全 文 ：损害模型给予 C CI ; 6 周的小 鼠体重较对照
组减少 , 而给予 A C 则显著抑制体重减少 ,
并且 A C 亦明显抑制 C CI ; 所致的肝过氧化
脂质增加 。
根据上述结果 , 认为茵陈篙对 c CI ;
所致的急 、 慢性肝损害有抑制作用 。
1 6 1 葬蓝中对 恶性肿瘤细胞具有细胞毒
性 的物质 〔 日 〕 / 木本 哲夫 … / N a ut ar l
M e d i e i n e s 一 1 9 9 9
,
5 3 ( 2 ) 一 7 2~ 7 9
要蓝 ( p o ly g o n u m t i n e t o r i u m ) 中存在
着多种有用 的生物活性物质 , 以抑制各种
肿瘤增殖的作用为指标对抗癌物质进行了
筛选 。 在分离提取的组分中 , 发现了具有
强活性的物质 , 对该物质进行分离确认为
色 胺酮 , 但在抗癌作用 方 面 未见 详 细报
道 。 本次与市售的色胺 酮进行 了 比较探
讨 。
①要蓝对各种肿瘤细胞 的细胞毒性成
分的分离及其结构 : 以人癌细胞株 ( H G C 、
H L C ) 与白血病 细胞株 ( H L 一60 ) 为靶细
胞 , 以抑制细胞增殖 为指标 , 对各组 分是
否含有对肿瘤细胞的细胞毒性成分进行 了
筛选 。 结果 , 分离的化合物 1 有较强的抑
制肿瘤细 胞增殖的作用 。 化合 物 l 经
FA B
一
M S 鉴定分子量为 2 4 8 , ’ H 及 ’ 3C 一N M R
确认其含有 8 个氢与 15 个碳 , 分子式为
1C 5H SN Z o Z
, 与市售色胺 酮标准品 的 `H -
N M R 光谱一致 。 鉴 定为色胺酮 「6 , 12 一二
氢 一6 , 12 一二氧酬噪 ( 2 , l 一b ) 哇哇琳〕。 对化
合物 1 与市售色胺酮对肿瘤细胞 的细胞毒
性进行 比较探讨表明 , 二者均有较强 的抑
制细胞增 殖的作用 , 并且作用程度大致相
同 。
②组织学观察 : 形态学观察证实化
合物 1 与色胺酮为同一浓度时对各 自的
癌细 胞 、 白血病细 胞均有明显 的 细胞 毒
性 , 即均可 明显 引起线粒体的膨胀与 细
胞质 的空泡化 , 引起细胞凋亡 。 化合物
l 与色胺酮均以 1 2 . 5一 2 5林g /m l 2 4 h 处
理 , 可 见细 胞膜 明显膨胀 , 细 胞 质空 泡
化 ( 线 粒体膨胀 ) , 诱导细 胞凋亡 , 使癌
细 胞 消 失 。 并且 人 早 幼粒 白血 病 细 胞
( H L
一
6 0 ) 对化合物 l 及色胺酮 敏感性
强 , 低浓 度即可显示细胞 毒性 , 12 . 5拼g/ ml
24 h 处理 , 可诱导细胞死亡 , .6 3林g/ m l 处
理可见 多数细胞凋亡 。 T u n el 法染色亦可
确认细胞凋亡 。
③对培养细胞 D N A 合成的影响 :
色胺酮呈浓度依赖性阻碍全 部培养肿瘤细
胞的 D N A 合成 。 xC S。 U 9 3 7 为 1 . 5 2 林g /而 ,
C o l o n 2 6 为 1 . 5 4林g /m l , B 一 16 为 1 . 0 8林g /m l ,
其他肿瘤细胞低于 0 . 78 林g /m l 。 尽管肿瘤
细 胞 种类 不 同 而 存在 各种 差 异 , 但约
1拌g/ m l 可明显阻碍 D N A 合成 。 与此相反 ,
对培养的人 正常细 胞 ( C CD 一 14 B r ) IC S。二
5
.
05 协g/ m l , 与 肿瘤细 胞 比较为轻度阻碍
D N A 合成 。 另外 , 以 M T T 法测 定的抑
制细胞增 殖作用 , 其阻 碍 D N A 合成作用
强 于低 浓度的色胺酮 的细 胞毒性 , 认 为
色胺 酮 抑 制肿瘤 细 胞 增殖 作用 是 阻 碍
D N A 合成的结果 。
结论 : 从萝蓝 中提取分离了具有诱导
各种恶性肿瘤细胞 凋亡及抑制增殖作用的
物质 。 与色胺酮比较进行鉴定 , 明确 了该
活性物质为阻碍 D N A 合成的物质 。 今后
应进一步研究蓝属植物的抗肿瘤作用及 其
他生物活性 。