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河朔荛花药理作用及临床应用的研究



全 文 :  基金项目: 山西省自然科学基金资助项目 ( 20021087)
通信作者: 师光禄
·专  论·
河朔荛花药理作用及临床应用的研究
山西农业大学农学院 ( 030801) 赵莉蔺 刘素琪 曹 挥 师光禄
山东农业大学植保学院     侯 辉
    河 朔 荛 花 ( Wikst ro emia chamaedaphne
Meissn. ) ,又名黄芫花、芫高、药鱼梢 (北京 )、黄闷
头花 (河北 ) ,是瑞香科 ( Thymelaeaceae )荛花属
( Wikst roemia)的一种有毒植物 [1 ]。 其气微 ,味辛、
涩 ,性寒 ,有刺激性 ,广泛分布于我国河北、山西、河
南、陕西、甘肃、四川、湖北等地。古本草中最先记载
的河朔荛花始于宋代的《图经本草》。苏颂谓: “今绛
州 (今山西省新绛县所在 )出者花黄 ,谓之黄芫花 ,”
其花、叶、籽、根和皮都可药用:可治疗水肿胀满、痰
饮咳喘、急慢性肝炎、精神分裂症、癫痫 ,并用于人
工引产 ;其纤维又可供造纸用 ;其枝梗水煮液也可
以防治多种瓜类害虫及食叶害虫 ;茎粉对葡萄十星
瓢虫有强烈的击倒作用 [2 ]。《陕甘宁盆地植物志》还
记载: “当地用其花作驱虫剂”。 本文特对河朔荛花
在医学上的研究进展作一概述 ,以期为河朔荛花的
资源开发和综合利用提供参考。
1 形态特征
落叶小灌木 ,高 30~ 120 cm ,分枝多而纤细 ,
无毛 ,老枝棕黄色 ,嫩枝绿色 ,易折断 ,断面可见白
色绵状纤维。单叶对生或近对生 ,叶柄短。叶片披针
形 ,光滑无毛 ,上面绿色 ,干后稍皱缩 ,下面灰绿色 ,
光滑 ,长 2. 5~ 5 cm,宽 0. 2~ 1 cm ,全缘 ,先端尖 ,
基部楔形或渐尖 ,边缘略向下翻卷 ,折断时可见叶
脉处有白色绵状纤维。 顶生伞形花序 ,常数个集合
成圆锥花序。花被筒状 ,黄色 ,先端 4裂 ,雄蕊 8,两
轮着生于花被管内 ;子房下位 ,椭圆形。柱头短 ,圆
形。核果卵形。花期 6- 8月 ,果期 9月。气微 ,味辛、
涩 ,有刺激性 [1 ]。
2 化学成分
曹娟云等 [3 ]对河朔荛花花的水提液、乙醇提取
液、石油醚提取液的化学成分做了初步检测及升华
实验 ,初步检测出糖类、氨基酸、蛋白质、有机酸、油
脂、生物碱、酚类、甙类、黄酮类等类物质。
叶内含有以下黄酮类成分: 5, 7-二羟基 -3′-甲
氧基黄酮-4′-O-D-葡萄糖甙、 5, 7, 4′-三羟基黄酮 -
3′-O-D-葡萄糖甙、 5, 7, 3′, 4′-四羟基黄酮 -3′-O-β -
D-葡萄糖甙、 5, 7, 3′, 4′-四羟基黄酮 -8-O-β -D-葡萄
糖甙、异槲皮甙、木鲡草素 -4′-O-葡萄糖甙、槲皮黄
素、异荭草素 ( i so-o rientin)。 此外 ,还含有正十三
烷、三十烷醇、二十烷醇、二十九羟基 -29-烷酮-3
等。
从河朔荛花中提取分离出的芫花酯甲 ( y uan-
huacine )
[ 4]与从种子乙醇液中分离出的单体——
河朔荛花素 ( simplexin)同属二萜原酸酯类结构 [5 ]。
3 药理作用
3. 1 中枢药理作用
临床用河朔荛花叶治疗精神疾病效果明显 ,对
精神分裂症中妄想型效果较好。能使兴奋性病人安
静 ,抑郁性病人情绪活跃 ,忧虑性病人有所缓解。可
