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宽叶缬草对实验性高脂血症家兔血脂代谢的影响



全 文 :宽叶缬草对实验性高脂血症家兔血脂代谢的影响
胡昌兴1 杨桂元1 李庚山2
(1郧阳医学院附属太和医院心内科 十堰 442000 2湖北医科大学附一院心内科)
摘 要 目的:观察宽叶缬草(Valeriana Officinalis Var Latifolia Miq , VOL)油对实验性高血脂家兔血脂
代谢的影响。方法:32只健康雄性大耳白兔采用免疫损伤合并高胆固醇喂饲 45 d ,复制高脂血症和
动脉粥样硬化(Atherosclerosis , AS)模型 , 然后随机分为四组(每组 8只):(1)动脉粥样硬化模型对照组
(CAS 组);(2)小剂量 VOL组(VOL1 组);(3)大剂量 VOL组(VOL2 组);(4)舒降之组(Simvastatin , ST
组)。继续喂养 60 d。于实验前 、实验第 45 、75、105 d 分别抽血检测血清总胆固醇 、甘油三酯 、低密度
脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。 结果:VOL 油能显著降低 TC、TG 、LDL-C , 升高 HDL-C ,
VOL2 组及 ST 组与 CAS 组比较差异有显著性(P<0.01 , P<0.05);VOL1 组与ST 组比较无显著性差异
(P>0.05)。结论:VOL油具有显著调脂作用。
关键词 宽叶缬草 高脂血症 血脂代谢 , 兔
中图法分类号 Q548
Effect of Valeriana Officinalis Var Latifolia Miq on blood Lipid Metabolism
in Experimental Hyperlipidemic Rabbits
Hu Changxing1 ,Yang Guiyuan1 ,Li Gengshang2
(1 Department of Cardiology , the Affiliiated Hospital , Yunyang Medical College , Shiyan 442000
2Department of Cardiology the First Affiliated Hospital Hubei Medical University)
Abstract Objective:To evaluate the effects of valeriana officinalis varlatifolia miq(VOL)oil
on the blood lipid metabolism in experimental hyperlipidemic rabbits.Methods:Injured by im-
munoreaction and fed with 1.5%cholesterol diet for 45 days , the 32male rabbits were randomly
divided into four groups(8 in each):atherosclerosis control group (CAS , fed with common di-
et), low-dose VOL group(VOL1 , common diet +VOL oil 150 mg/day).High-dose VOL
group(VOL2 , common diet +VOL oil 500 mg/day), simvastatin group(ST , common diet +
ST 5mg/day).The experiment lasted 105 days.Blood samples were collected before the experi-
ment and 45 days , 75 days and 105 days after the experiment from all the rabbits for measure-
ment of serum total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol(LDL -C), triglyc-
eride(TG), high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)respectively.Results:TC ,TG and
LDL-C were significantly lowered in VOL2 and ST groups(P<0.01 ,P<0.05), compared with
CA group.Serum lipid had no significant differences in VOL1 group , compared with ST group(P
>0.05).Conclusion:VOL oil plays a significant role in the modification of lipid.
Key words VOL;hyperlipidemia;lipid metabolism;rabbits
  动脉粥样硬化(Atherosclerosis ,AS)所致
的心脑血管疾病是当前危及人类生命和健康
