全 文 ：《中国海洋药物 》杂志 2 0 0 3年第 2 期( 总第 91期 )
· 研究简报 ·
孔石芡多糖降血脂活性的初步研究
王艳梅 ,李智恩 ,牛锡珍 , 张虹 , 张全斌
《中国科学院 海洋研究所 , 山东 青岛 26 6 0 7 1)
摘 要 : 为 开发我 国 的孔石 苑资源 , 在研究 了其多糖化学组成的基拙上 ,进行 了孔石 魏 多糖对高脂 血症的活
性研究 。 结 果表明 : 3 个剂量的 多糖样品组均有显著的降甘油 三 醋作 用 ; 中 、 高剂量组可显著降低血清中总胆
固醇 ( T C ) 、 低密度脂蛋 白胆固醇 ( L D -I C ) , 升高高密度脂蛋 白胆固醇 ( H L -D C )从 而 增加 H D L C / T C 的 比值 ;
高剂量组的降脂活性 与 阳 性对照药烟酸肌醇醋 相近 ;血清中脂蛋 白胆固醇的 改善状况有明显的 剂量依赖性 。
并对孔石 苑 多糖降血脂活性的机理进行 了讨论 。
关键词 : 孔石 苑 ; 多糖 ; 高脂血症 ;降血脂 ; 生物活性
中图分类号 : R 9 1 7 . 7 9 2 R 9 7 2 . 6 文献标识码 : A 文章编号 : 10 0 2 一 3 4 6 2 ( 2 0 0 3 ) 0 2一 0 0 3 3一 0 3
A P r e l im i n a r y s t u d y o n a n t i l i P e m i e a c t i v i t y o f P o ly s a e e h a r id e s
f r o m lU
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,
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一 e n , N i u X i
一 z h e n
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.
( I n : t i t u t
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f O c e a n o l o g 夕 , C h i n e : e A e a d e m 夕 o f S e艺e n c e s , 2 6 6 0 7 1 , C h i n a )
A b s t r a e t : T h e a n t i l i p e m i e a e t i v i t y o f u l v a n i n m i e e w a s s t u d i e d b a s e d o n t h e s t u d y o f t h e
p h y s i e o
一 e h e m i e a l p r o p e r t i e s o f u l v a n ( p o l y s a e e h a r id e s f r o m lU
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e r t u s a )
.
T h e r e s u l t r e
-
v e a l e d t h a t t h r e e u l v a n d o s e g r o u p s h a d s i g n i f i e a n t a e t i v i t y t o l o w e r t h e l e v e l s o f T G ; B o t h
m i d d l e a n d h i g h d o s e g
r o u p s e a n I o w e r t h e Ie v e l s o f T C
、
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、
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C a n d i n e
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一
C / T C
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.
H ig h d o s e g r o u p a l s o e a n e n h a n e e H D L
一
C e o n t e n t s i g n i f i e a n t l y
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E f f e e t s o f u l
-
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J 一
C
、
H D L
一
C
、
H D L C / T C w e r e d o s e
一
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.
T h e a e t i v i t y o f h i g h d o s e u l v a n
g r o u p w a s v e r y s i rn i la r t o t h e p o s i t iv e e o n t r o l g r o u p i n t h e s a m e d o s e
.
K e y w o r d s : lU
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.
