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三七花总皂苷对动脉粥样硬化模型大鼠血脂及血液流变学影响



全 文 :[收稿日期] 20100622(002)
[基金项目] 广西自然科学基金项目(2010GXNSFA013255)
[第一作者] 郑楚,副主任医师,副教授,主要从事心血管方面
的研究,Tel:13522456254
三七花总皂苷对动脉粥样硬化模型大鼠血脂
及血液流变学影响
郑楚1,杨冬业1,徐勤1,韦桂宁2
(1. 桂林医学院,广西 桂林 541001;2. 广西中医药研究院,南宁 530022)
[摘要] 目的:探讨三七花总皂苷对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂、血液流变学的影响。方法:采用维生素 D 高脂饲料法
复制动脉粥样硬化大鼠模型,观察三七花总皂苷对动脉粥样硬化大鼠血脂、血液流变学指标的影响。结果:三七花总皂苷可显
著降低动脉粥样硬化大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL)(P < 0. 05);显
著降低动脉粥样硬化大鼠全血黏度(高、中、低切),血浆黏度,红细胞压积(P < 0. 05)。结论:三七花总皂苷可改善动脉粥样硬
化大鼠血脂水平和血液流变学,对动脉粥样硬化具有一定的防治作用。
[关键词] 三七花总皂苷;动脉粥样硬化;血脂;血液流变学;大鼠
[中图分类号] R285. 6 [文献标识码] B [文章编号] 1005-9903(2010)12-0162-03
Experimental Studies on Effect of Total Saponins of Flos Notoginseng
on Blood Lipid and Hemorrheologyin of Atherosclerosis in Rats
ZHENG Chu1,YANG Dong-ye1,XU Qin1,WEI Gui-ning2
(1 . Guilin Medical College,Guilin 541001,China;
2 Guangxi Institute of Chinese Medicine & Pharmaceutical Science,Nanning 530022,China)
[Abstract] Objective:To observe the effect of total saponins of flos Notoginseng on blood lipid and
hemorheology in atherosclerosis rats. Method:The AS model of rat was made by freeing high grease food,and the
level of serum lipid and blood rheology were teste. Result:Total Saponins of Flos Notoginseng could obviously lower
TG,TC,LDL and blood viscosity,and increased HDL. It could improve the degree of hepaticsteatosis and
hepatocellular necrosis of rat. Conclusion: Total Saponins of Flos Notoginseng can adjust fatty substance
metabolism and lower blood lipid and improve hemorrheology of atherosclerosis rats,and has therapentic effect for
atherosclerosis.
[Key words] Total Saponins of Flos Notoginseng;Atherosclerosis;blood lipid;hemorrheology;rat
三七花总皂苷为 五 加 科 植 物 三 七 Panax
notoginseng(Burk)F. H. Chen 的干燥花蕾 Flower
buds of Panax notoginseng 中提取的活性成分,以 Rb
族皂苷为主[1]。研究表明,三七花总皂苷具有抗炎、
镇静、降血压、降血脂和活血化瘀的作用[2-5]。但三
七花总皂苷抗动脉粥样硬化作用还鲜有报道。本研
究应用维生素 D 加高脂饲料法建立大鼠高脂饲料法
建立大鼠动脉粥样模型,观察三七花总皂苷对动脉
粥样硬化大鼠血脂、血液流变学指标的影响。
