的杀伤效果时 , 毛筱贰的剂量要比高三 尖 衫醋碱高出 1叩 倍左 右 。
关健词 毛蓖试 白血病 体外筛选
翔韶拼ē次à醉牛浮踌奋
毛蓑贰 ( R a n n uc ul in) 广泛存在于毛莫科
(R a n n u ca l a c ea c ) 植物中 ,现 已成功地进行了提
取 .l[ 幻合成阁 ,其含 叩一不饱和的 Y一 内脂结
构 , 具抗癌活性 。 毛食贰对肺癌的疗效 已有初
步报道闭 , 现将其体外抗 白血病作用报告如
下 :
1 材料与方法
1
.
1 药物
毛莫贰 由中国医科院药物研究所提供
高三尖杉酷碱 ( H om ) 由杭州第一药厂生
产 。
1
.
2 细胞株
HL 一 6 0 人早幼粒白血病细胞株
K 56 2 人慢粒急变白血病细胞株
IH 一eM g 人巨核白血病细胞株
cE M 人淋巴细胞 白血病细胞株
5 18 0 鼠乳腺肉瘤细胞株
P 38 8 鼠 B 淋巴细胞 白血病细胞株
1
.
3 培养基 R p M i , 。 ; 。 ( D迁co ) 含 1 6%新生
小牛血清 (天津市生化制品厂 ), 按常规方法
配制 。侧口
L 4 检测方法闹
1
.
4
.
1 死活细胞计数 实验在 96 孔板上进
行 , 每孔 。 . 2ml , 加入所需浓度 的药物 后 , 最
终细胞数为 2汉 1 05 / L , 3 7 “ , 5% c 0 2 及完全湿
润空气的条件下培 养 7 h2 后 . 用 台盼蓝作死
活细胞计数 ,每个药物浓度测定 3 个孔 。
l ` 4 · 2 3H 一 T dR ( 比放射性为 Z o e i /m o l , 中科
院原子能所 ) , 轻轻摇匀后 , 继续培养 h6 , 用
细胞收集器收集细 胞于 49 型玻璃纤维滤纸
上 , eB C k m an 5 80 1液 闪计数系统测定 c p M , 每
一药物浓度测定 3 个平行样品 。
2 结果
表 1~ 4 及图户“广J . 荆 t g 献 》叫
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图 毛花贰及高三杉酷碱对 6 种白血病细胞杀
伤作 用的量效曲线 A 毛食 B 三尖杉酷碱
9 4 1
表 1毛蓖试对几种白血病细胞的杀伤作用 (杀死率 )
湘施株 2 2 5 5 5, O
R 1
.
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2 7
,
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.
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.
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.
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.
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.
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.
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.
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.
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.
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.
5 16 ]
表 2 毛苗试对几种白血病细胞渊 ^ 合成抑侧作用 (抑侧率 )
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.
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5 18 0 0 0 3 7
.
9 士 3 ? . 8 ! 3 . a 土 ! 9 . 3 10 . 1夕, 3
表 3 高三尖杉醋碱对几种白血病细胞的杀伤作用 (杀死率 )
` . . . . . , . ,川 . 曰 . . . . , . . . 叫户目甲 . . . . . . . 叫
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.
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.
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.
9土 4 . 5
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.
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.
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.
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0
.
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表 4 高三尖杉菌破对几种白血病细胞 ON A 合成抑制作用(抑侧率 )
甲甲州卜 . . 国户 . . . . . 自. , . 即. . 月口国 . 叫
0
.
0 12 5 0
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.
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.
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8 4
,
7士 1 . 6
8 6
.
7土 6 . 6
8 9
.
3士 3 . 1
8 5 , 0土 3 . 6
3 7
.
