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作者简介:汪程远 ,男 ,博士研究生　　＊通讯作者:钱忠明 ,男 ,教授 ,博士生导师　　Tel:(00852)34008673　　E-mail:chyuanwang@163.com
藁本内酯的研究进展
汪程远1 ,2 ,杜俊蓉1 ,钱忠明1 ,2＊(1.香港理工大学应用生物及化学技术系 ,香港;2.深圳中药和分子药理学国家重点实验室 ,广东 深圳
518060)
摘要:目的　综述了近 40 多年来国内外有关藁本内酯的研究进展。方法　分析和归纳了有关藁本内酯的理化性质 、药理作
用 、植物来源 、提取分离 、稳定性研究 、化学合成等文献报道和相关专利的情况。 结果与结论　藁本内酯有较好的药理作用 ,
极具开发价值 ,其在纯化分离 、化学合成及制剂等方面研究较少且不够深入。
关键词:藁本内酯;理化性质;药理;提取分离;稳定性
中图分类号:R284　　　文献标识码:A　　　文章编号:1001-2494(2006)12-0889-03
　　藁本内酯是当归 、川芎等传统中药的主要有效成分之
一 ,具有较强的药理作用 , 是一个极具开发价值的化合物 , 也
是目前评价当归 、川芎等药材及制剂质量的重要依据之一。
国内外对藁本内酯都进行了较多的研究 , 笔者对这些研究做
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一综述 , 以便研究者可以利用我国丰富的生药资源 , 进一步
用现代化手段对其进行研究 ,使其能被更好的开发利用。
1　理化性质
藁本内酯(ligustilide)是苯酞(phthalide)的典型代表[ 1-2] ,
1960年由 Mitsuhashi[ 3]首次从伞形科藁本属植物 Ligusticum a-
cutilobum 中分离出来 , 并命名为 ligustilide , 其是具淡黄色带香
味的油状液体 ,沸点为 168 ～ 169 ℃,可溶于乙醇 、甲醇 、乙醚 、
乙酸乙酯 、石油醚等有机溶剂 , 分子式为 C12H14O2 , 相对分子
质量为 190.24。
藁本内酯的化学结构为不饱和的苯酞结构 , 3 位上有活
泼的丁烯基 ,均为化学不稳定性因素 , 容易发生脱氢 、氧化 、
水解 、降解的多种异构化反应 , 因而其稳定性极差 , 极易异构
化为其他结构相近的苯酞类化合物。藁本内酯结构中有环
外双键 , 可分为顺反两种异构体 , 即(Z)-ligustilide 和(E)-
ligustilide ,由于 Z 型结构为空间优势构象 , 比 E 型更稳定 , 因
而 Z 型藁本内酯在中药材中含量为E 型的 10 倍左右[ 4-5] 。
2　药理作用
藁本内酯的药理报道较多 ,但大部分是用当归油或川芎
油等含藁本内酯的混合物来完成的 , 因而其药理研究均不够
深入和细致 ,这是由于藁本内酯的不稳定性而导致其纯品的
制备和保存较为困难而造成的。从已有的研究报道看 ,藁本
内酯对心脑血管 、循环系统及免疫功能等均有较强的药理作
用。研究[ 6-7]报道 , 藁本内酯对动脉粥样硬化 、脉管炎和脑血
栓等心脑血管疾病有防治作用 ,并有很强的解痉 、平喘 、镇定
作用 , 临床上可用于治疗支气管炎和妇科疾病。专利[ 8-9] 报
道 ,藁本内酯具有良好的改善微循环作用 , 可用于防治与微
循环障碍有关的疾病 , 其还有可以降低体温 、抑制平滑肌增
殖 、抑菌等 , 并对平滑肌有明显松弛作用 , 可用于治疗眼睛疲
劳以及皮肤抗皱。专利[ 10] 报道 , 藁本内酯还可以提高机体
免疫调节功能 ,可以用于肿瘤的辅助治疗。
3　植物来源
藁本内酯是伞形科植物特别是藁本属(Ligusticum)和当
归属(Angelica)中多种植物的主要有效成分 ,含藁本内酯较高
的植物在亚洲 、北美洲和欧洲都有广泛分布[ 11-13] , 很多植物
在民间很早就被作为药用 ,在中国常用的药用植物中就有当
归 、川芎 、藁本[ 14] 等。藁本内酯在中国植物中含量很高 , 文
献[ 15]报道在中国特别是当归道地产区———甘肃岷县的当归
中藁本内酯含量高达 1%以上 , 在四川 、云南 、陕西的当归中
藁本内酯含量也有 0.5%左右 , 比生长在日本(含藁本内酯约
0.1%～ 0.15%)和韩国(含藁本内酯约 0.3%)的同属植物(日
本川芎 、欧当归等)中的藁本内酯含量均高出很多。 研究[ 16]
也证实了川芎道地产区———四川都江堰的川芎中藁本内酯
含量 在 1%左右 , 有的还接近 2%,而同属的日本川芎中藁本
内酯的含量要低很多。这充分说明了在我国藁本内酯有充
足的原料资源 ,为藁本内酯的研究和开发提供了良好的条件
和有力的保障。
4　提取工艺
因藁本内酯是脂溶性挥发油类成分 , 其提取首先从挥发
