全 文 ：矿物药青礞石干预ＣＯＰＤ大鼠模型的多层数据分析
杨文国１，王瑞２，刘圣金２＊，吴德康２，喻斌２，房方２，杨江３
（１．南京中医药大学信息技术学院，江苏 南京　２１００２３；２．南京中医药大学药学院，江苏省中药资源产业化过程协同创新中心，
中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心，江苏 南京２１００２３；３．南京中医药大学附属医院，江苏 南京　
２１００２９）
摘要：目的　分析矿物药青礞石治疗慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）大鼠的疗效。方法　建立ＣＯＰＤ大鼠模型，结合青礞石临床
应用的方法及剂量，分别给予青礞石粉高剂量、低剂量，水煎液高剂量、低剂量，药渣高剂量、低剂量加以治疗，检测大鼠肺组
织、血清中炎症因子的含量。运用典型相关分析、主成分分析、线性多层统计模型评价相关指标。结果　水煎液高剂量组效
果最好，粉末高剂量组次之，渣高剂量组第三。结论　青礞石能有效降低ＣＯＰＤ模型大鼠血清及肺组织中炎症因子的水平，
通过典型相关分析、主成分分析、线性多层数据模型可区分不同处理方法的疗效差异。
关键词：青礞石；典型相关；主成分；线性多层统计模型
中图号：Ｒ２８５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２－０４８２（２０１６）０５－０４７０－０５
ＤＯＩ：１０．１４１４８／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－０４８２．２０１６．０４７０
Ｍｕｌｔｉ－Ｌａｙｅｒ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｃｈｌｏｒｉｔｉ　Ｌａｐｉｓ　ｏｎ　Ｒａｔｓ　Ｍｏｄｅｌ　ｗｉｔｈ　ＣＯＰＤ
ＹＡＮＧ　Ｗｅｎ－ｇｕｏ１，ＷＡＮＧ　Ｒｕｉ　２，ＬＩＵ　Ｓｈｅｎｇ－ｊｉｎ２＊，ＷＵ　Ｄｅ－ｋａｎｇ２，ＹＵ　Ｂｉｎ２，ＦＡＮＧ　Ｆａｎｇ２，ＹＡＮＧ　Ｊｉａｎｇ３
（１．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ，２１００２３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ　Ｉｎ－
ｄｕｓｔｒｉａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ　ａｎｄ　Ｌｏｃａｌ　Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ
Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｆｏｒｍｕｌａｅ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ，２１００２３，Ｃｈｉｎａ；３．Ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕ－
ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ，２１００２９，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃｈｌｏｒｉｔｉ　Ｌａｐｉｓ　ｏｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ
（ＣＯＰＤ）．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｒａｔｓ　ｍｏｄｅｌｓ　ｏｆ　ＣＯＰＤ　ｗｅｒｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ａｎｄ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｔｈｅ　ｐｏｗｄｅｒ，ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｓｉｄｕｅｓ　ｏｆ　Ｃｈｌｏｒｉｔｉ
