全 文 ：　　 ｄｏｉ：１０．１１８１６／ｃｎ．ｎｉ．２０１５－１５１０９１ ·论　著·
急性白血病患者裂褶菌感染的实验室诊断研究
尹秀云１，梁钰英１，于农１，扈江伟２，江岷２，曾利军１，李一鹤１，蒋虔１，徐建民１，杨哲１，陈建魁１，陈水平１
（１．军事医学科学院附属医院检验科，北京１０００７１；２．全军造血干细胞研究所，北京１０００７１）
摘要：目的　探讨裂褶菌及细菌引起急性髓性白血病造血干细胞移植患者多重感染的试验诊断和治疗方法，为
临床诊断该菌感染及经验治疗提供科学依据。方法　２０１４年１２月连续采集两次１例急性髓性白血病行造血肝
细胞移植患者副鼻窦分泌物和副鼻窦清创术后坏死组织，进行真菌和细菌培养；采用法国生物梅里埃公司
ＶＩＴＥＫ－２全自动微生物分析仪对细菌进行鉴定和药敏试验；采用肉汤稀释法（ＣＬＳＩ　Ｍ３８－Ａ２）进行真菌体外药敏
试验，数据采用ＳＰＳＳ　１７．０软件进行统计分析。结果　该例患者副鼻窦清创术后组织块真菌培养结果为裂褶菌，
其对伏立康唑有较低的 ＭＩＣ值；连续两次副鼻窦分泌物和术中留取的组织块细菌培养结果均为大肠埃希菌和嗜
麦芽寡养单胞菌；产ＥＳＢＬｓ大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、头孢他啶等均为敏感，嗜麦芽寡养单胞
菌敏感抗菌药物只有磺胺甲噁唑／甲氧苄啶。结论　裂褶菌的感染少见，且难诊断，极易感染免疫低下的患者，及
早进行病原学诊断，正确选用抗菌药物，是抗感染治疗成功与否的关键。
关键词：白血病；造血干细胞移植；裂褶菌；诊断研究
中图分类号：Ｒ４４６　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００５－４５２９（２０１５）２４－５５９３－０３
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ
Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ　ｉｎ　ａｎ　ａｃｕｔｅ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｐａｔｉｅｎｔ
ＹＩＮ　Ｘｉｕ－ｙｕｎ＊，ＬＩＡＮＧ　Ｙｕ－ｙｉｎｇ，ＹＵ　Ｎｏｎｇ，ＨＵ　Ｊｉａｎｇ－ｗｅｉ，ＪＩＡＮＧ　Ｍｉｎ，ＺＥＮＧ　Ｌｉ－ｊｕｎ，
ＬＩ　Ｙｉ－ｈｅ，ＪＩＡＮＧ　Ｑｉａｎ，ＸＵ　Ｊｉａｎ－ｍｉｎ，ＹＡＮＧ　Ｚｈｅ，ＣＨＥＮ　Ｊｉａｎ－ｋｕｉ，ＣＨＥＮ　Ｓｈｕｉ－ｐｉｎｇ
（＊Ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００７１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ
ｃｏｍｍｕｎｅ　ａｎｄ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｉｎ　ａｎ　ａｃｕｔｅ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ａｆｔｅｒ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｓｏ　ａｓ　ｔｏ　ｐｒｏｖｉｄｅ
ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｍｐｒｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｓａｍｐｌｅｄ　ｆｒｏｍ
ｔｈｅ　ｎａｓａｌ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｐａｒａｎａｓａｌ　ｓｉｎｕｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄ　ｏｎ　ａｇａｒ　ｐｌａｔｅｓ　ｆｏｒ　ｆｕｎｇａｌ　ａｎｄ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ
ｃｕｌｔｕｒｅ．Ｔｈｅ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｗｅｒｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ＶＩＴＥＫ－２ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｍｉｃｒｏ－
ｏｒｇａｎｉｓｍ　ａｎａｌｙｚｅｒ．Ｔｈｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｄｒｕｇ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　ｆｕｎｇｉ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂｒｏｔｈ　ｄｉｌｕｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｏ　ｔｈｅ　ＣＬＳＩ－Ｍ３８－Ａ２ｓｃｈｅｍｅ．Ｔｈｅ　ＳＰＳＳ　１７．０ｓｏｆｔｗａｒｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｒｅｓｌｕｔｓ
