全 文 ：有关，如花生四烯酸途径、补体、自由基、基金金属蛋
白酶，以及多种信号转导通路〔6，7〕。这些化学成分
的存在为七叶莲花的生物活性的发现和药用价值的
开发提供了化学依据。七叶莲的传统药用部位是
根、茎、叶，本实验首次验证七叶莲花同样具有抗炎镇
痛活性，七叶莲花产量高，花期长，且有民间应用基
础，因此可以作为一个新的药用部位加以研究开发。
参 考 文 献
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月腺大戟乙醇提取物的抗痛风活性研究
徐 娇，易立涛，翁连进，韩媛媛，杨 欣，耿 頔*
(华侨大学化工学院，福建 厦门 361021)
摘要 目的:研究月腺大戟乙醇提取物对氧嗪酸钾导致的高尿酸血症模型小鼠的影响。方法:月腺大戟乙醇
提取物(25、50、100 mg /kg)对高尿酸血症小鼠给药 7 d后，测定小鼠尿液、血清和肝脏中尿酸浓度和肝脏黄嘌呤氧
化酶(XOD)的酶活性;以别嘌醇(5 mg /kg)作为阳性对照药。结果:与模型组比较，月腺大戟高剂量组尿液中尿酸
显著升高，血清、肝脏中的尿酸显著降低，肝脏中黄嘌呤氧化酶活性显著降低。结论:月腺大戟乙醇提取物具有一
定的抗痛风作用。
关键词 月腺大戟;高尿酸血症;尿酸;黄嘌呤氧化酶
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2014)02-0315-03
收稿日期:2013-09-17
基金资助:国家基金培育计划(JB-ZＲ1226)
作者简介:徐娇(1988-)，女，在读硕士研究生，专业方向:天然活性成分的研究与开发;Tel:13656021434，E-mail:245047497@ qq. com。
* 通讯作者:耿頔，E-mail:gengdi@ hqu. edu. cn。
高尿酸血症是痛风的重要生化基础，血尿酸浓
度与痛风的发生关系密切。相关文献〔1〕研究了血
尿酸升高程度与患者 5 年内痛风发病的相关性，实
验表明血尿≥595. 0 μmol /L(10 mg /dL)时痛风的
发生率为 30. 5%;而血尿 ＜ 416. 5 μmol /L(7 mg /
dL)时痛风的发生率仅为 0. 6%。体内过多尿酸会
沉积在骨骼、肾脏造成关节炎，尿酸盐肾病和尿路结
石。本实验研究了月腺大戟对氧嗪酸钾造成的高尿
酸血症模型小鼠的改善作用。现报道如下。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 清洁级 5 周龄雄性 KM 小鼠 48
只，体质量 20 ～ 22 g，由福建省吴氏实验动物实验中
心提供，许可证号:SCXK(沪)2007-0005。
1. 2 药物与试剂 月腺大戟购自安徽亳州药材市
场，经中国药科大学秦民坚教授鉴定为大戟科大戟
属植物月腺大戟(Euphorbia ebracteolata Hayata)的
干燥根;尿酸试剂盒、考马斯亮蓝试剂盒、黄嘌呤氧
化酶(XOD)试剂盒，购于南京建成生物工程研究
所;甲醛(西陇化工有限公司);别嘌醇(广东彼迪药
业有限公司);氧嗪酸钾(上海晶纯试剂有限公司);
羧甲基纤维素钠(CMC-Na，上海化学试剂公司)。
1. 3 主要仪器 冷冻干燥机，日本东京理化器械
株式会社;N-1000 旋转蒸发仪，日本东京理化器械
株式会社;SP-2102UV紫外可见分光光度计，上海光
谱仪器有限公司;TGL-16B台式离心机，上海安亭科
学仪器厂;XSZ-HS7 型生物摄像显微镜，重庆光电仪
器总公司;XHF-D 高速分散器，宁波新芝生物科技
股份有限公司;DT5-2 低速自动平衡离心机，北京时
代北利离心机有限公司;DC-0506 水浴锅，南京舜玛
仪器设备有限公司。
·513·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 2 期 2014 年 2 月
DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2014.02.039
2 方法
2. 1 月腺大戟乙醇提取物的制备 取 10 kg 干燥
月腺大戟根，经粉碎机初步粉碎，用 95%乙醇回流
提取 3 次，合并、浓缩提取液得到黑色粘稠物，挥发
除去有机试剂，冷冻干燥至恒重，得到粉末。称取的
干燥粉末用 1%的羧甲基纤维素钠(1% CMC-Na)
混悬。
2. 2 月腺大戟乙醇提取物的急性毒性试验 小鼠
适应性喂养 1 w后，禁食过夜，自由饮水。参考文献
的给药剂量〔2，3〕，灌胃 7 d，连续观察 24 h 内动物的
一般状态、行为及死亡情况，以考查高剂量的月腺大
戟乙醇提取物对小鼠有无毒性。
2. 3 小鼠分组和处理 雄性 KM 小鼠 48 只，在实
验室适应性喂养 7 d 后，将小鼠随机分为 6 组:(给
药前 1 h 禁食不禁水)。正常对照组(1% CMC-
Na)、模型组(1% CMC-Na)、月腺大戟乙醇提取物
低、中、高组(25、50、100 mg /kg)、别嘌醇(5 mg /
kg)。除正常对照组外，其余各组每日早上 8 点给予
氧嗪酸钾(250 mg /kg 灌胃)连续 1 w。1 h之后灌胃
给予相应药物，连续 1 w。第 7 天灌胃 1 h 后，压迫
法收集小鼠尿液，摘眼球取血，脱颈处死，在冰盘上
去肝脏、肾脏。血液，尿液在测试前 4 ℃保存。取得
肝脏液氮速冻，－ 80 ℃保存。肾脏用 10%的甲醛固
定。
2. 4 统计学处理 运用 SPSS 19. 0 统计软件，数据
用 珋x ± s表示，样本组间采用单因素方差分析。以 P
＜ 0. 05 作为有显著性差异，P ＜ 0. 01 为差异极其显
著。
3 结果
3. 1 急性毒性实验 给予 100 mg /kg 月腺大戟乙
醇提取物小鼠灌胃后，观察 24 h，未出现食欲、睡眠、
活动减少等症状，亦无腹泻和体质量下降等症状。
连续灌胃 7 d后，未见死亡，且精神与活动状态亦无
异常，解剖后肉眼观察未见组织器官异常。
3. 2 对尿液、血清、肝脏中尿酸含量及肝脏黄嘌呤
氧化酶活性的影响 与正常对照组比较，模型组小
鼠尿液中尿酸浓度显著降低，血清中的尿酸浓度显
著升高，肝脏中的尿酸浓度显著升高，肝脏中黄嘌呤
氧化酶的活性显著升高(均 P ＜ 0. 01)，表明造模成
功。与模型组比较，别嘌醇组小鼠尿液中的尿酸有
显著升高(P ＜ 0. 05)，血清、肝脏中的尿酸显著降低
(P ＜ 0. 01)，肝脏中黄嘌呤氧化酶的酶活性显著降
低(P ＜ 0. 01)。此外，月腺大戟乙醇提取物各剂量
均能不同程度升高小鼠尿液中尿酸浓度，降低血清
和肝脏中的尿酸浓度，同时降低肝脏中黄嘌呤氧化
酶的活性(P ＜ 0. 05 ～ P ＜ 0. 001)。以高剂量的作用
最佳。见表 1。
表 1 月腺大戟乙醇提取物对痛风大鼠尿液、血清、肝脏中尿酸含量及肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响(珔x ± s，n =8)
组别 剂量 /(mg /kg) 尿尿酸 /(mg /L) 血尿酸 /(mg /L) 肝尿酸 /(mg /g) XOD/［nmol /(min·mg pro)］
正常对照组 － 671. 18 ± 37. 89 34. 38 ± 2. 80 0. 430 ± 0. 028 3. 52 ± 0. 50
模型组 － 564. 02 ± 28. 89## 45. 43 ± 2. 71## 0. 516 ± 0. 025## 4. 51 ± 0. 49##
别嘌醇组 5 614. 11 ± 29. 50* 32. 58 ± 3. 56＊＊ 0. 374 ± 0. 047＊＊＊ 3. 64 ± 0. 37＊＊
月腺大戟组 25 653. 25 ± 29. 57＊＊ 43. 21 ± 1. 17 0. 502 ± 0. 041 4. 97 ± 0. 28