Ｌａｐｉｓ　ｏｆ　ｂｏｔｈ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｄｏｓａｇｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ａｎｄ　ｄｏｓａｇｅ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ
ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｌｕｎｇ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｓｅｒｕｍ　ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｃａｎｏｎｉｃａｌ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙ－
ｓｉｓ，ｐｒｉｎｃｉｐａｌ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｍｏｄｅｌｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ　ｒｅａｃｈｅｄ
ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔ，ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｐｏｗｄｅｒ　ｂｅｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｒｅｓｉｄｕｅｓ　ｂｅｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｈｉｒｄ．
ＣＯＮＣＵＬＳＩＯＮ　Ｃｈｌｏｒｉｔｉ　Ｌａｐｉｓ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｉｎ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｂｏｔｈ　ｂｌｏｏｄ　ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｍｏｄｅｌｓ
ｗｉｔｈ　ＣＯＰＤ．Ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｃａｎ　ｂｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｃａｎｏｎｉｃａｌ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ，ｐｒｉｎｃｉ－
ｐａｌ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｍｏｄｅｌｓ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｃｈｌｏｒｉｔｉ　Ｌａｐｉｓ；ａｎｏｎｉｃａｌ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ；ｐｒｉｎｃｉｐａｌ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ；ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｍｏｄｅｌｓ
　　青礞石（Ｃｈｌｏｒｉｔｉ　Ｌａｐｉｓ）是临床常用的矿物类中
药之一，为变质岩类黑云母片岩（Ｂｉｏｔｉｔｅ　Ｓｃｈｉｓｔ）或
绿泥石化云母碳酸盐片岩，具坠痰下气、平肝镇惊之
功效，临床常用于顽痰胶结、咳逆喘急等症［１］。在慢
性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）治疗方面，含以青礞石为
主的成方制剂具较好疗效［２－３］，尚缺乏相关现代药理
研究。本文根据青礞石在中医指导下的临床应
用［１－２，４］，选择了慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）这一能
反应青礞石功效的大鼠模型，为比较不同青礞石样
品的疗效，本文着重于从多元统计的角度，采用典型
相关分析、主成分分析、线性多层统计模型分析，进
—０７４—
南京中医药大学学报２０１６年９月第３２卷第５期
