全 文 ：中国新药与临床杂志 ( C h i n J N e w D ru g s C lj n Re m) , 2 0 0 6 年 2 月 , 第 2 5 卷 第 2 期
方法具有较高的提取率且血浆内源性杂质较少 。 实
验结果表明 ,此方法符合有关规范 13 要求 , 可用于药
动学试验 。
实验所得 A UOC _ , 数据经对数转换后进行方差
分析 ,采用双单侧 t 检验和 ( 1一 Z a )置信区间法进行
生物等效性评价 al5 性,结果表明 : 2 种制剂的 A U疏 l 拒
绝生物不等效假设 。 受试制剂 A (C/ 。 _ , 的 90 %置信
区 间为参 比制剂相应参数 的 81 . 6 % 一 】12 . 2 % , 在
80 %
一 125 % 的范围之内 。 以 A UOC 、 为评价指标 ,
可认为 2 种制剂具有生物等效性 。
eB ag le 犬经 口 吞服洛伐他汀缓释片 , 药物很快
吸收人血 , t l二 和 肥尺跺: 延长 ,峰谷浓度差异减小 , 血
药浓度波幅减少 以上说明 , 受试洛伐他汀缓释片
在 B ea gl e 犬体内具有一定 的缓释特征 ,但无显著的
统计学差异 。 提示 ,实验动物的例数虽然符合相关
法规 的要求 ,但还偏少 。 因为在实验过程 中 ,实验动
物之间可 能存在个体差异 而导致药物的体 内过程
有所不同 。 应该加大样本量 , 以得出更明确的结果
[参考文献 〕
「l 」武维恒 , 蔡文标 , 郭召 军 , 等 洛伐他汀 与非诺 贝特治疗 高脂血
症 的比较 IJ] .中国新药 与临床杂志 , 19 9 . 18 ( 5 ) : 327 一 3 28 .
〔2 J M A R O N D J , FA Z 10 S , L I N T ( )N M F . C : ; ,。二 n r p e l、 P e 。、 i v e 、 。〕, 1 * t a 卜
i , , s {J〕. C l r e u ] a 是i o f】 , 20 0 0 , 10 1 ( 2 ) : 2 0 7一 2 13 .
[ 3 ] 郑筱英 , 速释 、 缓释和控释制剂临 床前药 代动力学研究指 导原
则A[ J, 郑筱英 . 化 学药 .钻和治疗 用生物 制品研 究指 导原则 (试
行 ).第 l 版{M」. 北京 : 中国医药科技出版社 , 2 0 0 2万 l一 5 6 .
「4 ] 刘 昌孝 . 日服缓 (控 )释制剂 人体药物动 力学和生物利用度评价
I[J
, 中国临床药理学与治疗学杂志 , 199 7 , 2 ( )] : 5 3 一5 7 .
〔5〕 刘昌孝 .缓 释制剂药物动 力学 原理 及其评价 [lJ . 天津药学 , 19 99 ,
1 1 ( 】) : l 一3 -
〔文章编 号」10 07一 7 66 9 ( 2 00 6 ) 0 2一 0 1 10一 04
皂荚皂普对大鼠心肌缺血的影响
丁 云 录 , 王 岩 , 赫 玉芳 , 张秀波 ,贪彦鸿△ , 陈声武
(吉林天药科技有限公司 , 吉林 长春 13 00 12)
厂关键词 〕 皂普类 ; 心 肌缺血 ; 天 冬氨酸氨基转移酶类 ; 肌酸激酶 ; 乳酸脱氢酶 ; 超氧化物歧化酶 ; 丙二醛 ; 一皂
英皂普
[摘要 ] 目的:研究皂英皂普对大 鼠急性心 肌缺血 的防治作用 。 方 法 : 采用结扎大鼠左冠状动脉 的方 法 , 造成
急性心肌缺血 模型 , 通过对大鼠标准 fl 导联心 电 图 , 心肌梗死 面积及血清中天 冬氨酸转氨酶 ( A S T ) 、 肌酸激
酶 ( C K ) 、 乳酸脱氢酶 ( LD H ) 、 超氧化物歧化酶 (S O D )和丙 二醛 ( M DA )的测定 ,探讨皂英皂普对大 鼠心肌缺血
的影响 。 结果 :皂英皂普 2 5 , 5 0 , 10 0 m g’ k g 一 , 3 个剂量组 大 鼠预 防性灌 胃给药 s d , 与模型组 比较 , 都不 同程度