的主要疾病之一 ,关于 AS 的发病机制及防
治也因此成为现代医学研究的难点和热点。
AS的形成有多种学说。但脂质沉积仍是目
前最基本的学说 。近半个世纪以来 ,大量研
究资料证明经过饮食控制和(或)调脂药治疗
可以延缓或中止病变的进展 ,甚至可以使病
变逆转和消退[ 1 ,2] ,舒降之(Simvastatin ,ST)是
一种 HMG-CoA 还原酶抑制剂 ,其降脂作用
·131·胡昌兴等.宽叶缬草对实验性高脂血症家兔血脂代谢的影响                          
确切 ,并具有抗 AS 作用[ 3 ,4] 。近年的研究提
示:宽叶缬草油(Valeriana Officinalis Var Lati-
folia Miq , VOL)有解除平滑肌痉挛和强大的
扩张冠状动脉作用[ 5 , 6] , 并有一定降脂作
用[ 7] 。本实验应用免疫损伤合并高胆固醇喂
饲复制家兔高脂血症及 AS 模型[ 8] ,以观察
VOL 的调脂效果及对 AS 病变的作用 ,并与
舒降之对照 ,以探讨其可能机制 ,为进一步过
渡至临床冠心病(CHD)的防治提供理论和实
验依据。
1 材料与方法
1.1 动物模型的建立
健康雄性日本大耳白兔 32只(湖北医科
大学实验动物中心提供)。体重 2.0 ~ 2.5
kg ,3 ~ 4 月龄 ,耳缘静脉注射牛血清白蛋白
250 mg/kg一次 ,同时喂饲高胆固醇饲料(胆
固醇 1.5 g/d)45 d[ 8] ,然后随机分为四组(每
组8 只)继续喂养 60 d。
动脉粥样硬化模型对照组(CAS)组:普
通颗粒饲料100 g/d 。
小剂量 VOL 组(VOL1 组):普通颗粒饲
料100 g/d+VOL 油250 mg/d(相当于生药 25
g/d)。
大剂量 VOL 组(VOL2 组):普通颗粒饲
料10 g/d+VOL 油 500 mg/d(相当于生药 50
g/d)。
舒降之组(simvastatin , ST 组):普通颗粒
饲料 100 g/d+口服 ST 5 mg/d。
整个实验过程行单笼饲养 ,饮水不限。
1.2 标本采集
于实验前 、第 45 , 75 , 105 d ,分四次从耳
中央动脉取空腹全血(禁血 12 h)4 ml ,3500 /
min。离心 15 min ,分离血清。测定:总胆固
醇(TC),酶法(CHOD-PAP 法)[ 9] ;甘油三酯
(TG),GPO -PAP 法[ 10] ;低密度脂蛋白胆固
醇(LDL-C),直接测定法—聚乙烯硫酸沉淀
法[ 11] ;高密度脂蛋白固醇(HDL -C), 酶
法[ 12] 。
1.3 统计学处理
数据以 x ±sx表示。两组间和组内实验
前后比较用 t检验多组间比较用F 检验 。
2 结果
经过 45 d 的造型 , TC 、TG 、LDL-C均显
著增高 ,HDL-C 也增高 ,与实验前比较有显
著性差异(P<0.01)。说明模型复制成功 ,遂
按组投药。药物治疗过程中发现 。实验第
75 d ,CAS ,VOL1 ,VOL2 ,ST四组 TC 、TG 、LDL-
C三项指标降低 ,HDL-C升高;VOL2 、ST 组
与实验第 45 d 比较有显著性差异(P <0.
01),与CAS 组比较差异显著(TC , LDL-C:P
<0.01 ,TG:P<0.05 ,HDL -C:P <0.01 , P<
0.05);VOL1 组与实验第 45 d 及 CAS 组比较
无显著性差异;VOL2 组与 ST 组比较无差异 。
实验第 105 d ,VOL2 、ST 组 TC 、TG 、LDL-C降
低 ,HDL -C 升高 。与 CAS 组经较差异显著
(P <0.01);VOL1 组虽然 TC 、TG 、LDL -C 降
低。HDL-C升高 。但与 CAS 组比较无显著
性差异 ,见附表 。
3 讨论
本实验在高脂血症模型基础上 , 给予
VOL 油及 ST 治疗 ,发现 VOL 油能显著降低
TC.TG.LDL -C ,升高 HDL -C ,且大剂量组
疗效优于小剂量组 ,说明VOL油降脂作用具
有剂量依赖性。虽然 VOL 油降脂疗效略逊
于ST ,但统计学上无显著性差异 ,有报道提
示VOL? 油具有强大的解除平滑肌痉挛和扩
张冠状动脉作用[ 5 ,6] ,能改善心肌缺血 ,降低
心肌氧耗量 ,且具有调脂效果[ 7] 。本实验进
一步提示 VOL具有显著调脂效果。
目前 ,疗效肯定的调脂药物较多 ,其中应
用最多的是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑
制剂(HMC -CoA 还原酶抑制剂 ,简称他丁
类)及苯氧芳酸类(fibrates ,贝特类),前者用
于TC升高为主 ,后者用于 TC 及 TG 混合型
升高者的患者 。这两类药物虽然调脂疗效较
理想 ,但价格昂贵 ,国人很难长期服用 ,而且
目前尚末见既有良好调脂效果 ,又有扩张冠
状动脉 、改善心肌缺血的凋脂药物的报道 。
VOL 油为天然纯中草药制剂 ,且资源丰富 ,毒
副作用少 ,因此 VOL油是一种很有潜力的防
治冠心病的药物。
·132·                            郧阳医学院学报(J YMC) 1998 年 9月 , 17(3):164
调脂药物的作用机制大致分四种[ 13] :
(1)通过受体介导加快 LDL -C 清除(胆酸
类 ,他丁类);(2)通过限制 LDL -C 的前体
