全 文 ：第 2 2卷 第 2期 中 国 医 料 大 学 李 孩 Vo l . 2 2No .仑
19 9 3年R O U J NA LO FC HI NAME D IC U A I N L VR E T I SY
白花前胡石油醚提取物对人
离体肺动脉环的舒张作用炭
康 健 于润江
(呼吸疾病研究所)
章新华 赵乃才
(墓础医学部药理学教研室)
摘要 本文 以7 例人离体肺动脉环为标本 , 未用体外平滑肌实验
方法 , ` 观察白花前胡石 油醚提取物对肺动脉的舒张作用 。 结果表明:
1
.
6 x 1 0~ 6 sl L浓度的该提取物衬去甲肾上腺素预收 缩的人肺动脉环有
舒张作 用 , 可使原张力下降25 % , 并使去甲肾上睐素收缩肺动脉环的
量 一 效曲线不平行右移 , 最大收缩反应被抑制 41 % , 呈雏竞 争 性 拮
杭 。 上述作用不依赖于血管内皮细胞的存在 。
关锐词 白花前胡 , 石 油醚 , 肺动脉 , 人
我们曾以慢阻肺继发性肺动脉高压患
者为对象 , 观察了口服白花前胡 ( eP uc e -
血 n u m p r a e r u p t o r u m D u m )水煎剂对肺血
流动力学的影响。 结果表明 〔 1 , , 白花 前
胡水煎剂能降低肺血管阻 力并轻度降低肺
动脉平均压 , 但作用机制尚不清楚 。 本实
验以离体人肺动脉环为标本 , 观察白花前
胡石油醚提取物对肺动脉血管平滑肌的直
接作用 , 从而分析其降低肺动脉高压的作
用机制 。
1 材料与方法
1
.
1 药物 白花前胡采自浙江 省 , 经 沈
阳药学院鉴定 。 其石油醚提取物由沈阳药
学院天然药物研究室提供 。
1
.
2 标本 肺内动脉标本取 自本院 胸 外
科患者的手术摘出肺叶 。 7 名患者 , 5 男
2 女 , 肺癌 6 名 , 支气管扩张 症 1 名 。 肺
匕·五 ” 国家医学重点科攻关课题
叶切除后立即放人通有 0 : 的 K r e b 产: 营养
液。 肉眼观察标本无癌浸润 。
1
.
3 实验方法 将肺内动脉制成长3~
,
直径为 Slnm 的血管环
, 放在通有95 % o : 和
5 % c o
: 混合气体的 K r o b / s营养液浴管内 ,
水温维持在 37 士 0 . 5 “ c 。 将血管环挂在 张
力换能器上 , 静息张力 1 9 。 标本稳定 h1 后
开始实验 。 经台式自动平衡记录仪描记血
管环张力曲线 。
给药方法 : 1 . 直接向标本加前胡石
油醚提取物 , 终浓度为 1 . 6 x l 。一 6g/ L , 观
察标本反应后冲洗 , 2 . 先以 10 “ 7到 L 的
去甲肾上腺素对标本进行预处理 , 使其收
缩 , 然后加入前胡提取物 , 终浓度为 1 . 6 x
1-0
“ g / L
, 观察标本反应后冲洗标 本 , 将
加前胡提取物前后标本张力的差值进 行 t
检验 , 3 . 先描记去甲肾上腺素对肺动脉
环累积浓度收缩量 一 效曲线 。 反复冲洗标
本 ( 8 ~ 2 0次 ) , 稳定 1 . 5 h后 , 加人前胡 ,
终浓度为 l . 6 X 1 0 一 6 9 / L , l o m i n后再描记
12 1
去甲肾上腺素收缩标本的量 一效曲线 , 观
察前胡对该曲线的影响 。 前胡对去甲肾上
腺素收缩肺动脉环的抑制参数 P D ` : 按公
式 [ 2 1计算 。
P D
产: 二 一 10 9仁B」+ 10 9 ( E A m a X
E A B m a x
一 1 )
拮抗 , 抑制参数 P D ` 二 4 . 69 。
2
.
3 上述标本在去甲肾上腺素弓电 动 脉
环收缩的基础上 , 加入乙酞胆碱 , 终浓度
为 1少 ’ m of / L , 所有实验标本均进一步 收
缩 (图 3 ) , 说明血管内皮细胞已破坏 。
血管内皮细胞按标本对去甲肾上腺素
和乙酞胆碱的反应 〔 3 〕来判定 。
2 结 果
2
.
1 直接向标本加人前胡石油醚提 取物
未见标本张力变化 。 1 . 6 x 10 一 6 9 / L浓度的
该提取物对去甲肾上腺素所收缩的人肺动
脉环呈现舒张作用 , 可使原张力降低 25 %
左右 , 经统计学处理尸 < 0 . 01 (见图 1 ) 。
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N o r 1 0 一 7 一n o l / L
A e h 10
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W a s h
5 n l o l
、了
L
图 3 内皮细胞损害时乙酸胆碱对人离体肺动脉
环的收缩作用
N o r l o ` m o l L 前胡 l . 6 x l o 一` . ( g / L )
图 1 1 . c x 二o 一 浓度前胡石油醚提取物对去
甲肾上腺素收缩人肺动脉环 的舒张作用
2
.
2 1
.