; p o l y s a e e h a r id e s ; h y p e r l i p e m ia ; a n t i l i p e m i e ; b i o l o g ie a l a e
-
t I v l t y
孔石纯 lU 二 a p e r , u 、 a ( K j e l lnr )是一种可
食用的大型绿藻 , 俗称海 白菜 、 海 菠菜 、 海离
芭等 , 属绿藻 门石药科石药属 ,广泛分布于西
太平洋沿海 , 在我国野生藻类 中资源极 为丰
富 。 自古以来海藻在医药方面便有广泛的应
用 lj[ 。 孔石药的药用活性 , 早在唐代李询的
《海药本草 》中就有记载 : “ 主风秘不通 , 五隔
气 ,并小便不利 , 脐下结气 , 宜煮汁饮之 。 ” 《本
草纲 目 》中也记载其有 “ 下水 、 利小便 ” 的功
效 。 《中国海洋药物辞典 》和《中国药用海洋
生物 》记载了孔石药更详细的药用活性 : 味甘
咸 ,性寒 , 有降低胆 固醇和清热解毒 、 软坚散
结 、 利水减压 的功效 。 我国民间一直流传着
用孔石药与其它药用植物配伍治疗 中暑 、 颈
淋巴结肿 、 甲状腺肿 、 疮疖 、 急慢性肠 胃炎 、 高
血压 、 水肿和小便不利 、 喉炎等比 2〕 。 孔石药
的高活性组分和医学药用方面的潜力已逐渐
吸引了人 们的注意 。 20 世纪 70 年代 以来 ,
九五 国家重点科技攻关项 目 “ 海洋生物多糖新药 ” 专题 (项 目编号 : 96 一 C o Z一。 4一。 4)
《中国海洋药物 》杂志 2 0 0 3年第 2期 (总第 91 期 )
有人研究表明 ,多数绿藻都有降低胆 固醇水
平的作用 , 水溶性提取物经色谱柱分离后 的
一些特定组分 , 降胆固醇作用非常显著 ; 日本
的金 田用含有孔石药的饲料喂大 白鼠 , 结果
表明 ,实验组 比对照组的总胆 固醇含量及游
离胆 固醇含量分别下 降 50 %左 右 。 有人推
测具有降脂抗凝活性 的组分为多糖 , 其中水
溶性硫酸多糖 的功能与肝素相似 ,可 防止血
液中血栓等的形成 。
本实验在分析孔石药多糖化学组分的基
础上 ,对其中的多糖进行 了降高脂血活性 的
研究 。
1 实验材料与方法
孔石药 lU v a P e r t u s a ( K j e l lm . ) 2 9 9 5 年
12 月采 自青岛太平角潮间带 。 去除杂藻 、 无
脊推生物及砂石 ,用冷 自来水冲洗干净 , 自然
风干 ,剪碎 , 塑料袋封口备用 。 多糖提取见前
述方法 ` 3〕 。
实验动物 : I C R 小 鼠 舍 , 体 重 18 一 2 0 9 ,
由云南省天然药物药理重点实验室实验动物
室提供 ,合格证号 : 云动管 9 9 0 10 号 。
实验分组及高脂血症造型 : 选 ICR 小鼠 50
只 ,随机分为 5 组 :高脂对照组 (1 组 ) ,孔石纯多
糖低剂量量 l( 组 , 1 25 mg · k g一 ’ · d一 ’ ) ,孔石药
多糖中剂量组 ( m组 , 2 50 mg · k g一 ` · d一 ` ) ,孔石
药多糖高剂量组 (W组 , 50 mg · k g 一 ` · d 一 ` ) ,
烟酸肌醇醋对照组 ( V组 , s o mg · 吨一 ` · d一 ` ) 。
全部动物以普通饲料饲养观察 d3 后 ,改喂高脂
饲料进行实验性高脂血症造型 。 高脂饲料配
方 : 胆 固醇 2% 、 猪油 8 % 、 胆酸钠 。 . 3% 、 基
础饲料 89 . 7% , 在喂高脂饲料的 同时 , 各 给
药组 以相应剂量 的孔石药多糖或烟酸肌醇醋
水溶液灌 胃 ,高脂对照组等体积蒸馏水灌胃 。
血脂测定 : 造型 d7 后 ,禁食 12 h 以上 ,摘
眼球取血测 血清总胆 固醇 ( T C ) 、 甘油三醋
( T G )
、高密度脂蛋 白胆 固醇 ( H D L 一 C ) ,计算
低密度脂 蛋 白胆 固醇 ( L D L c ) 及 H D L 一 c /
T C 的比值 , 进行组 间 比较 。 血清 T C 、 T G 、
H D L
一
C 测定用酶法 ,采用北京 中生生物高技
术公司生产酶试剂盒进行 ,用 F ir ed e w al d 公
式计算 L D -L C 含量 。 实验数据用 t 检验进
行统计学处理 。
2 结果与讨论
实验结果见表 1
表 1 孔石药多糖对高脂血症造型小 鼠血脂水 平的影响 ( n = 1 0 ,历士 、 )
T C
( m m o l
·
L 一 l )
H D L
es
C
( m m o l
·
L一 1 )
H D卜 C
T C
L D L
es
C
( m m o l
·
L 一 1 )
T G
( m m o l
·
L 一 1 )
高脂对照组
9
.
4 1士 1 . 19 0 . 8 3士 0 . 3 6 0 . 0 8 9士 0 . 0 3 9 8 . 3 9士 1 . 0 8 0 . 9 6士 0 . 1 4
孔石药多糖组
1 2 5 m g
·
k g一 I
·
d 一 1
2 5 0 m g
·
k g 一 1
·
d 一 1
S O0 m g
·
k g一 1
·
d 一 1
烟酸肌醇酉旨
5 0 o nr g
·
k g 一 1
·
d 一 1
9
.
7 1士 0 . 23
6
.
6 7
并 璐 士 0 . 9 8
7
.
0 7 铸 骨 士 1 . 1 1
1
.
0 9士 0 . 2 8 0 . 1 2 1士 0 . 0 54 8 . 4 9士 2 . 3 7 0 . 6 3 长 香
1
.
0 0士 0 . 3 0
4 9 告 黄 士 0 . 3 8
0
.
15 2
普 答 士 0 . 0 5 4
0
.
2 1 5
件 苍 士 0 . 0 5 9
6 1 母 苍 士 1 . 0 8
4 3
“ 苦 士 1 . 0 8
0
.
7 3
修 份
0
.
