全 文 ：化学学报 人 T O A OH工 M IC A SIN 工 O A I加 2, 阳 . 20 。一 2肠
锈毛野桐化学成分的研究
n l
. 玫瑰烷型二菇成分的分离与结构
杨益平 唐宗位 冯胜初 徐任生.
(中国科学院上海药物研究所 , 上海 , 2 00 03 1)
钟琼芯 钟 义
(海南师范学院 , 琼山 , 5 7 115 5 )
从海南特有植物锈毛野桐 皿司 lot 、 , , al 仰 M e r 时 C h u n 的地上部分又分得三个新的对映卜玫瑰烷 ( or as n幻型三环二菇类成分 : 锈毛醇酮 ;1) , 异锈毛醇酮物 , 锈毛双醇酮③ . 根据其理化数
据和核磁共振 N O E 及二维谱技术推定了它们的结构 .
前曾报道 l[, 二’ , 我们在筛选抗癌植物成分时 , 发现海南特有植物大戟科锈毛野桐 (万碗如自.
~
成姗 M e r 的 O hu )n 地上茎的 乙醇提取物显示很强的抗肿瘤活性 , 经与药理试验配合分
得二个抗癌高活性成分 , 美登素类成分锈毛野桐素 (m al l“ us in e) 与异锈毛野桐素 (j so m al l*
切缸en ) , 同时分得新二菇野桐酮与已知的橙酸胺乙酸酷 . 本文报道从该 乙醇提取物脂溶性部
位分得的另三个二菇成分 , 经谱学方法分析推定为对映一玫瑰烷型三环二掂 , 定名为锈毛醇酮
a( n
。。 al lo 七n8 血 1) , 异锈毛醇酮 i( so 。助m al lo 饭 is 二 黝和锈毛双醇酮 (a on m al lo 七u 日i垃二 8) .
1 为 白色针晶 , 高分辨质谱确定其分子式为 O习o H二O。 (M + 32 0 . 2肠切 , 硫酸香兰素显红色 .
1 的红外光谱示有两个经基 (34 3 5 , 338 0 o m 一 1 ) , 六元环酮 (17 04 , 1 6 9 8 om 一勺和乙烯基 ( 3 0 8 0 ,
1 64 0
,
9 70
o m
一
l)
, 紫外光谱 2 08 n m (强 ) , 2 8 8 o m (弱 )也表明双键和毅基的存在 . 从 IH N M R
数据 (表 1 )表明有四个季碳甲基 , 8 0 .怀 , 1 . 2 7 , 1 . 28 , 1 . 9 7 (各 3 H , 。 , p p m , 一个与季碳相连
的乙烯基 : 占 6 . 4 7 ( I H , d d , J ~ 17 . 6 , 1 0 . 9H , 、 , 6 . 1 5 ( I H , d , J 二 1 0 . 9H z ) , 6 . 0 6 ( 1且 , d ,
J ~ 1 7
·
6H z) p p m
, 一个与毅基相邻的孤立亚甲基 , A B 系统 ,脸 . 40 , 2 .防 (各 I H , d , J ~ 13 . 9
H )z p Pm 及一个经基同碳质子: 6 4 .如 (1 H , m ) , 则另一经基应连季碳 . 1叼 N M R 数据 (表 2)
进一步证明以上基团存在 , 各。 7 4 . 3 7 p p m 为叔经基所连季碳的信号 . 根据上述基团及分子组
成推定 1 为三环二掂 . 其 ” 0 N M R 谱中有异常高场 甲基信号〔招 1在 6 。 1 4 . 79 p p m , 结合 1
的 主H 一 I H OO S Y 谱及圆二色谱可推定 1 为对映一玫瑰烷型三环二菇 . 由于一 CH O H 的质子信
号 各 4 .拐 I H , m , 刁平s1/ ~ 10 H劝P m 同时与 a 1 . 60 , 1 . 73 , 2 . 12 , 2 . 25 P m 四个质子相
关 , 且偶合常数均较小 , 推测该仲独基取代在 A 环 2 位的竖键 (即 2角 . 6 1 . 60( 1H , d d , J ~
1
.
3 0
,
1 2
.
6
,
3
.
