全 文 ：神秘果叶对小鼠高尿酸血症模型影响观察
钟剑珊１＊，欧阳伟２，袁晓清２
（１．广州白云山中一药业有限公司，广东 广州５１０５３０；
２．广州中医药大学科技产业园，广东 广州５１０００６）
摘 要：目的：探讨神秘果叶对高尿酸血症的影响，为临床用药提供依据。方法：采用黄嘌呤＋乙胺丁醇
造ＫＭ小鼠高尿酸血症模型，观察神秘果叶对血尿酸、血糖、胆固醇等水平的影响。结果：神秘果叶低、
中、高剂量组均可降低黄嘌呤＋乙胺丁醇致高尿酸血症模型小鼠的血尿酸（ＵＡ）水平，与模型组比较，差
异显著（Ｐ＜０．０１）。结论：神秘果叶有一定的降尿酸作用。
关键词：神秘果叶；高尿酸血症；小鼠
中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３－２１９７（２０１３）０８－０００９－０２
收稿日期：２０１３－０４－１１
作者简介：钟剑珊（１９７７－），女，广州白云山中一药业有限公司主管药师，研究方向为医药产业化。
Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｍｉｒａｃｌｅ Ｆｒｕｉｔ Ｌｅａｆ Ｅｘｔｒａｃｔ ｏｎ Ａｎｔｉ－Ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ ｉｎ Ｍｉｃｅ
Ｚｈｏｎｇ ｊｉａｎｓｈａｎ１＊，Ｏｕｙａｎｇ Ｗｅｉ ２，Ｙｕａｎ ｘｉａｏｑｉｎｇ２
（１．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｂａｉｙｕｎ Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０５３０，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐａｒｋ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０００６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｍｉｒａｃｌｅ ｆｒｕｉｔ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｎ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｍｉｃｅ
ｍｏｄｅｌｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ ｗｅｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｎｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ ａｓ ｗｅｌ ａｓ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｉｎ－
ｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｍｉｒａｃｌｅ ｆｒｕｉｔ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｎ ｍｉｃｅ ｍｏｄｅｌｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｍｉｒａｃｌｅ ｆｒｕｉｔ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｕ－
ｒｉｃ ａｃｉｄ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｉｒａｃｌｅ ｆｒｕｉｔ ｌｅａｆ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍａ．
Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ：Ｍｉｒａｃｌｅ Ｆｒｕｉｔ Ｌｅａｆ；Ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ；Ｍｉｃｅ
神秘果（Ｓｙｎｓｅｐａｌｕｍ Ｄｕｌｃｉｆｉｃｕｍ Ｄｅｎｉｌ），又称梦幻果、
奇迹果（Ｍｉｒａｃｌｅ ｆｒｕｉｔ），为山榄科神秘果属植物，原产于热带
西非，自然分布于西非加纳至刚果一带，目前全球热带、亚
热带地区均有栽培［１］。其果肉中含有变味蛋白酶（又称神
秘果素），食后能改变人的味觉，吃神秘果后几小时内再食
用酸的食物会有甜味感。神秘果在我国台湾省以及非洲等
其他热带地区（如西非）可用作食品、医药及化妆品等行业
的增甜剂、助食剂、食品色素、化妆品成分等［２－３］。随着神秘
果种植的增长，人们对其药用功效的研究开发逐渐增多。
有学者研究发现神秘果提取物可以明显降低糖尿病大鼠的
血糖，有效改善糖耐量水平，调节血脂含量，对糖尿病大鼠
有保护作用［４］。神秘果及其复合物的低、中、高剂量组均显
著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖值，其中神秘果的低、高
剂量组的降血糖效果接近于降糖药二甲双胍［１］。最新研究
表明，高尿酸者发生糖尿病的比例是非高尿酸者的１．５
倍［５］，所以积极控制尿酸可有助于阻止空腹血糖受损者向
糖尿病发展，本研究考察了神秘果叶提取物对高尿酸血症
