全 文 ：第25卷第9期
2016年9月
武警后勤学院学报（医学版）
Journal of Logistics University of PAP（Medical Sciences）
vol.25 No.9
Sep. 2016
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黑升麻制剂治疗卵巢癌术后绝经症状临床疗效观察
Observation of clinical effect by Cimicifuga racemosa in the treatment of menopausal
symptoms after ovarian cancer operation
魏杏茹1，向江滔2（1.河北省保定市妇幼保健院妇科，河北 保定 071000；2.武警后勤学院学员二旅七营，天津 300309）
关键词：卵巢癌；绝经；黑升麻制剂
【文章编号】2095-3720（2016）09-0734-03 【中图分类号】R713.6 【文献标志码】B
近年来，卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势，且
逐渐年轻化，其治疗多强调手术及术后化疗。无论
是出于对保留生育功能而保留卵巢，还是对于卵巢
全切的患者，这些治疗都将直接导致患者雌激素水
平低下，极大地影响了女性身心健康和生活质量，
特别是对于年轻患者而言，心理压力可能更大，过
早地出现绝经症状。目前治疗绝经症状可采用激
素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT），但
HRT可能增加中风、血栓和乳腺癌的危险［1］。因此，
如何针对卵巢癌术后患者采取安全有效的药物来
缓解卵巢缺失症状，是临床医师和患者的迫切需
要。莉芙敏片是黑升麻根茎异丙醇提取物，体外实
验证实无雌激素样作用。该药用于治疗围绝经期
症状已经有50年历史，本研究应用莉芙敏片治疗
卵巢癌术后患者的围绝经期症状，以探讨其安全性
和有效性。
1 资料与方法
1.1 临床资料
入选标准：卵巢癌术后患者；无淋巴结转移；年
龄在55岁以下；术后6个月以上出现绝经期症状，
Kupperman绝经指数（KMI）总分［2］≥15分。排除标
准：服药前4周内使用过激素类、抗抑郁及镇静药
物；服药前1周使用过大豆异黄酮等药物和食品。
选择2013年9月至2015年3月在我院收治的
84例符合入选标准的受试者，根据患者的用药意愿
分为莉芙敏组和对照组，莉芙敏组46例，对照组38[收稿日期]2016-04-21; [修回日期]2016-08-02[作者简介]魏杏茹，本科，主治医师，主要从事临床妇科肿瘤研究。
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经验交流
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DOI:10.16548/j.2095-3720.2016.09.011
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例，两组患者基本临床资料间具有均衡性（表1）。
表1 患者一般情况
组别
对照组
莉芙敏组
n
38
46
年龄（岁）
51.1±6.4
52.3±5.2
临床分期
Ⅰ
10
12
Ⅱ
12
21
Ⅲ
16
13
1.2 方 法
1.2.1 治疗方法 用药前询问患者病史，记录KMI评
分，测量身高、体质量、血压，进行妇科检查及阴道
残端刮片、盆腔超声、乳腺超声等检查。测血尿常
规、肝肾功能、雌激素、CA125水平。莉芙敏组：所用
药物为口服黑升麻根茎的异丙醇提取物（商品名莉
芙敏片，德国Schaper＆Brummer公司生产，进口药
品注册证号20130001）；每片莉芙敏片含20 mg生
药；口服莉芙敏20 mg，2片/d，连续24周。对照组不
服药，其他的相关治疗如化疗还照常进行。
受试者分别在入组时及治疗后第4周、12周、24
周和12个月时进行5次随访。每次均记录KMI评
分、体质量、血压、盆腔情况（妇科检查、超声）、不良
事件和合并用药等。24周时复查用药前所有项
目。试验过程中不使用其他激素类药物以及镇静、
催眠、抗抑郁药和含有以上药物成分的中药等。
1.2.2 疗效评价 以KMI总分作为主要疗效评价指
标；次要疗效指标为KMI评分中各单项得分（表
2）。以肿瘤复发和治疗前后的血压、体质量、乳腺
检查情况、盆腔检查及超声情况和各项实验室检查
指标等作为安全性指标。通过临床检查或影像学
检查判断是否有肿瘤复发及因肿瘤或其他疾病死
亡情况。无瘤生存时间为服药开始到随访结束时。
表2 Kupperman评分表
症状
潮热汗出
感觉异常
失眠
情绪激动
抑郁
眩晕
疲乏
骨关节痛
头痛
心悸
皮肤蚁爬感
性生活困难
程度（分）
0
无
无
无
无
无
无
无
无
无
无
无
无
1
＜3次/d
有时
有时
有时
有时
有时
有时
有时
有时
有时
性欲下降
性欲下降
2
3~9次/d
经常
经常
经常
经常
不影响生活
经常
经常
经常能忍受
经常
经常能忍受
经常能忍受
3
≥10次/d
非常严重
需要服药
不能控制
失去信心
影响生活
影响生活
生活受限
严重需服药
需治疗
需治疗
需治疗
权分
4
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
2