I H z ) 与 1 . 73 ( I H , b r d , J 二 1 2 . 6 H : ) p p m 为 1 一0 二个同碳质子 , 同时与 a
2
.
1 7 ( I H
,
d d
,
J ~ 13
.
0
,
2
.
SH z) p p m 的 1 0 一 H 质子相关 , 又由于该 10 位质子并无其它质子偶
合 , 则提示叔经基位于 5一 O 位 , 6 一 0 质子与碳信号偏低亦与此推断相符 . ” O一 I H 远 程 相 关
(L
一
R C O S Y )谱可见 9一 0 与 20 一 OH 。 有远程偶合 , 它 同时与毅基的邻位质子 占 2 . 40 钟m 有
偶合 , 均表明淡基在 12 位 .
19 89 年 拐 月 19 日收到 , 三修稿 1 9吐 年 5 月 15 日收到 . 第 工工报见 “ 全切殉召 如 尸加r 州曰。阅六记旧 月d 初叱胡 1郊 9’ 、
知etr 皿 it ona l hP al m ac o nt i因 万. d el at io n , H a卯日 , 功 89 , p
.
58 9
. 本工作得到国家自然科学基金会资助 .
化学李报 人 OT A口泣习以 OA日区攻 I OA I,叩 一 2 0 , .
表 1 化合物 1 , 穷, 8 的 : H N M R 化学位移值( p p m )
右
互肾 , d d, J一 13 .。 , 工2 . 6,
1
.
7 3 ( I H
,
bl d
,
J . 1 2
.
6 H么 )
4
.纽 ( I H , m , 刁评功~ 10 习活)
2
.
2 5 ( I H
, 姐 , J 一 1 3 . 8 , 8 . 5 H 么 )
2
.
1 2 (I H
,
d
,
J ~ 1 3
.
8 H z )
1
.豁 , 1 . 5 9 (各王H , m)
1
.
5 3
,
2
.
0 (各扭 , 叫
1
.
8 7 ( 1亘 , 功 )
2
.
1 7 (1亘 , 血 , J一 1 3 . 0 , 2 . 5 H z )
2
.
40 ( 1亘 , d , J . 1 3 . 9 H 2 )
2
.
5 5 ( I H
,
d
,
J ~ 1 3
.
9 H Z )
1
. 盛7 , 1 . 7 7 (各 i丑 , 二 )
6
. 盛7 ( I H , d d , J ~ 1 7 . 6 , 1 0 . 9 H z )
5
.
0 6 ( I H
,
d
,
J ~ 1 7
.
6 压 )
8
.
6 ( I H
,
m冈平功 . 80 且 z )
1
.
30
,
1
.凡 (各 I H , m)
1
,
5 0
,
1
.
5 1 (各 i豆 , m )
1
.
5 0
,
1
.
0 6 (各 I E , m)
2
.
1 0 ( 1三 , d ,
2
.
8 9 ( I H
,
d
,
J ~ 14 H
名
)
J 一 14 且2 )
6
.
1 6 ( I H
,
5
.
0 2 ( I H
,
d
,
J ~ 1 7
.
6
,
U
.
O H Z )
含 6 . 1 5 ( I H , d , J ~ I O . g H幻 5 . 1 0 (沐H ,
J ~ 1 7
.
6 H
2
)
J ~ 1 1
.
0 H z )
4
.
1 3 ( I H
,
d
,
J 一 1 2 . 0 , 5 . 0玉》
1
.
5生, 2 , 0 6 (各 1亘 , m )
1
.
8 1 (扭 , m )
1
.
5 2 ( 1瓦 。 )
2
.
2 7 ( 1瓦 d , J . 1 4 三岛)
2
. 盛7 (1三, d , J ~ 妞 且活)
1
.
3 6
,
1
.
72 (各 I H , m )
6
. 性6 ( I H , d , J ~ 1 7
.
5
,
U
.
O zH )
5
.
1 0 ( 1且 , d , J ~ 1 7 . 5 H z )
5
.
1盛 ( I E , d . J ~ 1 1
.
0 压 )
,. Jd
1
.
9 7 ( 3亘 , a)
1
.
2 8 ( 3H
, 心
1
.
