全 文 ：国外医药 · 植物药分册 20 0 。 年第 巧 卷第 6期 3 21
35 3黑升麻的化学 、 药理与临床研究
朱晓筱 张德芹
(天津中医学院 天津 30 0 1 9 3 )
摘 要 黑升麻 ( 总状升麻 )是 生长在北美 东部 的一种毛茸科毛蔑属 植物 , 曾用 于治 疗妇科病 。 传
入 欧洲后 广泛用 于 治疗妇女 绝经期综合征 。 临床研究表明 , 其 乙醉和异 丙 醉提取物制剂治疗绝 经
期 综合征 , 如潮红 、 大量 出 汗 、 失眠等症状 , 不 仅安全有效 , 且耐受性好 , 副作用 小 。
关键词 黑升麻 绝经期 综合征 激素替代疗法
黑升麻 ( b l a e k c o h o e h ) 亦称总状升麻 ,
学名 C i m i c i了沁g ` ar c e m o s a ( L . ) N u t t . , 是一
种生长在北美东部的毛莫科 毛蓑属植物 。 在
欧洲移民进入新大陆之前 已用于治疗妇科疾
病 。 19 世纪 ,折衷医学派医生 J o h n 博士用黑
升麻作为几种妇女病的主要治疗药 。 欧洲植
物疗法中用该草药根的制剂治疗绝经症状已
有 50 多年 。 临床经验结合化学 、 药理学和对
照临床研究证明黑升麻制剂治疗绝经期综合
征安全有效 , 可作为激素替代疗法所选择 的
药物 。本 文对黑升麻 的化学 、 药理和临床应用
研究概况做一介绍 。
1 化学研究
18 2 7 年 M ea r S 对黑升麻根茎进行 了初
步研究 , 得到蹂质 、 没食子酸 、 树脂 、 树胶 、 淀
粉 、 苦味质等提取物 。 2 0 世 纪初 , F i n n e m o r e
从 中分离到植物 街醇 、 异阿魏酸 、 水杨酸 、 糖 、
糠质 、 长链脂肪酸 。 在本世纪 50 一 60 年代 ,
C or sa n 和 iL n d e 分别 分离到多种具有生理
活性 的三菇昔类物质 , 以及 乙 酸甘油醋木糖
昔 ( x y l o s id e s a e e t i n ) 、 升 麻 昔 、 2 7一d e o x y -
a e t e i n
、 芒柄花黄素 ( f o r m o n o n e t i n ) 和山奈
酚 ( k a e m p f e r o l ) 。 但是 , S t r u e k 等从 近年市
售的 5 种黑升麻制剂 的异丙醇和 乙 醇提取
物中未能鉴定出上述 2 种黄酮 , 它们 仅以痕
量存在 ,该植物根茎中是否含有这 2 种黄酮
值得怀疑 , 也许是无意 中混人了类似的植物
所致 。
2 临床及药理学研究
早在 1 74 3 年 C ol d e n 就曾建议用黑升麻
刺激子宫 收缩 , 1 7 4 9 年 iL n n ae u S 将黑升麻
收人 《M a t e r i a M e d i e a 》 一书 中 。 2 0 世纪初 ,
黑升麻成为顺势疗法主要药物 , 并随着植物
疗法发展成为医疗实践的一个分支以及在药
理和临床研究的支持下 , 黑升麻遂成为一种
合法的治疗药 。
1 9 4 4 年 , G iyz ck i 首次 以动物实验证明
了黑升麻的雌激素样作用 ,直到 50 年代末仍
有大量使用黑升麻制剂 的临床报道 , 主要用
于治疗肥胖病人月经延期 、 神经官能症 、 伴有
肌痛和关节痛的神经痛 , 以及绝经前 内分泌
紊乱或月经前抑郁症 。
5 0 年代后期 , 德国临床医生广泛使用黑
升麻制剂 。 1 9 5 9 年 F 6 lde S 进行了一系列实
验 以 评 价 黑 升 麻 根 的 乙 醇 提 取 物
( R e m i f e m i n ) 对小 鼠的雌激素样作用 , 观察
到 R e m i f e m in 可诱发动物发情 (伴随子宫重
量 增 加 ) , 且 与 剂 量 成 正 比 。 并 未 发 现
R e m i fe m in 对 甲状腺激素分泌的影 响 , 也未
发现黑升麻的镇静作用 , 但随后对 41 名绝