VLDL-C的合成而降低 LDL-C 合成(烟酸
类);(3)加快 VLDL 清除(贝特类);(4)通过
非受体途径加快 LDL -C 清除(普鲁布可)。
VOL 油调节血脂代谢的确切机理目前尚不清
楚 ,是否是抑制胆固醇合成过程中的重要限
速酶 HMG-CoA 还原酶 ,或是促进胆固醇的
逆运输或是作用于 LDL受体 ,使 LDL 受体上
调 ,加速胆固醇清除 ,还需进一步研究 ,其有
效成份有待研究。
附表 血清 TC 、TG 、LDL-C 、HDL-C的变化(x±sx)
指标 实验前 胆固醇饲料 45 d 组别 实验75 d 实验 105 d
TC(mmol/ L) 0.858±0.144 19.151±8.323
CAS 17.608±2.688 14.517±0.525
VOL1 15.651±4.028 13.880±5.673
VOL2 8.801±1.400**## 8.620±0.992**##
ST 5.580±2.550**## 3.053±0.372**##
TC(mm1/ L) 0.785±0.176 9.485±2.988■
CAS 9.086±53.521 2.400±0.262
VOL1 8.205±4.431 1.051±0.182
VOL2 4.6981±0.527**# 0.493±0.160**##
ST 3.950±1.660**# 0.760±0.340**##
LDL-C 0.375±0.127 12.593±5.540■
CAS 12.250±3.100 10.550±2.040
VOL1 10.280±3.680 8.793±4.160
VOL2 4.951±0.900**## 4.426±1.182**##
ST 3.681±1.943**## 1.930±0.170**##
HDL-C 0.355±0.125 0.544±0.160■
CAS 0.510±0.090 0.483±0.091
VOL1 0.620±0.170 0.601±0.302
VOL2 0.752±0.090**## 0.653±0.062*##
ST 0.763±0.141**# 0.790±0.110**##
  与实验 45 d 比较 * P<0.05 , ** P<0.01; 与同期 CAS 比较 # P<0.05 , ## P<0.01
  与实验前比较 ■ P<0.01
参 考 文 献
1 Mancimi M , Pauciallo P.Clinical relevance of hyper-
lipidemia.Cardiovasc Drugs Ther , 1990 , 4(5):1385
2 Rossovw JE , Rifind BM.Does lowering serum cholesterol
levels lower coronary heart disease risk? Endocrinol
Metab Clin North Am , 1990 , 19(2):279
3 MAAS investigators.Efects of simvastatin on coronary
Atheroma: the multicentre.Anti Atheroma Study
(MAAS).Lancrt , 1994 , 344:633
4   Scandinavian Simvastatin Survival Study Group an-
dioimzed rial of cholesterol lowering in 4444 patients
with coronary heart disease.The Scandinavian Simvas-
tatin Survival Study (4s).Lancet , 1994 , 344:1383
5 Cionga E.Colum chromatography of the roots and rhi-
zomes of valerian has furnished crude fractions with in-
teresing pharmacol activities.Pharmzie , 1961 , 16:43
6 任世兰 ,于友顺 , 裴 宁.宽叶缬草对平滑肌和心
血管的药理研究.中草药 , 1982 , 13(3):23
7 杨桂元 , 王 玮.宽叶缬草治疗冠心病的临床研
究.中国中西医结合杂志 , 1994 , 14(2):540
8 蔡海红 , 高 达 , 朱敏天 , 等.免疫性损伤对家兔
实验性动脉粥样硬化影响.中华心血管病杂志 ,
1979 ,(4):287
9 李健斋.中华医学会检验学会血脂测定推荐方
法.中华医学检验杂志 , 1995 , 18(3):185
10 杨昌国 , 李清华 ,许 叶 , 等.中华医学检验学会
血脂测定推荐方法.中华医学检验杂志 , 1995 , 18
(4):249
11 中华医学检验学会血脂测定推荐方法.中华医
学检验杂志 , 1995 , 18(5):311
12 李培英.中华医学检验会血脂测定推荐方法.中
华医学检验杂志 , 1995 , 18(6):381
13 黄震华.异常脂蛋白血症治疗法 25 年:着重新
型 HMG-CoA 还原酶抑制剂 Fluvastatin.国外医
学心血管疾病分册 , 1994 , 21(1):28
(1998-05-13 收稿)
·133·胡昌兴等.宽叶缬草对实验性高脂血症家兔血脂代谢的影响