Ｊ　Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖ　Ｔｒａｄｉｔ　Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｖｏｌ．３２　Ｎｏ．５　Ｓｅｐ．２０１６　
收稿日期：２０１６－０１－２０；修稿日期：２０１６－０６－２７
基金项目：国家自然科学基金（８１３０３１７８）；江苏省自然科学基金（ＢＫ２０１３０９５７）；江苏省自然科学青年基金（ＢＫ２０１５１０００）；江苏省高校优势学
科建设工程资助项目
作者简介：杨文国（１９７７－），男，江苏泰兴人，南京林业大学２０１４级博士研究生，副教授。＊通信作者：１３７７０６５３３０５＠１３９．ｃｏｍ
一步评价不同青礞石样品治疗ＣＯＰＤ的效果。
１　材料
１．１　仪器与设备
７５４型紫外可见分光光度计（上海光谱仪器设
备有限公司）；ＳＷ－ＣＪ－１Ｆ型单人双面净化工作台
（苏州净化设备有限公司）；ＹＸ２８０Ｂ型压力蒸汽灭
菌器（上海三申医疗器械有限公司）；ＧＮＰ－９０５０型
隔水式恒温培养箱（上海精宏实验设备有限公司）；
Ａｎｋｅ　ＴＧＬ－１６Ｃ型高速离心机（上海安亭科学仪器
厂）；ＢｉｏＨｉｔ　ＸＲ１４０８２９Ｄ移液器（芬兰）；ＩＫＡ　Ｔ１８
型分散机（德国）；ＭＥＴＴＬＥＲ　ＴＯＬＥＤＯ　ＭＥ１０４Ｅ
电子天平（梅特勒·托利多仪器有限公司）；奥林帕
斯ＤＸ４５显微镜（日本）；ＤＰ７２相机（日本）、Ｍｕｌｔｉ－
ｓｋａｎ　ＦＣ酶标仪（美国）；烟熏箱（９４ｃｍ×８０ｃｍ×３６
ｃｍ，自制，木质，顶端有玻璃门，上方中央开一直径３
ｃｍ的圆形通风口）。
１．２　样品与试剂
青礞石药材（批号：２０１４０４１２）由亳州矿石专营
店提供，经南京大学地球科学与工程学院孔庆友教
授鉴定为黑云母片岩；氨茶碱片（山东鲁抗东岳制药
有限公司）；肺炎克雷伯氏菌，编号：ＣＭＣＣ（Ｂ）
４６１１７，购于中国食品药品检定研究院；大丰收牌过
滤嘴卷烟（江苏中烟工业有限责任公司，焦油量１１
ｍｇ，烟气烟碱量０．９ｍｇ，烟气一氧化碳量１４ｍｇ）；
细菌干粉培养基（杭州天和微生物试剂有限公司）：
营养肉汤（批号：１４０１２２）、营养琼脂（批号：１４０１０６）；
ＡＭＥＫＯ　ＥＬＩＳＡ试剂盒（上海联硕生物科技有限公
司）；聚乙二醇４００（化学纯）、氯化钠（分析纯）、浓硫
酸（分析纯）、生理盐水。
１．３　实验动物及分组
清洁级雄性ＳＤ大鼠（上海杰思捷实验动物有
限公司）９０只，体质量１６０～１８０ｇ。大鼠在适宜条
件下适应性喂养１周，自由饮食。共分为９组：氨茶
碱组（９只），粉末高剂量组（粉高组）（９只），粉末低
剂量组（粉低组）（８只），水煎液高剂量组（水高组）
（９只），水煎液低剂量组（水低组）（８只），水煎药渣
高剂量组（渣高组）（８只），水煎药渣低剂量组（渣低
组）（８只），模型组（感染不使用药剂组，作为对照）
（９只），空白组（未感染，作为对照）（９只）。
２　方法
２．１　动物模型的建立
２．１．１　肺炎克雷伯氏菌液的配制　将冻干粉菌种
在营养肉汤培养液中进行复苏，复苏完成后转到固
体营养琼脂培养基中进行传代培养，３７℃恒温培养
１８ｈ，采用麦氏比浊法结合分光光度计法配制所需
菌液浓度［５］，在每次滴菌前根据实验需要将浓度调
整为６×１０８　ＣＦＵ／ｍＬ或６×１０１２　ＣＦＵ／ｍＬ。
２．１．２　模型建立　采用烟熏加滴菌的方法建立
ＣＯＰＤ动物模型［６］。用针尖套有橡胶软管的１ｍＬ
注射器吸取肺炎克雷伯氏菌菌液０．１ｍＬ（６×１０８
ＣＦＵ／ｍＬ），趁大鼠吸气时滴入鼻腔内，每５日１次，
持续１２周。将５０只大鼠平均放入２个烟熏箱中，
香烟直接放入烟熏箱内燃尽，１～２周每次点燃８
支，２次／ｄ，３０ｍｉｎ／次，２次烟熏间隔３ｈ，３～１２周
每次点燃１４支。
２．２　样品的制备
青礞石粉样品制备：将样品磨成细粉后过药典
６号筛，用聚乙二醇４００做溶剂制成每１０ｍＬ含５ｇ
生药的悬浮液。青礞石水提液样品制备：取样品置
煎煮容器内，加相当于样品量１０倍的冷水加热煮沸
１ｈ，滤过；药渣加８倍量水继续煎煮，煮沸５０ｍｉｎ，
滤过，合并两次煎出液，浓缩至每１０ｍＬ含相当于
样品量５ｇ生药的药液。青礞石水提液药渣样品制
备：将水煎后青礞石药渣烘干，其余同青礞石粉样品
制备方法。氨茶碱片样品制备：用生理盐水制成每
１００ｍＬ含１．５６ｇ氨茶碱的药液。
２．３　分组及给药
将未作任何处理的大鼠作为空白对照组，造模
成功的大鼠随机平均分为８组，分别为水高组、水低
组、粉高组、粉低组、渣高组、渣低组、氨茶碱组、模型