6 x 10
一 ` g L/ 浓度的前胡石油 醚 提
取物可使去甲肾上腺素收缩人肺动脉环的
累积量 一 效曲线右移 , 但不平行 (图 2 ) 。
图 2 J . 6 x 工。一 6 9 / L浓度的前胡石油醚提取物对
去甲肾上腺素量效曲线的影响
最大收缩反应抑制率为41 % , 呈非竞争性
3 讨 论
.
1 9 5 0年 , F u r e h g a t t和 z a w a d z k i 以兔
主动脉为标本 , 研究了乙酞胆碱对血管的
舒张作用 , 发现乙酞胆碱舒张兔主动脉必
硬华证有血管内皮细胞的存 在 〔 “ 〕 , 两年后 , 提出这种舒张作用是由血管内皮产生
的内皮依赖性舒张因子 (e n ` ot he l iu m d” -
r i ve d
r e l a x i n g fa
e t o r E D R F ) 所致 〔 4 〕。
此后 , 这种内皮依赖性的血管舒张作用在
动物和人的肺血管也得到了 证 实〔 S J 。 本
实验先给肺血管环去甲肾上腺素 , 在标本
收缩的基础上再加入乙酞胆碱 , 出现了较
明显的收缩作用 , 这与以往的去肺动脉内
皮细胞标本的实验结果一致 〔 3 〕 , 说 明本
实验标本的内皮细胞已不 存在。 在去甲肾
上腺素引起肺动脉环收缩的基础上 , 加入
1
.
6 x l o “ ” g / L的前胡石油醚提 取物 , 标本
舒张原张力的 25 % , 这一作用可能是药物
直接舒张血管平滑肌的结果 。 形成慢阻肺
继发性肺动脉高压的主要原因是低氧性肺
血管收缩 , 白花前胡则可能舒张这种肺血
1
1叶斗匕
ù` x目任山
·
1 2 2
`
管 , 从而发挥降低肺动脉高 压 的 疗效 。
药物的对抗作用从机制上大体可分为
竞争性对抗 , 部分激动药和非竞争性对抗
三种〔 6 1。本实验结果表明 , 白花前胡石油
醚提取物可抑制去甲肾上腺素收缩肺动脉
环的累积量 一 效曲线 , 使其不平行右移 ,
最大收缩反应被抑制41 % , 属非竞争性拮
抗作用 , 这与饶曼人等人 〔 7] 所观察 的 前
胡丙素和前胡E对猪冠状动脉条的 作用相
似 , 说明白花前胡舒张肺血管乎滑肌不是
通过肾上腺素能受体发挥 作 用 。 K oz a wa
等人 t 引观察了前胡乙醚提取物对豚 鼠 小
肠的作用 , 发现能竞争性地抑制C a 生斗所引
起的收缩 , 并用放射性 aC 忍+进一步证实了
其钙离子拮抗作用 , 尽管本实验所用的是
前胡石油醚提取物 , 与前述的乙醚提取物
在成分上尚有些不同 , 但主要成分都是香
豆素类 t引 。 推测 , 白花前胡降 低肺动脉
高压和肺血管阻力的作用可能是通过钙离
子拮抗 , 从而舒张血管平滑肌的结果 。
参 考 文 献
1
. 康健 .等 . 中药前胡对住阻肺继发性肺动脉高
压的影响第六次全国肺心病专业会议论女汇
编 1。日1: 1 16
2
. 邹 冈 主编 .甚础神经墓础神经药理学 . 第一
版 , 北京 : 科学出版社 z o s a : 3 5
3
.
F u r e h g o t t R F
, e t a l
.
T h e o b li g a t o r y
r o l e o f e n d o t五e l i a l c e l l s i n t h o r e l a -
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E n d o t h e l i让m 一 d e P e n d e -
n t r e la x a t i o n i n i s o l a t e d b u m a n a r t e
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E仃 e c t s o f P r a e r u P to -
r i n C an d E i s o扭 te d f r o m . Q i姐一H u ,
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s w i n o e n r o n a了y a n d g u i n . -a P l g
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E世 J 户盯m ac o l l , 6 8一 15吓, 么。 3
: K o 么aw a T
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吕ti o 时 t王o n o 记 a e o u m吐 i n l s o l a t e d
吏r o tn ` Q l an 一H送 , a e h l en s o t r a d i t i o n a l
m e d i e l en
.
J p h a r m ac o l 19 8 1一33 : 3 17
。 . Ch e n Z X , e t a l . T h e c h e m i e a l e o n s -
t r i t u e n t s o f B a i
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r o o t o f P e u e e d a n u m D u n n fo u r n e w
e o u m a r l n s
.
A e t a Ph a r m s i n 1 9 7。 , 1 4 *
` s e ( 1。。 2一 0 3一 0 2收稿 )
E X T R A C T E D Q I A N
C A U S E R E L A X A T IO N O F
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Pul m o n
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r i n g s p r e e o n 傲 r i e t e d w i t h N E 。 T h e e o n s t r i e t i o n 己o s e 一 r e s Po -
n se e u r 、
一
e 台 o f r i n g s w i t h N E w
e r e sh i f t e d t o r i g h t a n d m
a x i m a l e o n s t r i e i o n
r “那 o r s e 吻。 i n h i b i t e d 七y 4 1乡石。 Th e s e i n d i e a t e d
P u l m o n a r y
K e y
b y r e r t e n s i o n t y d i r c e t l y r e l a x i n g o f
t h a t q i a n
一
h u m i名h t d e e r e a s e
p u l m o n a r y s爪 o o l h m u 义 l e .
w o r d s q i
a n 一 h u ; p e t r o l e u m e t h e r ; p u lmo
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