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药用植物蜘蛛香化学成分及药理作用研究



全 文 :剖宫产后再次妊娠分娩方式的临床探讨
玄红今 刘悦
【摘要】 目的 探讨剖宫产后再次妊娠分娩方式的分析。方法 将本院 2001 ~ 2004 年收治的剖
宫产后再次妊娠 120 例孕妇进行分组;其中二次剖宫产者 10 例。结果 120 例剖宫产后再次妊娠的孕
妇经过制订有效治疗方案均取得满意效果。结论 针对孕妇的实际情况,制订可行的手术方案或顺产
方案是十分必要的。
【关键词】 二次剖宫产;孕妇;再次妊娠
自从 70 年代以来,随着医疗技术水平的提高,剖宫产率
持续上升。随之再次妊娠的分娩方式就成了产科医生关注
的问题。本文以本院 2001 年 1 月至 2004 年 10 月期间 120
例剖宫产后再次妊娠分娩方式进行了临床分析。
1 资料和方法
1. 1 临床资料 ①本院 2001 年 1 月至 2004 年 10 月期间共
收治剖宫产后再次妊娠产妇 120 例,其中两次剖宫产史 10
例。年龄 22 ~ 35 岁,平均 26. 5 岁;孕周 34 ~ 42 周,平均孕周
39 +2周;②本次妊娠时间距上次 12 ~ 108 月,平均 36. 4 月,间
隔为 12 ~ 24 月之间有 4 例。
1. 2 方法 ①对于有剖宫产史再次分娩的产妇进行综合分
析,其中剖宫产 98 例,占 81. 67%,阴道分娩 22 例,占
18. 33%;②剖宫产组:剖宫产的主要指征为骨盆狭窄、巨大
胎儿、重度妊高征、前置胎盘、胎儿宫内窘迫、合并严重内科
并发症。其他指征包括:瘢痕子宫、要求绝育、要求剖宫产。
要求剖宫产者为孕足月或临产后来院在连硬麻醉下施术。
术中探查原切口瘢痕,记录出血量。③阴道分娩组:前面提
到有 3 例距上次手术间隔 12 ~ 24 月孕妇,均来院时已胎头
先露,而后顺利阴道分娩。其余 19 例入院后决定阴道分娩
者,均有自然宫缩产程中严密观察脉搏、胎心、血压,注意有
无子宫破裂体征,禁用催产素,胎盘娩出后常规检查原瘢痕,
记录出血量。
2 结果
分娩方式:阴道产组共 25 例,顺产 20 例,阴道助产 2
作者单位:157212 黑龙江省东宁县妇幼保健院
例,产程中因活跃期停滞、胎儿宫内窘迫改剖宫产 3 例,试产
成功率 88%,阴道分娩总产程 5. 3 ~ 8. 33 h,平均时间 6. 33
h。剖宫产指征:98 例再次剖宫产者有产科指征 28 例,主要
为骨盆狭窄、重度妊高征、前置胎盘、胎儿宫内窘迫、合并严
重内科并发征。要求剖宫产者主要是瘢痕子宫,要求剖宫
产,要求绝育术。出血量:剖宫产组平均为 150 ~ 2000 ml,平
均 350 ml;阴道分娩 100 ~ 600 ml,平均 220 ml。本次 120 例
病例中无一子宫破裂。
3 讨论
剖宫产作为解决产妇及胎儿危急情况的有效手段,随着
70 年代子宫下段横切口剖宫产开展以来,大多数人认为剖
宫产史作为再次剖宫产指征十分不合理。目前的剖宫产率
仍然很高,剖宫产率的增加主要由于首次剖宫产指征放宽及
再次剖宫产增加。本文中提到剖宫产 98 例与医生不愿承担
责任、家属不愿承担风险等因素有关。对剖宫产后孕妇再次
妊娠阴道试产成功 22 例,占 88%,这表明无产科剖宫产指征
阴道分娩是安全有效的。有资料表明剖宫产后再次分娩子
宫破裂率 < 1%,而且阴道分娩可减少二次手术为患者带来
的各种危险和并发症,减轻患者痛苦和经济负担。本文中阴
道试产成功率的分析:阴道试产的条件为:①上次剖宫产为
子宫下段横切口剖宫产,术后愈合良好;②无产科剖宫产指
征;③B超观察子宫下段瘢痕完整;④临床上自然宫缩好,无
异常情况出现,但是医院必须具备手术、输血及抢救条件,试
产过程中严密观察,及早发现先兆子宫破裂,监护胎儿情况
及产程进展,也是阴道分娩成功的必备条件。
·综述·
药用植物蜘蛛香化学成分及药理作用研究
胡轶群 张如松
【摘要】 综述了近年来国内外蜘蛛香的化学成分分析与药理作用研究进展。
【关键词】 蜘蛛香;化学成分;药理作用
【Abstract】 Here we review the research progress on chemical component analysis and pharmacological
activities of Valeriana wallichii DC.