对照组，青礞石样品给药剂量为临床给药剂量的２０
倍（水煎液５ｇ／ｋｇ，粉末及药渣为２ｇ／ｋｇ），氨茶碱片
剂量为临床用量的６．２５倍（６２．５ｍｇ／ｋｇ）。每天固
定时间灌胃给药１次，连续给药１５ｄ。
２．４　取材
最后一次给药１ｈ后取材。颈动脉插管取血８
ｍＬ，室温放置１ｈ左右，３　０００ｒ／ｍｉｎ，离心１５ｍｉｎ取
上清，分装待测。在冰上剖开大鼠胸腔，剪下大鼠左
肺放入１０％福尔马林溶液中，做病理切片检查；剪
下右肺下叶，生理盐水冲洗，滤纸吸干，称质量，用生
理盐水制成１０％的匀浆液，３　０００ｒ／ｍｉｎ，离心１５
ｍｉｎ取上清，分装待测。血清及组织匀浆样品一周
内未检测的放入－２０℃冰箱储存待测。
２．５　指标测定
２．５．１　肺组织病理切片检查　肺组织常规石蜡包
埋、切片，ＨＥ染色，在显微镜进行病理检查。观察
—１７４—杨文国，等：矿物药青礞石干预ＣＯＰＤ大鼠模型的多层数据分析　第５期
指标：①肺泡壁有无充血、水肿，成纤维细胞增生；②
肺泡炎或间质性肺炎，肺气肿；③肺内支气管周围组
织有无水肿、炎细胞浸润等病变。评定指标：根据病
变由轻到重的程度分别标记为１、２、３、４分，无明显
病变为０分，极轻度病变为０．５分，累加所有分数，
并计算出每组的均分，分值越高提示病变程度越严
重。
２．５．２　ＥＬＩＳＡ试剂盒测定炎症因子含量　采用酶
联免疫吸附法测定血清中ＩＬ－８、ＴＮＦ－α、ＬＴＢ４、
ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ－１及肺组织匀浆液中ＩＬ－８、ＴＮＦ－
α、ＩＣＡＭ－１、ＭＣＰ－１的含量，严格按照试剂盒说明书
操作。
３　多元统计分析及结果
３．１　实验结果
结果见表１。
表１　各组大鼠各项指标检测结果比较（珚ｘ±ｓ）
组别 ｎ 病理评分
血清ＩＬ－８／
（ｐｇ·ｍＬ－１）
血清ＴＮＦ－α／
（ｐｇ·ｍＬ－１）
血清ＬＴＢ４／
（ｐｇ·ｍＬ－１）
血清 ＭＭＰ－９／
（ｎｇ·ｍＬ－１）
空白组 ９　 ０．５５６±０．７３　 ８８．７５±１３．６６　 １４９．４７±１９．４２　 ６２．４５±８．７９　 ４１．４１±７．５９
模型组 ９　 ６．５６３±１．５２　 １３２．４５±１３．２１　２０８．０２±１５．６２　 ９７．０３±８．３１　 ６８．２７±７．１８
氨茶碱组 ９　 ４．８８９±１．２７　 １２２．４１±１４．４６　 １８３．４±１７．１８　 ８７．６９±８．７３　 ６２．２±６．６５
粉低组 ８　 ６．７５±１．７７　 １６３．１４±２１．３４　２３２．８７±２４．０３　１１７．２９±１１．０３　 ８３．３３±８．９４
粉高组 ９　 ４．７７８±１．３３　 ７４．９２±１７．３３　 １３１．４８±２０．０２　 ５５．６３±９．５４　 ３８．３９±８．９１
水低组 ８　 ６±１．２８　 １６０．６８±１７．８６　２３４．０９±２１．３６　１２２．３３±１０．５６　 ８２．７７±１０．３２
水高组 ９　 ５．９４４±２．４６　 ６２．１１±１８．５２　 １１３．８８±２２．２２　 ４３．９６±８．８７　 ３１．８２±５．９５
渣低组 ８　 ６．６９±１．５４　 １６５．３２±２０．７３　 ２３０．９±２３．４９　 １２１．３９±１０．２２　 ８５．１６±９．４１
渣高组 ８　 ５．６８８±１．８５　 ７９．４９±１５．１３　 １３９．７２±１８．３１　 ５６．９６±７．７６　 ３８．８３±８．７４
组别 ｎ
血清ＴＩＭＰ１／
（ｎｇ·ｍＬ－１）
组织ＩＬ－８／
（ｐｇ·ｍＬ－１）
组织ＴＮＦ－α／
（ｐｇ·ｍＬ－１）
组织ＩＣＡＭ－１／
（ｎｇ·ｍＬ－１）
组织 ＭＣＰ－１／
（ｐｇ·ｍＬ－１）
空白组 ９　 １５．３２±２．８７　 １０６．８６±１０．６３　１７１．５１±１６．２５　 ２５．３４±２．８４　 ５３４．４９±４７．１３
模型组 ９　 ２３．６７±２．５２　 １５９．９４±１４．１９　２４３．１１±１８．９８　 ４５．０５±４．１９　 ７７２．４±５０．８５
氨茶碱组 ９　 ２２．２４±２．３２　 １６９．８７±１２．１３　 ２５６．９±１６．８５　 ４６．４７±４．５２　 ８３９．２４±５０．４２
粉低组 ８　 ２９．２６±３．３７　 １８１．９５±１３．９４　２７５．８５±２２．０７　 ５０±３．４２　 ８２２．１３±５４．５７
