全 文 :化程度的重要指标。
噻唑烷二酮类药物(TZDs), 是近年来新近研究的一种
非磺脲类降糖药物 , 它是一种高选择性过氧化酶体增殖活化
受体 γ(PPAR-γ)的激动剂 ,可与 PPAR-γ相结合 , 激活脂肪 、
骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的 PPAR-γ, 促进葡萄糖
转运蛋白的合成 , 增强葡萄糖转运子 GLUT-4对葡萄糖的摄
取 , 活化脂肪细胞的分化 ,增强靶组织对胰岛素的敏感性 ,减
轻胰岛素抵抗。还有研究发现 TZDs可以剂量依赖性的降低
游离脂肪酸(FFA)水平 ,从而纠正脂代谢的紊乱。目前越来
越多的临床和动物试验研究表明 TZDs除了上述改善糖 、脂
代谢紊乱的作用以外 , 具有潜在的器官保护作用 , 其中肾脏
就是一个很重要的器官。
我们用噻唑烷二酮类药物(TZDs)中的罗格列酮对 2型
糖尿病大鼠进行干预治疗 , 结果显示:罗格列酮干预组 FBG
和 TG没有降低 , 但是 Ins, TC, Uaer明显降低。而且病理变
化较糖尿病组明显减轻 , 肾小管上皮细胞中 α-SMA表达减
少。说明 RSG可以减弱 α-SMA的表达 , 从而延缓 TEMT的
发展 , 保护肾脏。其机制可能为:①RSG可以减轻胰岛素抵
抗 , 纠正脂代谢紊乱 , 改善肾功能。这与 Yoshimoto等 [ 5]和
Nakamura等 [ 6]的研究结果一致。而且这种作用不依赖于血
糖的降低。 Fuji等 [ 7-8]在对 1型糖尿病大鼠模型的研究中发
现 , TZDs中的曲格列酮和吡格列酮在对血糖 , 胰岛素浓度并
无影响时 , 仍能明显的降低尿白蛋白排泄率 , 保护肾脏。 ②
除了对代谢因素的影响之外 , RSG还可能通过其他作用方式
作用于肾脏。众所周知 , PPAR-γ主要分布于脂肪组织 , 但是
最近有学者研究表明在肾小球 ,肾皮质非小球部位及皮质中
都有 PPAR-γ的存在 [ 9-10] ,这为 RSG直接作用于肾脏提供了
必要条件。林沁等 [ 11]学者在对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质
纤维化模型(UUO)的研究中发现:RSG+UUO组左侧肾脏的
病理改变及肾间质纤维化程度明显减轻 ,肾小管上皮细胞 α-
SMA的表达显著减少 ,说明 RSG对 UUO所致的大鼠肾间质
纤维化具有保护作用 ,其机制可能部分是通过减少 TEMT,从
而改善肾间质纤维化 。这与我们的实验结果一致 , 罗格列酮
可以直接作用于肾小管 ,通过减轻 TEMT而延缓间质纤维化
的发展 , 保护肾脏。
4 结论
胰岛素增敏剂罗格列酮 , 除了可以通过纠正糖 、脂代谢
的紊乱降低血糖 ,治疗糖尿病外 , 还有器官保护作用 , 可以降
低糖尿病大鼠肾小管上皮细胞的 α-SMA表达 , 从而起到缓
解肾间质纤维化 ,保护肾脏的作用。
参考文献
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收稿日期:2004-10-14
基金项目:该研究为 2004年陕西省自然科学基金资助项目(项目批准号:2004C240- 3),项目名称:长春七化学成分及镇痛作用的研究。
作者简介:石娟(1961-),女 ,副教授 ,主要从事中药分析 、中草药有效成分的提取分离分析及中药新药质量标准的研究工作。
长春七提取物镇痛作用的实验研究
石娟 1 ,王云霞 2 ,边敏1 ,马婧 1 ,康军 1(1.西安交通大学医学院药学系 ,西安 710061;2.西安市药品检验所 ,西安 710045)
摘要:目的 研究长春七提取物的镇痛作用。方法 采用醋酸致小鼠扭体反应及小鼠热板法进行镇痛实验研究。结果 长
春七 70%乙醇提取物和乙醚提取物可显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应及提高热板法所致小数痛觉反应的痛阈 , 作用强度与
剂量有关。结论 长春七 70%乙醇提取物和乙醚提取物有较好的镇痛作用。
关键词:长春七提取物;镇痛作用;药理作用
·100· ChinJMAP, 2006April, Vol.23 No.2 中国现代应用药学杂志 2006年 4月第 23卷第 2期
DOI :10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2006.02.005
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1007-7693(2006)02-0100-03
ExperimentalstudiesonanalgesicefectoftheextractionsofLibanotisbuchtormensis.
