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覆盆子提取物对 2 型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及对肝脏保护作用的
研究
谢欣梅， 庞晓斌*
(河南大学药物研究所，河南 开封 475004)
收稿日期:2012-08-06
基金项目:农业部都市农业 (北方)重点开放实验室开放研究课题 (NYBBF-2011-R001)
作者简介:谢欣梅 (1973—) ，女，讲师，硕士，研究方向:药物评价。Tel:(0378)3880680，E-mail:xxm0475@ 163． com
* 通信作者:庞晓斌 (1973—)男，副教授，博士，研究方向:药物筛选、微生物药物。Tel: (0378)3880680，E-mail:hndxpxb@
163． com
摘要:目的 观察覆盆子提取物对 2 型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响和对肝脏的保护作用，并探讨其可能的机制。方法
采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)30 mg /kg复制 2 型糖尿病模型。将 63 只造模成功的 SD大鼠随机分
为模型组、覆盆子提取物高、中、低剂量组、二甲双胍组，并设正常对照组。各治疗组分别灌胃给予相应药物，正常
组和模型组给予生理盐水，共 12 周。在 0、4、8、12 周末各测定一次空腹血糖 (FBG) ;12 周末测定血清甘油三酯
(TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白 (LDL-C)、高密度脂蛋白 (HDL-C)和空腹胰岛素 (FINS) ，计算胰岛素敏
感指数 (ISI) ;实验结束处死大鼠取肝组织检测谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙
二醛 (MDA)水平;HE 染色后光镜观察肝脏病理变化。结果 与模型组比较，高剂量组 FBG、TG、TC、LDL-C、
FINS水平均明显降低，HDL-C升高;糖尿病大鼠肝组织氧化应激水平增高，中、高剂量组糖尿病大鼠 SOD、GSH-Px
活性均显著增加，MDA水平显著下降;HE染色显示各覆盆子提取物治疗组大鼠肝细胞脂肪变性明显减少，肝细胞排
列基本规则。结论 覆盆子提取物可降低糖尿病大鼠血糖、血脂，减轻胰岛素抵抗，减轻肝细胞脂肪变性，其作用机
制可能与其在一定程度上增强肝组织抗氧化酶类活性，清除脂质过氧化物有关。
关键词:糖尿病;覆盆子提取物;血脂代谢;氧化应激;肝损伤
中图分类号 R285. 5: 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)03-0460-06
doi:10． 3969 / j． issn． 1001-1528． 2013． 03． 007
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Effects of Rubi Fructus extract on glucose and blood lipid metabolisms and pro-
tective effects on liver in type 2 diabetic rats
XIE Xin-mei， PANG Xiao-bin*
(Institute of Pharmacy，Henan University，Kaifeng 475004，China．)
ABSTRACT:AIM To investigate the effects of Rubi Fructus extract on glucose and blood lipid metabolisms in
diabetic rats and their protective action of hepatic injury． METHODS Male SD rats were induced by both high
lipid food and dose of streptozotocin (STZ)to form type 2 diabetic model rats． Sixty-three modeled rats were divid-
ed into model control group，metformin group (150 mg /kg) ，and low，middle，high (0. 5，1. 0，2. 0 g /kg)dose
of Rubi Fructus extract groups except for normal control group． On the 0，4，8，12 weekend，the level of blood glu-
cose was determined． Blood lipid levels and fast insulin (FINS)were measured，and the insulin sensitivity index
