全 文 ：[ 基金项目] 湖北省科技厅攻关项目(编号:2005AA301C04)　[ 作者简介] 王珮珮 ,女 , 硕士研究生 , 电话:13476033074 , E-mail:y npeipei@
163.com 　[ 通讯作者] 王凯平 ,女,博士 ,副教授 ,电话:027-83657549, E-mail:w kpzcq@163.com
当归多糖铁小鼠口服的急性毒性研究
王珮珮1 ,张玉1 ,王凯平2 　(1.华中科技大学同济医学院协和医院药剂科 ,湖北 武汉 430022;2.华中科技大学同济医学院
药学院 ,湖北 武汉 430030)
[ 摘要] 　目的:研究当归多糖铁(APIC)经口服途径给药的急性毒性。方法:将小鼠设 5 个剂量组 , 间距为 0.64 , 进行 LD50的
预试 ,最大给药剂量为成人日常用药量的 250 倍 , 连续观察 14 d ,对其体质 、体质量 、饮食等进行记录 ,在第 14天解剖小鼠观察
内脏有无明显损伤。结果:5 组小鼠均未出现任何明显的急性毒性反应 , 无法测出半数致死量 LD50 , 因此进行最大耐受量
(M TD)测定 , 小鼠最大耐受量为4 800 mg·kg -1 ,小鼠最大耐受倍数为 960。结论:动物急性毒理研究表明 , APIC 口服毒性甚
小 ,临床应用安全可靠。
[ 关键词] 　当归多糖铁;口服;急性毒性
[中图分类号] R994　　[ 文献标识码] A　　[ 文章编号] 1001-5213(2009)04-0271-02
Acute toxicology of Angelica Sinensis polysaccharide-iron complex by oral administration in
mice
WANG Pei-pei1 , ZHANG Yu1 , WANG Kai-ping2(1.Pharmaceutical Prepar ation Section of Union H ospital , Tong ji
Medical College o f Huazhong Unive rsity o f Science and Techno lo gy , Hubei Wuhan 430022 , China;2.Faculty o f Pha rmacy ,
Tongji Medical Co lleg e of Huazhong Univer sity of Science and Techno log y , H ubei Wuhan 430030 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To obser ve the acute toxicology o f Angelica S inensis poly saccharide-iron complex(APIC)by o ral
administration in mice.METHODS　Mice were div ided into 5 g roups and g iv en w ith APIC at do se s of 1 250 , 800 , 512 , 409.6
mg Fe/ kg and water.The activity , body weight , w ater and food consumption w ere observed for 14 days.Histopatholog y w as
examined on the 14th day.RESULTS　No obvious acute to xicolo gy appeared in all g roups , so maximum to le rable do se(M TD)
was used to be the index of to xico lo gy instead of LD50 .M TD of APIC in mice was 4 800 mg Fe/ kg and it wa s 1 920 times of a-
dult daily dose.CONCLUSION　APIC fo r o ral use is safe and of little toxicology.
KEY WORDS:Angelica S inensis po ly saccharide-ir on complex;o ral administr ation;acute to xico log y
　　当归多糖铁(A PIC)是本实验室开发的新型抗
贫血药 ,是利用当归多糖和高价铁为原料合成的多
糖铁复合物 ,并对其合成工艺 ,理化性质 ,结构鉴定
和药动学等方面进行了较为系统的研究[ 1-4] 。已有
实验证实 ,APIC对缺铁性贫血 、溶血性贫血及骨髓
损伤有较好的疗效[ 5-6] 。APIC 的主要给药方式为
口服 。本实验以小鼠为对象 ,观察大剂量口服给药
的急性毒性反应及其严重程度 ,毒性反应的靶器官
的损害情况 ,确定无毒剂量 ,为拟定人体安全剂量提
供实验依据。
1　材料
Spect rAA-40原子分光光谱仪(美国瓦里安公
司);当归多糖铁(本课题组制备并纯化 , 铁含量
27%,多糖含量 13.5%);水为注射用水;KM 小鼠
80只 , ♀♂各半[体质量 20 g左右 ,华中科技大学同
济医学院实验动物中心 ,动物合格证号 SCXK(鄂)
2004-0007] 。按组别及性别分笼饲养 ,给予正常饮
食及饮水 。
2　方法与结果
2.1　半数致死量测定　将 50只小鼠随机分为 5个
组 ,每组♀♂各 5只 。实验前禁食 24 h ,不禁水 。将
固体 APIC 2.5 g 溶解于13.5 mL 去离子水 ,再依次
取上个浓度溶液6.4 mL 溶解于3.6 mL 去离子水 ,
一共得到 4个等比浓度溶液 ,间距为0.64。每 20 g
体质量小鼠给予 APIC 溶液0.5 mL ,即 4组按体质
量分别灌胃给予 APIC 1 250 ,800 ,512 ,327.68 mg·
kg-1 ,另设一对照组给予去离子水 。最大给药剂量
为成人日常用药量的 250倍。观察 14 d ,对其体质 、
体质量 、饮食等进行记录 ,在第 14 天解剖小鼠观察
内脏有无明显损伤 。结果给药观察 14 d后各组小
鼠均存活 ,行为正常 ,体质量自然增长 ,未见明显毒
性反应 ,主要脏器无明显损伤。无法测出半数致死
量 LD50 ,因此进行最大耐受量(MTD)测定 。
2.2　最大耐受量测定　将 30只小鼠随机分为 3个
·271·中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 4期 Chin H osp Pharm J , 2009 Feb , Vol 29 , No.04
组 ,每组♀♂各 5只。实验前禁食 24 h ,不禁水。其
中 2组给予最大浓度 APIC ,给药剂量为2 400 mg·
kg -1 ,一组只给一次药 ,相当于成人日用量的 480
倍;另一组 6 h后再次给药 ,2次给药总量相当于成
人日用量的 960倍 。另设一空白对照组 ,给予等量
注射用水 。观察 14 d ,对其体质 、体质量 、饮食等进
行记录 ,在第 14 天解剖小鼠观察内脏有无明显损
伤。结果给药观察 14 d后各组小鼠均存活 ,行为正
常 ,体质量自然增长 ,未见明显毒性反应 ,主要脏器
无明显损伤 ,表明 APIC口服毒性甚小 ,临床应用安
全可靠。
3　讨论
多糖铁复合物作为补铁剂用于缺铁性贫血的治
疗 ,不仅具有较理想的稳定性 、水溶性和吸收率等 ,
而且不良反应少 ,生物利用度高于硫酸亚铁 ,并且配
体多糖由于具有多方面的生物活性 ,亦可被机体吸
收 、利用。而事实上 ,临床上已经有多种多糖铁复合
物(例如右旋糖苷铁 、多糖铁复合物力蜚能等)广泛
应用于缺铁性贫血的治疗 。
本实验采用力蜚能的用药剂量(150 mg/胶囊 ,
每天 1 ～ 2次)为对照 ,给药总量达 960倍仍无明显
毒性反应 ,说明 APIC 临床口服使用安全可靠 。
传统中 药当 归 [ Angel ica sinensis (Oliv .)
