全 文 ：收稿日期: 2003-06-30; 修订日期: 2004-01-18
作者简介:夏 泉 ( 1969-) ,男 (汉族 ) ,安徽合肥人 ,现任安徽医科大学第
一附属医院药剂科副主任药师 ,学士学位 ,主要从事中药活性成分的研
究工作 .
文献综述
当归的药理作用研究进展
夏 泉 1 , 张 平 1 , 李绍平 1, 2 , 王一涛 2
( 1.安徽医科大学第一附属医院 ,安徽 合肥 230022; 2.澳门大学 ,中国 澳门 )
摘要:目的: 对当归的药理作用研究进展进行综述。 方法: 对近年来国内外相关文献进行归纳和总结。 结果:当归具有多
种药理学效应 ,如: 抑制平滑肌 ,抗血小板聚集 ,抗炎作用 ,增强机体免疫功能 ,脑缺血损伤的保护 ,抗肿瘤 ,使细胞增殖 ,
保护肝脏和肾脏等作用。 结论: 对当归的药效物质基础研究仍需深入。
关键词: 当归 ; 药理作用 ; 研究进展
中图分类号: R282. 710. 5 文献标识码: B 文章编号: 1008-0805( 2004) 03-0164-02
当归为伞形科植物当归 Angelica sinennsis ( O liv . ) Diels的
干燥根。味甘、辛 ,性温。能补血和血 ,调经止痛 ,润燥滑肠。本文
综述了近年来国内外有关当归药理作用的研究进展。
1 药理作用研究
1. 1 平滑肌抑制作用 当归油 (含藁本内酯 70% )无论对正常未
孕离体子宫还是对经缩宫素处理的离体子宫 ,都可呈剂量依赖性
地缓解子宫平滑肌痉挛作用 [1, 2 ]。 当归可抑制呼吸道平滑肌的收
缩 ,其机理在于抗过敏及稳定炎症细胞的细胞膜 ,膜稳定作用与
其抑制肺泡巨噬细胞胞浆游离钙水平升高、影响肺泡巨噬细胞的
活化有关 [3, 4 ]。
1. 2 对血液及造血系统的影响
1. 2. 1 抗凝血作用 当归有较强的抗凝血和抗血栓作用 ,不同产
地的当归存在差别。 研究发现 ,当归多糖及其硫酸酯可显著延长
凝血时间、缩短出血时间 ;显著延长凝血酶时间和活化部分凝血
活酶时间 ,其抗凝血作用主要是影响内源性凝血系统 [5 ]。 当归可
以抑制高分子右旋糖酐引起的红细胞的聚集性增强 ,其机理可能
是当归作为一个大分子占据红细胞表面大分子结合位点 ,或者是
通过空间阻碍了大分子桥联 ;而减少内皮细胞表面粘附分子的表
达则可能是减缓正常红细胞聚集速度的机理之一 [6 ];以凝血时
间、凝血酶原时间 ( PT )和白陶土部分凝血活酶时间 ( KPT T)等凝血功能指标研究发现不同产地的当归均有一定的延长凝血时
间、 PT和 KPTT的作用 ,其中岷当归的各方面作用较好 [7, 8]。
1. 2. 2 促凝血作用 在研究当归多糖及其硫酸酯抗凝血作用的
同时 ,发现其具有双向性调节作用 ,能升高低切全血粘度 ,增强红
细胞的聚集性 ,促进血小板的聚集 [5]。
1. 2. 3 补血作用 当归可促进骨髓和脾细胞造血功能 ,显著增加
血红蛋白和红细胞数。 水溶液灌胃可使 60Co照射小鼠内源性脾
结节数增加、脾脏和胸腺增重 ,促进骨髓和脾细胞造血功能的恢
复 ,防止胸腺继发性萎缩 ,提高动物存活率 ,增加脾脏内源性造血
灶形成 ,提高骨髓有核细胞计数 ;对溶血性血虚模型小鼠能显著
升高外周血红蛋白 ,促进 60 Co照射后小鼠骨髓细胞 DN A合成 ,研究证明 ,抗贫血作用可能与当归多糖有关 [9]。
1. 3 抗氧化与抗衰老作用 当归具有抗氧化作用 ,对于 D-半乳
糖诱导的亚急性衰老小鼠 ,明显提高大脑皮层中超氧化酶歧化物