【Key words】 Valeriana wallichii DC;Chemical components;Pharmacological activities
作者单位:310053 浙江中医药大学药学院
蜘蛛香(Valeriana wallichii DC. 或 Valeriana jatamansi
Jone)又名马蹄香、土细辛、印度缬草等,系败酱草科缬草属
植物,植株高 20 ~ 70 cm,根茎粗厚,块柱状,节密,有浓烈香
味[1]。蜘蛛香为多年生草本植物,喜长于海拔 2500 m 以下
的山顶草地、灌木林中或溪边,在我国主要分布于陕西、河
南、湖北、四川、贵州、云南等地[1]。蜘蛛香根茎具有丰富的
·491· 中国现代药物应用 2009 年 12 月第 3 卷第 24 期 Chin J Mod Drug Appl,Dec 2009,Vol. 3,No. 24
药用价值,传统中医药认为其具有理气止痛、消炎止泻、祛风
除湿、镇静安神等功效,可用于治疗脘腹胀痛、消化不良、腹
泻、痢疾、风湿痹痛、蛇毒、失眠、肥胖等症[2]。蜘蛛香的主要
化学成分有挥发油,环烯醚萜类和黄酮类等[3,4]。近年来,蜘
蛛香药用价值的开发越来越受到重视,本文对近年来的蜘蛛
香化学成分及其药理作用研究进行综述。
1 化学成分
1. 1 挥发油类 蜘蛛香的药用价值很大一部分归因于其根
和茎所含的丰富挥发油,其化学成分比较复杂,主要包括单
萜烯类、倍半萜烯类及其含氧衍生物等[5]。蜘蛛香中挥发油
成分分析一般采用水蒸汽蒸馏法[5]、微波辅助萃取法[5]、超
临界 CO2 萃取法
[6]和顶空萃取法[7]等方法提取,以气相色
谱-质谱联用技术分离分析。蜘蛛香的主要挥发油成分详见
表 1。
1. 2 环烯醚萜类 蜘蛛香中环烯醚萜类主要有缬草素、乙
酰缬草素、二氢缬草素等。这些化合物化学性质比较活泼,
在酸、碱或剧热环境中易发生断键、开环、异构化等化学反
应,故一般采用二氯甲烷提取[3]。国内外科学家对蜘蛛香药
理活性的研究主要集中在其温和有效的镇静、抗菌抗病毒和
抗肿瘤作用等,研究初步表明环烯醚萜类是抗肿瘤的主要活
性成分[8 ~ 12]。蜘蛛香中的环烯醚萜类主要成分列于表 2。
随着研究的进一步深入,研究人员不断发现蜘蛛香中的新型
环烯醚萜类化合物。最近,Sheng Lin 等[10]从蜘蛛香的石油
醚提取物中分离出图 1 所示的几种新型的环烯醚萜类化
合物。
此外,通过对蜘蛛香中环烯醚萜类成分--缬草素类的研
究表明,缬草素类的蜘蛛香提取液存放时间超过 5 个月将产
生次级降解产物[11]。缬草素的次级降解产物 Homebaldrinal
的镇静活性优于蜘蛛香的挥发油[12]。大量试验研究证明缬
草酯类化合物即一定比例的 Didrovaltrate,Valtrate,Isovaltrate
的混合物是蜘蛛香的主要活性成分[13]。
1. 3 黄酮类 蜘蛛香中的黄酮类化合物主要以醇作溶剂,
超声辅助萃取。例如,李蓉等[18]以 60%乙醇为溶剂,蜘蛛香
和提取剂固液比 1:20,先浸泡 24 h,再超声 30 min,总黄酮得
率可达 3. 4%。石晋丽等[19]以甲醇超声为提取,表明不同产
地蜘蛛香橙皮苷的含量约为 0. 4% ~ 1. 2%。Kedantha 等从
蜘蛛香中提取出蒙花甙(linarin)和它的两种 2-甲基丁酸酯,
认为后者是天然存在的第 1 例 2-甲基丁酸酰化的黄
酮甙[14]。
1. 4 其他 其他研究还表明蜘蛛香还含有生物碱、棕榈
酸[15],4-甲氧基-8-正戊基-1-奈酸[11]、绿原酸和咖啡酸等有
机酸类[16]及多元酚类[17]等。随着现代分析仪器的发展,将