SHIJuan1 , WANGYun-xia2 , BIANMin1 , MAJin1 , KANGJun1(1.FacultyofPharmacy, SchoolofMedicine, Xi an
JiaotongUniversity, Xian710061, China;2.XianInstituteforDrugControl, Xian710045, China)
ABSTRACT:OBJECTIVE TostudytheanalgesicefectoftheextractionsofLibanotisbuchtormensis(Fisch)DC..METHODS
Theanalgesicefectwasstudiedbyusingaceticacid-inducedwringingtextandhotplatetextinmice.RESULTS Thefrequencyof
wringingreactionwasredusedbytheextractionsofetherand70% ethanolofLibanotisbuchtormensis(Fisch)DC..Meanwhile, these
extractionsobviouslyrestrainedthewringingreactioninducedbyaceticacidandevaluatedpainthresholdofthemiceonthehotplate,
andtheirintensitywasrelatedtothedose.CONCLUSION Theextractionsofetherand70% ethanolofLibanotisbuchtormensis
(Fisch)DC.possesssignificantanalgesicefect.
KEYWORDS:extractionsofLibanotisbuchtormensis(Fisch)DC.;analgesicefect;pharmacologicalefect
长春七又名岩风 , 为伞形科岩风属植物长春七 [ Libanotis
buchtormensis(Fisch)DC.]的根 ,具有发散风寒 、祛风湿 、镇
痛 、健脾胃 、止咳 、解毒之功效 , 主治感冒 、咳嗽 、牙痛 、关节肿
痛 、跌打损伤 、风湿筋骨痛等症。长春七是陕西省太白山特
有的草药 , 在甘肃 、四川等地也有分布 [ 1-2] 。据报道长春七中
性油和酚酸部分具有镇痛 、镇静作用和一定的解热 、抗炎作
用 [ 3] 。为了开发利用陕西长春七中草药资源 ,本实验对长春
七的水提取物 、70%乙醇提取物及乙醚提取物进行了镇痛作
用的实验研究。
1 材料
1.1 药物及试剂 长春七药材(由陕西省眉县怀芽镇药材
公司提供 , 经西安交通大学医学院药学系黄涛副教授鉴定);
长春七的水提取物 、 70%乙醇提取物及乙醚提取物均为自
提;盐酸哌替啶注射液(青海制药厂 , 批号:010615,规格:1mL
:50mg);聚山梨酯-80(上海大众制药厂)。
1.2 动物 昆明种小鼠 , 18 ~ 22g(西安交通大学实验动物
中心)。
2 方法与结果
2.1 对醋酸致小鼠扭体反应的影响 [ 4]
小鼠 80只 ,雌雄各半 , 随机分为 8组 , 动物分组和药物
剂量见表 1,对照组给予等容量 1%吐温-80水溶液。分别灌
胃试验药物及盐酸哌替啶 , 30min后各鼠腹腔注射 0.5%的
醋酸 0.2mL/20g, 观察给药小鼠扭体反应潜伏期及 20min内
的扭体次数 , 计算镇痛百分率。各给药组与对照组比较 ,用 t
检验。结果表明 , 长春七的 70%乙醇提取物组和醚提取物组
能明显抑制醋酸致小鼠的扭体反应 ,与对照组比较有显著性
差异 , 结果见表 1。
2.2 对热板法镇痛作用的影响 [ 4]
预先以 55℃热板对雌性小鼠进行筛选 ,在 5 ~ 30s内出现
舔足反应的为合格小鼠。选出雌性小鼠 80只 ,随机分为 8组 ,
动物分组和药物剂量见表 2,对照组给予等容量 1%吐温- 80
水溶液。分别在灌胃给药后的 30、60、120 min进行热板试验 ,
记录各组痛阈的变化。若 60s内未出现舔足反应, 痛阈计为
60s。各给药组与对照组比较 ,用 t检验。结果表明 ,长春七的
70%乙醇提物组和醚提物组能显著提高热板法致小鼠痛觉反
应的痛阈 ,与对照组比较有显著性差异 ,结果见表 2。
3 讨论
上述实验结果显示:长春七 70%乙醇提取物及乙醚提取
物能明显抑制醋酸致小鼠的扭体反应 , 且可显著提高热板法
致小鼠痛觉反应的痛阈 ,这表明长春七 70%乙醇提取物及乙
表 1 长春七提取物对醋酸致扭体反应的影响( x±s, n=10)
Tab1 EffectsoftheextractionsofLibanotisbuchtormensis(Fisch)DC.onwringingtestinducedbyaceticacid( x±s, n=10)
组 别 剂量/g· kg-1
扭体反应
潜伏期 /min 次数 /20min 镇痛率 /%
对照组 - 5.6±1.3 11.2±6.5 -
醚提物组 1.825 17.7±2.6 ** 1.4±1.6 ** 87.5
0.9125 13.1±4.9 ** 4.3±3.2* 61.6
70%乙醇提物组 1.436 16.7±2.9 ** 1.5±1.1** 80.6
0.718 15.8±3.5 ** 2.2±1.7** 86.4