( SOD)活性、 Ca2+ - AT P酶活性 ,降低脂褐素 ( LPF)含量 ,高剂
量时效果更加明显 ,说明当归具有抗衰老作用 [10 ]。当归能显著延
缓肌肉萎缩 ,增加肌肉组织 SOD的含量 ,其机理可能与当归促进
肌肉血液循环、改善代谢有关。研究发现 ,应用当归注射液对更年
期大鼠进行静脉连续给药 20天后 ,血 SOD活性明显增高 ,脂质
过氧化物 ( LPO )水平下降 ,说明当归注射液可清除氧自由基 ,抗
脂质过氧化物反应 ,对更年期大鼠心血管系统有重要的保护作
用 [11]。
1. 4 抗炎和增强免疫作用
1. 4. 1 抗炎作用 在小鼠肺部建立体肉芽肿反应模型 ,再按 1 g· kg-1生药量经腹腔注射当归注射剂 ;另以虫卵建立体外肉芽肿反应模型 ,测定肺单卵肉芽肿直径及观察培养液中加入当归制剂
对反应强度的影响等。 结果发现体内用药后 ,当归组小鼠肺肉芽
肿平均直径显著小于对照组 ,脾细胞在体外围绕虫卵的反应在加
卵后第 5天起明显弱于对照组 ,在培养液中加入当归制剂后可使
感染鼠脾细胞的反应指数显著下降 ,说明中药当归制剂在体内外
模型中给药均可明显抑制由虫卵诱发的肉芽肿性炎症反应 [12]。
嘌呤霉素致肾病综合征的大鼠模型 ,使用当归黄芪合剂后 ,明显
减少了病鼠肾组织单核巨噬细胞的浸润 ,肾损伤减少 ,肾功能得
到保护 [13]。
1. 4. 2 增强机体免疫功能 当归可促进巨噬细胞分泌细胞因子 ,
增强免疫功能。 当归多糖能增强白介素 - 2( IL- 2)、白介素 - 4
( IL- 4)、白介素 - 6( IL- 6)和 γ干扰素 ( INF- γ)的表达 ,其过
程是首先激活涉及非特异性免疫作用的巨噬细胞和 NK细胞 ,然
后是 T辅助细胞 ,增加抗体数量 ,进而协同增强免疫功能 [14]。 当归多糖激活巨噬细胞可表现对白血病细胞的溶细胞作用 ,显著增
加初次免疫鼠血清中抗绵羊红细胞抗体滴度 ,促进巨噬细胞对肿
瘤坏死因子 ( TN F- α)的分泌 [15, 16 ]。采用不同浓度的乙醇对当归
多糖进行分级沉淀得到的 4个成分 ( AP- Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ ) ,研究其
对小鼠脾淋巴细胞增殖及诱生 IN F- γ的影响 ,结果发现其中
AP- Ⅰ 和 AP- Ⅱ能明显促进体内外小鼠脾淋巴细胞增殖 ,体外显著诱导脾淋巴细胞分泌 INF- γ,增强 IN F-γ的生物活性 ;结晶紫染色法和酶联免疫法的结果表明 AP- Ⅱ体外诱生 IN F-γ
的量较高 , AP- Ⅰ 体内诱生的 IN F-γ生物活性较强 [17]。对于放
射损伤小鼠 ,当归多糖可使红细胞 C3 b受体花环率和外周血白细胞、血小板显著升高 ,说明当归多糖对放射损伤小鼠红细胞免
疫功能具有保护作用 [18～ 22 ]。 当归多糖腹腔注射可以拮抗环胞霉
素引起的小鼠脾脏 T淋巴细胞增殖、 NK活性和 IL- 2生成的抑制作用 [23]。对阿霉素诱导的大鼠血瘀证模型 ,可使其胸腺指数和
脾脏指数明显升高 ,免疫球蛋白 IgG、 IgM、补体 C5含量明显升
高 [24]。当归多糖及其分离组分可以提高大剂量泼尼龙 ( PSL)所致
免疫缺陷小鼠补体 C3含量及单核吞噬细胞功能 ,对抗 PSL对细胞及体液免疫功能的抑制 ,使 PSL抑制状态下小鼠脾淋巴细胞
IL- 2分泌功能改善 [25]。当归补血汤可提高脾淋巴细胞增殖反应性 ,其作用可能与抑制应激后血中 β内啡肽、皮质醇水平上升有
关 [26]。
1. 5 对缺血损伤的保护作用
