全 文 ：变化 。
目前降脂药物虽对血脂调节较强 ,但副作用也较
明显 ,寻找既安全又有效的降脂药物为当前医学研究
中一个重要课题 。银杏叶含有黄酮类 、内酯类 、长链酚
类等化学成分 。据报道银杏叶提取物具有调血
脂[ 5 , 6] 、抗氧化的作用[ 7] 。银杏叶提取物能够降低
TC 、TG ,升高 HDL-C ,有清除多种自由基的作用 ,是
一种很好的自由基清除剂 。本文应用银杏叶片进行研
究 ,其结果与报道一致 。表明银杏叶片能降低高脂血
症患者的 TC 、TG 、LDL-C ,升高 HDL-C ,银杏叶片
能明显提高 SOD的活力 ,减少血浆中 MDA 和 AOPP
含量 ,表现出其抗氧化作用 。银杏叶片具有调低血脂
水平 、清除体内自由基并可能具有减少氧化 LDL -C
的形成 ,从而减少脂质对血管内皮细胞的损害 ,抑制动
脉粥样硬化的作用 ,对预防和治疗心血管疾病有重要
意义 。
[ 参考文献]
[ 1] 　王敬勉.银杏的开发利用[ J] .食品科学 , 1994 ,(8):35-36.
[ 2] 　杨胜远.银杏叶黄酮芒果汁保健饮料的制作[ J] .食品科学 ,
1996 , 17(120):40-41.
[ 3] 　王国文 ,孔祥君.复方降脂胶囊治疗高血脂症临床观察[ J] .牡丹
江医学院学报 , 2006 , 27(4):21-22.
[ 4] 　Halliw ell B.Free radicals and an tioxidants:a pers onal view[ J] .
Nu tr Rev , 1994 , 52(8Pt1):253-265.
[ 5] 　王锡田 ,杨学义 ,吴楚缓 ,等.银杏叶制剂对冠心病 、血脂过多 、血
液黏度和氧自由基的影响[ J] .中国新药与临床杂志 , 1995 , 14
(3):151-154.
[ 6] 　庄爱玲 ,管恩聚 ,赵淑凤.银杏叶甙对冠心病心脏功能的影响[ J] .
临床研究 , 2000 , 5(1):71-72.
[ 7] 　陈修.银杏叶提取物的心脑血管药理研究进展与启示[ J] .中国
中西医结合杂志 , 1996 , 16(7):387-390.
· 论著 ·
三七花苷毒理安全性研究
杨明晶 ,俞萍 ,陆罗定 ,王丽云
(江苏省疾病预防控制中心 ,江苏 南京　210009)
DOI:10.3969/ j.issn.1006-9070.2010.06.005
收稿日期:2010-05-13
作者简介:杨明晶(1968—),女 ,江苏如东人 ,主任技师。
　　【摘　要】　目的:通过毒理学测试三七花苷安全性 , 为三七花苷开发提供一定的实验依据。方法:小鼠经口急性毒性试
验 、鼠伤寒沙门氏菌/回复突变试验(Ames 试验)、骨髓嗜多染红细胞微核试验 、小鼠精子畸形试验 、90 d 喂养试验 。结果:经
口急性毒性试验表明 , LD50>15 g/kg;Ames 试验 、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和小鼠精子畸形试验结果均为阴性;90 d 喂养
试验中体重和食物利用率 、血液学指标均无异常 ,生化指标在正常值范围内 , 未见大鼠器官组织病理学改变。结论:未见三七
花苷具有毒性作用。
【关 键 词 】　三七花苷;Ames 试验;精子畸形;微核;喂养试验
【中图分类号】　R-33 　【文献标识码】　A 　【文章编号】　 1006-9070(2010)06-0012-03
Study on toxicological safety of panax notoginseng flower saponins
YA NG Ming— jing , YU Ping , LU Luo— ding , WANG Li—Y un
(J iangsu Prov ince Center f or Disease Prevention and Control , Nan jing 210009 , China)
【Abstract】　Objective:To study to xico log ical safety o f panax notog inseng f low er saponins (PNFS) and provide assess-
ment data for resea rch and development of panax no to ginseng f low er.Methods:Mouse acute toxicity test , Ames te st , mouse
bone ma rrow micronucleus test , mouse spe rm abno rmality test and 90- day feeding te st we re used.Result:LD50 in mouse a-
cute to xicity test w as highe r than 15 g/kg.The negative re sults we re show n in Salmonella r everse muta tion assay , mouse bone
marr ow cell micr onucleus te st and sperm abno rmality test.No significant diffe rences w ere found in body w eight , food efficiency
and blood endpoint v alues betw een testing g roups and control g roup.Fur the rmore , the va lues of serum biochemical endpo ints
separa tely fell into the ranges of their no rmal specific concentrations.An absence of histolog ical changes in rat o rgans wa s ob-
serv ed.Conclusion:No tox ic effects o f PNFS w ere observ ed in this study.