ｓｈｏｗｅｄ　Ｓ．ｃｏｍｍｕｎｅ　ｗａｓ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｐａｒａｎａｓａｌ　ｓｉｎｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｉｔ　ｗａｓ　ｄｏｃｕｍｅｎｔｅｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ｖｏｒｉｃｏｎ－
ａｚｏｌｅ　ａｓ　ｔｈｅ　ＭＩＣ　ｗａｓ　ｌｏｗ．Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ（ＥＳＢＬ＋）ａｎｄ　Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ　ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎａ－
ｓａｌ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｐａｒａｎａｓａｌ　ｓｉｎｕｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｂｙ　ｔｗｏ　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ．Ｅ．ｃｏｌｉ（ＥＳＢＬ＋）ｗａｓ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ｉｍｉｐｅｎ－
ｅｍ，ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ，ａｍｉｋａｃｉｎ，ａｎｄ　ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ．Ｓ．ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉ　ｗａｓ　ｏｎｌｙ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ
Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　Ｓ．ｃｏｍｍｕｎｅｉｓ　ｒａｒｅ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ　ｔｏ　ｄｉａｇｎｏｓｅ．Ｉｎ　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｉｎｆｅｃ－
ｔｉｏｎｓ　ｃｏｕｌｄ　ｏｃｃｕｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｅａｒｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　Ｓ．Ｃｏｍｍｕｎｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｃｔ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｇｅｎｔｓ
ａｒｅ　ｖｅｒｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｆｏｒ　ａｎｔｉ－ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｈｅｍｏｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｈｅｍｏｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｉｏｎ；Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ；Ｄｉｓｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ
收稿日期：２０１５－０８－１５；　修回日期：２０１５－１０－２５
基金项目：国家科技重大专项基金资助项目（２０１３ＺＸ１０００４２０３）
　　　　 国家重大科学仪器设备开发专项基金资助项目
　　　　 （２０１２ＹＱ１８０１１７０８）
　　　　 解放军３０７医院创新科研基金资助项目（ＺＨ－２０１４－０９）
通信作者：陈水平，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｓｈｐｃｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
　　裂褶菌（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ）临床以吸入
其孢子引起不良反应而致病［１］，已报道的病例有变
应性支气管肺真菌病、变应性真菌性鼻窦炎，脑膜
炎、软硬腭溃疡和脑脓肿［２－３］。本研究通过对裂褶菌
ＤＮＡ序列、菌落形态特点和显微镜下形态特征进行
综合研究，为实验室鉴定及临床明确诊断该菌感染
·３９５５·中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第２４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ　Ｖｏｌ．２５Ｎｏ．２４　２０１５
提供依据，现报道如下。
１　资料与方法
１．１　临床资料　患者女性、２５岁，于２０１１年１月