粉高组 ９　 １４．２±３．２３　 １０９．６７±９．８２　 １７５．２３±１３．６９　 ２７．３５±３．２２　 ５４８．８２±５１．９４
水低组 ８　 ２９．１２±３．６１　 １７７．２１±１７．９６　 ２６５．３±２６．４５　 ４７．１７±３．６　 ８９４．１４±５８．０８
水高组 ９　 １１．８１±３　 ８９．４±１１．６　 １４９．０２±１４．４　 ２４．１１±３．８　 ４９１．５８±４２．７８
渣低组 ８　 ３０．０９±３．１７　 １７９．６１±１３．３２　２８０．３７±２２．４５　 ５１．８４±３．１３　 ８７６．２５±５３．６２
渣高组 ８　 １４．０９±３．０９　 １０２．４８±９．６　 １６７．３７±１２．２５　 ２９．０２±２．５５　 ５６３．９２±５０．７１
　　由表１中数据可知，水低组、粉低组、渣低组近
所有指标的平均值均大于模型组，显示无疗效不作
分析。渣高组、水高组和粉高组疗效好，氨茶碱组对
血清指标起作用，对肺组织指标起反作用。但是各
指标综合起来看效果怎样？为此有必要进一步做综
合分析。不考虑水低组、粉低组、渣低组这３种处理
方法，剩下待考虑的处理方法（不同给药样品）共有
５种，而空白组看成某种疗效特别好的处理方法也
算１种，所以共需考虑６种处理方法。
３．２　典型相关分析
对大鼠的药效的评价有３类指标：肺组织病理
切片检查评分、血清指标、肺组织指标。对于这３类
指标是否相关的问题，需要用典型相关分析法进行
分析。结果显示：评分和血清指标典型相关不显著；
评分和肺组织指标典型相关不显著；而肺组织和血
清指标典型相关显著，见表２。
表２　３类指标之间典型相关分析的Ｐ 值
统计量 病理评分对血清 病理评分对组织 血清对组织
Ｗｉｌｋｓ＇Ｌａｍｂｄａ统计量 ０．２９　 ０．１２ 小于０．００１
Ｐｉｌａｉ＇ｓ迹 ０．２９　 ０．１２ 小于０．００１
Ｈｏｔｅｌｉｎｇ－Ｌａｗｌｅｙ迹 ０．２９　 ０．１２ 小于０．００１
Ｒｏｙ＇ｓ　Ｇｒｅａｔｅｓｔ根 ０．２９　 ０．１２ ＜０．００１
　　其中Ｐ 值越小，说明２组变量关系越紧密，Ｐ 值小于０．０５时２组变量关系紧密，反之２组变量关
—２７４— 南京中医药大学学报２０１６年９月第３２卷第５期
系疏远。
肺组织病理切片检查评分和另２类指标不相关
的原因是：肺组织病理切片检查评分是等级变量，将
有序变量打分而得，即是一个潜变量。当分等级太
少，潜变量数值不够合理时就会不相关。故以下的
计算不考虑该指标，而在使用线性多层数据模型比
较药品疗效时可作为参考。即用血清ＩＬ－８、ＴＮＦ－
α、ＬＴＢ４、ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ１，肺组织ＩＬ－８、ＴＮＦ－α、
ＩＣＡＭ－１、ＭＣＰ－１共有９个指标作主成分分析和线
性多层数据分析。
３．３　主成分分析
因为每种处理的疗效有９个指标，为了综合分
析这９个指标，我们采用主成分分析。得到相关阵
的９个特征值，累计值和百分比如表３（按特征值大
小排列），使用 ＭＩＮＩＴＡＢ１５处理得出以下表格。
表３　相关阵的９个特征值、累计值和百分比
特征值序号 １　 ２　 ３　 ４　 ５　 ６　 ７　 ８　 ９
特征值 ７．８５０　６　０．９３９　５　０．０８７　０　０．０４４　８　０．０３５　１　０．０１７　４　０．０１３　６　０．００８　９　０．００３　０
比率 ０．８７２　 ０．１０４　 ０．０１０　 ０．００５　 ０．００４　 ０．００２　 ０．００２　 ０．００１　 ０．０００
累积 ０．８７２　 ０．９７７　 ０．９８６　 ０．９９１　 ０．９９５　 ０．９９７　 ０．９９９　 １．０００　 １．０００
　　由表３可见前２个特征值之和占特征值总和
９７．７％，也就是说前２个主成分解释全部变异的
９７．７％，因此只要前２个主成分就够了。前２个主
成分系数如表４所示。
表４　第一主成分和第二主成分系数表
变量 第一主成分 第二主成分
血清ＩＬ－８／（ｐｇ·ｍＬ－１） ０．３３８ －０．３１５
血清ＴＮＦ－α／（ｐｇ·ｍＬ－１） ０．３３３ －０．３３８
ＬＴＢ４／（ｐｇ·ｍＬ－１） ０．３４４ －０．２３６
ＭＭＰ－９／（ｎｇ·ｍＬ－１） ０．３４１ －０．２６６
ＴＩＭＰ１／（ｎｇ·ｍＬ－１） ０．３３８ －０．３０１
组织ＩＬ－８／（ｐｇ·ｍＬ－１） ０．３２９　 ０．３７７
组织ＴＮＦ－α／（ｐｇ·ｍＬ－１） ０．３３０　 ０．３７４