2 7 ( 3H
, 心
O
·
7 5 a( H
,
s)
1
,
80 (3 H
, 幻
1
.
3 0 ( 3H
,
)B
1
.
0 3 ( 3R
, 幻
0
.
72 (3 H
, 的
1
.
5 6 ( 3 H
, 的
1
.
3 2 (3 H
,
a)
1
.
2 1 ( 3R
,
B)
0
.
7 1 ( 3且 , 幻
一几王工1IE亘H丑昭一扭-H旧召叼145枷6x肠I月阿喊一-1卜670U热5如政扔井8玛2
1
,
a 用氛咄咤作溶剂 , , 用氖氯仿作溶剂 .
表 , 化合物 1 , 2 , 3 的场C N M R化学位移值( p pm )
每
1 2
}
1 2 3
1-O 2 9
.
5 2 (t) 8 1
.
0 (t) 2 4
.
7 6 (t) 一 1-10 5 2 . 7 5 ( t) 5 2 . 5 ( t) 5 2 · 52 (t)
2刀 6 5 . 9 0 d() 6 8 . 0 d() 20 . 20 (t) 一 1公习 2 1 5 . 3 9 ( )S 2 1 4 . 2 ( s) 趾 3 . 盯 .()
3 ` 0 哄 . 73 ( t) 邺 . 2 (t) 3 2 . 6 0 (t) l 乡习 5 0 . 8 0 ( 8) 5 0 . 2 s() 50 · 8 5 e()
盛` O 拐 . 67 s() 红 . 5 a() 性2 . 6 3 a() 1会习 如 .蛇 (t) 如 . 7 (t) 4 0 · 6 8 (t)
卜刁 7盛 . 3 7 a() 7 5 . 1 s() 78 . 34 s() 1 5 .习 1妞 . 12 (d ) 班 2 . 8仁) 1 “ · o 但》
6司 邪 . 0 (t) 2 4 . 9 (t) 7 2 . 3生d() l卜习 1 1 1 . , 9 ( t ) 1 1 2 . 1供) 1 .2 02 ()t
7-O 3 2
.
8 0 ()t 8 2
.
2 ()t 3 1
.
7 6 ()t
F 盯 . 4 ( q ) 形 . 5伪) 邵 . 5 5 (q )8-O 4 2 .奶 d() 4 2 . 5 d( ) 绍 .招 d() 1 1-O 23 . 8习a() 胜 . 0 q( ) 1 6 . 1 3 (q )
g- O 如 .邻间 盛0 · 7 (s ) 公 . 1 的 一“ 1盛 . 了9 ( q ) 1 5 0 ( q ) 1 5 ` 0 1 ( q )
1 0妇 0 似 .以但) 4 7 . 5但) 如 .部 d( ) } 1卿 1 4 . 79 (q ) 1 4 . 5 ( q ) 1 4 . 5 6 ( q )
{ 习0曰 0
义
i
,
3 用爪咄吮作溶剂 , 2 用氛抓仿作溶剂 .
N O E 实验进一步确定 1 的相对构型 , 当照射 1 5一H (8 6 . 47 P m ) , 1 7 一 C H 。 ( 6 1 . 97 p p m )
有 2 . 94 % 增益 ; 照射 2 一H , 4 .如 p p m ) 1一 aR (8 1 . 60 P P功 ) 有 4 . 04 多 增 益 , 3一瓦 ( a 2 .那
p p m )有 4 . 4 多 增益 , 照射 1 7一OH 。 ( a 1 . 97 p p m ) , 20 一 OH 。 ( a o · 7石p p m )有 1 · 1 4另增益 ; 照射
即一 O H : ( a o · 7 5 P m ) , 1一且: (8 1 ·印 P m )有 2 · 3多增益 , u 一H 。 (8 2 ·防 P m )有 1 · 1多增益 ,
其甲醇溶液的 O D 曲线在 入. 义 。 2 94 n m 处呈正的 C劝t匆 n 效应 , 根据六元环酮的八区律
规则 , 确定了该化合物的立体结构如 1 所示 .