降低 心 电图标准 1 导联 S T 段抬高幅度 (尸 < .0 0 5 ,尸 < .0 01 ) ;皂英皂普 2 5 , 5 0 , ]0 0 m g’ k g 一 , 剂量组 的心 肌梗死
面积分别为 ( 2 8 士 、 8 ) % , ( 2 4 士 1 0 ) % 和 ( 19 士 6 ) % , 均显 著小于模型组 大鼠仁( 3 8 士 9 ) % , 尸 < .0 0 5 , 尸 <
.0 01 」; 模型组 大鼠的血 清 A S T , C K , L D H 活 力明显 高于假手术组 (尸 < .0 01 ) , 而 升高的酶活 力可 以被预 先给
予各给药剂量的皂英皂普所 降低 (尸 < .0 0 5 , 尸 < .0 01 ) ;与模型组 比较 ,增加 了血清 中 S O D 活性及 降低血清 中
M D A 含量 (尸 < 0 . 0 5 , 尸 < 0 .0 1 ) 。 结论 :皂英皂普对结扎大鼠左冠状动脉造成的急性心 肌缺血 有显著的防治作
用 。
【收稿 日期 1 2 0 0 5一 05一 0 9 【接受 日期」 2 0 0 5一 1 2一 16
【基金项目」 吉林省科技厅资助项 目 ( 20 0 4 0 904一 16)
!作者简介1 丁云录 ( 197 9一 ) , 男 , 吉林长春人 , 学士 , 主要从事中药 、 天然药物的药理活性研究 ; 陈声武 ( 19 58 一 ) , 男 , 吉林 长春人 ,
研究员 , 博士 , 硕士生导师 , 国家规范化中药药理实验室主任 , 主要从事新药的研发
[联系人] 丁云录 p h n : 86一 4 3 1一55 4一 1834 E 一m a il : d in 劣y l n l` , 66@ y a l` 0 0 、 . ` , , n o c n
也现为长春中医学院 03 级研究生 , 吉林 长春 13 0 0 21
通讯作者 。 P h n : 86一 4 3 1一 55 4一 187 2 。 E 一m a il : 。 h e n s h e n罗 u@ t i a ,l y a o . e o , n . e n
中国新药 与临床杂志 (C }i i nJ N e w D :tl g 。 C li nR e nl ) , 2 0 06 年 2 月 , 第 2 5 卷 第 2 期
〔中图分类号 〕 R2 8.5 5 [文献标识码 ] A
E fe
c t o f g l e d i t s i o s i d e o n m y o e a r d i a l i s e h e m i a i n r a t s
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g e n a s e ; s u p e r ( ) x id e di s m u t a s e ; m a l
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皂荚的成熟果实作 为一种传统的中草药常用
来治疗 中风 口嚓 、 昏迷不醒 、 癫痛痰盛 、 关窍不通 、
喉痹痰阻 、 顽痰喘咳 、 咯痰不爽 、 大便燥结 、 外治痈
肿 l’ !。 皂荚皂营 ( g l e d i t s i o s i d e )为豆科植物皂荚 ( C l e d -
il 、 ia : in o n 、 is )的千燥成熟果实经无水乙 醇提取 的脂
溶性有效部位 , 具有降低血脂 ,抗心肌缺血 , 预防和
治疗冠心病 、 心绞痛等缺血性心脏病的作用 , 有较
大的开发应用前景 , 本研究 旨在观察皂荚皂昔对结
扎大 鼠左冠状动脉所致急性心肌缺血的影响 , 为临
床应用提供药理学依据 。
材料与方法
实验动物 W ist al’ 大 鼠 , 雄性 ,体重 ( 26 0 士 5 10) 9 ,
购 自吉林大学基础医学院实验动物室 , 动物合格证
号 : S C X K一 (吉 ) 2 0 0 3 一0 0 0 1 。
药品 与试剂 皂荚皂营 , 性状 : 浅黄色粉末 ; 纯度 :
5 8
.
