全 文 ：2009 年 5月第 16卷第 9期生物医药
中国当代医药 CHINA MODERN MEDICINE
白黎芦醇的研究现状
余可卿
（江西省东乡铜矿医院，江西东乡 331812）
[摘要]白黎芦醇是一种天然的抗氧化物和自由基廓清剂，笔者通过白黎芦醇的来源、一般特性及药理作用的总结分
析，探讨分析了白黎芦醇的研究现状。
[关键词]白黎芦醇；冠心病；药理
[中图分类号] R962 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2009）05（a）-058－02
白黎芦醇（Reseratrol,Res），属于一种酚类植物抗毒素，
是天然的抗氧化物和自由基廓清剂，主要存在于各种红葡萄
果实和红葡萄酒中[1]。在早期的一项关于饮食习惯与 CHD发
病率的流行病学研究中，人们发现了一个有趣的现象，即在
所有发达国家中，法国人饮用红葡萄酒的平均量最大，但是
其冠心病发病率最低，学者将这种现象称之为“法国矛盾”。
这种“法国矛盾”现象的产生，主要得益于红葡萄酒 [2]中的白
黎芦醇。
1 白黎芦醇的来源及一般特性
白黎芦醇是一种多酚类化合物， 化学名为 3，5，4-三羟
基–反–二苯代乙烯。 天然的白黎芦醇还有顺式异构体。 红
葡萄酒中白黎芦醇含量为 1.5～3.0 mg/L。白黎芦醇难溶于水，
易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮。关于其有效浓度因效应不同有
较大差异。美国推荐量为成人每日 4 mg。目前尚未发现白黎
芦醇有明显的毒副作用。 给大鼠连续口服大剂量白黎芦醇
20 mg/(kg·d)， 其血液常规和生化指标及各脏器组织病理检
查与对照组比较，均无统计学意义[2]。
2 白黎芦醇的药理作用
2.1 减少缺血-再灌注心肌损伤作用
白黎芦醇对正常心脏功能及电生理特性的影响尚未见
相关报道。 研究发现，白黎芦醇对心肌缺血–再灌注损伤有
保护作用。 Huang SS 等 [3]研究表明，对麻醉大鼠缺血–再灌
注损伤有强大的保护作用，可减少室性心动过速及室颤的发
生率和持续时间，降低死亡率。另外，白黎芦醇还可增加颈动
脉血中 NO 的含量，降低 LDH水平。 有研究发现在离体灌流
大鼠心脏缺血–再灌注模型上，预先给予 10 μmol/L 白黎芦
醇，能改善缺血后心室功能，包括提高发展张力和增加动脉
流量，减少心肌梗死面积。 白黎芦醇减少缺血–再灌注心肌
损伤的可能机制如下：① NO–GC–cGMP：白黎芦醇途径可
能通过增加一氧化氮合酶 ， 尤其是诱生型一氧化氮合酶
mRNA 的表达，增加 NO 的含量，从而激活鸟苷酸环化酶，提
高环磷酸鸟苷水平，发挥保护作用。②强抗氧化、清除自由基
及抗脂质过氧化作用：Burkitt 等 [4]和 Huang SS 等 [3]研究证实
白黎芦醇的抗氧化作用强于维生素 E 和维生素 C。③药物预
适应：预先给予白黎芦醇可出现类似缺血预适应现象。
2.2 对血管的调节作用
白黎芦醇对血管有广泛的舒张效应。Naderali 等[5]研究发
现白黎芦醇对肠系膜（阻力）动脉的舒张效应强于子宫（传
导）动脉；实验提示舒血管效应不是通过前列腺素系统进行，
而是 NO 起主要作用；另外，其对血管的舒张作用不受动脉
周期的影响。Naderali 等（2001）研究发现，白黎芦醇对消瘦及
肥胖大鼠所引起的舒血管作用机制不同，其中，消瘦大鼠即
内皮功能完整的动物，白黎芦醇主要经由 NO 起作用，而饮
食肥胖大鼠即内皮功能受损的动物则不是由该途径发挥作
用；但其舒血管最大效应一致，不受内皮功能完整与否的影
响。白黎芦醇舒血管作用的机制可能如下：① NO-GC-cGMP
途径：白黎芦醇可增加 NO 的含量，松弛血管。 ②增大钙激
活的钾电流： 白黎芦醇对血管内皮细胞上的 Bkca 通道有
直接作用， 可延长 Bkca 通道的开放时间， 缩短关闭时间，
且该效应呈浓度依赖性。 ③雌激素样作用：Jager 等在离体
的猪冠状动脉上发现白黎芦醇可抑制由组胺、 氟化物、哇
巴因、四乙胺引起的血管收缩。 提示白黎芦醇对冠脉的舒
张效应可能与细胞膜上类固醇样受体非基因组交互作用
有关。
2.3 抗动脉粥样硬化、防治冠心病
脂代谢紊乱、血小板聚集、血管内皮损伤及平滑肌细胞
增殖等都可促使动脉粥样硬化的形成及进展，冠心病主要是
由冠状动脉粥样硬化引起，且中性粒细胞在急性冠心病的病
理发生中也起一定的作用。 白黎芦醇主要从调节血脂、抑制
血小板聚集，促进纤维蛋白溶解、保护血管内皮，抑制内皮细
胞增殖、保护血管平滑肌细胞、抗白细胞等几个方面发挥抗
动脉粥样硬化、防治冠心病的作用。
分子生物学研究表明， 白黎芦醇在细胞的氧化性应激
中，不仅能抑制佛波酷诱导的 COX-2基因和 LPS-诱导的 iNOS、
TNF-α、IL-1,6 基因的表达， 阻止花生四烯酸级链反应和炎
性损伤反应 [6]；还能直接抑制 c-Src 蛋白酪氨酸激酶和蛋白
激酶 C 的活性， 并通过抑制 MAPK 统中的细胞外信号调节
蛋白激酶和 JNK， 进而抑制早期基因 c-Fos，c-Jun 及 AP-1
和 NF-κB 等转录因子的表达 [7],表明白黎芦醇的生物学效应
不仅仅只局限于作为抗氧化物和自由基廓清剂，而是在氧化
性应激反应的上游就起到保护性调节作用。
[参考文献]
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（收稿日期：2009-03-16）