1.2.3 统计学方法 采用SPSS软件进行统计学分析，
计量资料以（x±s）表示，采用配对t检验。P<0.05为
差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 随访及疗效比较
84例受试者中，有4例中断研究，其中莉芙敏组
1例（为随访脱落），对照组3例（为违反用药原则）。
治疗前两组KMI评分差异无统计学意义。莉芙敏组
应用莉芙敏片治疗4周后，患者的围绝经期症状有
一定改善，在12周和24周时的KMI评分比治疗前明
显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组KMI
评分在24周时略有下降，但差异无统计学意义（P＞
0.05）。12周和24周时莉芙敏组KMI评分与对应对
照组相比明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）
（表3）。
表3 两组治疗前后KMI总分情况（x±s）
组别
对照组
莉芙敏组
n
38
46
0周
25.21±6.35
26.45±4.80
4周
23.76±5.38
21.22±3.45
12周
21.39±3.86
13.55±4.08①②
24周
22.50±5.26
9.33±5.02①②
①与治疗前比较，P＜0.05；②与对照组比较，P＜0.05
2.2 两组用药安全性比较
莉芙敏组在用药过程中均未出现药物引起的不
良反应，肝肾功能、雌激素在治疗前后均未发生显著
改变（P＞0.05）（表4）。
表4 两组治疗前后临床指标（x±s）
组别
对照组
（n=38）
莉芙敏组
（n=46）
ALT（U/L）
治疗前
23.2±5.4
24.8±4.8
治疗24周
22.8±4.7
22.5±5.4a
BUN（mmol/L）
治疗前
5.4±1.0
6.1±1.2
治疗24周
4.8±1.2
5.4±1.3
E2（pg/ml）
治疗前
18.2±5.2
20.3±6.2
治疗24周
20.3±3.2
21.6±4.0
2.3 肿瘤复发和生存情况
莉芙敏组在随访的12个月中未出现死亡及复
发病例。对照组有1例肿瘤复发，复发部位为盆腔；
1例因肿瘤盆腹腔转移死亡。
3 讨 论
卵巢癌患者因手术或化疗，使卵巢功能丧失，
雌、孕激素水平急剧下降，进而出现绝经综合征，威
胁到患者的生活质量。理论上HRT能预防和治疗
这类患者的绝经综合征，但临床上对此仍存争议。
许多体外实验表明，雌激素促进卵巢癌细胞的增
殖，一些流行病学报告HRT增加患卵巢癌的风险。
出于对外源性雌激素使用安全性的担心，HRT的使
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用一直不能被广泛接受。这使得妇科医生和患者
希望寻找到能够缓解症状的非雌激素类药物，黑升
麻类药物正成为可能的选择。黑升麻是多年生毛
茛科升麻属的林地草本植物，药用部位为根茎，最
主要的化学活性成分为三萜皂苷类。目前认为，黑
升麻根茎提取物无雌、孕、雄激素活性，也不属于植
物雌激素［3］。有关研究认为黑升麻直接作用于中枢
神经系统5-HT7受体。通过神经递质的调节，缓解
女性更年期综合征［4］；对绝经后女性大脑μ-阿片受
体直接作用［5］，使内阿片肽能神经元释放内阿片肽
（脑啡肽），又称“脑内吗啡”，阻止痛觉冲动的传导、
传递，从而起到镇痛作用。国内相关研究显示，莉
芙敏可能通过调节下丘脑视前区体温调节中枢的
5-HT1AR和5-HT2AR的表达，以缓解围绝经期的
潮热症状［6］。而5-HT系统不仅参与人体体温调节，
对其他生理功能和病理状态也有重要调节作用，包
括睡眠、摄食和精神情感性疾病等，因此莉芙敏的
应用对缓解围绝经期的失眠、抑郁和焦虑等也很有
效。莉芙敏片能够有效、安全地改善妇女的围绝经
期症状，其疗效与利维爱相似，不良事件发生率低
于利维爱［7］。同时，黑升麻制剂对绝经后妇女阴道
萎缩的症状有一定疗效［8］。对于骨质疏松的预防作
用也开始有了一些研究。有动物实验表明，莉芙敏
具有骨保护作用，可明显减少骨丢失。推测黑升麻
可能具有选择性雌激素受体调节剂的活性，能够抑
制破骨样细胞的合成及重吸收，从而减少骨丢失，
防止骨质疏松发生［9］。国内的大多研究表明莉芙敏
的应用不仅可以明显缓解潮热、盗汗、失眠等围绝
经期症状，还可以提高骨密度，明显改善骨质疏松，
与国外报道基本一致［10］。
本研究结果显示，莉芙敏治疗组更年期综合征
症状如潮热、盗汗、失眠、烦躁、抑郁、头痛、心悸等
有明显改善；患者在用药过程中均未出现药物引起
的不良反应，肝肾功能、血尿常规、血脂等治疗前后
均未发生显著改变；在随访的12个月中未出现死亡
及复发病例。对照组有1例肿瘤复发，复发部位为
盆腔；1例因肿瘤盆腹腔转移死亡。说明莉芙敏不
会增加肿瘤的复发率，其安全性是可靠的。对于手
术后的癌症患者，目前莉芙敏较多地用于子宫内膜
癌、宫颈癌后的绝经症状的改善。对于卵巢癌术后
患者使用莉芙敏改善绝经症状的临床研究报道还
比较少。
本研究通过严格的试验设计，对卵巢癌术后出
现绝经症状的患者进行了临床疗效观察，显示莉芙
敏是一种安全、有效的改善更年期症状的植物提取
药物，应用于卵巢癌患者，可能改善预后，长期疗效
需继续随访观察。
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(责任编辑：段姚尧)
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