5 9 % ; 批 号 : 2 0 0 2 0 3 0 2 , 由吉林天药科技有 限公
司中药化学研究室提供 ; 氯化硝基四氮哇蓝 ,批号 :
FZOO ZO8 3 O
, 中国医 药 (集 团 )上海化学试剂公 司产
品 ; 天冬氨酸转氨酶 ( A S T ) 检测试剂盒 ( 批 号 :
0 2 0 2 0 1 )
、 肌 酸激 酶 ( C K ) 检测 试剂 盒 ( 批 号 :
0 9 0 2 01 )
、 乳 酸 脱 氢酶 ( LD H )检测 试 剂盒 (批 号 :
13 0 0 8 1 )
, 中生北控生物科技股份有限公司 ; 丙二醛
( M D A )检测试剂盒 ( 批号 : 2 0 0 4 03 10 ) 、 超 氧化物歧
化酶 ( SO D )检测试剂盒 (批号 : 2 0 0 4 0 3 10 ) , 南京建成
生物工程研究所 。
主要仪器 P o w e lr ab / 8 5 型八 导数据分析 记录仪及
相关附件 ,澳大利亚埃德公 司产品 ; T E C A N A 一 5 0 8 2
型酶标仪 , 奥地利产品 ; L D Z S一 2 型低速 自动平衡离
心机 , 一比京医用离心机厂产品 ; BI 一 2 0 0 0 型医学图象
分析仪 , 成都泰盟股份有限公 司产品 。
实验方法 2[, 31
1 实验分组及造模方法 预选标准 n 导联心电图
正常的健康雄性 W i st a r 大 鼠 60 只 , 随机分为 : 假手
术组 、模型组 、 皂荚皂昔 25 , 5 0 和 10 0 m g · k g 一 , 3 个剂
中国新药与临床杂志 ( h Cin J N ewD u rg sl Cin R em ), 2 0 0 6 年 2 月 ,第 2 5 卷 第 2 期
量组 ,每组 12 只 ,共 5 组 。 受试药物用蒸馏水配制成
混悬液 ,大 鼠 19 体积为 10 m L · k g 一 , ,每 日灌 胃给药 1
次 ,连续 s d 。 于最后一次 19 给药后 3 0 m in ,腹腔内
注射 3 %的戊 巴 比妥钠 (l m L · k g 一 ` )将动物麻醉 , 仰
位 固定于鼠板上 , 稳定 30 m in , 同时将其与 oP w er -
lr a b / 8s 型八导数据分析记录仪连接好 , 于开胸前记
录一段正常心电图 在 19 给药后 l h ,开胸结扎冠状
动脉制备急性心肌缺血模型 , 方法如下 :胸部去毛 ,
沿左胸骨中线纵行切开皮肤约 2 c m ,在第 4 一 5 肋间
开胸 ,钝性分离肌层 ,打开胸腔 , 静脉拉钩扩胸 ,去除
心包膜 ,挤出心脏 , 在左心耳根部与肺动脉圆锥交界
处 ,相当于左冠状动脉起始处下 2 m m 穿一细线结扎
(假手术组只置手术线而不结扎 ) , 迅速送还心脏 ,
挤出进人胸腔的气体及血液 ,缝合胸壁 。 观察记录结
扎前 , 结扎后 5 , 3 0 , 6 0 , 12 0 和 3 6 0 m i n 标准 且导联
心电图 ,并测量出 S T 段数值 。 由于此实验是在开胸
状态下瞬时完成的 ,未用呼吸机 ,动物成活率一般在
80 %
一 9 0 % ,故实验结果中各组保留 10 只动物 。
2 心肌缺血 区的测定与讨一算方法 实验 6 h 后剪
下大 鼠心脏 , 用生理盐水洗净 ,除去血污 ,剔 除血管
脂肪等非心肌组织 , 一 2 0 ℃保存过夜 ,次 日将冷冻心
脏在冰冻状态下顺房室沟从心尖到心基部平行将
心室切成 0 . 1 c m 厚的心肌切片 5 片 , 把心肌切片放
置于 .0 0 25 %硝基四氮哇蓝 ( NB )T 溶液 中 , 在 37 ℃
水浴中分别温孵 巧 m in 染色 。 染色后立即用水冲洗
多余的染料 , 正常心肌被染成紫蓝色 ,梗死心肌不
