全 文 ：现代生物医学进展 www.shengwuyixue.com Progress inModern Biomedicine Vol.16 NO.5 FEB.2016
doi: 10.13241/j.cnki.pmb.2016.05.041
黑升麻对围绝经期综合征治疗作用的研究进展 *
陈 醒 1 孙 宇 1 张 婧 1 白文佩 1△ 秦丽华 2△
（1北京大学第一医院妇产科 北京 100034；2北京大学医学部解剖与组织胚胎学系 北京 100191）
摘要：黑升麻是一种植物药，目前已广泛应用于缓解围绝经期综合征的相关症状。近些年来，大量临床研究证明，黑升麻能有效缓
解低雌激素相关的血管舒缩症状（潮热出汗）、精神心理症状（失眠、抑郁、易激惹）、泌尿生殖症状（阴道萎缩、干涩）等，并能预防
绝经后妇女的骨质疏松。与激素疗法相比，黑升麻的不良反应少且轻，暂未发现妇科恶性肿瘤增加的风险。其安全性远远高于激
素，且对身体还有其它的潜在益处。黑升麻的作用机制目前还未明确，目前发现黑升麻的作用机制类似于雌激素受体调节剂，且
黑升麻还与神经递质 5-羟色胺、γ-氨基丁酸及阿片受体有关。本文主要综述黑升麻在缓解围绝经期综合征中的作用机制、有效
性及安全性，并与其它治疗围绝经期综合征的药物的疗效进行比较。
关键词：黑升麻；围绝经期综合征；5-羟色胺；雌激素
中图分类号：R711.5 文献标识码：A 文章编号：1673-6273（2016）05-959-03
Research Advances of Black Cohosh in Perimenopausal Syndrome*
CHEN Xing1, SUN Yu1, ZHANG Jing1, BAI Wen-pei1△, QIN Li-hua2△
(1 Department of obstetrics and gynecology, Peking University First Hospital, Beijing, 100034, China;
2 Department of Anatomy and Embryology, Peking University Health Science Center, Beijing, 100191, China)
ABSTRACT: Black cohosh is an herb which is widely used in alleviating perimenopausal syndrome. Recently many clinical trials
have proved that black cohosh can alleviate symptoms associated with low estrogen such as vasomotor symptoms (hot flash and sweat-
ing), psychological symptoms (insomnia, depression and irritability) and urogenital symptoms (vaginal atrophy and dryness), and can be
used to prevent osteoporosis in postmenopausal women. In contrast to hormone therapy, side effects of black cohosh are less and lighter.
In addition, it may not increase the risk of gynecological malignant tumors. It is safer than hormone therapy. Moreover, it has other poten-
tial benefits for human body. The mechanism of black cohosh on perimenopausal syndrome is not fully understood. It has been widely
accepted that its mechanism is similar to estrogen receptor modulator and associated with neurotransmitters such as 5-hydroxytryptamine,
γ-aminobutyric acid and opioid receptor. This paper mainly introduces the mechanism, efficacy and safety of black cohosh in alleviating
perimenopausal syndrome, and comparison of therapeutic effect with other drugs which are also used to alleviate perimenopausal syn-
drome.
Key words: Black cohosh; Perimenopausal syndrome; 5-hydroxytryptamine; Estrogen
Chinese Library Classification (CLC): R711.5 Document code: A
Article ID: 1673-6273(2016)05-959-03