1 材料与方法
1. 1 主要仪器 LBY-N6 型血液流变仪,北京普利
生公司生产;722 型可见分光光度计,上海精密科学
仪器有限公司。
1. 2 药物与试剂 三七花总皂苷,桂林医学院科学
实验中心;胆固醇,上海新兴化学试剂公司;胆酸钠
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第 16 卷第 12 期
2010 年 9 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 16,No. 12
Sept.,2010
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2010.12.047
购于德国 Serva 公司,丙基硫氧嘧啶,上海复兴制药
厂有限公司;维生素 D 注射液,上海第九制药厂;总
胆固醇 (TC),三酰甘油 (TG),低密度脂蛋白
(LDL),高密度脂蛋白(HDL)试剂盒,均为南京建成
生物工程研究所产品。
1. 3 动物 雄性 Wistar 大鼠,130 ~ 150 g,SPF 级,
由广西医科大学实验动物中心提供。动物许可证号
SCXK(桂)2003-0003。
1. 4 统计学方法 采用 SPSS 11. 0 系统软件自动
处理,计量资料用 珋x ± s 表示,采用方差分析,P <
0. 05 为差异有统计学意义。
1. 5 方法
1. 5. 1 动物模型建立及分组 取健康雄性 Wistar
大鼠 72 只,体重 130 ~ 150 g,喂养 1 周适应环境,随
机分为 6 组:正常组 l2 只,喂以基础饲料;模型组、
阳性(辛伐他汀)对照组、及三七花总皂苷低、中、高
剂量组各 12 只,按文献[6]方法建立模型,一次性 ip
维生素 D3 65 万单位·kg
- 1体重,喂以高脂饲料(高
脂饲料配方:胆固醇 3%、胆酸钠 0. 5%、丙基硫氧嘧
啶 0. 2%、白糖 5%、猪油 10%、基础饲料 81. 3%)。
喂养 28 d,每组随机抽样 2 只,检测大鼠主动脉,以
发现动脉粥样硬化斑块为造模成功,然后给药。
1. 5. 2 给药 正常组和模型组每天 ig 等体积蒸馏
水;辛伐他汀组按 5 mg·kg - 1体重,三七花总皂苷低、
中、高组(35,70,140 mg·kg - 1体重),每天 ig 给药 1
次,自由进食与进水,连续 6 周。
1. 5. 3 样品制备及检测 末次给药前,禁食 12 h,
给药 1 h 后以水合氯醛麻醉动物,开腹,腹主动脉采
血,测定血脂的变化情况及血液流变学。
2 结果
2. 1 AS 模型的判定 造模后病理切片显示,模型
组大鼠主动脉壁增厚,内皮细胞呈连续性缺失,内皮
下间隙增宽,中膜平滑肌细胞增生、排列紊乱,可见
泡沫细胞堆积;提示造模成功。结果见图 1,2。
图 1 对照组主动脉
(HE × 400)
图 2 模型组主动脉
(HE × 400)
2. 2 对血脂的影响 结果表明,模型组 TG,TC,
LDL 显著高于正常组(P < 0. 05,P < 0. 01)提示造
模成功;与模型组比较,三七花总皂苷 140 mg·kg - 1
剂量组可显著抑制造模所致的 TG,TC,LDL-c 的升
高,显著提高造模所致的 HDL 的降低(P < 0. 05);70
mg·kg - 1剂量组可显著抑制造模所致的 TG 的升高
(P < 0. 05);35 mg·kg - 1剂量组可显著抑制造模所致
的 LDL 的升高(P < 0. 05),其效果与辛戈他丁 5 mg·
kg - 1体重剂量组相当。见表 1。
表 1 各组对动脉粥样硬化大鼠血清 TG,TC,LDL,HTL 的影响(n = 10,珋x ± s)
组别 剂量 /mg·kg - 1 TG /mmol·L - 1 TC /mmol·L - 1 LDL /mmol·L - 1 HDL /mmol·L - 1
正常对照 - 0. 58 ± 0. 232) 1. 64 ± 0. 292) 0. 57 ± 0. 212) 1. 51 ± 0. 512)
模型组 - 1. 83 ± 0. 24 2. 76 ± 0. 47 1. 10 ± 0. 38 0. 96 ± 0. 25
辛戈他丁 5 1. 41 ± 0. 371) 1. 97 ± 0. 451) 0. 74 ± 0. 261) 1. 51 ± 0. 362)
三七花总皂苷 140 1. 52 ± 0. 271) 2. 30 ± 0. 381) 0. 77 ± 0. 291) 1. 31 ± 0. 371)
70 1. 57 ± 0. 271) 2. 73 ± 0. 38 0. 89 ± 0. 20 1. 14 ± 0. 30