会有更多的蜘蛛香有效化学得到分离鉴定。
表 1 蜘蛛香挥发油主要化学成分[5-7]
序号 类别 化学成分
1 朱栾烷类 1,10-二氢奴卡酮,β,γ-奴卡酮,α-维替酮
2 香木兰烷类 1,2-去氢香木兰,7β-羟基-4α,6β,10α(H)-香木兰-1(5)烯,(-)匙叶桉油烯醇,喇叭茶醇,1(5)-3-香木兰二烯,1β-羟基别木兰醇,异香橙烯环氧化物
3 丁香烷类 β-石竹烯,γ-石竹烯,α-香脂树醇
4 广藿香烷类 广藿香醇,α-绿叶烯
5 愈创木烷类 δ-愈创木烯,α-愈创木烯,β-愈创木烯,γ-古芸烯
6 古马烷类 (-)长蠕吉马烯,利皮多烯醛
7 芹子烷类
芹子-3,7(11)-二烯,(-)-芹子-3,11-二烯-14-醛,(5R,7R,10S)-氧基桉-3,11-二烯,(+)-芹子-3,11-二烯-14-
醛,(+)-β-云木香醇,(-)-α-云木香醛,(5R,7R,10S)-2-氧基桉-3,11-二烯,β-石竹烯-8R,9R-氧化物,7-表-α-
蛇床烯,α-蛇床烯,(-)-γ-云木香醛,(-)-β-云木香醛
8 金合欢烷类 顺式-6,7-二氢金合欢,乙酸金合欢脂
9 没药烷类 (-)-(E)-反式香柠檬 -2,10-二烯-12-醇
10 檀香烷类 α-檀香烷
11 榄烷类 (-)-β-榄香烯-12 醛,β-榄香烯
12 伪愈创木烷类 阿泼路定 (apoludin)
13 双环单萜 α-蒎烯,L-龙脑,L-樟脑,乙酸龙脑酯,乙酸桃新娘稀酯,丁香酚,9,10-二氢异长叶烯,二氢乙酸葛缕酯
14 单环单萜 1,4-松油醇,2,4-二异丙基-1,1-二甲基环己烷,萜品-4-醇,三甲基苯甲醇,百里香甲醚,α-乙酸萜品稀酯
15 烷烃类 1,2-二甲基多氢萘,2,3-二甲基多氢萘,2,6-二甲基多氢萘,1,6-二甲基多氢萘,1,5-二甲基多氢萘,2-甲基多氢萘,1,4-二甲基-2-(2-甲基丙基)-(1α,2α,5α)-环己烷,1,3-二甲基-5-5-环己烷,十九烷,9-己烯十七烷,己烷
16 酸类 异戊酸,3-甲基戊酸,戊酸,n-十六酸,3-葵酸,油酸
表 2 蜘蛛香中的主要环烯醚萜类
序号 化学成分 文献 序号 化学成分 文献
1 缬草三酯 11,12,13 8 缬草甙 11,12,17
2 异缬草三酯 11,12 9 氯缬草素 15-17
3 高缬草三酯 11,12 10 二氢缬草素 11,12
4 乙酰氧基缬草醚酯 11-13 11 缬草苦甙 15,17
5 二氢高缬草三酯 11,13 12 10-isovaleroxyvaltrate hydrin 12-14
6 二氢缬草醚酯 11,12,14 13 10-isovaleroxydiavaltrate hydrin 11,12
7 7-表去乙酰异缬草素 16,17 14 Acetylhydroxyldihydrovaltrate 11
15 1-hoacetylhydroxyldihydrovaltrate modidrovaltrate 11,12
·591·中国现代药物应用 2009 年 12 月第 3 卷第 24 期 Chin J Mod Drug Appl,Dec 2009,Vol. 3,No. 24
图 1 Sheng Lin等[10]从蜘蛛香中提取的几种新型的环烯醚萜类化合物
2 药理作用
2. 1 细胞毒性和抗肿瘤作用 细胞毒性及抗肿瘤活性体外
实验表明[8]:Didrovaltrate(二氢缬草素),Valtrate(缬草醚
酯)及其代谢降解产物 Baldrinal对肝细胞瘤细胞有较强细胞
毒性,Valtrate 的毒性是 Didrovaltrate 的两倍,是 Baldrinal 的