被染色 。 通过 BI 一2 0 0 0 医学图象分析系统的录像装
置将各组心肌切片以图片形式摄人电脑 , 再用 BI 一
20 0 0 医学图象分析系统处理面积的软件确定计算
心肌梗死的面积及整块心肌面积 ,用公式 (心肌梗
死面积 = 未染色面积和 /心肌片总面积 和 x 10 0 % )
讨一算出心肌梗死面积 占心肌总面积的百分比 。
3 生化指标检测方法 于冠状动脉结扎 6 h 后腹
主动脉取血 3 m L , 905 x g 离心 10 m in 制备血清 ,
取血清按 S O D , M D A , A S T , C K , L D H 试剂盒要求 分
别测定血清中相应指标 。
统计学处理 实验数据以均数 士 标准差 杭 土 、 )表
示 ,统计学处理方法采用组间 t 检验 。
结 果
皂英皂普对心肌梗 死面积的影响 冠状动脉结扎
后 6 h , 假手术组大鼠心肌切片未形成梗死区 域 , 而
模型组的心肌梗死面积为 (3 8 士 9) % ; 皂荚 皂昔
25
,
50 和 10 0 m g · k g 一 , 剂量组的心肌梗死面积分别
为 ( 2 8 士 8 ) % , ( 2 4 士 10 ) % 和 ( 19 士 6 ) % 。 其中 5 0 ,
10 0 m g
·
k g
一` 剂量组心肌梗死面积与模型组比较差
异有非常显著意义 沪 < .0 0 1) ; 25 m g · k g 一 , 剂量组与
模型组比较差异有显著意义 (尸 < 0 . 05 ) 。
皂荚皂昔对心电图标准 1 导联 S T 段的影响 结扎
后模型组大鼠标准 1 导联心电图 S T 段较假手术组
均有明显抬高沪 < .0 0 1 ) 。 皂荚皂普 50 , 10 m g · k g 一 ,
剂量组在冠脉结扎后 5 , 3 0 , 6 0 , 1 2 0 和 3 6 0 m i n 时 ,
S T 段上移幅度均明显的低于模型组 (尸 < .0 0 5 或 尸 <
.0 0 1 ;) 皂荚皂营 25 m g · k g 一 , 剂量组冠脉结扎后 30 ,
60
,
120 和 3 6 0 m in 时 , S T 段上移幅度亦低于模型组
(P < 0
.
0 5 或 P < 0 . 0 1 ) 。 见表 l 。
皂英皂昔对血清中 A S T , C K 和 L D H 释放量的影
响 大鼠冠状动脉结扎后 6 h ,皂荚皂昔 25 m g · k g 一 ,
组动物血清 C K , LD H 释放量低于模型组 (尸 < .0 05
或 尸 < 0 .0 1 ) ; 皂荚皂普 50 , 10 0 m g · k g 一 , 2 组动物血
清 A S T , C K , L D H 的释放量均明显低于模型组 (尸 <
0
.
0 1 )
。 见表 2 。
皂英皂昔对血清中 S O D 活性及 M D A 含量的影响
皂荚皂昔 10 0 m g · k g 一` 给药剂量组动物血清中过
氧化脂质代谢产物 M DA 含量 明显低于模型组 (尸 <
0
.
0 1 ) ; 而皂荚皂昔 2 5 , 5 0 , 1 0 0 : n g · k g 一 , 3 组 SO D 活
性却明显高于模型组沪 < .0 01 ) 。 见表 2
讨 论
从中草药和天然药物中分离得 到的一些化合
表 1 皂英皂普对心肌缺血时大鼠心 电图标准 n 导联 S T 段偏移的影响 ( n = 10 江 土 s , m V )
组 别 结扎前 S T段
3 ( )
n l 11飞
结扎后 S T 段
6 0
一刀 i n 3 60 n l i ll
假手术
模型
皂英皂普 10 0 1 9 · k g 一 ’
皂荚皂普 50 m g · k g 一 ’
皂荚皂昔 25 m g · k g 一 {
0
.
0 3 士 0
.
0 3
,`
0
.