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经 前 和 更 年期 妇 女 治 疗 (每 日服 用 1 片
Re m i fe m i n
, 每 日 3 次 ) 结果显示有显著镇静
作用 。 因此 , F 6 1d es 认为黑升麻制剂对改善
绝经前和更年期症状有良好的作用 。 41 名病
人 中除 3 人感到 胃部不适外 ,未见其他副作
用 。 他相信黑升麻有雌激素样活性 。
然而某些研究者不相信黑升麻有激素样
作用 。 tS ie hl e r 基于对 53 例病人的无对照临
床观察发现 ,黑升麻参 与 (而不 是干扰 ) 激
素机制 ,使之正常化但不超越垂体的调控 。实
验还发现黑升麻对绝经前和绝经期功能失调
明显有效 , 并对青少年伴有卵泡期缩短 的月
经不调有效 。 他认为黑升麻不适用于一般 的
月经不调 , 却是一个温和的精神振奋药 。
在 1 9 5 6 年 的卡尔 斯鲁 厄 ( K a r l s r u h e )
治疗会议上 ,将黑升麻治疗绝经症状提到 了
重要的地位 。 医生们指出黑升麻因无副作用
可与激素替代疗法同时使用或代替激素替代
疗法用 于青 春期月经不畅和绝 经期综合 征
等 。 这期间不少临床报道都肯定了黑升麻制
剂对有时与激素失衡有关的情绪波动 、 抑郁
症 、 精神不稳定有 阳性作用 。 S t ef an 甚至建议
用黑升麻治疗伴有心理障碍的青少年月经紊
乱 。 因工作压力或不适应新的环境所致月经
失调服黑升麻约 8 周可恢复正常 。 tS e f an 的
结论是 : 黑升麻有温和的镇静作用和激素样
作 用 , 长期服用无成瘾性 , 不增加 出血 , 也不
产生其他副作用 , 尤其有价值的是其临床 范
围可从青春期前至绝经期 。
1 9 6 0 年发表的 n 篇研究报告曾经报道
1 2 5 6 例绝经期综合征患者用 R e m i f e m i n 治
疗有 良好效果 ,无明显不 良反应 ,尤其是无生
理性出血 , 这些正是激素治疗 的局限 。 其中
B r证 k er 观察了 5 17 例 , 病人 口 服液体制剂
每次 20 ~ 30 滴 或每次含服片剂 1 片 , 均每
日 3 次 ,至少服用 8 周 ,有效率 79 % ,且改善
了 病 人 的 精 神 状 态 。 L a n g fr i tz 报 道 用
R e m if e m in 成功地治疗了年轻妇女因性激素
紊乱引起的痛经 、 月经减少 、 经前综合征和其
他症状 ,月_无副作用 。他认为这种治疗不是激
素替代 ,而是对激素 自主调节过程的修正 。
截止 1 9 6 2 年 , 至少有 14 项 临床研究 ,
涉及 1 50 0 例病人用黑升麻提取物进行了治
疗 。 尽管大多数研究没有用现代标准做严格
对照 ,但结果仍揭示 了 R e m i fe m in 对绝经前
和绝经期综合征有效 。 1 9 6 4 年 cS hi l d ge 报道
1 3 5 例绝经前综合征病人用 R e m i f e m i n (平
均剂量每次 20 滴 ,每 日 3 次 , 服用 3一 6 个
月 )治疗后增进了健康 ,对情绪波动和轻度抑
郁 有较好 的改善和松 弛镇静作用 , 且无副作
用 。
80 年代和 90 年代 , 许多药理学和临床
研究 进一步 阐明了黑 升麻的作用机理 、 给药
方式及疗效 。 1 9 8 2 年涉及 70 4 名病人 (平均
年龄 51 岁 ) 的一项 回顾性 、 开放性 、 多 中心
研究 评价 了 R e m i fe m in 对绝经期综合 征的
改善 。 病人每 日服 R e m i f e m i n 口 服液 2 次 ,
每次 40 滴 , 持续治疗 4 、 6 、 8 周 。 80 % 的病人
经 6 ~ 8 周治疗获得满意 的疗效 , 缓解潮红
的有效率 8 6 . 6% (完全 缓解 4 3 . 3写 , 改善
4 3
.