·12· 江苏预防医学 2010 年 11 月第 21 卷第 6 期　Jiangsu J P rev Med , November , 2010 , Vol.21 , No.6
【Key Words】　panax no toginseng flow er saponins(PNFS);Ames test;sperm abno rmality;micronucleus;90-day feed-
ing test
　　三七花在民间作为治疗高血压 、咽痛音哑 、津伤口
渴等症的药材 ,但由于使用的局限性 ,其经济价值未被
充分利用 ,因此有关的研究也较少[ 1] 。本研究对三七
花苷进行了毒理学安全性评价 ,旨在为三七花及三七
花总皂苷药物研究开发提供实验依据。
1　材料与方法
1.1　材料　受试物为三七花苷胶囊内容物 ,有效成分
为三七花苷 ,系三七花提取物 ,呈粉状 ,由某公司提供。
实验时 ,以水为溶剂配制成各实验所需浓度 。清洁级
健康 ICR小鼠和 SD大鼠由上海斯莱克实验动物有限
责任公司提供。
1.2　方法　按卫生部颁布的保健食品检验与评价技
术规范(2003)进行急性毒性试验 、鼠伤寒沙门菌/回复
突变试验(Ames试验)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核
试验 、小鼠精子畸形试验和大鼠 90 d喂养试验 。参数
数据采用方差分析或卡方检验 ,非参数数据采用秩和
检验分析 。
2　结果
2.1　急性经口毒性试验　受试物对动物体重增长无
明显影响 ,未见明显中毒表现及死亡情况。对雌 、雄性
ICR小鼠的经口急性毒性最大耐受剂量为 15 000
mg/kg ,属无毒级 。
2.2　致突变试验　小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小
鼠精子畸形试验和Ames试验结果均为阴性 ,见表1～ 3。
表 1　小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果
性别 组别 剂量(m g/ kg)
动物数
(只)
检查细胞数
(只) PCE/NCE
微核细胞数
(只)
微核细胞率
(‰) P
雌 对照组 0 5 5 000 1.06±0.04 8 1.6±0.5
受试组 2 500 5 5 000 1.05±0.03 9 1.8±0.8 >0.05
5 000 5 5 000 1.08±0.02 8 1.6±0.5 >0.05
10 000 5 5 000 1.11±0.04 10 2.0±0.7 >0.05
环磷酰胺 40 5 5 000 1.04±0.03 62 12.4±2.4 <0.01
雄 对照组 0 5 5 000 1.08±0.05 7 1.4±0.9
受试组 2 500 5 5 000 1.08±0.01 8 1.6±0.5 >0.05
5 000 5 5 000 1.06±0.03 10 2.0±0.7 >0.05
10 000 5 5 000 1.06±0.02 9 1.8±0.4 >0.05
环磷酰胺 40 5 5 000 1.05±0.04 63 12.6±1.9 <0.01
表 2　小鼠精子畸形试验结果(χ±s)
组别 剂量(mg/ kg)
动物数
(只)
观察精子(只)
n 无钩 香蕉形 胖头 无定形 双头 双尾 尾折叠
畸变率
(%) P
对照组 0 5 5 000 68 0 1 56 0 1 0 2.5±0.1
受试组 2 500 5 5 000 67 1 0 60 1 0 1 2.6±0.2 >0.05
5 000 5 5 000 71 0 1 61 0 0 1 2.7±0.3 >0.05
10 000 5 5 000 80 0 1 63 0 2 0 2.9±0.2 >0.05
环磷酰胺 40 5 5 000 171 1 2 165 2 2 2 6.9±0.4 <0.01
表 3　Ames试验结果(χ±s , n=3)
组别 剂量(μg/皿)
T A98
-S9 +S9
TA97
-S9 +S9
TA100
-S9 +S9
T A102
-S9 +S9
空白对照组 0.1m l 31±3 125±15 134±14 252±22
溶剂对照组 0.1m l 32±3 36±4 122±13 131±16132±16142±15 246±22261±22
受试组 8 32±2 34±3 147±16 152±14 145±15 154±15 253±25 257±26
40 30±3 35±3 138±16 147±15 137±16 145±15 260±24 271±20
200 32±2 33±4 136±13 153±14 145±15 155±16 250±23 260±2
1 000 30±3 35±3 139±14 142±15 116±14 141±13 241±23 254±20
5 000 34±3 39±5 111±15 119±14 122±16 144±17 232±21 240±21
·13·江苏预防医学 2010 年 11 月第 21 卷第 6 期　Jiangsu J P rev Med , November , 2010 , Vol.21 , No.6
(续表)