8 倍。Didrovaltrate作用迅速且不可逆,剂量为 66 μg /ml 时,
7 h后细胞全部死亡。此外 Didrovaltrate 对 Kreb’sⅡ腹水癌
细胞有明显而确切的抑制作用,在一定剂量内是较好的细胞
增殖抑制剂。Didrovaltrate在亚致死剂量(50 mg /kg)时,24 h
后对 Kreb’sⅡ腹水癌细胞表现明显抑制。但 Didrovaltrate是
否对恶性肿瘤细胞具有特定选择性,是其本身还是其代谢产
物具有细胞毒性及抗肿瘤活性仍值得进一步研究。将缬草
素、二氢缬草素和 Baldrinal分别作用于培养的小鼠肝癌细胞
和雌性鼠的 Kreb’s II 腹部肿瘤,实验证明这 3 种化合物以
33μg /ml的剂量加到 HTC肝细胞培养物中有明显的细胞毒
性作用,动物学实验证明二氢缬草素与肝癌细胞反应迅速,
66 μg /ml剂量 2 h后肝癌细胞开始死亡,7 h后全部死亡,细
胞毒性作用在 2 h内可逆,2 h后不可逆[20]。经药理筛选,缬
草素对宫颈鳞癌细胞、胃腺癌细胞、肺腺癌细胞均有杀死
作用[21]。
Tortamolo等[22]在体外实验中发现具有环氧骨架的缬草
酯类化合物对鼠骨髓造血组细胞(CFU GM,CFU EOS)和人
T 淋巴细胞有抑制作用,缬草酯化合物(Valtrate,Isovaltrate,
Didrovaltrate)对细胞抑制作用在较低浓度时比烷化剂表氯醇
(epicholrohydrin)要强。对 GMCFC,Valtrate ID50 = 3 × 10
-6
mol /L,Didrovaltrate ID50 = 2 × 10
-5 mol /L;对于 ECFC,二者
ID50 = 3 × 10
-8 mol /L。因此缬草酯类化合物对未分化的造血
组细胞具有较强细胞毒性。
2. 2 镇静,镇痛及抗焦虑作用 1985 年,杜广门等研究了蜘
蛛香的镇静作用,发现蜘蛛香的水提取物能明显减少小鼠的
自发活动,能显著增加阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用(P <
0. 01),显著延长戊巴比妥钠的催眠时间(P < 0. 05),并能显
著减弱吗啡引起小鼠的竖尾反应[23]。缬草二醇和缬草素为
镇静的主要有效成分,缬草素能提高服用者精神注意力[24]。
在镇痛实验中,蜘蛛香水提取物液不能对抗醋酸所致的扭体
反应,但均能明显减少小鼠的扭体反应次数[25]。缬草素和
二氢缬草素对组胺引起的离体豚鼠回肠痉挛的解痉活性是
盐酸罂粟碱的 25 ~ 33%,如将乙酰缬草素、二氢缬草素和缬
草素按 5:80:15 配成制剂,其解痉作用为盐酸罂粟碱的
1. 5 倍[26]。
2008 年,闫志勇等[27]研究了蜘蛛香乙醇提取物对焦虑
模型大鼠的抗焦虑作用。从高架十字迷宫行为学观察表明,
蜘蛛香乙醇提取物可明显提高大鼠在迷宫中的开臂次数比
例和开臂时间比例。
此外,毛晓健等[28]研究了蜘蛛香不同极性段的提取物
对胃肠运动的镇痛和镇静作用,结果表明蜘蛛香水提液具有
非常显著的镇痛、镇静、增加小肠炭末推进率作用,对家兔离
体肠肌亦有非常显著的兴奋作用,研究还表明药效成分主要
分布在蜘蛛香大极性段,尤其是水煎液和水层的效果最好。
2. 3 抗轮状病毒 Chen 等[29]临床研究发现蜘蛛香对人类
轮状病毒性肠炎有一定疗效。在婴儿用药 72 h 后表现明显
退热和止泄作用,有关作用机制仍待探讨。
2. 4 对循环系统的作用 蜘蛛香提取物对犬、猫、兔、小白
鼠有降低血压的作用,此作用与其拟副交感样作用、阻断颈