3% ) ; 缓解 出汗 的有效率 8 8 . 5% (其 中
4 9
.
9% 无大 量 出汗 , 改善 38 . 6% ) ; 缓 解头
痛的有效率 9 1 . 9% (其中完全解除 4 5 . 7% ,
改 善 36 . 2% ) ; 缓解 眩晕 的有 效 率 86 . 8%
(其中完全消除 5 1 . 6% , 改善 3 6 . 2% ) ;缓解
心 悸 的 有 效 率 90 . 4写 ( 其 中 完 全 消 除
54
.
6%
, 改 善 35 . 8% ) ; 消除耳 鸣 的有效 率
9 2
.
9% (完全消除 5 4 . 8% ,改善 38 . 1% ) 。 上
述 症 状 全 部 消 除 的 超 过 49 % , 改 善 的
3 7
.
8%
。精神症状得到改善 , 包括神经紧张和
烦躁 (改善率为 85 . 6% ) 、 失眠 ( 7 6 . 8 % ) 、 情
绪低落 ( 82 5% ) 。 在 20 4 例先前接受过激素
治疗 的病人 中 , 72 % 病例显示 出黑升麻治疗
优于激素治疗 。 93 % 病例无副作用 , 7 % 病
例有短暂的胃不适 。 1 9 8 3 年 D ia be 报道 , 36
名绝经期综合征患者 ( 45 一 62 岁 ) 每天服用
R e m i f e m i n Z 次 ,每次 4 0 滴 , 用药 1 2 周 。 根
据 K u p p e r m a n 绝 经指数 ( K M I ) 和临床总
体 印象量表 ( C G )I 评分 , 也取得 了满 意疗
效 。
国外医药 · 植物药分册2 0 0 0 年第 1 5卷第 6 期2 3 3
1 98 4 年 v r ob r e g报道 了不适于激素治
疗 的 0 5例绝经期综 合征病人 的治疗结果 。
病人每 日服用 R e m if e m in Z 次 ,每次 5 0 滴 ,
治疗 6一 8 周 , K M I 改善最大超过 15 % 。 情
绪 状态 ( P M S ) 也得 到改善 ,包括疲乏程度
降低 , 沮丧失望的感觉减轻和活力增加 。
1 9 8 5 年 , w a r n e e k e 对 6 0 例绝经妇女分
别给予 R e m i f e m i n (每次 4 0 滴 , 每 日 2 次 ) 、
雌 激 素 (0 . 6 25 m g / d ) 和精神药物安 定 (2
m g d/ ) 共 12 周 , 以治疗她们的植物神经 、 心
理和躯体功能紊乱 。 以 K M I 、 C G I 和 P M S 比
较治疗效果 。 结果表 明 , R e m i fe m in 和结合型
雌激素均能刺激 阴道粘膜 , 细胞学指标 明显
增加 。 3 种治疗方法效果均佳 , 黑升麻制剂的
耐受性更优越 。 事实上黑升麻提取物既能象
激素那样治疗植物神经症状 , 又能象精神药
物那样治疗情绪低落 , 且无副作用 , 为轻 、 中
度绝经期综合征的首选药 。
1 9 8 5 年 Ja r r y 和 H a r n i s e h f e g e r 以相当
于绝经期妇女垂体激素水平的动物模型测定
血清垂体激素浓度 。 治疗 3 天后 , 促黄体激
素 ( L H ) 水平明显降低 , 而血清促卵泡激素
(F S H ) 和催乳素水平未受影响 。 潮红的出现
和增加与 L H 释放高峰有关 , 此参数可作为
检测黑升麻内分泌活性的指标 。 提取物中作
为活性成分的糖昔部位可用二氯甲烷浓缩 。
存在于脂溶性部位的活性成分是三菇糖昔 ,
在动物模型 中有一定 的内分泌作 用 , 可选择
性地降低血清 L H 浓度 ,对 F S H 和催乳素的
释放无影响 。 此结果似可证 明先前临床和药
