全 文 ：药 物 研 究
Themedicinestudy
基金项目:2008陕西省科学技术研究发展计划项目(项目编号:2008K16-04);2008年陕西省教育厅专项科研计划项目(项目编号:
08JK263)。
作者简介:孙保平 ,男 , 2008级硕士研究生。
通讯作者:宋小妹 ,女 ,教授 ,硕士研究生导师。
长春七滴丸制备及质量控制研究
孙宝平　李渊源　刘艳红　张培芳　宋小妹
陕西中医学院 , 　陕西　西安　 712046
【摘　要】　目的:制备长春七滴丸并建立其质量控制方法。方法:常规方法制备滴丸 ,薄层色谱法定性鉴别, HPLC法测定蛇床子素含
量。结果:制得的滴丸大小均匀 、圆整光滑 、硬度适中。薄层色谱斑点清晰 , 阴性对照无干扰;高效液相色谱中 ,蛇床子素含量在 0.202 ～
2.424μg范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为 100.22%(RSD=1.33%)。结论:该制备工艺合理可行;所建立的质量控制方法简
便 、易行 、重现性好 ,可用于本制剂的质量控制。
【关键词】　长春七滴丸;制备;质量控制;蛇床子素
【中图分类号】R927.2　　　【文献标识码】A　　　　【文章编号】1007-8517(2010)19-0029-02
PreparationandQualityControlofRadixSesaliDroppingPills
SUNBao-ping, LIYuan-yuan, LIUYan-hong, ZHANGPei-fang, SONGXiao-mei▲
ShaanxiUniversityofTCM, Shaanxi712046;China
Abstract:Objective:ToprepareRadixSesalidroppingpilsandestablishtheirqualitycontrolmethods.Methods:Thedropping
pillswerepreparedbyaconventionalmethod, TLCwasusedtoqualitativelyidentifyostholeinthedroppingpils, theHPLCmethod
wasusedtodeterminethecontentofosthole.Results:Thedroppingpilswereweldistributedinsize, smoothandglossyinappear-
ance, mildinhardness.TheTLCspotswerefairlyclearandthenegativecontrolshowednointerference.Thelinearrangeofostholewas
0.202 ～ 2.424μg, withacorrelationcoefficientof0.9997.TheaveragerecoveryandtheRSD were100.22% and1.31%
respectively.Conclusion:Thepreparingtechnologyisrationalandavailable.Themethodissampleandreproducibleforthequalitycon-
trolofRadixSesalidroppingpills.
Keywords:RadixSesalidroppingpills;Preparation;qualitycontrol;osthole
　　长春七为伞形科植物岩风 Libanotisbuchtormensis
(Fisch.)DC.的干燥根茎 。为陕西 “太白七药 ” 之一 , 分
布于陕西 、 甘肃 、 四川等地 [ 1] 。 本品性甘 、 温 , 味苦 , 具
有祛风散寒 、 活血止痛 、 健脾胃 、 止咳 、 解毒之功效 [ 2] 。
本项目是在对长春七化学成分分离鉴定 [ 3]及主要有效部位
总香豆素提取制备研究 [ 4]的基础上 , 以总香豆素为原料 ,
PEG-4000、 PEG-6000为辅料按一定配比制成滴丸剂 , 并