能引起不同程度的胃部灼痛和腹泻 ,体弱者有虚脱
现象。 河朔荛花的水提物 ( WCM )有明显镇静作
用 ,而安定作用、抗丙苯胺和阿朴吗啡作用比氟哌
啶醇要弱。这些作用可能是其治疗精神分裂症的药
理基础。此外 , WCM有与氯丙苯相似的降温作用。
但 WCM的抗惊厥作用和镇痛作用不明显。急性毒
性低 ,小鼠腹腔注射 LD50为 25. 98 g /kg [6 ]。
3. 2 抗早孕
3. 2. 1 临床应用:河朔荛花籽的乙醇提取液长期
用于抗早孕 (行羊膜腔或子宫内注射 )。河朔荛花乙
醇液终止 12周以内的早孕完全流 产率为
83. 97% ,总有效率为 94. 55% ;此时的孕酮水平下
降至原水平的 46. 4% ,与前列腺素 ( PG)类似的抗
早孕效果相似 ,已接近国外抗早孕药米非司酮
( mi fepristo-ne)的水平。药物注射后血清绒毛膜促
性腺激素水平在注药后 24 h下降至原水平的 35%
以下 [7 ]。
河朔荛花素在国外用来抗肿瘤和治疗白血病 ,
对于抗生育作用我国为首创。将河朔荛花素配成浓
度为 100 g /L的乙醇注射液 ,羊膜腔给药时 ,对孕
猴中期妊娠引产效果良好 ,在 20℃有效期可暂定
·187·山西医药杂志 2004年 3月第 33卷第 3期  Shanxi Med J, March 2004,V ol 33, No. 3
为 4 a, 25℃为 2 a[ 8]。
3. 2. 2 药理作用: 河朔荛花混悬液对妊娠家兔子
宫有刺激作用 ,可以引起吸收加强 ,而对非妊娠子
宫没有此作用。
河朔荛花乙醇液可直接对人妊娠子宫肌发挥
作用 ,加强其收缩活动。用大鼠离体子宫做实验 ,发
现妊娠大鼠对黄芫花乙醇液的反应与未孕药类似 ,
它在一定剂量范围内可加强子宫肌的活动 ,大剂量
则出现相反的现象 [9 ]。
3. 2. 3 急性毒性实验:李迎武测得河朔荛花乙醇
液在小鼠腹腔注射的 LD50为 1. 47 g /kg ,蔡文娟测
得为 3. 0 g /kg (生药或籽 ) ,而鱼爱和测得为 2. 16
g /kg (籽 ) [10 ]。总的来说 ,河朔荛花乙醇液有局部刺
激性、致热反应及溶血作用 ,但无抗原性。检测了接
受羊膜腔内注射引产的 33位妇女在注射前后 24
及 48 h的外周血淋巴细胞的姐妹染色单体互换率
的平均值 ,提示引产在短期内不具有明显的致突变
效应。
3. 2. 4 作用机制: 根据病理检查及电子显微镜观
察 ,河朔荛花乙醇液引产娩出 15例死胎与胎盘的
结果 ,表明河朔荛花乙醇液的抗生育作用是多方面
的。胎盘滋养层细胞绒毛膜促性腺激素的输出和排
出障碍 ;合体细胞表面微绒毛变平 ,饮液泡缺少 ,细
胞滋养层胞质中出现大量微绿 ,特别是绒毛间质基
底膜肥厚致密 ;间质细胞的胶原性强 ,以及间质毛
细血管管壁增厚 ;血管内皮细胞增生肥大等 ,都暗
示胎儿营养物质运输受到较大影响 ,因而不利于胎
儿生存 ,易死于宫内。另外 ,河朔荛花乙醇液作用于
蜕膜细胞 ,能使蜕膜组织广泛退化、变性、坏死。 PG
增高可能是导致流产发生的一个重要环节 [ 11]。由
于河朔荛花乙醇液对蜕膜组织的作用 ,使其中溶酶
体受到破坏 ,释放磷脂酶 A2 ,使 PG合成与释放增
加 ,蜕膜中 PG含量明显增高 ,其中前列腺素 E2
( PGE2 )增加尤为显著 ,从而引起子宫收缩 ,促使胎
囊排出。 而且蜕膜组织中孕酮受体 ( PR)含量明显
减少 ,对引产起到了协同作用 ,使死胎娩出。对芫花