1. 5. 1 对脑缺血损伤的保护作用 当归可缓解脑缺血后细胞的
凋亡 ,因此对脑缺血损伤具有保护作用。 当归能促进大脑中动脉
栓塞模型大鼠脑缺血损伤后神经生长、修复相关蛋白细胞周期素
D1( cyclinD1)和生长相关蛋白 ( GAP- 43)的表达 ,减少细胞凋亡
的发生 ,其减少脑缺血损伤后缺血区细胞凋亡的机制可能与促进
微管相关蛋白 ( M AP2)表达有关 [27, 28]。用 TUN EL法和免疫组织
化学染色法发现 ,局灶性脑缺血再灌流模型大鼠 ,当归治疗后缺
血半暗带的凋亡细胞显著减少 , Bcl- 2基因的表达显著增加 ,
Bax基因的表达无显著变化 ,说明当归可能通过促进 Bco- 2基
因在脑缺血后的表达对半暗带的细胞凋亡产生抑制作用 [29 ]。
1. 5. 2 对肾缺血损伤的保护作用 健康成年日本大耳白兔 ,肾缺
血 1 h后再灌注 48 h,取肾组织作电镜检查 ,测血清肌酐 ( Cr )、肾
组织 TNF-α、 IL- 6和碱性成纤维细胞生长因子 ( bFGF)含量 ,
发现当归对肾单纯缺血再灌注损伤具有保护作用 ,其机制可能与
其对 TNF-α、 IL- 6和 bFGF等细胞因子的调控有关 [30]。
1. 6 促进细胞增殖作用 当归水提物在浓度小于 125μg· ml-1
时 ,可增加人骨纤维母细胞 ( O PC- 1)的增殖 ,同时直接刺激碱性
磷酸酶的活性、蛋白质以及 O PC- 1特异性Ⅰ 型胶原的合成 ,并
呈现剂量依赖性 [31]。当归不仅能激活黑素细胞的增殖 ,而且使黑
素合成能力和酪氨酸酶活性呈剂量依赖性增加 ,这可能是当归治
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时珍国医国药 2004年第 15卷第 3期 LISHIZHEN M EDIC IN E AND M ATERIA M EDICA RESEARCH 2004 V OL. 15 NO. 3
疗皮肤色素性疾病的机制之一 [32]。对于受损的消化道上皮细胞 ,
当归能明显促进上皮细胞的增殖 ,刺激 DN A的合成 ,且呈剂量
依赖性 ,其机制可能是通过表皮生长因子 ( EGF)途径完成的 [33 ]。
在动物模型中 ,当归粗提物可促进消化道溃疡愈合 ,使溃疡面减
小 ,与对照组比较 ,其粘液合成增加 ,细胞增殖明显 ,但鸟氨酸脱
羧酶 ( ODC)和表皮生长因子受体 ( EGFR)蛋白表达不受影响 [34]。
1. 7 抗肿瘤作用 当归多糖对多种肿瘤瘤株具有抑制作用。对小
鼠移植性肿瘤 EC、 Hep、 S180、 Lewis、 B16等瘤株表现出一定程度的抑制作用 ,可明显抑制肿瘤生长 ,增加巨噬细胞数目、增强其吞噬
功能及脾细胞 N K活性 ,明显延长动物生存期 [35, 36]。对人白血病
细胞株 K562细胞增殖有明显的抑制作用 ,诱导 K562细胞向红系、粒单系细胞分化 ,联苯胺染色、糖原染色和过氧化物酶染色阳性
率、细胞表面分化抗原 CD15表达等均明显增加 [37 ]。
1. 8 抗损伤作用 大鼠海绵体神经 ( CN )钳夹损伤可致阴茎组织一氧化氮合酶 ( NO S)的活性降低 ,当归注射液能一定程度地避免
阴茎组织 NOS活性下降 [38]。
1. 9 抗肺纤维化作用 大鼠气管内注入博莱霉素诱导肺纤维化
后腹腔注射 25%当归注射液 ,分 4批于第 2, 7, 15, 30天处死 ,结
果当归组第 7, 30天肺系数显著低于对照组 ,肺泡炎及肺纤维化