35 1. 77 ± 0. 28 2. 42 ± 0. 30 0. 71 ± 0. 371) 1. 17 ± 0. 49
注:与模型组比1)P < 0. 05,2)P < 0. 01(表 2 同)。
2. 3 对血液流变学的影响 结果表明,模型组全
血黏度(高、中、低切)、血浆黏度、红细胞聚集显著
高于正常组(P < 0. 05,P < 0. 01)提示造模成功;与
模型组比较,三七花总皂苷 140 mg·kg - 1剂量组可显
著抑制造模所致的全血黏度(高、中、低切),血浆黏
度,红细胞聚集的升高;70 mg·kg - 1剂量组可显著抑
制造模所致的全血黏度低切,红细胞压积的升高
(P < 0. 05);其效果与辛戈他丁 5 mg·kg - 1体重剂量
组相当。见表 2。
3 讨论
AS 是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要
的一种,是西方发达国家的主要死亡原因,随着我国
人民生活水平提高和饮食习惯改变,该病也成为我
国主要死亡原因。中药在防治 AS 方面有着独特的
效果[7-10],引起世人的关注。
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第 16 卷第 12 期
2010 年 9 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 16,No. 12
Sept.,2010
表 2 各组对动脉粥样硬化大鼠血液流变学的影响(n = 10,珋x ± s)
组别
剂量
/mg·kg - 1
全血黏度 /mPa·s
低切 中切 高切 血浆黏度
红细胞压积
血小板
黏附率 /%
正常组 - 29. 32 ± 10. 462) 17. 29 ± 3. 622) 3. 96 ± 1. 031) 2. 49 ± 0. 522) 0. 44 ± 0. 112) 38. 43 ± 8. 972)
模型组 - 44. 50 ± 10. 29 27. 83 ± 3. 25 6. 46 ± 1. 85 3. 51 ± 0. 96 0. 64 ± 0. 12 51. 23 ± 9. 21
辛戈他丁 5 33. 21 ± 8. 692) 21. 65 ± 2. 721) 4. 63 ± 1. 891) 2. 65 ± 0. 741) 0. 48 ± 0. 121) 38. 03 ± 11. 941)
三七花总皂苷 140 31. 51 ± 4. 121) 23. 95 ± 4. 181) 4. 76 ± 1. 721) 2. 73 ± 0. 601) 0. 53 ± 0. 101) 35. 24 ± 12. 172)
70 37. 54 ± 8. 251) 25. 15 ± 4. 61 5. 02 ± 1. 98 2. 98 ± 0. 75 0. 47 ± 0. 151) 37. 43 ± 11. 74
35 39. 48 ± 10. 47 25. 46 ± 4. 64 5. 73 ± 2. 11 3. 15 ± 0. 70 0. 57 ± 0. 15 49. 36 ± 10. 51
AS 的病因复杂,血脂在 AS 的形成和发展中扮
演重要的角色[11-12],是导致动脉粥样硬化和心脑血
管各种疾病的“罪魁祸首”。人体血浆的脂质由胆
固醇、甘油三脂、磷脂和游离脂肪酸构成,是人体必
需不可少,但如果血脂过多,造成脂质代谢紊乱,血
液黏稠度增高,脂类物质在血管壁内膜沉积,逐渐形
成小“斑块”,形成动脉粥样硬化。主要机制是,附
着于红细胞膜中的三酰甘油、胆固醇含量增加可促
使红细胞的硬化,影响红细胞的变形能力,红细胞带
氧与释放速度变慢,增加了血流的黏稠性,致使细胞
膜流动性下降,造成血液流变学指标明显异常[13]。
因此,血脂含量和血液流变学是观察药物抗 AS 作用
的重要指标。
我们的研究结果表明,三七花总皂苷可显著降
低动脉粥样硬化大鼠升高的 TG,TC,LDL 和降低的
HDL 水平。可显著改善动脉粥样硬化大鼠血液流
变学指标。提示,三七花总皂苷可改善血液流变性,
增加血流量,改善血液循环和微循环,改善心肌缺
血;可降低血脂,改善血黏度,可防止脂质在动脉管
壁及细胞内的沉积,阻断冠脉粥样硬化及血栓形成
的中心环节,防止冠心病的发生和发展。三七花总
皂苷可改善 AS 大鼠血脂水平和血液流变学,显示出
中医药抗 AS 的优良特点,其药理作用的分子机制,
还有待进一步研究。
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[责任编辑 顾雪竹]
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