萜和河朔荛花乙醇液引产胎盘的病理诊断指出:芫
花萜只能损伤胎盘的蜕膜细胞 ,而河朔荛花乙醇液
对蜕膜细胞和绒毛膜细胞均有破坏作用。
芫花酯甲药膜 ,又叫芫花萜药膜 ,也可引起组
织水肿、出血、细胞肿胀、蜕膜变性坏死。另外 ,引起
羊水内 PG含量明显增加 ,并伴有宫缩逐渐增强 ,
于流产时达到高峰 [12 ]。
3. 3 对心血管的作用
河朔荛花叶黄酮对离体蟾蜍心脏可增强心脏
收缩力 ,增加心输出量 ;对猫心肺制备标本可使衰
竭的心脏动脉压上升 ,静脉压下降 ,心输出量增加 ;
对家兔离体血管条为标本 ,有扩张血管作用 ,其作
用与α、β受体无关 ,但去甲肾上腺素有协同作用 ,
可能对血管平滑肌有松弛与收缩双重作用 ;对麻醉
大鼠记录Ⅱ导联心电图 ,可见心律变慢 ,房室传导
变慢。河朔荛花叶总黄酮对实验性心律失常有一定
对抗作用 ,而对小鼠吸入氯仿引起的心室纤颤 ,大
鼠由乌头碱诱发的心律失常则有一定的治疗作用。
对氯化钡所致心律失常有一定预防作用 ,但对哇巴
因 ( ouabain)诱发的心律失常则无效。
3. 4 对肝脏作用
临床用于治疗急性、慢性肝炎有显著疗效 ,可
使血清丙氨酸转氨酶降低 ,自觉症状改善 ,疗程短 ,
无副作用。据初步观察 ,河朔荛花对急慢性肝炎有
促使丙氨酸转氨酶值趋于正常和自觉症状改善的
作用。对其他肝功能指标的改变并不突出。用大鼠
以四氯化碳作肝中毒实验 ,经病理切片观察及肝匀
浆丙氨酸转氨酶活力测定 ,初步说明 ,河朔荛花及
其河朔荛花提取液有保护肝脏作用 ,可使血清丙氨
酸转氨酶值降低 ,使四氯化碳造成的中毒性肝炎和
肝硬化病变减轻。
3. 5 促癌作用
河朔荛花对 Raji细胞内 EB病毒有非常明显
的诱导作用 ,可以使单体疱疹病毒Ⅱ型 ( HSV-2)诱
癌率由 7. 4%增加到 21. 1%和 26. 3% ,同时可以
使甲基胆蒽的诱癌率从 56. 5%增加到 82. 8%和
84. 4% ,而且可以影响肿瘤的分化程度 ,致使晚期
浸润癌的比例增加。而河朔荛花提取物单独用 200
~ 240 d均未能使实验动物诱发成肿瘤 [13 ]。表皮细
胞细胞间隙连接通讯 ( G JIC)的阻断与锚着不依赖
性生长特性的表达都是发生在促癌变进展期相关
的事件。在地鼠 V79细胞和大鼠肝 WB细胞中观察
到 ,河朔荛花提取物能够抑制 GJIC,从而刺激细胞
增生。河朔荛花提取物使地鼠 V79成纤维细胞膜表
面微绒毛与褶皱增多 ,黏着蛋白体分布改变 ,膜和
膜上的信息跨膜传导体系受到影响 ,从而作用于细
胞。其刺激 V79细胞 DNA合成 ,使细胞增生周期时
相群体比例右移 , M期百分比升高、 M I增高 ,这些
都与细胞增生活性升高有关 [14 ]。
4 毒  性
·188· 山西医药杂志 2004年 3月第 33卷第 3期  Sh anxi Med J, March 2004,Vol 33, No. 3
将河朔荛花叶制剂误溅入眼内 ,可引起结膜充
血、水肿 ,角膜损伤 ,中央上皮脱落 ,瞳孔缩小。可能
是因为所含的芫花萜类对皮肤、黏膜有强烈的刺激
作用 [15 ]。
河朔荛花乙醇液在临床抗生育已应用 20多
年 ,根据引产娩出死胎及胎盘病理研究说明 ,河朔
荛花乙醇液对胎儿有一定毒性作用 [ 10]。
宫颈癌流行病学调查资料证明 ,宫颈癌高发区
人群中 ,单纯疱疹病毒Ⅱ型抗体滴度的几何均值显
著高于低发区 ,提示高发区普遍存在着 HSV-2持
续感染 ,并认为这种持续感染的现象很可能与高发