显著减轻 ,肺匀浆丙二醛 ( M DA)产生显著减少 ,血及肺匀浆羟脯氨酸均显著降低 [39]。
1. 10 保肝作用 当归提取物可减轻肝纤维化 ,提高肝细胞 SOD
和降低 MDA,对多种肝损伤模型具有保护作用。 当归可使四氯
化碳诱导的大鼠肝纤维化模型的血清Ⅲ型前胶原及血清转氨酶
水平显著降低 ,因此对实验性大鼠肝纤维化有防治作用 [40]。血吸
虫性肝纤维化的大耳白兔 ,给予当归根提取物后可降低血吸虫性
肝纤维化门脉高压症 ( PHT )的门脉压力 [41]。 小剂量当归对牛血
清白蛋白 ( BSA)致大鼠免疫损伤性纤维化模型具有明显提高肝
细胞 SOD、降低 M DA的作用 ,能提高肝细胞膜 ATP酶活性 [42 ]。
对乙酰氨基酚诱导肝损伤的小鼠灌胃给药 ,能使升高的丙氨酸转
氨酶 ( ALT )和一氧化氮酶 ( NOS)趋于正常 ,肝中谷胱苷肽的水
平降低 ,同时降低 MDA的浓度 [43]。
1. 11 抗动脉粥样硬化作用 在研究当归注射液对家兔实验性主
动脉粥样硬化形成的影响时发现 ,当归组动物血中甘油三酯水平
显著降低 ,但总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆
固醇均无变化 ,主动脉斑块面积显著小于模型组 ,血清丙二醛含
量也显著低于模型组 ,提示当归注射液具有抗家兔主动脉粥样硬
化形成的作用 ,这种作用与它降低血清甘油三酯水平、抗脂质过
氧化有关 [44]。
1. 12 对中枢神经系统的作用
1. 12. 1 镇痛作用 有研究表明 ,当归多糖及其分离出的多种组
分均有镇痛作用。 当归多糖可显著抑制己烯雌酚 、缩宫素和醋酸
诱发的小鼠扭体反应 ,提高热板法所致小鼠痛觉反应的痛阈 ,作
用强度与剂量有关 [45]。 当归水提醇沉所得总浸膏分离后得到 4
个部分 ,分别以小鼠扭体反应进行镇痛实验 ,结果表明总浸膏及
其 4个洗脱部位均有镇痛作用 ,其中水洗脱部分镇痛作用尤为突
出 ,强于阿魏酸钠、总浸膏和另外 3个洗脱部分 ,提示当归中起镇
痛作用的主要物质除阿魏酸钠外 ,在水洗脱部分仍含有镇痛活性
更大的物质 [46]。
1. 12. 2 抗惊厥作用 在高压氧中暴露 20 min后的大鼠脑中游
离氨基酸的含量明显升高 ,使用当归后部分氨基酸 (天冬氨酸、苏
氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸 )含量保持在相对较低的水
平 ,有些甚至低于正常组 (苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸 ) ,说明高压氧
条件下当归能够逆转脑内氨基酸类神经递质的异常改变 ,这可能
是它延缓氧惊厥发生的作用途径之一 [47]。
1. 12. 3 延长戊巴比妥所致的睡眠作用 有人研究了当归提取物
甲醇溶解部分 ( Met - S)和不溶解部分 ( M et- IS)以及 Met - S中二氯甲烷溶解部分 ( M C- S)和不溶解部分 ( M C- IS)对戊巴
比妥所致睡眠的影响 ,发现 , MC- S可延长戊巴比妥所致的睡
眠 ,但 Met- IS和 M C- IS均未表现出同样的作用 [48]。
1. 12. 4 缓解记忆缺失作用 被动性躲避试验和 Morris水迷宫
试验的研究发现 , 1～ 5 mg· kg-1当归提取物可减轻东莨菪碱所致 ICR小鼠的记忆缺失 ,其机制是通过抑制海马区乙酰胆碱酯
酶 ( Ach E)的活性而实现的 [49]。
2 小结
当归具有广泛的药理作用 ,如对子宫平滑肌和支气管平滑肌