0 3 士 0 . 0 3
.
0 26 士 0 . 0 2 9 “
.
02 5 士 0
.
0 3
` ,
0
.
0 2 士 0
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盗
0
.
0 4 5 士 0
.
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.
3 2 9 土 0
.
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.
2 1 士 0
.
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.
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.
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.
2 6 土 0
.
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0
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.
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0
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36 士 0
.
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.
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0
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0
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各组与模型组 比较 ,经 t 检验 : ` lP > 以05 , b尸 < 住 0 5 , ’ P < 0 . 0]
中国新药与临床杂志 ( h Cin J N e w Dr u g s C li , 1 R e l n ) , 2 0 0 6 年 2 月 , 第 2 5 卷 第 2 期
表 2 皂英皂普对心肌缺 血时大鼠血清 中天冬氨酸转氨酶 (A S )T 、 肌酸激酶 (C K ) 、 乳酸脱氢酶 (L D H ) 、 超氧化物歧化酶 ( SO D )
和丙二醛 (M D A )的影响 (n = 10 .无 士 s )
红l 别 八 S T / U · I 一 1 c K / u · I 一 ’ I )[ H / u · L 一 ’ s o D / k u · l 一 ’ M )I A / ,, , 11 ` , l · I 一 ’
}{义手术 17 9 士 2 1 ` 一16 士 3 2 ` 18 7 士 35 10 4 士 9 ` 3 6 * 0 . 3 `
模型 5 6 6 士 9 5 1 0 3 9 士 2 4 2 7 5 7 士 12 3 4 9 士 16 6 . 2 士 1 . 3
皂夕乞,诬日一〔)0 1 1 19 · k g 一 ’ 3 8 5 士 9 9 ` 4 8 8 士 17 0 ` 4 7 6 土 12 4 9 1 士 12 4 . 4 士 0 . 6
「己荚 它汗5 0 n l g · k拜一 ’ 4 4 5 土 81 ` 6 24 * 2 36 ’ 5 7。 士 }4 t ’ 8 3 士 13 ’ 5 . 1 土 1 . 3 “
它英皂 汁25 。 、 g · k g 一 , ,勺81 士 1 2 68 8 士 20 护 6() 5 , 17 2 ’ 1 71 士 20 ’ 5 . 1 士 1 . 2
各组与模型组 比较 ,经 t 检验 :甲 > 0刀5 , ’尹 < O() 5 .甲 < O刀】
物已证明有较好的抗心肌缺 血作用 ,像一些三菇皂
营类化合物具有一定程度的降血脂 、 扩张冠状动脉
和抑制血小板聚集的作用 , 如三七皂昔四 、黄 山药总
皂普 lsI 等 。 皂芙皂普是从皂荚中提取的有效部位 , 由
本实验结果可以 得出 : 皂荚皂昔在心肌缺血条件
下 , 对心电图 S T 的异常改变具有非常 明显的改善
作用 ; 抑制心肌酶 A ST, C K 和 LD H 释放 , 显著提高
体内超氧阴离子 自由基清除酶 SO D 的活性 、 明显减
少过氧化脂质代谢产物 M D A 的生成 , 抑制脂质过
氧化反应 , 减轻缺血缺氧时心肌损伤程度 ; 能明显
减小心肌缺血时心肌梗死的发生范围 。 并且作用持