区有某些激活病毒表达的因素有关。因此河朔荛花
提取物中的促癌物质是否与人的鼻咽癌和宫颈癌
的发生有关 ,是值得重视和进一步研究的问题 [16 ]。
河朔荛花在我国具有药物资源丰富 ,成本低 ,
剂量小 ,副反应轻 ,安全等优点 ,其制剂有可能成为
一比较理想的药物。而其无论是化学组分分离 ,还
是药理、毒理方面的探索都处于比较初级的阶段 ,
有很广阔的研究范围 ,希望有关化学、医学、药学研
究工作者为其资源开发和综合利用作出贡献。
参 考 文 献
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一分册 ) . 北京:科学出版社 , 1999. 322.
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与鉴定 . 中草药 , 1981, 12( 8): 1-3.
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12 李培全 ,张建国 ,周甫田 ,等 .芫花萜药膜催经止孕的初步报
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14 林仲翔 ,吕桂芝 ,江世文 ,等 . 黄芫花提取物对 V 79细胞和 WB
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15 鱼爱和 ,范武峰 ,冯方波 ,等 .黄芫花乙醇液的毒性及质量标准
研究 . 中成药 , 1999, 21( 3): 119-121.
16 孙瑜 ,陈敏诲 ,张友新 ,等 .中草药黄芫花和酮油提取物对实验
性宫颈癌的促进作用 .中华肿瘤杂志 , 1987, 9( 5): 345-346.
(收稿日期: 2003-11-21)
作者简介: 赵莉蔺 ,女 , 1979年 12月生 ,硕士在读 ,山西农
业大学农学院 , 030801
·小 经 验·
一次性吸痰管在直肠给药中的应用
河曲县人民医院 ( 036500) 侯瑞莲
  对急性细菌性痢疾特别是顽固性细菌性痢疾的患者 ,
我们常常采用全身与局部相结合的给药办法 ,而使药物药
效更好发挥。 即通过静脉输液和经肛门直接灌入直肠抗生
素 ,来加强药物疗效。现具体将我们直肠给药的方法介绍如
下。
1 材料准备
取 1根无菌吸痰管备用 , 20 m L注射器 1只 ,剪刀 ,石
蜡油棉球 ,需灌注的药物 (常为抗生素 )及生理盐水。
2 操作方法
用 20 m L注射器抽吸适量生理盐水 ,溶解要灌注的抗
生素 , 溶解后 , 用注射器将药液抽尽 , 再将吸痰管前端约
15 cm左右剪下 ,把注射器针头取下与之相连 ,用石腊油润
滑吸痰管。 嘱患者侧卧位 ,将吸痰管送入肛门 6~ 8 cm,必
要时可送入更长 ,然后推注射器 ,将药液经患者肛门注入直
肠 ,用卫生纸堵住肛门 ,拔出吸痰管 ,然后嘱其尽量将药液
长时间保留在直肠 ,不要及时排便。
3 优  点
使用吸痰管直肠给药 ,操作方便 ,插入深度较深 ,可使
药物直接作用于病灶 ,治疗效果好。
(收稿日期: 2003-10-24)
作者简介: 侯瑞莲 ,女 , 1962年 10月生 ,主管护师 ,河曲县
人民医院 , 036500
·189·山西医药杂志 2004年 3月第 33卷第 3期  Shanxi Med J, March 2004,V ol 33, No. 3