ＩＣＡＭ－１／（ｎｇ·ｍＬ－１） ０．３２２　 ０．３５８
ＭＣＰ－１／（ｐｇ·ｍＬ－１） ０．３２４　 ０．４００
由表４可见，第一主成分系数是基本相同的正
数，反映了标准化后各药物疗效的综合大小，解释了
全部变异的８７．２％。第二主成分在血清部分是基本
相同的负数，在肺组织部分是基本相同的正数；所以
第二主成分反映肺组织部分比血清部分疗效数据差
的程度。
由第一、二主成分得分散点图（图１）可知，水高
组、粉高组、渣高组和空白组第一主成分基本相同，
水高组、粉高组和渣高组第二主成分较为分散，说明
水高组、粉高组和渣高组疗效好，但是对血清和肺组
织的指标的影响差异较大。氨茶碱组和模型组第一
主成分基本相同，第二主成分较为分散，说明氨茶碱
疗效不好。ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅ，ｆ分别代表空白组、水高组、
粉高组、渣高组、氨茶碱组和模型组的每个样本的第
１主成分分值。
图１　第一、二主成分得分的散点图
３．４　线性多层统计模型分析
为了从数值上比较不同处理样品疗效，需要采
用两层线性混合模型来分析。每种观测的全体数
值，主成分得分构成第一层次变量，每种处理作为第
二层次，例如处理水高组、粉高组、渣高组的全部数
据构成第二层，水高组、粉高组、渣高组、空白组、氨
茶碱组和模型组构成第二层单元。每个单元内观测
值或主成分得分的平均值是第二层变量。
由于主成分得分的计算使用了全部数据，因此
主成分得分间存在相关性。通过每２种处理数据的
Ｆ检验可以证明空白组和水高组方差不等，因此采
用双样本不等方差ｔ检验，两两比较各种处理间差
异。结果见表５。
４　讨论
ＣＯＰＤ病因有多种，吸烟是最主要原因之一，而
引起急性加重的常见原因是病毒性上呼吸道感染和
支气管感染。本研究采用烟熏结合细菌感染的复合
因素方法制备的动物模型，其病理生理改变与人的
ＣＯＰＤ类似，较符合自然发病的过程［７－８］。
—３７４—杨文国，等：矿物药青礞石干预ＣＯＰＤ大鼠模型的多层数据分析　第５期
表５　双样本不等方差ｔ检验表
检验 Ｔ　 Ｐ 结论
水高组与粉高组 －３．１７　 ０．００３ 水高组比粉高组疗效显著好
水高组与渣高组 －３．７４　 ０．００１ 水高组比渣高组疗效显著好
水高组与氨茶碱组 －１５．７９　 ０．０００ 水高组比氨茶碱组疗效显著好
水高组与模型组 －１７．５４　 ０．０００ 水高组疗效显著好
粉高组与渣高组 －０．４１　 ０．３４５ 粉高组比渣高组疗效不显著好
粉高组与氨茶碱组 －１３．９１　 ０．０００ 粉高组比氨茶碱组疗效显著好
粉高组与模型组 －１５．８９　 ０．０００ 粉高组疗效显著好
渣高组与氨茶碱组 －１４．７８　 ０．０００ 渣高组比氨茶碱组疗效显著好
渣高组与模型组 －１７．１７　 ０．０００ 渣高组疗效显著好
氨茶碱组与模型组 －１．０３　 ０．１６０ 氨茶碱组疗效不显著好
　　本文运用多元统计学方法分析了青礞石治疗
ＣＯＰＤ的实验数据，发现青礞石能有效降低ＣＯＰＤ
模型大鼠血清及肺组织中炎症因子的水平。通过典
型相关分析、主成分分析、线性多层数据模型比较了
不同处理方法样品的疗效，以此证明了水煎液高剂
量组效果最好，粉末高剂量组次之，渣高剂量组第
三，氨茶碱组效果不大。低剂量组样品未见明显疗
效。该分析结果对临床用药具有重要的参考价值。
参考文献：
［１］国家药典委员会．中华人民共和国药典：一部［Ｓ］．北京：中国医
药科技出版社，２０１０．
Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｅｏ－
ｐｌｅ＇ｓ　Ｒｅｐｕｂｌｉｃ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ：Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｖｏｌｕｍｅ［Ｓ］．Ｂｅｉｊｉｎｇ：Ｍｅｄｉ－
ｃｉｎｅ　ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｐｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，２０１０．
［２］刘圣金，吴德康，刘训红，等．青礞石的本草考证及现代研究［Ｊ］．
中国实验方剂学杂志，２０１１，１７（１２）：２６０－２６３．
