全 文 ：μg /mL的碘化丙啶染色 ,用流式细胞术检测细胞周
期。结果显示 ,小檗碱 0. 1～ 100μmol /L与乳腺癌细
胞共同培养 72 h后 , M CF-7细胞存活率为 87% ～
23% ,其 IC50约为 20μmol /L;小檗碱浓度为 10～ 50
μmo l /L时 , M AD-MB-231细胞存活率为 47% ～
2% ,其 IC50约为 10μmol /L。 小檗碱对 MCF-7和
MDA-MB-231细胞的杀灭作用与浓度及时间具有
相关性。
细胞周期检测结果显示 ,经 20μmol /L小檗碱
处理后 ,有 74% 的 MCF-7细胞阻滞于 G1 /G0期 ,
15%阻滞在 S期 , 11%阻滞在 G2 /M期。经 10μmol /
L小檗碱处理后 ,有 60% 的 M AD-MB-231细胞阻滞
于 G1 /G0期 , 35%阻滞在 S期 , 6%阻滞在 G2 /M期。
膜联蛋白Ⅴ染色法分析显示 ,用小檗碱处理 72 h后 ,
M CF-7细胞减少了 31% , MAD-MB-231细胞减少
了 12%。 以上结果证实小檗碱对 MCF-7细胞系和
MAD-MB-231细胞系的生长具抑制作用。小檗碱对
MCF-7的生长抑制作用部分通过阻滞细胞周期和
诱导凋亡而产生的 ;而对 M AD-MB-231细胞系是通
过诱导细胞凋亡而产生的 ,因此小檗碱可能作为一
新的、天然的抗乳腺癌药物。
(王　丽摘　张永忠校 )
泰国草药黧豆的抗突变活性 〔英〕 /Cherdshew asa rt
W C…∥ J Ethnopharmacol. -2008, 115( 1) . -96～
103
　　黧豆 Mucuna collet tii Lace在泰国传统医学中
用于男性强壮 ,特别是用来增强男性性功能。 近年
来 ,该植物粉末和提取物作为很流行的传统药物 ,用
于增强男性性功能和治疗勃起功能障碍。 通过体外
和体内试验 ,评价了该植物提取物的遗传毒性。
1)细胞毒试验: 鼠伤寒沙门氏菌 T A100和
T A98菌落培养一定时间后 ,向培养基中加入 2. 5、
5、 10、 20 mg /plate的植物提取物 100μL。结果显示 ,
提取物对两种菌群均有细胞毒性 ,并呈剂量相关性 ,
对 T A98和 T A100的 IC50分别为 153、 763μg /mL。
2)亚慢性毒性实验: 连续 90 d给 ICR小鼠 ig黧豆提
取物粉末 ( 0、 10、 100、 500 mg /kg )水溶液 ,给药后心
脏穿刺采血 ,测定生化参数 ;取部分内脏 ,进行病理
分析。结果显示 ,提取物 10、 100、 500 mg /kg ,使雄性
小鼠肝质量增加、睾丸质量减轻。剂量为 10 mg /kg
时 ,雌鼠肝质量增加 ; 10、 100、 500 mg /kg时 ,肾质量
减轻 ; 500 mg /kg时 ,子宫和卵巢质量减轻。提取物
剂量为 10、 100 mg /kg时 ,雄性小鼠血细胞比容下
降 ,中性粒细胞增加 ,淋巴细胞减少 ; 500 mg /kg时 ,
谷草转氨酶 ( AST)减少。对于雌鼠 ,剂量为 100、 500
mg /kg时 ,肌酸酐降低 ,谷丙转氨酶 ( ALT ) 增加 ;
100 mg /kg时 ,胆固醇和 AST增加。 3)采用 Ames
试验检测提取物的致突变或抗突变作用: 选用鼠
伤寒沙门氏菌 TA98和 TA100菌株 ,分别在加或
不加 S9混合物两种条件下测试。 结果显示 ,提取
物无致突变作用 ;对致变剂 AF-2和苯并芘诱导
的突变具抗突变作用。 4)采用枯草杆菌 H17和
M45孢子进行的 rec实验结果也证实了提取物具
抗突变作用。 5)骨髓微核实验分两部分 ,①大鼠
给予提取物 18. 75、 187. 5、 375 mg /kg后 30 h处
死 ,观察不同剂量的作用 ;②给予大鼠提取物 300
mg /kg , 24、 48或 72 h后处死 ,取骨髓微核推片染
色 ,计数 2 000个多染红细胞中微核细胞数量。 结
果显示提取物诱导微核产生呈剂量和时间相关
性。 以上结果表明 ,黧豆具有抗突变作用。
(杨曦亮摘 )
甘草酸通过下调基质金属蛋白酶-9抑制脂多糖与
D-半乳糖胺所致小鼠肝损害 〔英〕 /Abe K…∥ J
Pha rm Pha rmaco l. -2008, 60( 1) . -91～ 97
　　甘草酸是从甘草根中分离的生物活性化合物 ,
已用于慢性肝炎的治疗。为探讨其作用机制 ,研究了
基质金属蛋白酶 -9( MMP-9)是否与脂多糖 ( LPS)-
D-半乳糖 (d -GalN )诱导的小鼠肝损害有关 ,以及甘
草酸对 MM P-9的抑制作用。
将 25 ng的 LPS与 20 mg的 d-GalN混合物给
BALB /c小鼠 iv ,以制造肝损害模型 , 0. 5～ 8 h后麻
醉 ,心脏穿刺取血 ,以谷丙转氨酶 ( ALT)和谷草转氨
酶 ( AST)评价肝损害状况。在给以 LPS-d -GalN前 30
min, ip给予甘草酸或 MM P-2 /-9抑制剂 ,对照组给
生理盐水 ,造模后8 h观察甘草酸对肝损害的作用。用
RT-PCR分析法检测肝 MMP-9 mRNA表达水平;用
DC蛋白检测试剂测肝中 MMP-9前体 ;用荧光读板
仪检测MMP-9酶活性 ;对损害的肝组织中的 MMP-
9的表达进行免疫组化分析。 结果显示 ,造模后 8
h ,对照组小鼠血浆 ALT和 AST水平显著升高 ;给
以试药后随时间的延长 , ALT、 AST水平下降。 在
给以 LPS-d -GalN后 6、 8 h,对照组 MMP-9 mRNA
水平明显升高 ,而 MMP-2水平无明显变化 ,表明
MM P-9在 LPS-d-GalN诱导的肝损害中起重要作
116 现代药物与临床　　Modern Pharmacy and Clinic　　 2009年第 24卷第 2期