的松弛作用 ;抑制血小板聚集及促进红细胞的生成 ;抗氧化的作
用 ;增强机体免疫力等。
近年来 ,对当归增强免疫功能的活性成分 ,对细胞增殖的影
响机制以及抗衰老的机理等方面有较深入的研究。 与此同时 ,以
当归为基础的复方制剂的药理学研究范围也在不断扩大 ,新的药
理作用的报道不断出现 ,相信随着研究的深入 ,当归及其有效成
分的药理作用、机理将会更加明确。
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LISHIZHEN M EDICINE AN D M A TERI A MEDICA RESEARCH 2004 VOL. 15 NO. 3 时珍国医国药 2004年第 15卷第 3期
现代科学技术方法在中药质量研究中的应用
张 梅 , 李小年
(成都中医药大学 ,四川 成都 610075)
摘要:目的: 了解现代科学技术方法在中药质量研究中的应用及其发展。 方法: 对近年来在中药质量研究中所采用的方
法进行分析归类。 结果与结论: 现代科学技术在中药质量研究中应用极其广泛 ,但距离中药现代化的要求还有不小的差
距。
关键词: 中药质量 ; 化学计量法 ; 仪器分析法 ; 分子生物学技术 ; 电化学分析法
中图分类号: R2- 03 文献标识码: B 文章编号: 1008-0805( 2004) 03-0166-02
中药是中医防病治病的物质基础 ,其质量直接影响中医的临
床疗效。传统的中药质量控制主要依靠老药工的经验 ,通过眼观、
手摸、鼻闻、口尝、水试、火试等十分简便的方法进行。而中药制剂
的质量 ,则依靠原料药材的地道性和药工制作的经验予以保证。
同仁堂“炮制虽繁 ,必不敢省人力 ;品味虽贵 ,必不敢减物力”的古
训 ,集中反映了传统中药制剂生产质量保证的关键。 由于我国地
大物博 ,中药资源极为丰富 ,中药材品种繁多 ,应用历史悠久 ,产
区广泛 ,更由于历代本草记载、地区用语、使用习惯的不同、类同
品代用品的不断涌现以及外形相似等原因 ,中药的同名异物 ,同
物异名现象普遍存在 ;同一品种道地药材与非道地药材之间有时
质量差异很大 ,很难识别。 在中药销售中因利益的驱动而时有掺
杂使假的情况发生 ,因此传统的质量控制手段已无法满足现代中
药质量控制要求 ,而一些现代仪器分析方法的不断发展和数学、
分子生物学的渗透大大丰富了中药质量研究的内涵。现对当前中
药质量研究中的主要方法作一综述。
1 质量鉴别
1. 1 化学计量方法
1. 1. 1 模式识别 是一门用计算机代替人对模式即所研究的系
统进行描述、分类、决策的新兴学科。 1988年苏薇薇等 [1]对中药
黄芩进行了模式识别研究 ,开创了模式识别鉴定中药的先例 ;苏
薇薇等 [2, 3]还利用该法对 78种苦丁茶样品和 45个细辛样品进行
了一系列研究。 吴忠等 [4]用模式识别中的 N LM、 SIMC A法快速
处理了 30个黑三棱 (药典品种 )和 12个荆三棱样品常量和微量
元素特征谱 ,计算机分类结果和生药学鉴定一致。
1. 1. 2 聚类分析 将一批样品或变量用计算机进行数据处理 ,得
到不同聚类图 ,从数图即可分类、鉴定和评价药材质量。 苏薇薇
等 [5]以砂仁及其伪品的紫外光谱为量化特征在计算机上用聚类
收稿日期: 2003-07-04; 修订日期: 2004-01-11
作者简介:张 梅 ( 1963-) ,女 (汉族 ) ,四川成都人 ,现任成都中医药大学
药学院副教授 ,博士学位 ,主要从事中药物质基础及质量标准化研究工
作 .
