全 文 ：独鱼丝丝生旦月(里拐 卷第 2 期) . 4 9 .
红根草邻砚的体内外抗癌作用一研究
中国科学院上海药物研究所
乐秀芳 韩家娴 沈祖铭 杨蔚怡 陆丽娟 许承辉 黄秀兰 张金生
摘要 红根草邻醒是从植物中分得的天然产物。 体内外研究表明有明显抗癌作用。 红根草邻醒 1 ~ 10 m g压
对体外培养 P 38 8 及 L拐 1 0 白血病细胞株有明显细胞毒作用 , 体内实验显示在 2 5 ZD g/ k g 时能延长 4 种腹水 瘤
小鼠的生存时间 T /C 值为 168 ~ 2 34 男 。 红根草邻醒对肿瘤细胞 D N A 合成有中等抑制作用 ,对 R N人 合成的抑
制显示明显的里效关系 ,而对蛋白质合成无作用。
红根草 ( aS l v i a p r i o址 t加压 n o e ) 系唇形科鼠
尾草属植物 ,主产在广东、广西 、浙江、安徽等省 。民间
用其全草水煎剂治疗腹泻 、菌痢等多种疾病 。经我所
分离 、 提纯后得以红根草邻醒 ( aS p or rt h o q u i n o n e )
为主的 2。多个二菇醒类化合物 , 其中以红根 草邻
醒得率最高 , 约为 6 /万左右 。 其结构式与理化 性
质已有报道 1L ’ ,为首次从植物中分得的天然产物 . 本
文研究其体内外的抗癌作用 , 并对其抗癌机理作初
步探讨 。
影响 〔 “ · ` 1。 接种细胞于 40 孔微量培养板内 ,加入等
量不同浓度药液 , 在 3 7 。。 , 5形 CO : 培养箱 中培 养
24 h
,收集细胞前 s h 分别加入〔. H〕L eu 仁吕H ] T d R和
〔, H〕U R I年 l使每实验样品内含 3 . 7 x 10’ B q 收集
的细胞加入低渗液及冰冷 20 男 T C A ,通过减压抽滤 ,
酸沉淀大分子集中于玻璃纤维膜上 , 用冷 5粥 T C A
及乙醇洗数次 ,用液体闪烁仪测定其 叩m 值 。
材 料 与 方 法
红根草邻酮为红色针状结晶 , 以少量 D M S O溶
解后用生理盐水稀释至所需浓度。 D M S O 最 终 浓
度 ( 0 , 2男 。 [ a H〕L e u , [ . H卫 d R 和〔, H〕U R 由中
国科学院上海原子核研究所提供 , 比活性分别为 4 8
x
10
, 。
B q
,
85 x 10
, o B q 及 7 7 . 7 x l o , o B q 。 实 验 时
用生理盐水稀释之。
体外生长抑制试验 P 3 88 及 L 12 10 小鼠白血
病细胞株由我组传代培养 于 R P M I 1 64 0 ( G i b o )
培液中 , 内含 10 形灭活小牛血清及青链霉素 。 取对
数生长细胞接种于 4 0 孔微量培养板内 ,同时加入不
同剂童药液 , 在 3 70 0, 5男 C O: 培养箱中继 续培养
24玛用排染法计数活细胞 , 与对照相比计算生长抑
制百分率。
体内抗癌试验 昆明种小鼠体重 20 士 2 9 , 由中
国科学院实验动物中心供应 。 本实验采用腹水型肿
瘤 r l】,计有肉瘤 18 0 ( 5 1 80 ) ,肝癌 ( eH p A ) , E h r l i o h
腹水癌 ( E C ) 和宫颈癌 ( U 14) , 均由本实验室长期
保种传代。 给小鼠腹腔接种肿瘤后次日腹腔 给 药 ,
每鼠 。 . 2园 ,连续 7 夭 ,观察小鼠生存时间 , 以延长
有瘤小鼠生存天数评定药物的抗癌作用。
同位素掺入研究 以氖标记前体掺入法观察红
根草邻醒对 P 38 细胞蛋白质 , D N A 和 R N A 合成
结 果
对白血病细胞株的生长抑制作用 红根草邻醒
对 P 3 8 及 L 12 10 细胞的杀伤作用见表 1。 实验采
用 4 个剂量组 , 10 一 ,~ 10 m g / L 。 l m g /L 时对两种
细胞均有明显作用 , 抑制率分 别为 70 多和 95 , 6形
(p < 0
.
01 )
,
10 m g / L 时细胞几乎全部被杀死。
表 1 红根草邻醒对体外培养细胞 p 38 8及 L 121 0
的生长抑制作用
抑 制 率 (万 )
m g / L
10 一 : 1 0一 1 1 0 0 1 0 1
P B8 8 一 30 * 7*0 * 9 . *7 *
L 12 10 5
.
3 1 4
.
3 95
.
6
* .
1X()
* *
P 38 8 对照细胞数为 5 . 5 士 0 . 5 又 10 `细胞 /m l
L理10 对照细胞数为 8 . 8 士 1 . 4 x 1s0 细胞 /m l
*尸 < 0 .肠 , ” P < 0 . 0 1
对小鼠肿 瘤 的 治 疗 作 用 红 根 草 邻 醒在
25 m g / k g 时对 5 1 8 0 , U 1 4 和 E h r l i“ h 腹水癌均能
明显延长荷瘤小鼠的生存时间 , 与对 照 相 比 p <
。 . 0 1 。 对肝癌腹水小鼠生存时间的 延 长 T /C 值为
16 8男 (尸 < 0 . 05 ) (见表 2) 。我们同时也观察了红根
草邻醒对实体瘤 5 180 的作用 , 20 mg / k g 抑瘤率为
2 8
.