模型小鼠血尿酸水平的影响
。
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（责任编辑：尹晨茹）
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１ 实验材料
１．１ 药品与试剂
神秘果叶（购于顺德农场，批号：２０１１１２１８）；痛风定胶
囊（成都中汇制药有限公司，批号：Ｚ１０９７００２５）；别嘌醇片
（广东彼迪药业有限公司，批号：２０１１０８０２）；黄嘌呤（广州市
齐云生物技术有限公司，批号：２０１１０４０１）；盐酸乙胺丁醇片
（广东华南药业集团有限公司，批号：１１０６０８）；血尿酸（ＵＡ）
试剂盒（上海执诚生物技术有限公司，批号：ＪＵＮＫ０２１）。
１．２ 实验动物
ＳＰＦ级ＫＭ小鼠，由中山大学实验动物中心提供，实验
动物生产许可证号：ＳＣＸＫ（粤）２０１１－００２９，实验动物质量
合格证号：Ｎｏ．４４２０８５０００８７。
１．３ 仪器与设备
赛多利斯ＴＰ－１１０２电子天平（德国）；ＨＩＴＡＣＨＩ７０８０全
自动生化分析仪（日本）。
２ 方法
２．１ 神秘果叶提取
取神秘果叶适量，加８倍量水煎煮两次，每次３０ｍｉｎ，滤
过，合并滤液，浓缩至每ｍＬ含１ｇ神秘果叶的溶液，备用。
２．２ 模型建立
除正常对照组灌服等容积纯净水外，模型组与各药物组
均参考文献［６－７］有关痛风模型的造模方法，于每天下午将
ｌｍＬ／１００ｇ黄嘌呤＋盐酸乙胺丁醇混悬液（黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ
＋盐酸乙胺丁醇２５０ｍｇ／ｋｇ，溶于１０ｍＬ纯净水中配制而成）
灌服小鼠造模，每天１次，连续７ｄ。于末次给药后１ｈ，用摘眼
球法取血，血样本３ ０００ｒｐｍ离心１５ｍｉｎ。取血清，采用尿酸
酶、过氧化物酶法，用全自动生化分析仪检测血尿酸（ＵＡ）。
检测结果与正常对照组比较，血尿酸含量明显升高，差异有
统计学意义（Ｐ＜０．０１），证明该模型造模成功。
２．３ 剂量设计与分组
神秘果叶的成人用量为５ｇ。成人体重按６０ｋｇ计，其用
量为０．０８３ｇ生药／ｋｇ·ｄ。本试验设低、中、高三个剂量组，
分别为０．８３、１．６６、３．３２ｇ生药／ｋｇ·ｄ，为临床用药剂量的
１０、２０、４０倍（按体重计算）；阳性对照药物剂量为临床用药
剂量的２０倍（按体重计算），见表１。
表１ 神秘果叶对小鼠药效试验剂量设计
组别
剂量
（ｇ生药／ｋｇ·ｄ）
给药体积
（ｍＬ／ｋｇ·ｄ）
相当于人临床
拟用剂量倍数
模型对照组 －－ ２０ －－
正常对照组 －－ ２０ －－
神秘果叶低剂量组 ０．８３ ２０ １０
神秘果叶中剂量组 １．６６ ２０ ２０
神秘果叶高剂量组 ３．３２ ２０ ４０
痛风定胶囊组 １．６０ ２０ ２０
别嘌醇片组 ３．３３ ２０ ２０
２．４ 实验方法
选取检疫合格的ＫＭ小鼠７０只，雄性，体重１８～２２ｇ，随
机分为７组，即正常对照组、模型对照组、神秘果叶高剂量
（３．３２ｇ生药／ｋｇ·ｄ）组、神秘果叶中剂量（１．６２ｇ生药／ｋｇ·ｄ）
组、神秘果叶低剂量（０．８３ｇ生药／ｋｇ·ｄ）组、痛风定胶囊组和
别嘌醇组，每组１０只。各药物组于每天上午按２０ｍＬ／ｋｇ·ｄ
容积灌胃给药，每天１次，连续７ｄ。正常对照组和模型对照
组给予等容积纯净水。下午除正常对照组灌胃纯净水外，其
余各组均按１ｍＬ／１００ｇ灌胃黄嘌呤＋盐酸乙胺丁醇混悬液造
模［５－６］，每天１次，连续７ｄ。各组于末次给药后１ｈ，用摘眼球
法取血，血样本３ ０００ｒｐｍ离心１５ｍｉｎ，取血清分别采用尿酸
酶、过氧化物酶法测定检测血尿酸（ＵＡ）。
３ 结果
神秘果叶低、中、高剂量组均可降低黄嘌呤＋乙胺丁醇致
高尿酸血症模型小鼠的ＵＡ水平，与模型组比较，差异显著（Ｐ
＜０．０１），表明神秘果叶有一定的降尿酸作用，结果见表２。
表２ 神秘果叶对黄嘌呤＋乙胺丁醇致高尿酸
血症模型小鼠ＵＡ的影响 （珚ｘ±ｓ，ｎ＝１２）
组别 剂量（ｇ生药／ｋｇ·ｄ） ＵＡ（μｍｏｌ／Ｌ）
正常对照组 －－－ ３５．３８±９．４２▲
模型对照组 －－－ ６３．４２±１０．６９
神秘果叶低剂量组 ０．８３ ３８．０７±８．２９▲
神秘果叶中剂量组 １．６６ ３７．５８±６．４７▲
神秘果叶高剂量组 ３．３２ ４２．５６±４．０５▲
痛风定胶囊组 １．６０ ４１．０６±５．９９▲
别嘌醇片组 ３３．３ｍｇ １４．３７±８．０５▲
注：与模型对照组比较：▲Ｐ＜０．０１。
４ 讨论
尿酸是嘌呤代谢的最终产物，而痛风则是由于嘌呤代
谢紊乱及（或）血尿酸升高、排泄减少并在体内蓄积沉淀所
引起的综合征，其临床表现为急性或慢性痛风性关节炎、痛
风石、泌尿系结石以及痛风性肾病等。本实验给予小鼠灌
服嘌呤物质后，小鼠体内嘌呤含量增加，分解代谢增加，尿
酸生成增多，同时使用抑制尿酸排泄的药物乙胺丁醇，致小
鼠高尿酸血症模型的产生。连续给予神秘果叶７天后，高、
中、低各剂量均能明显降低黄嘌呤＋乙胺丁醇致小鼠高尿
酸血症模型的血尿酸水平，提示神秘果叶可能对痛风有一
定的治疗效果。但有关神秘果叶治疗痛风的药效学及机理
则有待进一步详细深入的研究。
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（责任编辑：尹晨茹）
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