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拳参正丁醇提取物抗实验性心律失常的研究



全 文 :拳参正丁醇提取物抗实验性心律失常的研究*
周菊芬 1 ,黄志华2 ,李洪亮 2 ,李良东 2
(1.江西新余钢铁公司中心医院药剂科 , 江西 新余 338001;2.赣南医学院基础医学院 ,江西 赣州 341000)
摘 要:目的:研究拳参正丁醇提取物抗心律失常作用。方法:常规抗心律失常方法。结果:拳参正丁醇提取物对
氯仿诱发的小鼠室颤 ,对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗效果。拳参正丁醇提取物还能对抗肾上腺素
诱发的家兔心律失常 ,拳参正丁醇提取物还可降低蟾蜍离体坐骨神经动作电位振幅。但拳参正丁醇提取物对氯
化钙诱发的大鼠室颤无明显的预防作用。结论:拳参正丁醇提取物有明显的抗心律失常作用。其抗心律失常作
用可能与其抑制 Na+内流及与阻断 β-肾上腺素受体有关。
关键词:拳参正丁醇提取物;心律失常
中图分类号:R965  文献标识码:A  文章编号:1001-5779(2008)06-0795-02
  拳参(PolygonumBistoraL)别名草河车 , 系蓼科植物的
干燥根茎。具有清热 、镇惊 、理湿 、消肿 、镇痛等功效。主要
成份 [ 1]为没食子酸 、丁二酸 、槲皮素 、槲皮素-5-O-β -D-葡萄糖
苷 、原儿茶酸等。本课题组前期研究表明:拳参提取物具有
抗心律失常 、镇痛 [ 2 ~ 4];拳参正丁醇提取物具有中枢抑制 、心
肌缺血及心肌缺血再灌注损伤的保护 、扩张血管 [ 5~ 8]等作
用。现报道其抗实验性心律失常作用。
1 材 料
1.1 试剂及药物 拳参正丁醇提取物(PolygonumBistorla
L.n-ButylAlcoholExtractPBNA)由沈阳药科大学中医药学
院植化教研室提供 , 实验前用双蒸水稀释至所需浓度备用。
1.2 实验动物 SD大鼠购自江西中医学院实验动物中心
(动物中心许可证号:2005 -0001, 动物合格证号:JZDW2006
-076, 级别:清洁级)。 昆明小鼠由赣南医学院实验动物中
心提供。
2 方法与结果
2.1 拳参正丁醇提取物对氯仿诱发小鼠室颤的影响 昆明
种小鼠 60只 , 雌雄兼用 , 体重 22.6 ±2.1g, 随机分为 3组。
分别 ip0.2mg· kg-1、0.4mg· kg-1的拳参正丁醇提取物和等
容积的生理盐水 , 25min后将小鼠移入含有 10ml氯仿药棉的
烧杯中 , 至小鼠呼吸停止后 ,立即剖胸观察 , 以确定是否发生
心室纤颤。计算室颤发生率 , 并用 χ2检验作统计分析(见表
1)。
表 1 拳参正丁醇提取物对氯仿诱发小鼠室颤的影响(χ±S;n=20)
药物 剂量(mg/kg)小鼠室颤数(n) 室颤发生率(%)
NS 20 100
PBNA 0.2  6*  30*
PBNA 0.4   3**   15**
  注:与生理盐水组比较*P<0.05;**P<0.01
2.2 拳参正丁醇提取物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响
 SD大鼠 24只雌雄兼用 、体重 220±23g, 随机分为 3组 , ip
乌拉坦 1.2g/kg麻醉后 iv乌头碱 20μg/kg(1min内注完),待
心律失常发生 10min时 , 分别 iv0.2mg/kg、0.4mg/kg的拳参
正丁醇提取物和等容积生理盐水 ,观察出现窦性心律及窦律
持续时间 , 分别用 χ2检验及 t检验作统计分析(见表 2)。
表 2 拳参正丁醇提取物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响
(χ±S;n=8)
药物 剂量(mg/kg)
恢复窦律数
(n)
窦律维持时间
(min)
NS 0 0
PBNA 0.2  6**  3.6±2.2**
PBNA 0.4  8**  5.9±1.8**
   注:与生理盐水组比较**P<0.01
2.3 拳参正丁醇提取物对肾上腺素诱发家兔心律失常的影