动脉窦反射及抑制中枢神经系统有关。它还能抑制强心甙
对离体蛙心的收缩期作用,能抑制由氯仿引起的心率失常。
但不能拮抗乌头碱引起的心率不齐,它对心脏的作用表现为
窦性心率减慢[30]。
3 结论
综上所述,蜘蛛香有效活性成分丰富,药理活性广泛,其
中镇静活性作用得到大量生物学以及药理学临床实践的检
验,这些成果对系统地研究和开发蜘蛛香起到积极的促进作
用。迄今为止,蜘蛛香公认的活性成分主要为挥发油和缬草
三酯混合物,由此可见蜘蛛香的化学成分种类比较集中,活
性成分较为专一。另外,蜘蛛香具有一定的抗肿瘤作用,但
作用机制尚待进一步深入研究,尤其是环稀醚萜类具有很大
的开发潜力,有望从中寻找出新型的抗肿瘤药物。
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白芍抗炎镇痛的药理学研究进展
沈晓东 黄黛瑛
【摘要】 通过查阅国内外近几年文献,并进行分析归纳。综述了经不同方法炮制和配伍后白芍在
抗炎镇痛方面药效的影响以及白芍有效部位作用机制的研究情况,并对其存在的问题作了总结。白芍
具有良好的抗炎镇痛功效,其作用机制值得进一步深入研究。
【关键词】 白芍;抗炎镇痛;药理学
作者单位:310053 杭州 ,浙江中医药大学药学院
白芍(Radix Paeonia Alba)为毛茛科植物芍药(Paeonia
Lactiflora Pall)的干燥根,性微寒、味微苦,归肝、脾经,具有养
血敛阴、免疫调节、柔肝止痛之功效。白芍是常用的传统中
药,主产于浙江、安徽、四川等地,是浙八味之一。现代研究
表明,白芍有良好的抗炎镇痛功效,近年来白芍的药理研究
取得显著进展,其作用机制的探讨也不断深入。
白芍有效部位主要为一系列糖苷类物质,包括芍药苷、
羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷,苯甲酰芍药苷等,统称
为白芍总苷(total glucosides of peony,TGP),其中芍药苷占
总苷量的 90%以上,是白芍的主要有效成分。此外,白芍还
含苯甲酸、挥发油、脂肪油、树脂糖、淀粉、黏液质、蛋白质和
三萜类成分。
1 药效作用的研究
1. 1 白芍的抗炎镇痛作用 研究表明,白芍在抗炎镇痛方
面有着良好的效果。欧阳勇[1]发现白芍醇提液对二甲苯致
小鼠耳肿胀以及醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加均有
一定的抑制作用,并能显著降低光热法致痛小鼠的痛阈值,
延长醋酸致小鼠扭体反应潜伏期以及扭体次数。
1. 2 不同提取工艺及炮制方法对白芍镇痛作用的影响 研
究表明,白芍的主要有效部位是芍药苷,具有较高极性,适合
采用水提或醇提工艺来提取药效组分[2]。彭智聪等[3]对黄
芩汤中单味药白芍炮制前后药效作用进行比较,发现醋制白
芍只有经过炮制才有明显止痛作用。刘皈阳等[4]进一步测
定生白芍、炒白芍、酒白芍、醋白芍芍药苷含量并分析它们的
镇痛效果得出,酒白芍、醋白芍的镇痛作用强于生白芍和炒
白芍,白芍中芍药苷的含量并不能直接反映其镇痛作用的强
弱。因此可以推断,白芍中芍药苷不是镇痛的唯一有效部
位,芍药苷以外的其他化学成分共同作用产生镇痛药效,苯
甲酸及其结构类似的羟基化合物也可能是镇痛的有效部位。
同时炮制过程使得中药更易被消化吸收,直接发挥药效的是
白芍经体内代谢后的化学成分,与原药材成分有所区别。
1. 3 经其他中药配伍后对白芍抗炎镇痛作用的影响 张惠
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