ＬＩＵ　ＳＪ，ＷＵ　ＤＫ，ＬＩＵ　ＸＨ，ｅｔ　ａｌ．Ｈｅｒｂａｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｃｈｌｏｒｉ－
ｔｉ　Ｌａｐｉｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｏｄｅｒｎ　ｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ　Ｆｏｒｍｕｌ，
２０１１，１７（１２）：２６０－２６３．
［３］刘圣金，吴德康，林瑞超，等．青礞石的炮制工艺研究［Ｊ］．中草
药，２０１２，４３（８）：１５０８－１５１３．
ＬＩＵ　ＳＪ，ＷＵ　ＤＫ，ＬＩＮ　ＲＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｏｆ
Ｃｈｌｏｒｉｔｉ　Ｌａｐｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｔｒａｄｉｔ　Ｈｅｒｂ　Ｄｒｕｇ，２０１２，４３（８）：１５０８－
１５１３．
［４］史锁芳，孙益平，曹阳谈，等．清源化痰方治疗慢性阻塞性肺疾病
３３例［Ｊ］．江苏中医药，１９９８，１８（１２）：１８－１９．
ＳＨＩ　ＳＦ，ＳＵＮ　ＹＰ，ＣＡＯ　ＹＴ，ｅｔ　ａｌ．Ｑｉｎｇｙｕａｎ　Ｈｕａｔａｎ　Ｆｏｒｍｕｌａ
ｏｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　３３ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ
［Ｊ］．Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｊ　Ｔｒａｄｉｔ　Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ，１９９８，１８（１２）：１８－１９．
［５］周庭银．临床微生物检验标准化操作［Ｍ］．上海：上海科学技术
出版社，２０１０：１７４．
ＺＨＯＵ　ＴＹ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ　Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ
［Ｍ］．Ｓｈａｎｇｈａｉ：Ｓｈａｎｇｈａｉ　ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｐｒｅｓｓ，２０１０：
１７４．
［６］ＬＩ　Ｊ，ＹＡＮＧ　Ｌ，ＬＩ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ
ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｂｕ－Ｆｅｉ
Ｊｉａｎ－Ｐｉ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｍｅｄ　Ｒｅｐ，２０１５，１１（２）：１３２４－１３３３．
［７］ＤＡＨＥＳＨＩＡ　Ｍ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ａｐｐｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｒｅｖ，２００５，５（５）：３３９－
３５１．
［８］ＺＨＥＮＧ　Ｈ，ＬＩＵ　ＹＴ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｒａｔ
ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）ｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｙ　ｓｉｄｅｓｔｒｅａｍ　ｃｉｇａｒｅｔｔｅ　ｓｍｏｋｅ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｌｅｔｔ，２００９，１８９（３）：
２２５－２３４．
（编辑：叶亮）
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英寸。大体标本照片在图内应有尺度标记，病理照片要求彩版并注明染色方法和放大倍数。
—４７４— 南京中医药大学学报２０１６年９月第３２卷第５期