建立其质量控制方法 [ 5] , 为长春七资源的开发奠定一定的
基础。
1　仪器与试剂
1.1　仪器　美国 Waters2695高效液相色谱仪;Waters2996
紫外检测器。 RE-52旋转蒸发仪 (上海亚荣生化仪器厂);
SB-3200D超声波清洗机 (上海新芝生物技术研究所);电
子天平 (上海精天电子仪器有限公司);电热鼓风干燥箱
(上海沪南科学仪器联营厂);滴丸装置 (自制)。
1.2　试药　长春七药材购自陕西眉县槐芽镇 , 经陕西中医
学院药学院高级实验师王继涛老师鉴定为伞形科植物岩风
Libanotisbuchtormensis(Fisch.)DC.的干燥根茎;蛇床子
素对照品 (中国药品生物制品检定所);聚乙二醇 -6000、
聚乙二醇 -4000;二甲基硅油;乙腈为色谱纯 , 水为重蒸
馏水 , 其余试剂均为分析纯。
2　制备工艺
2.1　处方 　长春七提取物 5.5g, PEG 4000 1.0g, PEG
6000 10.0 g。
2.2　长春七滴丸的制备　取处方量的 PEG4000和 PEG6000
65℃加热熔化 , 将长春七提取物加入上述基质中 , 充分搅
拌至分散均匀 , 70℃保温 , 在滴距为 6cm、 滴口径为 3/4.5
(mm/mm)、 滴速为 50d· min-1的条件下 , 滴于 5 ～ 10℃的
二甲基硅油中 , 取出已冷却的滴丸 , 吸除滴丸表面的冷却
液 , 风干 , 即得。另取不含长春七提取物的处方中各试药 ,
按上述方法制备空白滴丸制剂。
3　质量评价
3.1　外观检查　本品为淡褐色水溶性滴丸 , 表面光滑 , 硬
度适当 , 圆整度好。粒径 2.93±0.034 mm, 粒重 15.32±
0.258 mg(n=20)。重量差异限度检查符合中国药典 2005
年版滴丸项下有关规定
3.2　薄层色谱鉴别
3.2.1　对照品溶液制备　取蛇床子素对照品 , 用 95%乙醇
制成每 1 mL含 1mg的溶液 , 作为对照品溶液。
3.2.2　供试品溶液的制备　取该制剂三批各 5丸 , 加 95%
乙醇 20mL, 超声至完全溶解 , 在冰箱 (2℃)中放置 , 使
聚乙二醇完全析出 , 过滤 , 滤液蒸干 (水浴 70℃), 残渣
加 1 mL95%乙醇使溶解 , 作为供试品溶液。
3.2.3　阴性对照溶液的制备　取空白滴丸 5丸 , 按 3.2.3
项下供试品溶液的制备方法制备样品溶液 , 作为阴性对照
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溶液。
3.2.4　薄层鉴别　照薄层色谱法 [ 6] , 吸取上述溶液各
5μL, 分别点于同一硅胶 G薄层板上 , 以石油醚︰乙酸乙
酯 (5︰ 3)为展开剂 , 上行展开 , 取出 , 晾干 , 置紫外灯
(365nm)下检视。在与对照品相应的位置上 , 供试品与提
取物溶液显相同颜色的荧光斑点 , 阴性无干扰。
3.3　含量测定
3.3.1　色谱条件 　色谱柱 KromasilODS(250 mm×
4.6mm, 5μm);流动相:乙腈 -水 (73︰ 27);检测波
长:322nm;流速:1.0mL· min-1;柱温:25℃。 在上述
色谱条件下 , 蛇床子素对照品和样品的 HPLC色谱图见
图 1。
3.3.2　对照品溶液的制备　精密称取蛇床子素对照品
10.10mg, 置于 50mL量瓶中 , 用无水乙醇溶解 , 定容至刻
度 , 摇匀 , 得 0.202mg· mL-1蛇床子素对照品溶液。
3.3.3　供试品溶液的制备 取本品 2 丸 , 精密称定 , 置
25mL量瓶中 , 加 95%乙醇适量 , 超声处理 20min, 放至室
温 , 用 95%乙醇定容 , 取上清液 , 微孔滤膜 (0.45μm)滤
过 , 取续滤液作为供试品溶液 。
3.3.4　线性关系考察　分别精密吸取上述蛇床子素对照品
溶液 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12μL, 按上述色谱条件注入液相
色谱仪 , 测定峰面积。以峰面积 A对蛇床子素进样量 C