(ISI)was calculated in twelve weeks． The concentration of malondialdehyde (MDA)and the activity of superoxide
dismutases (SOD)and glutathione peroxidase (GSH-Px)of liver tissue were determined in killed rats． Morpholog-
ical change was examined by HE staining． RESULTS Compared with the model group，the levels of FBG，TC，
TG，LDL-C，FINS in high dose of Rubi Fructus extract groups obviously decreased (P ＜ 0. 01) ，but HDL-C signif-
icantly increased (P ＜ 0. 01)． The activity of SOD and GSH-Px increased，but MDA significantly decreased in the
liver tissues in high，middle dose of Rubi Fructus extract groups (P ＜ 0. 01)． HE staining showed that liver fatty
degeneration was significantly reduced in Rubi Fructus extract groups． CONCLUSION These results suggest that
Rubi Fructus extract can significantly improve glucose and lipid metabolism，and insulin resistance and hepatic
steatosis in diabetic model rats，which probably associated with the regulation of the response level to oxidative
stress in the liver．
KEY WORDS:diabetes;Rubi Fructus extract;lipid metabolism;oxidative stress;liver injury
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢症候群，
可引起各种急、慢性并发症。过去人们对糖尿病的
聚焦点主要在神经损害、血管损害、肾损害，然而
肝脏作为调节血糖最重要的器官，肝功能在糖尿病
治疗中的作用现在被越来越多的人所关注。据报道
约 50%的糖尿病患者可合并脂肪肝，严重者可演
变为肝硬化［1］。
覆盆子为蔷薇科悬钩子属植物华东覆盆子 Ru-
bus chingii Hu未成熟的果实。具有补肾固精、助阳
遗尿的功效，除用于治疗阳痿早泄、遗精、肾虚遗
尿等症外，尚用于食疗和保健。目前国内主要将其
作为保健品开发对象，研究其营养价值。大量研究
表明覆盆子果实富含鞣花酸、超氧化物、多糖、黄
酮、花青素、多酚类、超氧化物歧酶 (SOD)
等［2-3］，具有抗衰老、减肥、治疗泌尿道感染、抗
癌防癌、抗氧化、保护心脏、防止心血管疾病等药
理作用［4-8］。有文献报道覆盆子具有较好的降血
脂，降血糖的功效以及抗氧化作用［9-10］，因此，本
实验在建立 2 型糖尿病动物模型的基础上，通过观
察糖尿病大鼠血糖、血脂、血清胰岛素水平以及肝
脏氧化应激和肝脏病理学的变化，探讨覆盆子提取
物在 2 型糖尿病降低血糖、血脂和肝脏的保护中的
作用，并初步探讨其可能的机制。
1 材料与方法
1. 1 实验动物 雄性 SD 大鼠，SPF 级，体质量
(200 ± 2)g，购自中国人民解放军军事医学科学院
实验动物中心，合格证编号:0024693。实验过程
中大鼠的饲养环境稳定，保持室温在 (25 ± 2)℃，
相对湿度 50% ～ 70%，饲养环境符合实验动物环
境设施要求。
1. 2 药品与试剂 覆盆子 (购于北京同仁堂崇文
门药店，经生药学鉴定为蔷薇科悬钩子属植物华东
覆盆子 Rubus chingii Hu 的果实) ;链脲佐菌素
(STZ) (美国 Sigma 公司) ;盐酸二甲双胍片 (北
京市永康药业有限公司，批号为 05100278) ;血糖
试纸 (德国罗氏诊断有限公司，批号:2307432) ;
胰岛素放射免疫分析测定试剂盒 (北京北方生物
技术研究所产品，批号 060514) ;甘油三酯试剂
盒-TG (批号 20090608)、总胆固醇试剂盒-CHO
(批号 20090526) (北京北化康泰临床试剂有限公
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司) ;谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)、超氧化物
歧酶 (SOD)活性和丙二醛 (MDA)测定试剂盒