出现发热、乏力，体温达３８℃，骨髓穿刺示：再生障
碍性贫血，给予支持治疗后病情好转。于２０１４年３
月复查骨髓形态、骨髓病理、免疫组化，诊断为急性
髓性细胞白血病（Ｍ５）。为行骨髓移植于２０１４年５
月１３日入院。患者先后两次输注造血干细胞后均
出现排斥反应，白细胞总数为（０．０１～０．８７）×１０９／Ｌ
持续约４个月，在此期间，患者反复出现感染、出血、
败血症等并发症，在患者家属同意下完成半相合造
血干细胞移植。３个月后患者出现发热、左眼睑肿
胀、有压痛，下眼睑外翻鼻塞及流黄色脓涕。行头颈
部 ＭＲ检查提示：（１）左眼视神经略增粗伴周围异
常信号，左侧内直肌增粗。（２）多组副鼻窦炎。（３）
双侧乳突炎。眼科会诊考虑为左眼眶蜂窝织炎及副
鼻窦炎，不除外感染灶突破至眼眶及脑部引起真菌
性脑膜炎，连续采集患者副鼻窦分泌物和副鼻窦清
创术后坏死组织行病原菌检测，根据培养结果诊断
副鼻窦为真菌和细菌混合感染，组织病理活检为坏
死炎性渗出；根据药敏结果，给予两性霉素Ｂ、美罗
培南和米诺环素抗感染治疗。由于肝肾功能受损，
停用两性霉素Ｂ改为伏立康唑，一周后，体温降至
正常，移植后骨髓为完全缓解。随后出现病毒性感
冒、呼吸衰竭、肝肾综合征及癫痫大发作，病情恶化，
患者家属放弃治疗。
１．２　方法
１．２．１　标本采集和培养方法　采集副鼻窦分泌物
（不同时间留取两次）和行副鼻窦清创术后的坏死组
织，进行病原菌检测。分泌物标本直接接种，手术中
取下的坏死组织置于研磨器中磨成匀浆后分别接种
于血平皿、麦康凯及萨布罗平皿（ＳＤＡ）行真菌和细
菌培养，并将匀浆直接涂片找菌丝。光镜下形态学
观察用方块法小培养，培养基为ＳＤＡ，２７℃培养，
乳酸酚棉蓝染色观察结果。
１．２．２　病原菌鉴定与药敏试验　采用法国生物梅
里埃公司ＶＩＴＥＫ－２全自动微生物分析仪对细菌进
行鉴定和药敏试验。根据ＤＮＡ序列分析，结合菌
落特征、镜下形态和生化反应鉴定致病真菌，采用肉
汤稀释法（ＣＬＳＩ　Ｍ３８－Ａ２）进行真菌药敏试验。病
原菌培养、鉴定和药敏试验严格按照《全国临床检验
操作规程》进行。
１．３　统计分析　数据采用ＳＰＳＳ　１７．０软件进行统
计分析，计数资料采用χ
２ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有
统计学意义。
２　结　果
２．１　真菌ＤＮＡ序列分析结果　利用真菌通用引
物参照Ｌｏｔｔ等设计的ＩＴＳ１：５′－ＴＣＣＧＴＡＧＧＴＧＡＡＣ－
ＣＴＧＣＧＧ－３′；ＩＴＳ４：５′－ＧＣＡＴＣＧＡＴＧＡＡＧＡＡＣＧＣＡＧＣ－
３′，扩增真菌核糖体转录间隔区，对ＰＣＲ产物进行
测序，在ＧｅｎＢａｎｋ中应用ｂｌａｓｔｎ对获得的基因序列
进行同源性分析，发现该株菌与裂褶菌的同源性为
１００．０％。在ＳＤＡ培养基上呈蓬松白色羊毛状菌
落，中央微隆起，培养４～５ｄ后，菌落表面出现微黄
色液滴渗出物，菌落背面由白色变至微黄色，见
图１。副鼻窦清创物研磨后涂片，镜下可见透明分
支、分隔的菌丝，见图２。尿素酶试验为阳性，放线
菌酮耐受试验为阴性。根据测序与形态学特征并结
合生化试验，确定该真菌为裂褶菌。
图１　裂褶菌菌落特点
Ｆｉｇｕｒｅ　１　Ｃｏｌｏｎｙ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　Ｓ．ｃｏｍｍｕｎｅ　ｏｎ　ＳＤＡ
ｐｌａｔｅｓ
图２　裂褶菌镜下形态特点（乳酸酚棉蓝染色，×４００）
Ｆｉｇｕｒｅ　２　Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ　ａｐｐｅａｒａｎｃｅ　ｏｆ　Ｓ．ｃｏｍｍｕｎｅ　ｓｔａｉｎｅｄ
ｗｉｔｈ　ｌａｃｔｏｐｈｅｎｏｌ　ｂｌｕｅ
２．２　裂褶菌妖媚试验结果　裂褶菌４种抗真菌药
物的 ＭＩＣ结果分别为：伏立康唑０．０３μｇ／ｍｌ、两性
霉素Ｂ１μｇ／ｍｌ、伊曲康唑１μｇ／ｍｌ、卡泊芬净１６μｇ／
ｍｌ，伏立康唑有较低的 ＭＩＣ值。
２．３　细菌学鉴定及药敏试验结果　连续两次副鼻
窦分泌物和术中留取的组织块细菌培养结果均为大
肠埃希菌和嗜麦芽寡养单胞菌；产ＥＳＢＬｓ大肠埃希
菌对亚胺培南、妥布霉素、庆大霉素、美罗培南、阿米
卡星、头孢他啶均敏感；对头孢吡肟、哌拉西林／他唑
巴坦耐药。嗜麦芽寡养单胞菌敏感抗菌药物只有磺
·４９５５· 中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第２４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ　Ｖｏｌ．２５Ｎｏ．２４　２０１５
胺甲噁唑／甲氧苄啶对左氧氟沙星和头孢哌酮／舒巴
坦耐药。
３　讨　论
　　通过ＣＮＫＩ中国期刊全文数据库，白血病、感
染、裂褶菌为关键词进行检索，国内未发现裂褶菌引
起白血病患者副鼻窦感染的病例报道。通过美国国
立图书馆ＰｕｂＭｅｄ，以Ｌｅｕｋｅｍｉａ、ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ、Ｓｃｈｉｚｏ－
ｐｈｙｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ为关键词进行检索，发现国外报
道白血病患者骨髓移植裂褶菌引起副鼻窦炎文献１
篇［３］，患者为急性淋巴细胞白血病先后进行两次骨
髓移植及无关供者脐血移植（ＣＢＴ），于 ＣＢＴ１３ｄ
后，患者诉右眼周围疼痛伴肿胀，ＣＴ检查提示，上
