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附子一 号 (去 甲乌药碱 )
的合成
河朔芜花素的分 离与鉴定
中国医 学科学院药物研究所 王 存 英
中国科学院 l _海药物研究所
王成瑞 黄慧珠 韩 玖 林 中明
朱明康 陈政雄
附子是毛莫科植 物乌头的子根 , 中医常用
于治疗 “ 阳衰欲 脱 、 脉微欲绝 ” 等症 。 大量的
药理试验及临床 实践都证明附子具有明显的强
心作 用 。 19 7 6年 T a k u o K o s u g e 等从附子中分离
出去甲乌药碱 ( h i g e n a m i n e , 附子一号 ) 。 他 们
认为这是附子的强心有效成分 。 为 了进一步探
讨其药理作用 , 寻找更有效的治疗心血管疾病
的药物 , 我们 合成了附子一号并进行了药理试
验和临床观察 。 附子 一号的合成经过以下途 径 :
以香兰醛为原料 , 游离酚经基用节基保护后与
硝基 甲烷 反应 , 产物经氢化铝铿 还原得到相应
的苯 乙胺衍 生物 。 此苯乙胺与对 甲氧基苯 乙酸
一起混合加热进 行酞化 , 生成的酞胺 经三氯氧
磷环 合月氢化钠还原得到四氢异哇琳衍生物 ,
最后再以氢澳酸脱去节基和甲基保护基团而得
到了附子一 号 。 产物经 一 系列光谱 (红外 、 核
磁共振谱 、 质谱 ) 鉴 定 , 证明与天然产物完全
一致 。 为 了进一步改进附子一号的疗效 , 我们
除在临床作进一步观察外 , 并着手改变附子一
号的化学结构 , 合成一系列附子一 号的类似物 ,
以期找到更好的治疗心血管疾病的药物 。
河朔莞花 ( 体 ik s t r o e o i a 。、 ,: u阴 。, e d a 户h” e
M ie s s川 俗名黄芫花 , 系瑞香科盏花属植物 , 分
布于我 国河北 、 山西 、 河南等省 。 河北地区将
该植物籽 的乙醇粗提 物配成每 m l 含 1 1 9生药的
醇溶液 , 剂 t 用 0 . 4一 o . 6 m l ,羊膜腔注射给药 ,
中期妊娠 引产效果良好 。 作者对其有效成分作
了研究 。 取植物籽 14 k g , 粉碎后 , 用95 % 乙醇
冷浸 , 浓 缩液加水稀 释 , 氛仿抽提 , 蒸干得粗
提物7 2 5 9 。 样品用硅胶柱 层析 , 所得的有效部
位再经低压柱层析 , 硅胶 G 作填 充剂 , 用含有
不同比例醋酸 乙酷的 苯溶液 洗 脱 , 得 到纯 品
43 0 m g
, 得率 0 . 0 0 3 1% 。 为白色 无定 形粉末 ,
[ a 佑 + 6 0 . 9 ( C 0 . 5 9 , C H C 1 3 ) 。 分 子 式
C 3 0 H 。 劝 0 8
。 元素分析 : C 6 7 . 5 0 , }飞8 . 2 3 ; 计
算值 : C 6 7 . 6 4 , H 8 . 3 。 紫外 光谱 ( 乙 醇 )
入 m 。 、 n m ( 10 9 。 ) 2 4 1 ( 3 . 9 7 ) 。 红外光谱 , , 众公二
( e m
一 1 ) 3 4 4 0 ( O H )
,
17 00 可C = O ) , 16 3 0
( C = C )
。 质谱 ( m / e ) : 5 3 2 ( M ` ) , 主要碎片
离子峰 50 1 ( M 一3 1 ) , 召8 3 ( M 一组9 ) , 5 5 9 ( M 一 17 3 一,
3 6 0 ( M
一 17 2 )
。 核 磁共振谱 : ( C D ( ’ 1 3 ) 朽
1
.
8 1 一 2 . 13 ( Z H , m C }1 : 一 12 ) ; 该 化合物
药学通报 , 9川年第 伟卷苹 ` 期 ` 3 7 1 ) 5 1
在对甲墓苯成酸存在下 , 与无水丙酮生成丙酮
缩合物 , 表明它的二菇母核的12 位是饱和 的 。
另外 , 6 1 . 2 2 ( 16 H , b s , ( C H Z ) : 一 2 2 一 2 9 ) ,
0
.