(南京建成生物工程研究所提供)。
1. 3 主要仪器 TP—5000A 电子天平 (分度值
0. 5 g，湘仪天平仪器厂) ;血糖检测仪 (罗康全活
力型，德国罗氏诊断有限公司) ;UV—2100 型紫
外-可见光分光光度计 (日本岛津) ;电热恒温培
养箱 (上海益恒实验仪器有限公司 DHP—9272
型) ;酶标仪 (北京普朗) ;高速离心机 (台式高
速冷冻离心机:美国雅培) ;FSH—2 型可调高速
组织匀浆机 (江苏省金坛市恒丰仪器厂) ;全自动
生化分析仪 (型号 7080，日本日立公司) ;光学显
微镜 (型号 Olympus BX51，日本 Olympus公司)。
1. 4 覆盆子提取物的制备 取覆盆子药材粉碎成
细粉，溶解在 10 倍量体积分数的 70%的乙醇溶液
中，加热回流提取 3 次，每次 2 h，合并滤液，减
压真空干燥得粉备用。
1. 5 糖尿病大鼠模型的制备及处理 100 只 SD大
鼠适应性喂养 1 周后，从中随机抽取 12 只作为正
常对照组，其余作为糖尿病造模动物。正常对照组
大鼠标准大鼠饲料喂养 (碳水化合物占 41. 47%、
脂肪占 14. 42%、蛋白质占 21. 06%) ，糖尿病造模
组高脂饲料喂养 (10% 猪油，2. 0% 胆固醇，
0. 5%胆酸盐，87. 5%基础饲料)。4 周后一次性腹
腔注射 STZ 30 mg /kg诱发高血糖，5 d后尾静脉取
血，检测血糖，选取血糖 ＞ 11. 1 mmol /L 的大鼠作
为糖尿病模型。正常对照组仅注射等体积柠檬酸-
柠檬酸钠缓冲液。
取造模成功大鼠 63 只，按血糖值、质量随机
分成模型组、覆盆子提取物高、中、低剂量组
(0. 5、1. 0，2、0 g /kg)和二甲双胍阳性对照组
(150 mg /kg) ，另设正常对照组。灌胃给药，正常
对照组和模型组分别灌服生理盐水，连续给药 12
周。实验期间，糖尿病模型组与各实验组继续给予
高脂饮食，正常对照组给予普通饮食，各组动物自
由进食、饮水。
1. 6 样本的采集及指标测定 分别于实验第 0、
4、8、12 周末空腹尾静脉采血，分离血清，用于
测空腹血糖 (FBG) ;于实验结束前夜起大鼠禁食
12 h，10%水合氯醛按 3 mL /kg 麻醉后腹主动脉取
血后处死，留取血清，用于测甘油三酯 (TG)、总
胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白 (LDL-C)、高密度
脂蛋白 (HDL-C)及血清胰岛素 (FINS)并计算
胰岛素敏感指数 (ISI) ;实验结束处死动物，立即
打开腹腔，取出肝脏，从肝脏右叶中部取小块肝组
织置 40 g /L 甲醛溶液中固定用于 HE 染色，将剩
余肝组织置于 － 70 ℃超低温冰箱内以备测肝组织
GSH-Px、SOD、MDA。
1. 6. 1 FBG检测 采用罗氏血糖检测仪检测。
1. 6. 2 血脂测定 全自动生化分析仪测定。
1. 6. 3 胰岛素 (FINS)检测 按酶联免疫吸附法
检测试剂盒说明书操作。 ISI = ln ［1 / (FINS ×
FBG) ］
1. 6. 4 肝组织 GSH-Px、SOD 活性、MDA 水平的
检测 制备 10%肝组织匀浆液，低温离心机 3 000
r /min离心 15 min，取上清液，严格按照试剂盒说
明步骤进行操作。
1. 7 肝组织 HE 染色 取部分肝组织，10%甲醛
溶液固定、脱水，石蜡包埋，切片，HE 染色。光
学显微镜下观察组织病理学改变。
1. 8 统计学处理 用 SPSS 11. 0 软件，所有数据
以 x ± s表示，对数据进行单因素方差分析 (One-
way ANOVA) ，P ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 对糖尿病大鼠空腹血糖 (FBG)的影响 与
正常对照组相比，模型组大鼠 0 周 FBG 明显升高
(P ＜ 0. 01) ，至 4 周时升至最高;用药后，二甲双
胍组和覆盆子提取物各组大鼠各时间点 FBG 较模
型组降低，其中中、高剂量组 8 周后降低明显
(P ＜ 0. 05)。见表 1。
表 1 对糖尿病大鼠空腹血糖 (FBG)的影响 (x ± s)
Tab. 1 Effects of Rubi Fructus extract on fasting blood glucose in rats with type 2 diabetes (x ± s)
组 别
动物
数 /只
FBG / (mmol·L －1)
0 周 4 周 8 周 12 周
正常对照组 12 5. 1 ± 0. 8 5. 5 ± 0. 2 5. 3 ± 0. 2 5. 7 ± 0. 5
模型组 12 18. 1 ± 5. 4＊＊ 25. 3 ± 3. 2＊＊ 24. 1 ± 4. 4＊＊ 22. 6 ± 2. 5＊＊
二甲双胍组 13 17. 8 ± 5. 2 20. 3 ± 3. 2 18. 6 ± 3. 7# 17. 3 ± 2. 4#
覆盆子提取物高剂量组 13 17. 6 ± 6. 4 20. 2 ± 5. 4 17. 2 ± 2. 3# 15. 3 ± 3. 7#
