作 者 ：毕凯健
期 刊 ：第二军医大学 2015年 05期 页码：110
关键词：水仙环素；抗肿瘤活性；衍生物；二氢吡啶；硫胺素；
摘 要 ：水仙环素是从水仙属植物中分离得到的多羟基生物碱类化合物,美国癌症协会公布的数据显示,其对60种肿瘤细胞的IC50值在50-63nM之间,对正常内皮细胞的IC50值为87-97nM,表明水仙环素虽然具有良好的抗肿瘤活性,但治疗窗较窄。已有构效关系研究表明,水仙环素母体结构修饰位点中仅C-2位羟基的酯化修饰有利于发挥其抗肿瘤活性。因此,本课题依据拼合原理,设计在水仙环素C-2位引入抗肿瘤化合物美登木素和紫杉醇的重要药效团,经3步反应以33.6%和31.9%的收率分别得到化合物2-28和2-31,经质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证其结构。初步体外抗肿瘤活性测试表明,化合物2-28和2-31对7株肿瘤细胞...