理学文献对黑升麻根提取物有内分泌样效果
的推测 。 J a r r y 和 H a r n i s e h f e g e r 等还进一步
研究了黑升麻作用机理和活性成分 。 他们用
体外雌激素受体实验和卵巢切除大鼠模型证
明了黑升麻根茎的内分泌活性 。 他们从甲醇
提取物中至少鉴定 出 3 个成分能 与特 异性
受体蛋白结合而与雌二醇竞争 。 他们认为这
3 种成分的作用分别为 : 1) 不与雌激素受体
结合 , 但抑制 L H 释放 ; 2) 与雌激素受体结
合 ,抑制 L H 释放 ; 3) 与雌激素受体结合 ,但
不抑制 L H 释放 。 其中一种成分鉴定为 f or -
m o n o n et in
,该化合物能与雌激 素受体结 合 ,
但未证明其能抑制 L H , 因而推测 甲醇提取
物中还有其他成分能抑制 I』 H 。 但是 G r ue n -
w a ld 未能确定 黑升麻或其 制剂 中存 在 f or -
m o n o n e t l n
o
1 9 8 7 年 tS ol l 用双盲法比较了结合型雌
激素 、 黑升麻提取物及安慰剂的作用 。 80 名
志愿者参加实验 ,其 中 30 人每 天服用雌激
素 0 . 6 2 5 m g , 3 0 人每 日服用 R e m i f e m i n s
m g
,
20 人服用安慰剂 。 以 K M I 评价其对植
物神经 症状 的疗效 , 每隔 4 周 以 H a m il ot n
焦虑评分法评价对神经过敏 、 焦虑 、 失眠 、 情
绪低落 的疗效 , 研究开始及 治疗 12 周后 测
定 阴道上皮细胞增生情况 。 持续 治疗 3 个
月 , R e m i f e m i n 组与安慰剂组 比较 ,上述 3 种
指标均有明显改善 , 且耐受性好 ,适合治疗绝
经期综合征 。
1 9 8 7 年 P et h 6 报道了 60 名妇女从激素
治疗转为黑升麻治疗的研究结果 , 病人每次
服用 R e m i f e m i n Z 片 4 0 m g , 每 日 2 次 ,共 6
个月 。 用 K M I 及病人客观观察评价疗效 , 治
疗开始后激素注射量也 作为评价疗效 的标
准 。 结果显示 , 82 % 的病人认为 R e m ife m in
“ 好” 或 “ 很好 ” , 58 % 的病人不需要附加激素
治疗 。 治疗期间未出现副作用 。
1 9 8 8 年 , 德国 L e h m a n n 一W i l l e n b r o e k 等
对 60 例 40 岁 以下 、 切除 了一侧卵巢 、 并有
绝经期症状 的妇女进行 临床研究 , 比较雌三
醇 、 结合型雌激素和黑升麻制剂的临床效果 。
结果表明 R e m i fe m in 的治疗效果 与 3 种常
规药物相当 ,各组的 L H 和 F SH 水平均无变
化 。作者认为当常规激素治疗为禁忌时 ,可选
择黑升麻治疗 。
1 9 9 1 年 D石k e r 等从 R e m if e m i n 中分得
3 个具 内分泌活性部位 , 并证实它们对切除
卵巢大 鼠和绝经妇女有抑制 L H 分泌 的活
性 ,进一步证实了 R e m i fe m in 有雌激素样作
用 , 及其长期用于拒绝接受 幽体激素替代治
疗或对激素治疗有 禁忌的绝经期妇女的价
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值 。
尽管许多研究称黑升麻有 “ 雌激素样作
用 ” ,但其作用机理尚不清楚 。 称其有雌激素
样作用是基于其有降低 L H 作用 , 和设想类
似于街体激素化学结构的三赌糖昔干扰 了下
丘脑和垂体腺的受体 。 由于最近的动物研究