50 669. 28 ± 45. 02＊＊ 39. 42 ± 3. 54* 0. 479 ± 0. 042* 4. 17 ± 0. 28*
100 730. 70 ± 15. 61＊＊＊ 33. 06 ± 2. 39＊＊＊ 0. 437 ± 0. 017＊＊ 3. 84 ± 0. 27＊＊
注:与正常对照组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01，＊＊＊P ＜ 0. 001
3. 3 肾脏病理组织学检查 结果如图 1 所示，正
常对照组小鼠肾脏结构完整，肾皮质、髓质完好，肾
小管上皮细胞排列规则，未有炎症表现，未见其他病
理改变。模型组小鼠肾脏细胞改变明显，肾小管细
胞空泡变性，有蛋白尿的形成，部分肾小管上皮细胞
脱落，肾小管内未见结晶形成，肾小球及间质无明显
改变，与正常对照组比较差异有统计学意义，提示造
模成功。别嘌醇组小鼠肾脏细胞基本正常，仅见部
分肾小管上皮细胞颗粒变形，未见坏死灶。低、中剂
量组肾脏细胞炎症主要表现肾小管细胞空泡变性，
上皮细胞脱落。高剂量组的肾脏细胞发生炎症，有
蛋白尿的形成。月腺大戟乙醇提取液各剂量组与模
型组比较，各组肾组织切片病变无明显差别。
4 讨论
本研究采用氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症模
型，以尿酸浓度为指标观察月腺大戟乙醇提取物的
抗痛风作用。机体中有效降低的尿酸浓度主要有 2
个途径:一、减少尿酸的合成。二、增加尿酸的代谢。
因此考察排出的尿酸，体内的尿酸以及黄嘌呤氧化
酶的酶活性是非常有价值的。另外肾脏作为主要的
尿液生成与排泄器官，药物对肾组织的损害也是需
要考察的对象〔4〕。对氧嗪酸钾导致的高尿酸血症
动物模型，与正常对照组比较，模型组小鼠尿液中的
尿酸浓度显著降低，血清中的尿酸和肝脏中的尿酸浓
·613· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 2 期 2014 年 2 月
图 1 月腺大戟乙醇提取物对高尿酸血症大鼠肾组织病理学的影响(×400)
A. 正常对照组 B. 模型组 C. 别嘌醇组 D. 月腺大戟乙醇提取物低剂量组 E. 月腺大戟乙醇提取物中剂量组 F. 月腺
大戟乙醇提取物低剂量组
度显著升高，肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性显著升高，
表明造模成功。别嘌醇组给药 7 天后与模型组比
较，尿液中的尿酸浓度显著升高，血清中尿酸浓度和
肝脏中的尿酸浓度显著降低，肝脏中黄嘌氧化酶的
活性降低。与模型组比较，月腺大戟乙醇提取物各
剂量均可不同程度改善小鼠高尿酸血症模型，对小
鼠尿酸的排泄情况均有很好的改善作用;高剂量对
血清，肝脏中尿酸以及肝脏中黄嘌呤氧化酶的酶活
性具有显著的降低作用;中、低剂量也对各项指标有
不同程度的改善作用。病理组织学检查能较准确的
反映肾损伤的基本程度。本实验结果显示，模型组
小鼠肾脏细胞改变明显，肾小管细胞空泡变性，有蛋
白尿的形成，部分肾小管上皮细胞脱落，肾小管内未
见结晶形成，肾小球及间质无明显改变，与正常对照
组比较差异有统计学意义，提示造模成功。与模型
组比较，别嘌醇组小鼠肾脏细胞基本正常，仅见部分
肾小管上皮细胞颗粒变形，未见坏死灶。低、中剂量
组肾脏细胞炎症主要表现肾小管细胞空泡变性，上
皮细胞脱落。高剂量组的肾脏细胞发生炎症，有蛋
白尿的形成。
尽管国内外学者对月腺大戟进行了多方面药理
活性的研究，但至今未见对其抗痛风作用的研究。
结合民间逐水消肿的用法和本实验的结果，推测月
腺大戟乙醇提取物是有抗痛风的作用，其作用可能
通过抑制肝脏 XOD活性介导，但月腺大戟乙醇提取
物抗痛风作用的具体机制及其药理活性成分还有待
进一步的研究。
参 考 文 献
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