水提物组 5.0 8.9±4.0 * 7.1±3.4 36.6
2.5 7.1±3.5 9.3±3.5 16.8
盐酸哌替啶组 3.5×10-3 11.9±3.8 ** 5.4±3.0* 51.8
注:与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01
Note:Comparedwiththecontrolgroup, *P<0.05, **P<0.01
·101·中国现代应用药学杂志 2006年 4月第 23卷第 2期 ChinJMAP, 2006April, Vol.23No.2
表 2 长春七提取物对小鼠热板法镇痛的影响( x±s, n=10)
Tab2 EffectsoftheextractionsofLibanotisbuchtormensis(Fisch)DC.onthepainthresholdofthemiceonthehotplate( x±s, n=
10)
组 别 剂量/g· kg-1
给摇前痛
阈时间 /s
给药后痛阈时间 /s
30 60 120/min
对照组 - 17.2±5.0 17.3±8.5 20.7±6.4 19.4±10.3
醚提物组 1.825 17.8±5.6 60** 60** 60**
0.9125 17.6±7.0 60** 60** 60**
70%乙醇提物组 1.436 18.6±3.6 60** 60** 60**
0.718 13.3±4.8 31.0±19.3* 36.8±17.9** 31.5±18.8*
水提物组 5.0 12.8±4.0 12.0±2.1 14.4±5.5 17.6±8.2
2.5 11.6±3.0 16.8±6.2 19.7±10.4 14.6±7.1
盐酸哌替啶组 3.5×10-3 15.1±4.6 26.6±11.1* 25.1±2.5* 34.6±7.5**
注:与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01
Note:Comparedwiththecontrolgroup, *P<0.05, **P<0.01
醚提取物有明显的镇痛作用 , 并且 , 镇痛作用与剂量有关。
长春七的水提取物无明显的镇痛作用。本实验结果为长春
七具有镇痛作用的新药开发及临床应用提供了药效学方面
的依据。
参考文献
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收稿日期:2005-02-22
作者简介:田静 ,副主任药师 ,现在杭州市第六人民医院工作。
18α-甘草酸和 18β-甘草酸抗大鼠肝纤维化作用比较研究
田静 ,吕坚(浙江大学药学院 ,杭州 310002)
摘要:目的 以 γ-干扰素(IFN-γ)为阳性对照药 ,比较研究 18α-甘草酸(18 α-GL)、18β-甘草酸(18β -GL)的抗大鼠肝纤维化作
用。方法 以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型 , 染毒开始及染毒后 5周分别用 18 α-GL, 18β -GL, IFN-γ
预治疗和治疗肝纤维化。观察各组肝羟脯氨酸(HyP)、血清透明质酸(HA)水平 ,血清生化指标 、病理及肝纤维化程度。结果
与 IFN-γ比较 , 18 α-GL, 18β-GL差相异构体预治疗组和治疗组抗肝纤维化作用与其相近 ,治疗组明显优于染毒对照组;18
α-GL治疗组明显优于 18β -GL组。结论 18α-GL, 18β -GL差相异构体有较好的抗肝纤维化作用 , 且 18 α-GL明显优于 18β-
GL。
关键词:18 α-甘草酸;18β -甘草酸;肝纤维化;二甲基亚硝胺
中图分类号:R969.4;R575.2 文献标识码:A 文章编号:1007-7693(2006)02-0102-03
Thecomparingstudyoftheanti-hepatofibrosisefectof18 α-and18β-Glycyrrhizicacidinrats
TIANJing, Lǜ Jian(CollegeofPharmacy, ZhejiangUniversity, Hangzhou310002, China)
ABSTRACT:OBJECTIVE Tocomparetheanti-hepatofibrosisefectof18 α-glycyrrhizicacid(18 α-GL)and18β -glycyrrhizic
acid(18β -GL)inrats, usingγ-interferon(IFN-γ)asthepositivedrug.METHODS Theratmodelsofhepaticfibrosisinducedby
abdomeninjectionofdimethylnitrosamine(DMN)wereapplied, 18α-GL, 18β -GLandIFN-γwereusedtopre-cureandcurethehe-
paticfibrosisindiferentstages.Then, theHyP, levelsofHA, theliverfunctionofserum, thepathologyandthedegreeofhepaticfibro-
·102· ChinJMAP, 2006April, Vol.23 No.2 中国现代应用药学杂志 2006年 4月第 23卷第 2期