74 音 苦
士 0 . 0 9
士 0 . 1 4
士 0 . 10
6
.
8 0 升 普 士 1 . 4 3 1 . 4 4 井 “ 士 0 4 2 0 . 2 14 书 件 士 0 . 0 5 6 5 . 6 3 “ 任 士 1 . 1 9 0 . 6 4 朴 朴 士 0 . 0 7
注 : * * p < 。 . 01 v : 高脂空 白对照组
中剂量组 降低小 鼠血清 中的总胆 固醇 ( T )C 、 低密度脂蛋 白胆固醇 ( L D L C ) 、 甘油
《中国海洋药物》杂志 2 0 0 3 年第 2 期 (总第 91 期 )
三醋 ( T G ) 与 空 白对 照组 相 比 , 分 别降低
2 9
.
2%
、
3 3
.
1%
、
2 4
.
0 %
,
H D L
一
C 比值升高率
为 70 . 8% , 有显著差异 ;高剂量组对总胆 固
醇 ( T C ) 、 低密度脂蛋 白胆 固醇 ( L D -L C ) 、 甘
油三醋 ( T G )与空 白对照组相 比的降低率分
别为 24 . 9% 、 35 . 3%和 2 2 . 9% , 对高密度脂
蛋白胆固醇 ( H D L 一 C ) 以及 H D L C / T C 的升
高率为 7 9 . 5% 和 41 . 6% , 有显著差异 ; 3 个
剂量组均有显著降低甘油三醋 ( T G ) 的活性 。
高密度脂蛋 白胆固醇 ( H D -L C ) 和 H D L -
C / T C 比值随着样 品剂量的加大而增大 , 低
密度脂蛋白胆 固醇 ( L D L 一C ) 随剂量的增大而
减小 ,都有很明显的剂量依赖性 ; 中剂量样品
组 ( 1 ) 降总胆固醇水平最明显 ,且优于实验
剂量的阳性对照组 ( V 组 ) ;降甘油三醋作用
最明显 的为低剂量样品组 ( 1 组 ) , 效果亦优
于实验剂量的阳性对照组 ; 中 、 高剂量样品组
在降 甘 油 三 醋 作 用 方 面 效果 相 差 不 大
( 2 4
.
0 %和 2 2 . 9% ) 。
综合所有观测指标 的实验结果 , 高剂量
组 ( W组 , 5 0 m g · k g 一 ` · d 一 ` ) 的药效活性最
强 ,与相 同剂量 的阳性对照药烟酸肌醇醋相
比 ,药效更佳 。
高脂血症 ( h y p e r li p e m i a ) 是一种 常见 的
代谢性疾病 , 表现为体 内血浆 中不同脂质异
常堆积 。 主要 的脂质包 括胆 固醇和甘油三
酷 。 L D L 和 H D L 均在肝脏 中合成 ,但 L D L
较 H D L 含有 的胆 固醇量要多很多 , 比较而
言 H D I 矛则含有更多的磷脂 , 颗粒小密度大 ,
不易在血管壁等处阻滞粘 附 。 故 L D L 一 C 含
量越高 , H D L 一C 含量越低 , 胆固醇在血清 中
含量越高 ,越易诱发各种 高脂血症和心血管
疾病川 。 孔石药多糖显著 的降血脂作用 , 推
测其作用机理可能是多糖与血清 中的脂类物
质结合 , 作为一种载体参与胆固醇 、 脂蛋 白的
代谢活动 ,使血清中的脂类物质 比较容易地
转运和排泄 , 影响其代谢途径 。 孔石药多糖
因其连接结构 比较特殊 , 不易被体 内的结肠
菌降解川 ,其相对分子质量较胆 固醇 、脂蛋白
及其衍生物大得多 , 与血脂形成的结合体在
小肠内不易被破坏 , 相对分子质量的改变可
能影响了胆 汁酸等的重吸收 ,促使胆 固醇更
多更快地氧化成胆汁酸困 ; 含有较 多硫酸基
活性基团的孔石纯多糖可能影响着低密度脂
蛋 白受体的数量 , 间接起到了调节低密度脂
蛋 白胆固醇 ( L D L 一 C )和高密度脂蛋白胆 固醇
( H D卜 )水平 的作用 , 从而升 高总胆 固醇 中
高密度脂蛋 白胆 固醇 的含量 , 改善病理状况
下血脂的含量及分布 。
致谢 : 诚挚地感谢昆明 医学院天然药物重
点 实验室陈 国珍老师为孔石 苑多糖降血脂 活
性动物实验提供的 帮助和付出的艰辛劳动 。
参考文献
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p o l y s a e e h a r id e a n d b i o m a s s o f r e d m i
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t e r o l i n r a t s〔J」. B r J N 、 t r i t i o n , 2 0 0 0 , 8 4 : 4 6 9 .
(收稿 日期 : 2 0 0 2一 0 9一 0 6 )