没能显示雌激素样作用及对子宫和阴道的活
性 , 引起 L H 水平下 降与其说是雌激素样作
用 ,不如说是干扰 了神经递质所致 。 1 9 9 8 年
iL s k e 等对 1 52 名更年期综合征妇女进行随
机双盲临床研究 , 观察 R e m if e m in Z 种不 同
剂量的作用 。 结果表明 , 2 种剂量的疗效和安
全性相似 , 对 L H 、 F S H 、 性激 素结 合球 蛋 白
( S H B G )
、 催乳 素和雌二醇等激素水平及 阴
道细胞增生程度均无影响 。 该研究清楚地表
明了 R e m i fe m in 并无雌激素样作用 ,从而平
息了多年来关于黑升麻是否有雌激素样作用
的争论 。
3 安全性和毒性
1 9 9 5 年 B e u s e h e r 报道大剂量的黑升麻
可引起头晕 、 恶心 、 严重 头痛和 四肢颤抖僵
硬 。按植物疗法的常规剂量不会出现副作用 ,
副作用往往是在病情严重时超剂量 、 长时间
服用所致 。实验证明黑升麻无致癌 、 致突变作
用 。 大鼠服用相当于人剂量 90 倍的黑升麻
制剂 6 个月未显示慢性毒性 。 偶有报道胃痛
或肠部不适 。 因缺乏更长时间的毒性研究 ,故
用药时间限制在 6 个月 。
由于过去文献报道黑升麻具有雌激素样
作用 , 因而引起雌激素受体 阳性的乳腺癌病
人 的关注 。 最近的研究澄清了这一情况 。 与
雌激素不同 ,黑升麻提取物可明显抑制大 鼠
乳腺癌细胞 的增生 。 1 9 9 3 年 N e s s e l h u t 首次
证明黑升麻不促进乳腺癌细胞增生 。
1 9 9 9 年 1 月在 比利时 G e nt 大学召开 的
第 23 届 国际植物雌激素讨论会上 , F er u de n -
s et in 等发表 了 “ 黑升麻根异丙 醇 一水 提取物
对 M C F 一 7 细胞增生作用 的影响 ” 一文 , 他们
证明黑升麻根的异丙醇一水提取物 ( R e m i f e -
m in ) 对雌激素受体阳性的乳腺癌细胞无刺
激增 生作用 , 并且 剂量依赖地 抑 制其 D N A
合成 , 以拮抗雌二醇的雌激素样活性 ,并可增
强他莫昔芬 的抗增生作用 。 鉴于这些研究结
果 , 他们认为对具有乳腺癌史的病人不必禁
忌 R e m i f e m i n 。
G r五n w a l d 考查 了对 1 7 0 0 名病人进行
的 3 ~ 6 个月的临床研究后认为 : 黑升麻无
毒性 , 无致突变作用 ,适于禁忌激素治疗的病
人 。
4 结语
与 1 9 8 9 年德国“ C o m m is s i o n E 草药集 ”
报道 的黑升麻有雌激素样活性及可抑制 L H
相反 , 现在已知黑升麻既不抑制 L H ,也无雌
激素样作用 。 黑升麻的乙醇和异丙醇提取部位
均不含有芒柄花黄素 、 山奈酚和金雀异黄素 。
黑升麻在 欧洲广泛使用 已 40 多 年 , 约
1 5 。 万人使用过它 。 所有 的病例报告和临床
研究均表 明其乙 醇和异丙 醇提取物 耐受性
好 、 副作用小 , 以致医生和绝经期妇女对该提
取物的兴趣不 断增加 。
(参考 文献略 )
( 1 9 9 9
一
1 2
一
8 收稿 )
为方便阅读 , 兹将本期新 引用 的常用规范缩略语按 字母 顺序汇集 于下 , 以供参考 。
e G x e l in i
e a l g l o b a l im p r e s s io n 临床总体印象量表 F s H f o ll ie le s t im u la t in g h o r m o n e 促卵泡素
C P E e y t o p a t h i。 e f f e e t 细胞病理效应 (下转第 2 4 3 页 )