久 ,抑制 S T 段抬高的作用可维持 6 h 以上
随着心肌缺血损伤机制研究的深人 , 发现大量
氧 自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺
血损伤的主要机制之一 16 氧 自由基攻击细胞膜上
的不饱和脂肪酸 , 造成脂质过氧化损伤 , 产生大量
M D A
, 在一定程度 卜反映机体内脂质过氧化的程
度 , 间接反映细胞损伤的轻重 。 而 S O D 作为氧 自由
基清除基能清除超氧阴离子 , 保护心肌细胞 , 减轻
心脏功能的损伤程度 , 其活力的高低常间接地反映
机体清除自由基的能力 , 当心肌缺血受损时可导致
S OD 活性降低 因此 , 冠心病病人血清中 SO D 活性
下降及 M D A 含量升高也是反映心肌缺血缺氧程度
的重要标志 。 从实验结果可以看出 ,在大鼠冠状动
脉结扎 6 h ,动物血清 中过氧化脂质代谢产物 M D A
含量 显著升高 ; 相反 , 超氧阴离子 自由基清除酶
S O D 活性却明显下降 表明在心肌缺血缺氧损伤后
产生了大量的过氧化脂质代谢产物 M D A , 同时使氧
自由基清除酶 SO D 大量被消耗 。 当心肌梗死后 ,可
导致心肌细胞及周围组织溶解及坏死 , 坏死后心肌
细胞内糖原竭耗 , 肌红蛋 白外溢 , AS T , C K 及 L D H
释放人血 , 因此 ,把心肌酶 含量的变化量作为反映
心肌梗死程度的重要指标 17 。 从表 2 中可以看 出 , 在
冠状动脉结扎 6 h 造成心肌梗死损伤后 , 动物血清
中 C K , A S T 和 L D H 的释放量明显增加 ,但皂荚皂营
3 个给药剂量组动物血清中 C K , A S T 和 L D H 的释
放量却明显低于模型组 , 表明皂荚皂普在心肌缺 血
条件下可 以减少心肌酶 的释放 , 缓解心肌损伤程
度
目前 ,治疗心肌缺血的药物主要通过增加血供
和降低心肌氧耗量 、 改善血供需平衡失调 , 使心肌
耗氧量下 降 , 供血和供氧增加 ,使心肌供氧和需氧
恢复平衡 ,改善心肌缺血的病理状态 18 。 皂荚 皂营在
这些方面均显示出较好 的药理活性 , 表明其保护心
肌缺血 , 缩小心肌梗死面积的机制是多途径综合作
用的结果 ,值得进一步研究 , 具有较好 开发应用前
占旦,与L 。
〔参考文献 1
「川 陈道峰 , 张 敏 , 邵 宇 , 等 . 皂荚总 皂贰的纯化与含量测 定 〔J ] .
中草药 , 19 9 5 , 2 6 ( 8 ) : 4 0 1一 4 0 3 -
〔2 〕 徐叔 云 , 卞 如镰 , 陈 修 , 等 . 药理实验 方法学 .第 3 版 「M ]. 北
京 : 人 民 }J ’ ! 出版社 20 0 2 . 】0 4 2 , 105 2 .
〔3】 李宗铎 , 索润堂 . 参桂胶龚药理研究占J口. 北京中医 药大学学报 ,
20 0 3
,
4 ( 2 6 )
:
5 6一 5 8
.
〔4 ] 陈际苏 , 赵 次坤 , 苏卫东 . 三 匕总皂昔注射液与复方丹参注射液
治疗冠心病心绞痛 的比较 t J] . 中国新药与临床杂志 , 20 0 0 , 9]
( 6 ) :4 5 8一 4 6 0
.
「5 ] 马海 英 , 赵志涛 , 厂卜丽娟 、 等 . 薯预皂 廿元 和黄山药总 皂仔抗 .岛
InL脂症作 ]TJ 比较 [ J 〕. 中 l困中药杂志 , 2 0 0 2 . 27 ( 7 ) : 5 2 8一 5 3 1
[6 」 L E E w H . I ,l fl u e n e e ` )「zo e r` ) x y n l t r i t e 〔、。 e ,l e铭 y m e t a b o l i s m a n 〔l (· a】、
。1i a o fu n (沈i ` , n i , 1 a r a t i s e h e m i a r e p e fur
s i 〔) n o l o d e l [J ]
.
A n 1 )
p h y s i o J H e a lr C j J 〔 p卜y、 10 ] 2 0 0 3 2 8 5 (4 ) : H 13 8 5
〔7 〕 吕文伟 , 许 国义 , 赵丽娟 , 等 .左旋氨 氯地 平刘实验性 急性 心肌
梗 死犬心肌 的保护作用 [J] . 吉林大学学报 , 20 03 , 2 9 ( l ) : 69 一 71 .
「8 」赵 明宏 , 郭 涛 , 宋洪 涛 . 等 .嚼 香保心分散 片对 急性 心肌梗死
犬的保护作 tJ] [ J ] . 解放军药学学报 , 20 0 3 , 19 ( 5 ) : 3 34 一 3 3 8 .
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