覆盆子提取物中剂量组 13 17. 2 ± 4. 8 22. 6 ± 1. 7 19. 6 ± 4. 9# 19. 1 ± 3. 9#
覆盆子提取物低剂量组 12 18. 3 ± 4. 6 24. 7 ± 2. 8 23. 3 ± 4. 1 22. 4 ± 3. 2
注:与正常对照组比较，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比较，#P ＜ 0. 05。
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2. 2 对糖尿病大鼠血脂的影响 与正常对照组相
比，模型组 TG、TC、LDL-C 均显著升高 (P ＜
0. 01) ，HDL-C 显著下降 (P ＜ 0. 01)。给药 12 周
后，与模型组相比，覆盆子提取物中、高剂量组大
鼠 TG、TC、LDL-C 均显著降低 (P ＜ 0. 01，P ＜
0. 05) ，HDL-C显著升高 (P ＜ 0. 05) ，差异有统计
学意义。见表 2。
表 2 对各组大鼠血脂的影响 (x ± s)
Tab. 2 Effects of Rubi Fructus extract on blood lipid in diabetes rats (x ± s)
组 别 动物数 /只 TG / (mmol·L －1) TC / (mmol·L －1) LDL-C / (mmol·L －1) HDL-C / (mmol·L －1)
正常对照组 12 0. 96 ± 0. 51 2. 31 ± 0. 78 0. 35 ± 0. 04 1. 91 ± 0. 46
模型组 12 2. 33 ± 0. 57＊＊ 4. 67 ± 1. 34＊＊ 2. 39 ± 0. 76＊＊ 0. 75 ± 0. 20＊＊
二甲双胍组 13 1. 84 ± 0. 52# 2. 61 ± 0. 74## 1. 40 ± 0. 53# 1. 13 ± 0. 46#
覆盆子提取物高剂量组 13 1. 73 ± 0. 54# 2. 95 ± 1. 36## 1. 28 ± 0. 38# 1. 32 ± 0. 41#
覆盆子提取物中剂量组 13 1. 92 ± 0. 87# 3. 26 ± 0. 81# 1. 44 ± 0. 47# 1. 12 ± 0. 32#
覆盆子提取物低剂量组 12 2. 08 ± 0. 59 3. 99 ± 0. 65 1. 76 ± 0. 86 0. 72 ± 0. 14
注:与正常对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01。
2. 3 对糖尿病大鼠血清胰岛素及胰岛素敏感性指
数 (ISI)的影响 造模 12 周后，与正常对照组相
比，模型组血清胰岛素水平显著升高 (P ＜ 0. 01) ，
胰岛素敏感指数显著下降 (P ＜ 0. 01) ;给药 12 周
后，与模型组相比，覆盆子提取物中、高剂量组的
胰岛素水平明显下降 (P ＜0. 05) ，ISI 显著增加 (P
＜0. 05) ;低剂量组胰岛素水平下降，胰岛素敏感指
数增加，差异无统计学意义 (P ＞0. 05)。见表 3。
表 3 对糖尿病大鼠血清胰岛素 (FINS)及胰岛素敏感性
指数 (ISI)的影响 (x ± s)
Tab. 3 Effects of Rubi Fructus extract on insulin and ISI in
rats with type 2 diabetes (x ± s)
组 别
动物
数 /只
FINS /
(mU·L －1)
ISI
正常对照组 12 28. 31 ± 2. 38 － 3. 54 ± 0. 26
模型组 12 46. 91 ± 3. 81 ＊＊ － 6. 72 ± 0. 32＊＊
二甲双胍组 13 35. 49 ± 4. 58# － 4. 08 ± 0. 43##
覆盆子提取物高剂量组 13 33. 13 ± 5. 14# － 3. 87 ± 0. 45##
覆盆子提取物中剂量组 13 36. 78 ± 8. 42# － 4. 48 ± 0. 57#
覆盆子提取物低剂量组 12 42. 52 ± 6. 87 － 5. 16 ± 0. 33
注:与正常对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比
较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01。
2. 4 对糖尿病大鼠肝脏 GSH-Px、SOD、MDA 的
影响 与正常对照组比较，糖尿病模型组大鼠肝脏
中 GSH-Px和 SOD明显下降 (P ＜ 0. 01) ，MDA 明
显升高 (P ＜ 0. 01) ，提示实验性糖尿病大鼠肝脏
内存在着严重的氧化损伤;与模型组比较，覆盆子
提取物高、中、低剂量组肝脏中 GSH-Px和 SOD升
高，MDA下降，覆盆子提取物高、中剂量组效果
明显，和模型组比较差异性显著 (P ＜ 0. 01，P ＜
0. 05)。结果见图 1。
2. 5 肝组织 HE染色结果 光镜观察发现，正常
注:与正常对照组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01;与模型组比