油的提取开始。挥发油提取的常用方法有 ,水蒸气蒸馏提取
法 、超临界流体萃取法 、有机溶剂浸提法等。水蒸气蒸馏
法[ 17-18]虽成本低 ,但工艺温度较高 ,且加热时间(5～ 14 h)过
长 ,由于藁本内酯的热不稳定性 , 导致提取出的藁本内酯含
量很低。超临界流体萃取法[ 4]有提取温度低 、提取较完全 、
成分不会高温发生变化 、操作简单等较多优点 , 但其成本较
高 ,特别是工业化的运用成本昂贵 , 极大地限制其在生产中
的使用。有机溶剂浸提法[ 3-4 , 11-13]因提取方便快捷 ,提取也较
完全 ,藁本内酯发生变化又少 , 成本又低 , 在实验室中被广泛
应用 ,常用的提取藁本内酯的有机溶剂有石油醚 、正己烷 、二
氯甲烷 、三氯甲烷 、乙醚 、甲醇 、己醇 、乙醇等 , 但除乙醇外的
其他有机溶剂均有毒性安全问题 ,这在工业化生产中将受到
限制 ,因而乙醇是常用的藁本内酯提取溶剂。
5　纯化分离
大量报道[ 4 , 7 , 11 , 19-23] 的藁本内酯分离 , 主要用硅胶为载
体 ,用柱色谱或薄层色谱分离 , 选用的洗脱溶剂系统有石油
醚-乙酸乙酯 、石油醚-乙醚 、正己烷-乙醚 、正己烷-丙酮 、正己
烷-氯仿等 ,用其不同浓度配比混合后进行等度或梯度洗脱
分离制备 ,因藁本内酯极性很小 , 所以硅胶色谱分离将用石
油醚或正己烷为主要洗脱溶剂。报道[ 3 , 24]用硅酸作载体 , 用
氯仿 、正己烷-二氯甲烷等洗脱剂色谱分离制备藁本内酯。
但分离操作繁琐 ,技术要求较高 , 且均要用到有毒有机溶剂 ,
因而工业化生产要受很多限制。专利[ 10] 报道 , 用蒸馏方法
制得藁本内酯 ,是将当归用己醇提取后再用石油醚溶解 , 加
5%NaOH 除去酚性和酸性油 , 上硅胶柱用氯仿简单洗脱后 ,
再用蒸馏方法在 168～ 169 ℃蒸馏 2次得到藁本内酯 , 其分离
中也用到了色谱分离。但就蒸馏而言 , 因其温度较高而藁本
内酯本身在高温下极不稳定 ,使蒸馏的收率极低。因而要找
到适用于工业化的分离操作 ,还需要大量的实验研究。
6　稳定性研究
藁本内酯从首次分离出到现在已有 40 多年了 , 其药理
毒理研究仍不够深入 , 这与其稳定性太差有很大关系 , 制备
得到的藁本内酯不能长期保存放置 , 因而无法进行药理试
验。文献[ 17]报道 , 藁本内酯在室温避光条件下放置 15 d 后
含量就降到 41.97%, 4 ℃冰箱中 5 d 后含量就降到 86.67%,
而在-15 ℃冰箱中 90 d 后含量几乎没有变化 , 可见避光低
温有利于保存。文献[ 24-25]报道藁本内酯在氯仿中比在正己
烷中稳定很多 ,在氯仿中可稳定保存 1 年 , 这是由于适当极
性的溶剂对藁本内酯产生溶剂化效应的影响 , 使藁本内酯在
其溶剂中能保持稳定。文献[ 26] 报道 , 光和氧气会加速藁本
内酯的异构化 ,还报道找到 3 种保持藁本内酯稳定性的稳定
剂 ,其中一种稳定剂效果较好 , 其在室温 30 d 后测定只降解
了 3.85%。研究[ 16]也报道找到了一种稳定剂使藁本内酯在
室温放置 60 d 后 ,其含量几乎没有变化。各研究人员对其稳
定性进行了大量的研究工作 ,已有人找到一些改善藁本内酯
单体稳定性的关键点 ,但国内外的文献中还没有人报道藁本
内酯在制剂中的稳定保存条件 , 要将藁本内酯开发为药品 ,
稳定的制剂将是研发一个关键点。
·890· Chin Pharm J , 2006 June , Vol.41 No.12 　　　　　　　　　　　 中国药学杂志 2006年 6月第 41卷第 12期
7　化学合成现状
从天然植物中提取藁本内酯始终是要受到资源限制 , 因
而藁本内酯的合成研究很早就受到人们关注 ,文献[ 27] 报道 ,
李绍白用邻羧基苯甲酸和叔丁醇钾与溴化丁基三苯基磷酸
盐的混合物经四步合成得到藁本内酯 , 但其产率较低。 Beck
等[ 28]报道 , 也通过化学合成得到了藁本内酯及其衍生物 , 其
产率也较低。从已有的报道可知合成藁本内酯是可以实现
的 ,但要提高产率实现工业生产 , 还有大量的研究工作要做。
8　开发前景
藁本内酯经历了 40 多年的研究 , 近年来随着其研究的
深入 , 发现藁本内酯是一个很有发展前途的化合物 , 国外研
究机构现对其十分关注。而我国已建立了当归 、川芎等藁本
内酯含量较高药材的GAP种植基地 ,为开发利用藁本内酯提
供了丰富资源。因此若能加大藁本内酯基础研究 , 用新技术
手段解决相关的关键问题 ,必能将藁本内酯开发成为一个全
新的具有很好用途的一类新药。这将对我国医药工业的发
展 、提高我国药品的国际竞争力和发展具有我国特色的天然
创新药物作出巨大的贡献。
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