,
,
2 为白色针晶 , 高分辨质谱确定分子式为 O忍日日。仇 , , 的各种光谱 , 波谱均与 1 十分 共
_似 , 但扭 万M R 谱的 2 一H 经基同碳质子信号向高场偏移且峰的宽度 明显增加 (占 3 . 36 , ,
` 2 0 2. 化学学报 T A O A OH工 M工 O人 肛N IO A功始
刁 Wl 2 /二 0 3Hz )p p m, 表明 2 位质子处于竖键位置 . 比较 1 和 , 的 ” C N M R 数据 (表 2 ) , 除 2
位碳信号有所差别外 , 其他碳的位移值基本一致 , 进一步证实以上推测 , 马为 i 的 2一 O 差向异
构体 .
8 为 白色针晶 , 根据 幼0 N M R 数据结合元素分析 , 确定分子式为 O , aH 20 。 , 8 的各种光
谱 , 波谱也和 1 相似 , 但其 主H N M R 谱的仲独基同碳质子信号 占 4 . 1a( 1H , d d , J O 12 .几
6
.
OH劝仰m 为清晰的两个双重峰 , .且其 1叼 N M R 谱两个与独基相连的碳信号均处于较低场 ,
6
。
78
.豁佃)和 7 2 . 34 (d) P m , 因而推定除 5一 O 的叔羚基外 , 仲经基应位于 6 一 0 位较宜 , 二经
基分别位于 加 和 a6 , 其它官能团与 1 相同 , 并进一步为 拐O一 I H 相关谱和 1叼一 I H 远程相关谱
的分析证实 , 但未能与丙酮形成缩合物 , 可能是由于立体位阻较大所致 .
0H 盆
2口 . ~ O H
Z Bwe O H
化合物 1 , 2 , 3 的碳氢信号归属见表 1 和表 2 , 生测试验表明异绣毛醇酮对白血病细胞在
教度为 1 种g / m L 时抑翻 奉为 9 8务 , 但体内试验无效 .
实 验
熔点用 K o fl er 显微熔点仪测定 , 熔点均未经校正 . 元素分析用 O a r loe r b a 1 06 型仪侧
定 , 紫外用 S五 j功a 招u U V招o 和 日五n n a 七皿一M召 6。 型仪测定 , 红外用 P er h n 一 E lm er 59 9 B
型 仪 测 定 , K Br 压 片 , : H N M R 和 幼O N M R 用 B r u k e r 一 A M ~ 40 , B r u k e r 一 A O 一10 与
J N M 一 G
~
4( 沁型仪测定 , 1 3 0 一 I H O O S Y 和 L 一 R : aO 一 I H O哪Y 在 J N M一G 一如0 型仪上测定 , 圆
二色谱用 J A S OO 一石的O 型仪测定 , 旋光在 J A 日0 0 D I -P 18 1 型仪上测定 , M已用 M A T 一 71 及
M A T 一妞型仪侧定 . 层析硅胶均为青岛海洋化工厂生产 , T L O 硅胶板为江苏福山生化试剂厂
和 M er ok 公司的 口F洲 板 .
展开剂为 E 七, 0 , 7 : 3 O H ol 。一M电co , 1矛 香兰素浓硫酸溶液为显色剂
.
提取与分离 海南岛采得的锈毛野桐地上部分的乙醉浸膏 , 用二氛乙烷萃取数次 , 二舰乙
烷粗提物以粗硅胶层析依次用二氯乙烷 , 弱 : 6二氛乙烷一甲醇及甲醇洗脱 , 二氛乙烷一甲醉洗脱
部分浓缩后再经硅胶柱层析 , 乙徽洗脱 , 分得 1( 30 二 g , 得率 : 0 . 54 P Pm ) , , ( 1 7O m g , 得率: 4 . 3
p P m )
,
8( 1劫功 g , 得率 : 4 . l p P m ) .