响 家兔 16只 , 体重 2.2 ±0.3kg, 雌雄兼用。第一次快速
iv0.025%肾上腺素 75μg· kg-1 , 记录开始出现室性心律失
常的时间和心律失常的持续时间。 45min后 , iv0.2mg· kg-1
的拳参正丁醇提取物 , 2min后第二次快速 iv等量的肾上腺
素。采用自身对照 , 比较家兔注射拳参正丁醇提取物前后开
始出现室性心律失常的时间和心律失常持续时间 ,用 t检验
作统计分析(见表 3)。
2.4 拳参正丁醇提取物对蟾蜍离体坐骨神经动作电位的影
响 制备蟾蜍离体坐骨神经标本 ,于任氏液中稳定 0.5h,用
0.25ms、2Hz、2倍阈电压强度的方波刺激坐骨神经近心端 ,
远心端通过引导电极与 SBR双线示波器连接 ,以便观察动作
电位。在位于刺激电极与引导电极之间的神经干上 , 分别放
置浸湿试药的小棉球 , 观察用药前后动作电位的振幅。 30例
标本 , 每组 10例 , 分别给予任氏液 , 1%的盐酸普鲁卡因溶
液 , 0.1%的拳参正丁醇提取物以给药前后动作电位振幅为
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第 28卷第 6期           赣 南 医 学 院 学 报          Vol.28NO.6
2008年 12月        JOURNALOFGANNANMEDICALUNIVERSITY       DEC.2008
* 基金项目:江西省教育厅科研项目 ,编号:赣教技字 [ (2006)252]号
100%, 分别计算给药后不同时间动作电位振幅的相应百分
率(盐酸普鲁卡因组与给药组停药后给予任氏液 , 均可恢复
至给药前的动作电位的振幅)。用 t检验作统计分析(见表
4)。
表 3 拳参正丁醇提取物对肾上腺素诱发家兔心律失常的影响(χ±S;n=8)
药物 剂量(mg/kg) 家兔数(n) 开始心律失常时间 (s) 心律失常持续时间(s)
ivPBNA前 8 1.8±1.3 189±32.8
ivPBNA后 0.2 8 16.2±10.1* 62.6±24.2*
       注:给药前后比较*P<0.01
表 4 拳参正丁醇提取物对蟾蜍离体坐骨神经动作电位振幅的影响(χ±S;n=10)
药物 给药前(%) 给药后(%)
6min    12min    18min    24min
任氏液 100 99.2±2.3 99.7±2.5 100.1±2.6 99.2±2.0
普鲁卡因 100 34.3±21.8* 3.6±3.0** 0** 0**
0.1% PBNA 100 47.5±18.8* 13.5±6.2** 6.4±2.5** 0**
         注:与任氏液组比较*P<0.05;**P<0.01
3 讨 论
拳参正丁醇提取物对氯仿诱发的小鼠室颤 ,肾上腺素诱
发的家兔心律失常均有保护作用 ,对乌头碱诱发的大鼠心律
失常有明显的冶疗作用 , 并可降低蟾蜍离体坐骨神经动作电
位。表明拳参正丁醇提取物具有明显的抗心律失常作用的
振幅。这些结果均表明拳参正丁醇提取物具有明显的抗心
律失常作用。
乌头碱可促进快钠通道开放 ,加速 Na+内流而致多源性
异位节律 [ 3] ,拳参正丁醇提取物可有效的对抗 , 这提示拳参
正丁醇提取物对心肌细胞膜的 Na+内流可能有明显的抑制
作用。拳参正丁醇提取物还有普鲁卡因样局麻作用 ,穿透坐
骨神经的能力与普鲁卡因相似。蟾蜍离体坐骨神经动作电
位振幅主要系 Na+内流所致 , 拳参正丁醇提取物使其降低 ,
这进一步表明拳参正丁醇提取物对 Na+内流有抑制作用。
因此 , 拳参正丁醇提取物抗心律失常作用可能与抑制 Na+内
流及抗 β-肾上腺素受体有关。至于拳参正丁醇提取物抗心
律失常作用的有效成份尚待进一步研究。
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(收稿日期:2008-09-10)
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                  赣 南 医 学 院 学 报              2008年