7劣。
对细胞大分子合 成 的 影 响 红 根草邻限对
.5 0
,
表 2 红根草邻醒对腹水瘤小鼠生命延长作 用 星遥减 ,抑制率明显下降 , 10一 `m g / L 仅 3 4落。 红根
草邻醒对 〔. H〕L姐 的掺入无明显影响 (见表 3) 。
瘤株 齐西量
m g / k g
只 7
生存时间 (天 ) T夕
T / U (写 )
戈 士 S D 讨 论
5 18 0
H e p A
E C
U 14
2 5 3 2
.
8 土 1 2 / 1 6
.
4 士 2 . 1
2石 3 1 士 1 4 / 1 8 . 4 士 5 . 4
2 5 3 6
.
8 士 2 3 / 2 0
.
3 士5 . 1
12
.
5 20
.
8 士 9 . 7 / 1 4
.
5 士 1 . 2
2 5 48
.
4 士1 7 / 1 4
.
5 士 1 . 2
20 0 *
1 6 8
*
1 8 1 * *
1 4 3 *
234
* *
. P < 0
.
0 5
, * * P < 0
.
0 1
表 3 红根草邻醒对 P 38 细胞大分子合
成的影响
浓 度
( m g / L )
e pm
( 又 士 SD )
抑制率
(男 )
{
J H IT d R
(参入 D N A )
1 4 4 3 士 2 2 6
7 9 6 士 8 2
7 1 4 士 1 8 9
6C 0 士 8石
红根草邻醒为首次从植物中分得的天然 产 物 ,
从木研究中显示其对体外 培 养 P 38 及 L 1 2 1。 细
胞株 1~ 10 m g / L 均有明显作用 , 并对小鼠多种腹
水瘤有一定治疗作用 。 其抗癌机理尚不清楚 , 初步
研究显示它能影响肿瘤细胞 D N A 及 R N A 合 成 ,
但对 D N A 合成无明显的量效关系。 在小剂量 1少 ,
“ g ZL 时 , 由于仅抑制 D N A 的合成 , 表现对 P 38 8
细胞的杀伤作用。 当剂量增大时 , 红根草邻醒在影
响 D N人 合成的同时对 R N A 的合成也显示作 用 ,
因此对体外培养细胞的杀伤作用也 明 显 增 加 , O1
m g ZL 对 P 38 8 和 L 121 O的抑制率达 10 0形左右 。红
根草邻醒对多种小鼠腹水瘤的生长抑制作用可能也
是由于影响核酸合成所致。 尚有待进一步研究。
I
书H 〕U R
(参入 R N A )
防 9 9 1 士 8盯 8
5 5 0 47 士 4 1 2 1
3 1 7 4 8 士 3 5 9 5
7 8 0 士 7 2
4 4
.
8
*
的 . 5* *
6 5
岁 *
3
。
4
4
.
3
* 〔 1 〕
98
.
6
* * [ 2 1
*
P < 0
. 叱 , * 半尸 ( 0 . 0 1
P 3 88 细胞 D N A 合成有中等抑制作用 ,拍班 g / L 时
的抑制率为 65男 , 而对 R N A 的合成在高剂量时有
明显作用 , 10 nI g厂L 时的抑制率达 98 . 6万 , 随着剂
〔 3 }
3 4 3
参 考 文 献
杨保津等 :植物学报 1 9 8 , 3:0 52 4
R o 反 r t s B J e七 a l : C a n o e r C h e m o t h e r P h a r m a -
e o l 1 9 8 6
,
1 6 :肠
杨金龙等 : 中国药理学报 19 8 , 9 ;印8
B u r r e s N S e七 a l : C a n 。 。 r 助。 1 9 8 9 ,弓。 : 2% 6
( 19 1 年 6 月 9 日收稿 )
0-100
A N T I C A N C E R A C T I V I T Y O F S A P R 0 0 R T H O Q U I N O N E
几。石 u e fa 呵 , 刀论九 几~ 勿。 , 敌叭 几一饥仇 g 。才al战“ 二hg “ 几对 叮“ et 而 a 机硫 a , C凭`娜阳 由ad 。饥乡 of 及血。 邸 , 战。 琳而
S a P r o o r 七h o q u i n o n e 15 a n a七u r a l P r o du e七 j 3 o l a七e d f r o边 士五e r o o t o f S a l v 工a P r 之o n 主七主,
H
a n e e f o r t五e f i r s t t im e . T h e
。 i g n i f i o a n七 a n七i恤 m o r a o t i v iyt
L 1 2 1 0 o u l ut r e d e e l l日 a n d
r e s u l t 3 i n d主e a t e d t h肠 t s a P r o o r t h o q u i n o n e P o 日 s e s s e d a
i n v i t r o a n d i n v i v o
.
I t s h o w e d e y t o t o x i e i t y t o w a r d P 3 8 8妥
t h e r a P eu t主e e f f e e t a g a
S a P r o o r 恋五o q u j n o n e 宜n五主b主七e d 七五e 宝n e o r P o r a七j o n
i n s t V a r i o u s
o f 〔 8旦〕 T d R
a n d R N A
, r e s P e e七i v e l y , b u t ha d n o o j g n i f主e a n t e f f e o t o n t h e
a s e j七e s t u功 o r s i n m j e e .
a n d 〔 SE 〕 U R 主n七0 D N A
i n e o r P o r a七j o n o f 〔a H 〕 L e u
in t o P r o七e i n i n P 3 8 8 兜 l ut r e d e e l l s .
T U M O R ( S h a n g h a 主) 1 9 9 2 , 1 2 . 4 9