1 为白色针晶 , m . p . 1肠一156 0 (C H ol 刃, a[] D + 52 . 6 。 ( 0 0刀6工, M e O H ) , 飞卫 . ,乌
H R M S耐 , : 32 0 . 23 阳 (计算值朋 0旧3 幼 ) . 标 “ (M e 0 H ) : 2 0 8 (109 8 3 .叮 ) , 2 8 ( 2 .貂 ) n .m
, 。 二 : 触 36 , 3 80 ( sb , 经基 ) , 灯04 , 1 6 9 8 ( B , 六元环酮 ) , 3 08 0 , 1 6 4 0 , 盯。 ( , , 乙姗基 )。 一 1 . 可
。 : 3 2 0 ( M + )
,
30 2 [M 一 H 忍O」+ , 2盯 [M 一 H , O一 CH s〕+ , 2 6 2 [M 一仪 )一 2 x E刃」气 习6 0 〔M 一 (刀
一 O H 一 OH习十 , 2 3 2 〔0却且“ O」十 , 1 0 8 ( 〔O SH ,习+ , 基峰) . O D 刁 , (~ ) (M州0只 ) . 3
.助 (彩胜 )。
马为白色针晶 , m . p . 2 13一召 1 5℃ (丙酮一乙醚 ) , 〔a] D十 10 1 . 2 。 o( 0 . 仅场 , M州OH夕. 0汤H日人
化学学报 A OT A OH I M I OA S IN I OA功加 一 2 0 5.
卫 R M S。 /: :朋 0 . 2 36 5(计算值 32 0 . 24 3 3 ).入朋 二 ( Me OH ):加8 ( 0 1 90 2 .8 5 ), 2 9 2 ( 1 . 9 5 ) n m .
, m
: x :
3 3 4 0 (b s
, 经基 ) , 1 70 1 ( s , 六元环酮 ) , 3 0 8 0 , 1 6 4 0 , 9 7 0 ( , , 乙烯基 ) om 一 1 . 可。: 3 2 0 (M + ) ,
3 0 2 [M 一 H : O] 气 2 87哪一 H : O一 OH a] + , 2 6 2 [ M 一 0 0 一 2 x OH 。 ] + , 2 60 [ M 一 0 0 一 OH 一
心 H a] 十 , 2 32 ( O[ 加H “ 0」+ , 基峰) , 108 Os[ H司 + . O D 刁。 (~ ) ( MeO H )
:
3
.
54 (29 3
.句 .
3 为白色针晶 , m . p . 1 7 6一 1 7 6℃ (乙醚 ) 间 。 + 1 1 7 . 57 “ ( 0 0 .邵 6 , 0 H 0 8I ) . 0 加H s刃 3 (计
算值 : 0 , 7 4 . 9 6 ; H , 1 0 . 07 . 实侧值: 0 , 7 4 . 1 6 ; H , 9 . 9 3 ) . 入~ ( E 七O H ) : 2 0 0 (10 9 5 3 .昨 ) , 2 8 5
( 1
.
3 3 )mn
.
,
am
r :
3 4 0 ( b s
, 经基 ) , 1 6 9 9 ( s , 六元环酮 ) , 3 0 8 0 , 1 6 3 0一 1 6印 , 盯 O (w , 乙烯基)
二一 1 . 可。: 32 0( M+) , 30 6少一 OH s] 气 3 0 2哪一 H刃」+ , 留 7哪一 H , O一 O且 a] 气 O D 刁。
( nm )伽 e 0 H ) : 4 . 0 3 (加 6 ) .
致谢 : 所有分析数据均由本所分析室同志测试 , L 一R 1 80 一 IH O O S Y 谱由中 国 人民 解放
军军事医学科学院仪器测试中心核磁室魏同太同志测试 , 在此一并致谢 .
参 考 . 文 献
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M
. , 日以 ,ul , ot 加 卫恤b l加 b ed 纽 1” L〔 2 〕 J唐宗俭 , 宋纯清 , 冯胜初 , 杨益平 , 涂任生 , 钟琼芯 , 钟 义 , 化手学报 , 1姗 , 貂 , 7 05 ·〔 3 〕 G a IC 纽产A l
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.O ; 万沁d过 g u e z , .B ; V a Iv el de , .s ;及昭吕 , B . M . ; G o n么a le z , 人 . .G , 尸娜“ 加饥臼君今 1. .1即 , 1 6 7 .
汇` J 3 目翻民旧 , .I , 月甸协南的心`印 , 1 984 . 邵 , 1吃
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1 7 5一 1 76 o C , [。〕 n 1 1 7 . 6 “ , r e s护。七i v e l y . T h e i r s七r on 七u r e , w er e i u io d a七e d o n 七h e b a o i o o f
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