组别 剂量(μg/皿)
T A98
-S9 +S9
TA97
-S9 +S9
TA100
-S9 +S9
T A102
-S9 +S9
Dexon 50 1 489±171 1 744±156 1 578±205
NaN 3 1.5 1 821±159
2-AF 10 1 793±214 1 670±162 1 688±186
1,8-二羟基蒽醌 50 795±101
2.3　大鼠 90 d喂养试验　各剂量组雌雄大鼠体重 、
总进食量 、总食物利用率 、白细胞和血小板计数与对照
组相比 ,均无显著性差异(P >0.05)。末期红细胞计
数 、血红蛋白值均高于对照组 ,且高剂量雄性大鼠红细
胞计数 、血红蛋白值与对照组相比差异非常显著(P<
0.01),见表 4。中性粒细胞 、淋巴细胞 、单核细胞 、嗜
酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞比例 ,在本实验室历史正
常值范围内 ,提示不具有生物学意义。中 、高剂量雄性
大鼠的血糖值与对照组相比差异在本实验室历史正常
值范围内 ,也提示不具有生物学意义。各剂量组脏体
与对照组相比 ,均无显著性差异(P >0.05),且未见明
显解剖异常 ,高剂量组大鼠肝 、肾 、胃 、十二指肠 、脾 、性
腺均未出现明显的组织病理改变。
表 4　喂养末期大鼠血细胞检测情况(χ±s)
性别 剂量(mg/ kg)
动物数
(只)
WBC
(109/ L)
RBC
(1012/ L)
HGB
(g/ L)
PLT
(109/ L)
雌 0 12 8.7±2.9 6.4±0.6 137±10 943±151
833 12 8.2±1.7 6.7±0.4 144±6 819±267
1 667 12 8.1±0.8 6.8±0.4 145±4 946±136
5 000 12 7.5±1.6 6.7±0.5 144±11 940±105
雄 0 12 12.4±2.3 6.9±0.6 137±11 826±171
833 12 11.1±2.2 7.1±0.4 142±7 878±181
1 667 12 11.4±1.5 7.2±0.4 145±6 1 061±256
5 000 12 11.6±2.1 7.6±0.7＊ 154±13＊ 946±264
注:与对照组相比 , ＊P<0.01。
3　讨论
三七在中医临床上应用已久 ,现代对三七花提取
的三七皂苷进行了水解 、分离及结构测定 ,发现三七花
蕾含有 β-谷甾醇 、胡萝卜甙 、三七皂甙 、绞股蓝皂甙
- Ⅸ 、人参皂甙 - Rc 和人参皂甙 Rb3 等多种成
分[ 3 , 4] 。但以其花蕾的提取物三七花苷作为保健食品
的毒理学安全性深入研究较少 。本次进行的动物经口
急性毒性和亚慢性毒性试验显示 , ICR小鼠的经口急
性毒性最大耐受剂量大于 15 000 mg/ kg 。在此剂量
下动物神经系统 、呼吸系统 、消化系统以及皮肤 、黏膜
和眼等未出现明显中毒表现和体症。另外 , 以用
833 、1 667 和 5 000 mg/kg 剂量(相当于推荐剂量的
50 、100和 300倍)的三七花苷胶囊喂饲大鼠 90 d ,对
动物体重 、生长发育 、食物利用率无不良影响 ,各剂量
组雌雄大鼠脏体与对照组比较无显著性差异;尽管末
期 5 000mg/kg 组雄性大鼠红细胞计数和血红蛋白值
高于对照组 ,中 、高剂量雄性大鼠的血糖值与对照组相
比有显著性差异 ,但其他血液学指标 、生化指标均未超
出正常波动范围[ 5] ,亦未发现病理性改变和损伤。
实验还显示 ,在加与不加 S9 活化系统条件下 ,三
七花苷胶囊均未使 Ames试验 4个测试菌株回变菌落
数出现明显增加 ,亦无剂量-效应关系 。说明在本实
验条件下 ,三七花苷胶囊不具有致突变作用 。小鼠骨
髓嗜多染红细胞微核试验阴性 ,说明三七花苷胶囊不
具有诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核生成的能力;从
PCR /NCE比值大于 0.1来看 ,也不影响小鼠红细胞
的分化和成熟。各试验组精子畸形率与阴性对照组比
较差异无显著性 ,这提示三七花苷胶囊对小鼠精原细
胞的分裂 、精子生成和细胞学形态无明显影响。因此
三七花苷胶囊在本实验条件下对上述生物测试系统(原
核生物 、哺乳动物体细胞和生殖细胞)均无诱变作用。
[ 参考文献]
[ 1] 　沈岚 ,冯怡 ,徐德生 ,等.比色法测定三七花中总皂苷的含量[ J] .
中成药 , 2007 , 29(9):1 368-1 370.
[ 2] 　魏均娴 , 刘莉 , 徐榕雪.三七花皂甙元的研究[ J] .中药通报 ,
1984 , 9(5):31-33.
[ 3] 　左国营 ,魏均娴 ,杜元冲 ,等.三七花蕾皂甙成分的研究[ J] .天然
产物研究与开发 , 1991 , 3(4):24-29.
[ 4] 　胡嘉想 ,秦光和 ,刘敏 , 等.火麻仁蛋白毒理学安全性研究[ J] .中
国卫生检验杂志 , 2007 , 17(12):2 185-2 190.
·14· 江苏预防医学 2010 年 11 月第 21 卷第 6 期　Jiangsu J P rev Med , November , 2010 , Vol.21 , No.6