较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01
图 1 对大鼠肝脏 GSH-Px、SOD、MDA 水平的影
响 (x ± s)
Fig. 1 Effects of Rubi Fructus extract on GSH-Px，
SOD，MDA in liver in diabetes rats (x ± s)
组大鼠肝小叶结构规则，肝细胞索以中央静脉为中
心向四周呈放射状整齐排列，肝细胞大小较均一，
胞质丰富;模型组小鼠肝细胞呈弥漫性脂肪变性，
胞质内充满大量大小不等的圆形脂滴，肝小叶结构
不清，肝索排列紊乱;同龄治疗组大鼠肝细胞、肝
细胞核、肝索、肝小叶异常及充血和炎症较模型组
明显改善，覆盆子高剂量组肝脏肝细胞索、肝窦排
列较规则，中央静脉结构较完整，部分肝组织细胞
肿大。见图 2。
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图 2 12 周时大鼠肝组织 HE染色结果 (×400)
Fig. 2 Comparison of liver pathomorphology with HE stained in 12 weeks (×400 )
3 讨论
糖尿病及并发症已成为严重威胁人类健康的世
界公共卫生问题，因此寻找治疗糖尿病新药，特别
是寻找对糖尿病引起的并发症有显著疗效的天然药
物，已成为防治糖尿病的当务之急。覆盆子为蔷薇
科植物华东覆盆子 Rubus chingii Hu的未成熟果实，
果味甜，可食，入药则具补肝肾、固精、缩尿的功
效［5］。近年来国内外已有多篇文献报道，覆盆子
及其提取物可降低血糖血脂［9-10］，是值得深入开发
研究的新型糖尿病药的理想药物。
2 型糖尿病常伴有糖脂代谢紊乱和脂肪肝［11］，
本实验结果表明，高脂饲喂的大鼠腹腔注射 STZ
后，大鼠存在严重的糖代谢紊乱，而给予覆盆子提
取物治疗的大鼠，其代谢紊乱得到了一定程度的改
善，表明覆盆子提取物在降低血糖的同时，能够调
节糖尿病大鼠的血脂代谢;本实验肝病切片中，模
型组大鼠肝细胞发生脂肪变性，有大量的贮脂细
胞、大量空泡变性和局灶性坏死，经覆盆子提取物
治疗后，肝细胞脂肪变性减小，肝细胞排列基本规
则。此结果提示覆盆子提取物可使糖尿病肝脏的脂
肪变性得到及时控制，对肝脏具有保护作用。
有研究表明，覆盆子有良好的抗氧化作用［12］，
而氧化应激是糖尿病引发各并发症的共同发病机
制［13］，也是导致肝纤维化甚至肝硬化的原因之一。
近年研究表明高血糖和肝纤维化之间也存在密切联
系，高血糖对促进肝纤维化有重要作用［14-16］。本
文研究显示，糖尿病大鼠肝脏 SOD 和 GSH 水平下
降，MDA水平提高，提示糖尿病大鼠肝脏内存在
着严重的氧化损伤;覆盆子提取物治疗后，糖尿病
大鼠肝脏 SOD 和 GSH 水平升高，MDA 水平降低，
表明抗氧化能力提高，氧化应激减轻，提示覆盆子
提取物可能通过抗氧化作用，减轻胰岛及 β 细胞
病理损伤，改善胰岛素合成和分泌功能，从而发挥
降血糖作用。
本研究结果表明，覆盆子提取物有较好的降血
糖、血脂，减轻胰岛素抵抗的作用，对糖尿病引起
的肝脏损伤有一定的保护作用，其作用机制可能是
通过改善机体的过氧化状态、加强抗氧化作用实现
的，对其机制的进一步深入研究可能为糖尿病肝组
织慢性并发症防治提供新的策略。
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2013 年 3 月
第 35 卷 第 3 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
March 2013
Vol． 35 No． 3
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檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵
435-444．
《中成药》杂志第七届编委会名单
学 术 顾 问:陈可翼 陈凯先 张伯礼 候惠民 沈自尹 胡之璧
主 任 编 委:任德权
副主任编委:钱忠直 刘保延 林瑞超 罗国安 高思华 翁维良
郑 锦 刘 平 王宁生 商洪才 严世芸 王文健
许锦柏 陶建生
主 编:陶建生
执 行 主 编:唐青华
编 委:丁建弥 王 飞 王 宁 王长虹 王永辉 王如伟
王肖龙 王建新 王新宏 王曙东 尤金花 孔德云
龙子江 冯 怡 冯卫生 匡海学 吕雄文 朱汉威
刘嘉湘 孙立立 孙冬梅 杨 弘 杜文民 李 萍
李永吉 李范珠 李春清 肖 伟 肖小河 何 燕
吴启富 邹忆怀 邹节明 汪 悦 沈小珩 陈万生
陈长勋 陈易新 陈德兴 陆伟根 陆伦根 陆建伟
张 冰 张 彤 张 君 张 聪 张立国 张永清
张艳军 林 谦 林 琳 林 喆 范忠泽 范维琥
罗佳波 果德安 季 申 金若敏 周 华 房 敏
胡镜清 赵军宁 贾天柱 柴逸峰 倪力军 徐德生
殷 军 唐青华 黄璐琦 符德玉 梁晓春 屠鹏飞
蒋 健 谢家骏 谢雁鸣 赖小平 虞坚尔 蔡 淦
谭晓梅 樊永平 潘桂娟
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