(μg)进行线性回归 , 得回归方程 A﹦ 4 ×106C﹣ 79148
(r﹦ 0.9997)。结果显示 , 蛇床子素在 0.202 ～ 2.424μg范
围内线性关系良好。
3.3.5　精密度试验　精密吸取上述对照品溶液 10μL, 连
续进样 5次 , 记录峰面积。结果表明 , 本方法精密度良好 ,
RSD=0.97%。
3.3.6　重复性试验　平行取样品 5份 , 精密称定 , 按照上
述方法条件进行供试品溶液制备及测定。结果表明 , 本方
法重现性良好 , RSD=1.97%。
3.3.7　稳定性试验　取同一供试品溶液 , 分别于 0, 2, 4,
6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22和 24h测定其峰面积 ,
结果表明 , 该供试品溶液在 24h内稳定性良好 , RSD
=0.99%。
3.3.8　加样回收率试验 取已知含量的样品 5份 , 分别加入
对照品 , 按 3.3.3项下供试品溶液制备方法制备供试品溶
液 , 按 3.3.1项下色谱条件进行含量测定 , 计算回收率。
结果见表 1。
表 1　加样回收率试验结果
样品中蛇床
子素 / mg
对照品加入
量 / mg
测得量
/mg
加样回收
率 / %
平均回收
率 / % RSD/%
0.2813 0.28 0.5574 98.61
0.2818 0.28 0.5594 99.14
0.2781 0.27 0.5509 101.04 100.22 1.31
0.2812 0.27 0.5559 101.74
0.2754 0.28 0.5570 100.57
3.3.9　样品测定　分别取该制剂 3批样品适量 , 精密称
定 , 按 “供试品溶液制备” 项下方法制备供试品溶液 , 在
给定的色谱条件下进行测定 , 以外标法计算蛇床子素的含
量。结果显示 , 3批长春七滴丸中蛇床子素平均含量为
1.46 mg/丸。
4　讨论
4.1　在制剂含量测定过程中 , 曾对提取溶媒考察了 60%乙
醇 、 95%乙醇和甲醇 , 结果表明 , 95%乙醇提取所测含量
最高 , 且 95%乙醇作溶剂杂质峰较少 , 故采用 95%乙醇作
为供试品溶液的提取溶剂;并考察了超声法 、 回流提取法 ,
结果表明 , 超声提取含量高 , 方法简便易行 , 故供试品溶
液制备选择超声法提取 。
4.2　实验过程中 , 分别对乙腈 -水 (65︰ 35)、 (75︰
25)、 (73︰ 27)三种不同比例流动相进行比较 , 其中乙腈
-水 (65︰ 35)分离度好 , 但蛇床子素出峰时间较晚;乙
腈 -水 (75︰ 25)分离度差;乙腈 -水 (73︰ 27)分离
度好 , 而且蛇床子素出峰时间合适 , 所以最终确定流动相
为乙腈 -水 (73︰ 27)。
4.3　该制备工艺简单 , 使用方便 , 滴丸形状圆滑 , 大小均
匀。其质量控制方法简单易行 , 可用于长春七滴丸的质量
控制。
参考文献
[ 1] 全国中草药汇编编写组 .全国中草药汇编 [ M] .北京:人民卫生出版
社 , 1976:170.
[ 2] 张洁 , 荆知敏 , 徐爱萍 , 等 .长春七的生药学研究 [ J] .西北药学杂
志 , 2000, 15 (1):11.
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杂志 , 2007, 32 (6):546.
[ 4] 曹军毅 , 高培红 , 宋小妹 .长春七中总香豆素提取工艺研究 [ J] .陕
西中医学院学报 , 2006, 29 (4):56.
[ 5] 李滨 , 田明 , 王罗 , 等 .银翘双解滴丸质量标准研究 [ J] .中医药信
息 , 2009, 26 (1):86.
[ 6] 国家药典委员会编 .中国药典 (一部)[ S] .2005年版 .北京:化学工
业出版社 , 2005:附录VIB.
(收稿日期:2010.6.10)
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