Diels]有补血活血 、调经止痛的功效。其主要成分
当归多糖通过促进造血微环境分泌各种造血生长因
子如 EPO 、IL-2 、GM-CSF 等可刺激血细胞生成 、促
进造血祖细胞和多能造血干细胞增殖和分化 ,是当
归的主要活性成分。
Hepcidin是新近发现的一个由肝脏合成的小
分子肽 ,它通过减少小肠的对铁的吸收以及网状内
皮系统的对铁的释放负性调节铁代谢平衡 。研究表
明 Hepcidin的过度表达会引起铁代谢异常 ,引起贫
血。国外研究证实 ,一些促进红细胞生成的因子 ,如
EPO 、I L-2等可抑制 Hepcidin的 mRNA表达 ,从而
提高机体对铁的释放 、吸收和利用[ 7] 。通过以上研
究结果 ,可以推测 ,APIC 可通过配体多糖促进机体
EPO 、I L-2等造血生长因子的分泌 ,一方面可促进
干细胞增殖分化和红细胞生成 ,另一方面通过抑制
Hepcidin表达提高铁的利用度 ,同时 APIC 中的铁
核又能补充机体所需的铁 ,从而达到补血和补铁的
协同功效 ,成为新型高效安全的抗贫血药物 。
参考文献:
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100.
[收稿日期] 2008-03-16
[ 基金项目] 南京军区医学科学技术研究《十一五》计划课题项目(编号:06M A45)　[ 作者简介] 刘军权 ,男,副主任技师 ,电话:0516-83523166,
E-mail:xz ljq19600115@sina.com
阿司匹林对人γδT细胞和消化系统肿瘤细胞的作用比较
刘军权1 ,陈复兴1 ,朱斌2 ,张颂1 ,张娟1 ,孙蕾清1 ,陈桂林1 ,冯霞3 　(中国人民解放军第 97 医院 , 1.实验科 , 2.药剂
科 ,江苏 徐州 221004;3.徐州医学院附属医院实验科 ,江苏 徐州 221004)
[ 摘要] 　目的:比较阿司匹林对人γδT 细胞和 5 株消化系统肿瘤细胞株的作用。方法:用不同浓度的阿司匹林诱导γδT 细胞
和消化系统肿瘤 SGC-7901、SW-1990、SW-480 、SW-1116 、LOVO 细胞株 , 用 M TT 法检测阿司匹林对这些细胞的抑制率和用
乳酸脱氢酶法测定γδT 细胞的杀伤活性 , 用流式细胞术检测诱导前后的γδT 细胞和 SGC-7901、SW-1990、SW-480 、SW-1116
和 LOVO 细胞凋亡率。结果:培养前γδT 细胞数为5.12%, CD44 表达5.13%;培养 10 d 时γδT 细胞数为 91.27%, CD44 为
94.00%。阿司匹林在3.2 mmo l·L-1时对γδT 细胞的生长抑制率达41.3%, 明显高于对 SGC-7901、SW-1990、SW-480、SW-
1116 和 LOVO 细胞株抑制率(分别为19.6%, 11.8%, 9.2%, 6.4%和1.6%)。 0.4 ～ 1.6 mmo l·L-1阿司匹林诱导 24 h 后的
γδT 细胞对 5 种肿瘤细胞的杀伤活性最高 , 浓度超过3.2 mmo l·L-1时杀伤活性呈下降趋势;SGC-7901、SW-1990、SW-480 、
SW-1116 和 LOVO 细胞经不同浓度的阿司匹林诱导 24 h 后γδT 细胞对其杀伤活性除 SW-1116 和 LOVO 细胞株略有增强
外 ,其他组与对照组比较无明显变化。 3.2 mmol·L -1阿司匹林对γδT 细胞诱导 24 h 的凋亡率(52.7%)显著高于 SGC-7901 、
·272· 中国医院药学杂志 2009年第 29卷第 4期 Chin Hosp Pharm J , 2009 Feb , Vol 29 , No.04