分析法进行了分析 ,证明该法的实验结果与传统的生物学方法相
同。 丁以华等 [6]对中药材浸出液的紫外光谱进行聚类分析 ,以评
价其质量优劣。
1. 1. 3 人工神经网络 ( ANN ) 人工神经网络是用工程技术手段
模拟生物神经网络的结构 、特征和功能的一类人工系统。 乔延江
等 [7]用对称三层神经网络对 22个蟾酥样品 9个色谱峰的测量数
据进行特征提取 ,提取的特征及相应的误差用三维图形表示 ,可
直接用于样品分类 ;耿利娜等 [8]以误差反向传播为训练算法的前
馈式人工神经网络 ( BP- ANN)用于中草药的裂解气相色谱图分析。
1. 1. 4 模糊数学方法 中药质量是多种因素影响的综合结果 ,其
质量优劣界限存在模糊性。 齐美玲等 [9]运用模糊聚类分析对 10
个产地 5种黄芩 23个品种进行研究 ;邢旺兴等 [10]借助毛细管气
相色谱法运用模糊聚类分析对 7种红曲酶的挥发性酸和非挥发
性酸进行检测 ,根据红曲酶挥发性成分及非挥发性成分指纹图谱
的主要峰及其相对含量 ,有效地鉴别了红曲酶素真菌 ;梁明 [11]利
用模糊数学理论对中药材粉末显微鉴别进行了深入探讨。
1. 2 仪器分析法
1. 2. 1 色谱、光谱法 采集分析样品的光谱指纹图谱或色谱指纹
图谱 ,经宏观的总体综合分析 ,达到鉴别真伪优劣的目的。该方法
应用广泛 ,如田进国等 [12]测试了 75种药材的 700张红外光谱 ,
据此可准确鉴别任何一种药物。 邓君丽等 [13]采用紫外光谱区分
了南、北五味子 ,阿胶及伪品。陈永林等 [14 ]采用一阶、二阶导数光
谱法对独活等 6种伞形科药材进行了鉴定。 张聪等 [15]对中国红
参和高丽参进行 HPLC指纹图谱比较研究 ,结果证明两者品质很接近 ,可以同等使用。秦海林等 [16 ]采用 NM R波谱仪测定了 38
种不同产地的正品天麻样品及 4种常见天麻伪品的乙醇提取物
的 1 HNM R图谱。 分析结果表明 ,所有正品天麻样品均出现天麻苷的特征共振峰 ,而伪品无此信号。
1. 2. 2 计算机图谱分析 ( CIA ) 将不同层次二维图像用计算机
进行处理 ,获取此图像的三维定量数据。 将果实、种子、花粉或组
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织切片中的某一特征的形态用计算机进行处理 ,比较其形态差异 ,从而达
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时珍国医国药 2004年第 15卷第 3期 LISHIZHEN M EDIC IN E AND M ATERIA M EDICA RESEARCH 2004 V OL. 15 NO. 3