颌窦和筛窦充满积液，将鼻窦穿刺物进行培养，检出
真菌经ＤＮＡ序列分析并结合形态学鉴定为裂褶
菌，给予两性霉素Ｂ、伏立康唑治疗痊愈出院。
目前形态学仍然是丝状真菌鉴定最重要、使用
最广泛的方法。由于裂褶菌感染的临床特征和组织
病理学与曲霉菌病、镰刀菌病感染非常相似，如果不
与真菌培养和分子生物学技术相结合，仅靠组织形
态学很难区别开［４］，加之临床医师对该菌所致感染
并不熟悉及一些实验室不具备条件鉴别该菌，极易
造成误诊和漏诊。因此，明确诊断至关重要，实验室
工作人员应熟记裂褶菌的形态学特征及生化试验，
以提高该菌的检出率，为临床了解疾病的转归及治
疗提供帮助。
本研究药敏试验结果与 Ｇｏｎｚáｌｅｚ等［５］对裂褶
菌进行体外药敏试验研究结果基本一致，均对伏立
康唑、伊曲康唑、两性霉素Ｂ有较低ＭＩＣ值。Ｉｓｈｉｇ－
ｕｒｏ［６］使用伊曲康唑成功地治疗裂褶菌感染患者。
参考文献
［１］　Ｂａｒｏｎ　Ｏ，Ｃａｓｓａｉｎｇ　Ｓ，Ｐｅｒｃｏｄａｎｉ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ　ｆｏｒ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｉｎｕｓａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ，ａｎ　ｕｎ－
ｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｆｕｎｇｕｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，４４（８）：
３０４２－３０４３．
［２］　Ｒｉｈｓ　ＪＤ，Ｐａｄｈｙｅ　ＡＡ，Ｇｏｏｄ　ＣＢ．Ｂｒａｉｎ　ａｂｓｃｅｓｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　Ｓｃｈｉｚｏ－
ｐｈｙｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ：ａｎ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎ［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９６，３４（７）：１６２８－１６３２．
［３］　Ｃｌａｒｋ　Ｓ，Ｃａｍｐｂｅｌ　ＣＫ，Ｓａｎｄｉｓｏｎ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｕｍ　ｃｏｍ－
ｍｕｎｅ：ａｎ　ｕｎｕｓｕａｌ　ｉｓｏｌａｔｅ　ｆｒｏｍ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ａｌｅｒｇｉｃ　ｆｕｎｇａｌ
ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ，１９９６，３２（２）：１４７－１５０．
［４］　Ｓｉｇｌｅｒ　Ｌ，Ｂａｒｔｌｅｙ　ＪＲ，Ｐａｒｒ　ＤＨ，ｅｔ　ａｌ．Ｍａｘｉｌａｒｙ　ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ
ｍｅｄｕｓｏｉｄ　ｆｏｒｍ　ｏｆ　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，
１９９９，３７（１０）：３３９５－３３９８．
［５］　Ｇｏｎｚáｌｅｚ　ＧＭ，Ｓｕｔｔｏｎ　ＤＡ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　Ｅ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｃｔｉｖｉ－
ｔｉｅｓ　ｏｆ　ａｐｐｒｏｖｅｄ　ａｎｄ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａｇｅｎｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ
４４ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｏｆｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｏｕｓ　ｆｕｎｇｉ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ
Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００１，４５（２）：６３３－６３５．
［６］　Ｉｓｈｉｇｕｒｏ　Ｔ，Ｔａｋａｙａｎａｇｉ　Ｎ，Ｔｏｋｕｎａｇａ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｓｃｈｉｚｏ－
ｐｈｙｌｕｍ　ｃｏｍｍｕｎｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｍｕｃｏｉｄ　ｉｍｐａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｂｒｏｎｃｈｉ［Ｊ］．Ｙａｌｅ　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，２００７，８０（３）：１０５－１１１．