在目前的抗癫痫治疗中， 因 VPA 对多种类型的发作都
有效，尤其对失神发作，原发性全身强直阵挛发作效果较好，
因此在临床上仍然作为一线抗癫痫药。但其对各种代谢尤其
是脂质代谢的影响及肝脏毒性等不良反应也最令人关注 [1]。
本研究为 VPA 的长期使用对机体代谢功能及肝毒性影响提
高试验依据。
1 材料与方法
1.1 动物分组及给药
选用 SPF级 3周龄雄性 Wistar大鼠 36只，平均体重48 g
（实验动物购自广州中医药大学实验动物中心，合格证号：
0080311 号）。 将大鼠随机分为两组(每组 23 只) ，空白对照
组： 经口灌胃等量蒸馏水；VPA 组： 经口灌胃 VPA 300 mg/
(kg·d)，每周 2 次。
1.2 样本制备及检测
连续用药 3个月后断头取血， 分离血清， 使用 OlymPus
AU 100 生化仪测定血清丙氨酸氨基转移(ALT)、天门冬氨酸
氨基转移酶(AST)；利用放射免疫分析法检测血清瘦素及胰岛
素水平，试剂盒由北京解放军总医院科技开发中心放免所提
供。 取肝左叶同一部位小块肝脏，备肝匀浆，离心取上清液，
用分别用硫代巴比妥法、三硫代二硝基苯甲酸法测定肝匀浆
中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和用谷胱甘肽二硝基苯
法测定血清、肝匀浆中谷胱甘肽 S-转移酶(GST)活性的测定
丙戊酸钠对幼鼠代谢的影响及肝毒性的试验探讨
罗运好，黄汉辉，王燕莉
（广州医学院第三附属医院药剂科，广东广州 510150）
[摘要]目的：通过观察丙戊酸钠（VPA）作用后的 Wistar 幼鼠的肝功能、瘦素、胰岛素的变化分析对其影响因素。方法：
选用 SPF 级 3周龄雄性 Wistar大鼠 36 只，平均体重 48 g。并随机分为两组(每组 23只) ，空白对照组：经口灌胃等量
蒸馏水；VPA 组：经口灌胃 VPA 300 mg/(kg·d)，每周 2 次；3 个月后检测体重变化、瘦素、胰岛素、血清 ALT、血清
AST、血清 GST、肝 MDA、肝 GSH 以及肝 GST。 结果：与空白对照组比较，VPA 组 AST、肝 GST、瘦素、胰岛素显著升高
（P<0.01），体重显著增加（P<0.05），肝 GSH 含量显著降低（P<0.01），而血清 ASL、血清 GST、肝 MDA 则均无统计学意
义（P>0.05）。 结论：长期应用 VPA 会造成肝毒性及心血管系统潜在危险。
[关键词]丙戊酸钠；动物实验；毒理试验
[中图分类号] R332 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2009）05（a）-059－02
Effects of valproate on metabolism in rats and liver toxicity tests
LUO Yunhao,HUANG Hanhui,WANG Yanli
(The third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College Pharmacy，Guangzhou 510150，China)
[Abstract]Objective: To investigate the effects of valproate sodium (VPA) on hepatic injury and leptin,insulin via the ob-
servations of biochemical indicators in immature rat. Methods: Sixty 3-week-old male Wistar rats were randomly divided
into two groups: experimental groups (VPA group) and negative control group (23 for each group).After 3 months,test the
weight , Serum leptin, Serum insulin, Serum ALT, Serum AST, Serum GST,liver MDA, Serum GSH and the Serum
GST. Results: Serum leptin , insulin, AST and liver GST levels in both experimental groups (VPA group) were remarkably
higher than the of the negative control group(P<0.01),but liver GSH levels in both experimental groups(VPA group) were re-
markably lower. Conclusion: VPA can cause the potential dangerous in liver and cardiovascular system.
[Key words] Valproate;Animal experiment;Toxicology test
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