8 4 ( 3 H
,变形 t , C H 3 一 3 0 ) ;质谱 m / e 5 5 9 ,
说明该化合物是一个正癸 酸的二菇原酸确 。 二
菇母核上其余质子的 6 值也均与 s i m p l e ix n的
相似 。 综上所述 , 确定 该 化合物与 H . B .
R o b
e r t s 等 ( 冲 。 : , r ; · , : , : 3 25 . , , 7。 )从同科植 物
P i fn el e o s i m P l ex 中得 到 的 s i m P l e x i n 为同
一物 , 结构式如下 图所示 。 从 生源学说考虑 ,
这是首次从盏花属植物中发现 的二菇原酸醋 。
芋中分得莽芋黄酮 ( )I , 证明为 5 一轻 基 6 , 7 -
甲氧基黄酮 。
在分离 l 以后的乙醚 部分 , 又分得苏莽芋
黄酮 ( m o s l o s o o f l a v o n e , 2 ) , C , 7 H , ; 0 5 , 黄
色针状结晶 , 熔 点1 8 1一 183 ℃ , 对三氛化铁试
剂 、 三饭化铁一铁佩化钾试剂 、 锌粉一盐酸试剂 、
镁粉 一盐酸试剂均呈阳性反应 。 紫外光 谱入盈汁
( 10 9 仑 2 0 7 ( 4
.
5 3 )
、
2 7 5
.
5 ( 4
.
56 )
、
3 2 0 ( 3
.
94 )
,
因此它应属黄酮类化合物 。
由苏葬等黄酮 核磁共振谱 , 知道它分子中
有两个 甲氧基及 一个经基 , 且 B环无取代基 。 由
双共振实验证明 , 只有一 个甲基与芳香质子相
邻 , 与荞芋黄酮 ( )I 不同的是 : 当 2 甲墓化物
在爪代苯中 , 进行 N O E 实验时 , 当分别照射
6
` 6 , , 6 3
.
2 0 p p m
、
3
.
4 5 p p m 时 ,乙 、 。 : 、 。 5 . 9 3 p Pm
芳香质子均有 增益 ,而 当照射 6 3 . “ p p m 时 , 其
芳香质子却没有增益 , 因此 2 的结构应是 5 一轻
基一 7 , 8 一二甲氧基黄酮 :
C l弓 ,o
S i m p l e x i n 的乙醉溶液 , 浓度 1 0 0 卜 g / m l ,
羊腆腔给药 , 剂 1 10 0 协 g / 只 ,对孕猴中期妊娠
引产效果很好 , 平均引产时间 30 小时 , 分娩后
母猴未见异常 。 这是作者继从同科植物芫花根
中分 得 新 的 抗 生育二菇芫花酷 甲 ( y u a n h ua -
e i n e )和曲乙 ( y u a n h u a d i n e )之后汉 发现 s i m p l -
e ix n具有较好 的抗生育作用 , 其作用机理有待
研究 。
与文献报道的 7 一甲基汉黄芬素合成品的物
理常数一致 。 与 l 系同 分异构体 , 均为首次从
天然界中分得 。
水杨酸双异丙胺 降血压
作用的 实验研究
苏州 荞芋成分研究
H
. 苏 荞芋黄酮的分离及其结构
湖南医学院药理学教研组
陈 修 邓汉 武 刘 立英 肖 涵 汤显 良
浙江 人民卫 生实验院 药物研究所
岳 阳地区制药厂 王 万 武
吴凤梧 程保放 戚宝凤
中国科学院 1. 海药物研究所
周炳南 宋 !习强 严月芳
前文 妇、 .扣 : · : , . (” : 已报道 , 从 苏州莽
水杨酸双异丙胺 ( d i i s o p r o p y l a m i n e s a l -
i c y ! a t e
, 简称 D S ) 系岳阳地区制药厂 合成的
新化合物 , 熔点 14 8 一 肠 0 ℃ 。 动物实验表明它
有快速和较强的降压作 用 C〕
D S 小鼠的 L D S 。 及 95 环可信限如下 : 静
犯 ( 3 7 2 . 药学 通报
l f J“ ( 年 第 卜卷第 ` 期