（上接第５５７１页）
钝化酶等。（２）细菌改变抗菌药物作用的靶位，如
ＤＮＡ旋转酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药物的
抗菌作用。（３）外膜通透性降低。（４）生物膜形成等
有关，但是具体的微分子耐药机制仍然有待研究，期
待大规模多中心的随机对照试验进一步明确分析。
另外本次研究还发现非ＣＲＡＢ感染患者病死率和
ＩＣＵ转入率显著低于ＣＲＡＢ感染患者，转入ＩＣＵ
后住院天数及辅助呼吸机机械通气天数也显著少于
ＣＲＡＢ感染患者。
参考文献
［１］　Ｆｕｋｕｓｈｉｍａ　Ｋ，Ｋｕｍａｒ　ＳＤ，Ｓｕｚｕｋｉ　Ｓ．ＹｇｉＷ　ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｇｅｎｅ
ｆｒｏｍＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　２５Ｗｉｓ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ　ｆｏｒ　ｔｒｉｂｕ－
ｔｙｌｔｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｇｅｎ　Ａｐｐｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１２，５８（４）：２８３－
２８９．
［２］　阳志勇，匡艳华，刘双全，等．耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的
药物敏感性与耐药机制研究［Ｊ］．中华医院感染学杂志，
２０１２，２２（２３）：５１８１－５１８３．
［３］　Ｔａｎｇ　Ｙ，Ａｌｉ　Ｚ，Ｚｏｕ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇ－
ｉｎｏｓａ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｎｅｓｔｅｄ　ＰＣＲ［Ｊ］．Ｊ
Ｎａｎｏｓｃｉ　Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１４，１４（７）：４８８６－４８９０．
［４］　习慧明，姚彬，徐英春，等．耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌的流
行病学耐药机制与临床治疗［Ｊ］．中华医院感染学杂志，
２０１２，２２（９）：１９９５－１９９７．
［５］　梁涛，刘丽，孙志勇，等．阿奇霉素联合环丙沙星治疗耐碳青
霉烯类铜绿假单胞菌感染的临床疗效分析［Ｊ］．中华医院感
染学杂志，２０１４，２４（１１）：２６８０－２６８２．
［６］　Ｐａｋｙｚ　ＡＬ，Ｌｅｅ　ＪＡ，Ａｂａｂｎｅｈ　ＭＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅ　ｕｓｅ
ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ｉｓ　ｄｅ－
ｃｌｉｎｉｎｇ　ｉｎ　ＵＳ　ａｃａｄｅｍｉｃ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｃｅｎｔｒｅ　ｈｏｓｐｉｔａｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｎｔｉｍｉ－
ｃｒｏｂ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１２，６７（６）：１５６２－１５６４．
［７］　Ｐｏｏｎｓｕｋ　Ｋ，Ｔｒｉｂｕｄｄｈａｒａｔ　Ｃ，Ｃｈｕａｎｃｈｕｅｎ　Ｒ．Ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ｉｓｏｌａｔｅｓ
ｆｒｏｍ　ｎｏｎ－ｃｙｓｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　Ｔｈａｉｌａｎｄ［Ｊ］．Ｃａｎ　Ｊ　Ｍｉｃｒｏ－
ｂｉｏｌ，２０１３，５９（１）：５１－５６．
［８］　Ｌｉｕ　Ｘ，Ｌｉ　Ｊ，Ｙａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｏｆ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉ－
ｎｏｓａｔｏ　ｇｒｅｅｎ　ｔｅａ　ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｔｈｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｏ　ｖａｒｉ－
ｏｕｓ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ｓｔｒｅｓｓｅｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎ－
ｏｌ，２０１２，２８（１２）：３３７３－３３８０．
·５９５５·中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第２４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ　Ｖｏｌ．２５Ｎｏ．２４　２０１５