9上 3 7 . 9
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,
12 7 6
5 讨论
毛陡试是山原白头翁素与葡萄糖组成的
戒 . 注 入 饥沐后能逐渐水解释放出原白头翁
素 6 J 原 白头翁索为 叫一 1不饱 和的 丫一 内脂 , 具
杭癌 活性 . }Li其为发泡剂 . 刺激性强 烈 , 限制
了它的使川“ ! 〕 毛改俄无刺激性三, 于燥时化学
性三质稳定 , 在:水中溶 解度 尺 , 为理想的药 用化
台一物 。
本实验结 果表明 · 两种方法测定的数据
均 一致反映 毛黄贰 讨各种 自血病细抱均 有 -
定的杀伤作用 . JL种细胞的敏感性相比 . C E M
最敏感 . 其次顺 J子为 1 1 1一 M e ` 、 H l一 6 0 、 K 5 6 2 、
51 80 和 P 3 : 8 。 毛食试对白血病细胞的杀伤作
用剂量高出高三尖杉醋碱的 10 倍左右时有
相似的活性 .从临床用药剂量看 , 高三尖杉醋
碱的常用虽 为每 日 2 ~ 4m g , 而毛茸贰的剂量
为每 日 50 om 8 , 高于高 三尖杉醋碱的 t 0 倍
以 七 , 在此 剂童下毛技贰对正常骨娜的毒性
较小 , 无消化道反应 〔` 〕 ,所以毛食试很可能发
展成较为理想的抗白血病药物 。
(本实验承中国医科院天津血 液学研究
所殷建林 ,张淑清同志支持 ,特致谢意 )
参考文献
1 f l i l l R c * a 】. R a n n 一 ` u皿一n ` rh e P r e e u t o o r ` , f l h e v e导盛e a n t , u b -
9愧2 中 内 肿 脚 临 床
.乍a n 犷e of 丫h e b u t 抚即a P.压oc 批m J, l分5 1 . 49 , 3 32
秦延年 , 毛蓖试的提取 和分离 . 徐州医学院学把 , 1 9用 · 3
. 1孚
方政等 . 毛喊试全台成的研究· 药学学报 , 1 0 8 .9 2 礴 , . 82
张家华 , 阻断癌细胞代谢 “ 能源 ” 的尝试 ( 附毛蓖伏治疗
肺痛的初步报 告 .) 江苏医学资料 , 中华医学 会 江苏分
会 , }叨 1 . i7( 页
殷建林 . 应月人 自血病细 胞系进行抗癌药物筛选 . 中国
药理学 i改报 , , 9 8 9 . 5 : , 8理
秦延年等 . 原 白头翁 脑亚 硫酸氢钠加成物的研 究 . 中国
医院 药学杂志 , . 9 8 ? . , ` 卫78 。
张家华 . 原自头翁索治疗肺 痛的初步报道 。 . 肿瘤 防治研
究 . 」9了。 . 4 ` 7 3 。
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K叮 即Or d s R a n川捉日 in L. 水咖记 ca . lo C yt o s at t记 . 什鱿 t
脐尿管膀脱同时性多原发癌 1例
石家庄铁路分局中心医院
泌尿外科 范 浑
(河北石家庄 。 5 0 01 1)
张世信 瞿保生
脐尿管痛较罕见 , 文献介绍迄今共约 15 。例 , 国
内仅见切 余例报告 。 查阅文献尚未见脐尿管膀胧多
原发痛病例。 现报告 互列如下 :
患者男 ,孙 岁。 因间断性全程肉眼血尿 2 个月入
院。 经 B超发现畴眯前壁有 5 . 5 沐 5 . cs m 实质光团反
射 , 内部回声不均 。 膀胧前上方见 6. 8 x 3 . 2 液性肿
物。 膀眯镜检见膀胧前壁 :;如页部有约 5 x 4 , , 菜花状
钟物。 菜昨。年 3 月 21 日行傍胧癌切除术 。 下腹正中
切开腹壁后于膀耽前上方发现 10 x s . s x sc 。 与磅
转顶部有条索相连的囊性肿物 ,肿物无粘连及浸润 `、
将肿物连同部分腹膜及残存脐尿管条索整块切除 。
切开膀耽见前壁近顶部有直径 6 . cZ m 菜花状肿物 ,
行肿瘤及晴肤部分切除术 。 剖检囊性肿物粘膜完整 ,
囊内充满淡黄色粘液 。病理报告 , 1 脐尿管囊肿 , 上皮
癌变 (腺癌 ) 。 2 膀胧移行上皮癌 ( l 级 ) 。
讨论 在 发育过程中约 ]/ 3 成人脐尿管未闭而
与册胧相通 ,肿瘤多发于脐尿管残留与膀胧连接处 ,
与膀恍癌具有某些共同特征 。 约 I钧 。例膀胧癌病人
中有 l 例脐尿管癌 。 本例脐尿管囊肿两端闭锁其上
皮虽 已癌变 . 但未引起任何不适也无特殊体征 。 仅为
B 超发现 , 经手术及病理证实其癌变细胞仅限于粘膜
层 , 无浸鸡及转移 , 为一早期脐尿管腺癌 。 膀胧则为
移行上皮癌 T Z/ PZ ,为肉眼血尿来源 。
脐尿管腺癌和膀胧癌的治疗均以手术为主 , 将
全部脐尿管 ,部分腹膜 、 腹横筋膜和膀胧顶部整块切
除 。 膀脆癌未后需辅以膀耽灌注 。
不例术后近 3 年倩况良好 , 尚在随访中 。
9 4 3