*基金项目：国家自然科学基金项目（81270666）
作者简介：陈醒（1989-），男，硕士研究生，主要研究方向：妇科内分泌，电话：13011219822，E-mail：hotspurs@qq.com
△通讯作者：白文佩，E-mail：bwp66@163.com；秦丽华，E-mail：qinlihua88@163.com
（收稿日期：2015-04-28 接受日期：2015-05-21）
前言
妇女进入围绝经期后，由于卵巢功能衰退，性激素水平的
波动，使交感神经系统和体温调节中枢紊乱，出现一系列自主
神经功能紊乱的症状。主要有血管舒缩症状（如潮热、出汗等）、
神经精神症状（抑郁、失眠、易激惹等）、泌尿系统症状（尿频、尿
急等）、生殖系统症状（阴道萎缩、干涩、性欲低下等）等，统称为
围绝经期综合征。围绝经期症状多达 100多种，这些症状严重
影响了围绝经期妇女的生活和健康质量。雌激素水平的波动和
低落，被认为是围绝经期综合征发生的始动原因。激素补充治
疗是最常用的疗法，疗效也十分肯定。但是有些患者（如乳腺癌
和子宫内膜癌患者等）有使用性激素的禁忌症，且长期服用性
激素会造成一系列严重的并发症，如心血管事件、子宫内膜癌、
乳腺癌等，从而限制了性激素的广泛应用。因而，围绝经期症状
的非激素疗法近年来得到重视。目前用于围绝经期综合征治疗
的非激素药物主要有 5-羟色胺再摄取抑制剂（氟西汀、帕罗西
汀等）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（文拉法辛等）、
α2肾上腺素受体激动剂（可乐定）、中药坤宝丸等。目前人们已
经证实有多种植物药对围绝经期综合征有疗效，如当归、牛蒡、
黄荆、当归、夜来香、亚麻籽、益母草、天竺葵等。近些年来，一种
新植物药黑升麻已经被很多研究证实其对围绝经期综合征有
很好的疗效。
黑升麻又称总状升麻，是一种生长在北美东部和中部的毛
莨科毛莨属植物。用药部分为根和茎。美洲的印第安土著居民
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很早就用黑升麻来治疗月经失调、围绝经期综合征等妇科疾
病。黑升麻在 1820年就被载入《美国药典》，该植物药在美国用
于治疗围绝经期综合征已有 100多年的历史，在美国还作为一
种食物添加剂使用。黑升麻在德国是一种非处方药，在欧洲已
成为应用最为广泛的治疗围绝经期综合征的草药。黑升麻的具
体成分极其复杂，目前使用的是异丙醇或乙醇提取物，其主要
成分有三萜皂苷、植物甾醇、异阿魏酸、蜂斗菜酸、咖啡酸、水杨
酸、鞣酸、长链脂肪酸等，最主要的活性成分是三萜皂苷。近些
年来，以循证医学为导向的关于黑升麻有效性和安全性的研究
使得人们对黑升麻这种植物药有了更为深入的了解，同时也有
利于人们更好地使用这种药物治疗围绝经期相关症状。
1 黑升麻的作用机制
黑升麻治疗围绝经期综合征的机制，目前还未完全明确。
由于其对围绝经期综合征的独特作用，很容易与雌激素联系在
一起。起初认为，黑升麻中含有植物雌激素成分，黑升麻可能具
有雌激素样作用。但是后续的研究发现，黑升麻并不含有已知
的任何植物雌激素的成分，因此，黑升麻不属于植物雌激素的
范畴[1]。黑升麻也不具有雌、孕、雄激素的活性。Liske等的研究
表明，黑升麻异丙醇提取物（莉芙敏）对血卵泡刺激素、黄体生
成素、催乳素、雌激素结合球蛋白、雌二醇以及阴道脱落细胞的
增殖均无影响[2]。此外，黑升麻对子宫也没有雌激素样的作用，
也不刺激雌激素依赖性的肿瘤增殖。
关于黑升麻的作用机制，目前主要有 4种假说：①选择性
雌激素受体调节剂 (selective estrogen receptor modulator，
SERM)；②通过 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）通路发
挥作用；③抗氧化作用；④通过炎症反应发挥作用[3]。其中与缓
解围绝经期症状有关的主要是前两种。第一种假说认为黑升麻
的作用机制与 SERM相似。研究表明，黑升麻并不改变血雌激
素水平，对子宫内膜也无影响，而却具有预防骨质疏松的作用
[4]，因此黑升麻兼有雌激素受体调节剂的属性，即对骨骼有雌激
素的作用，对子宫内膜却显示出抗雌激素的作用。此外，围绝经
期女性服用黑升麻的疗效好于绝经期的妇女，因此，推测黑升
麻的疗效可因内源性的雌激素而增强[5]。但是二者的因果关系
还未得到证实。第二种假说认为黑升麻是一种神经递质的调节
物，可能作用于 5-羟色胺通路。已知黑升麻能够激动 5-羟色胺
1A受体、1D受体和 7受体[6]，动物实验也证实黑升麻可以通过
调节下丘脑视前区的 5-羟色胺 1A和 2A受体的表达来缓解
潮热症状[7]。去卵巢大鼠会导致体温调节紊乱，表现为中心体温
升高，昼夜温差增大。黑升麻可以改善大鼠的体温调节紊乱，也
可以改变下丘脑体温调节中枢相关核团的功能状态[8,9]，黑升麻
也能通过脑内的鸦片受体[10]和γ能氨基丁酸受体[11]发挥作用。
但以上假说均需要更多的研究结果的证实。
2 黑升麻的有效性
已有大量研究表明，与安慰剂相比，黑升麻能够有效缓解
围绝经期出现的各种症状。包括自然状态下的围绝经期以及恶
性肿瘤术后、子宫内膜异位症使用 GnRH-a等药物导致的医源
性绝经。近期在中国的一项多中心前瞻性病例对照研究中发
现，妇科恶性肿瘤术后出现低雌激素症状的妇女服用 3个月的
黑升麻后，Kupperman评分显著降低，潮热出汗、感觉异常、失
眠、情绪波动、抑郁与疑心、眩晕、心悸都有显著的改善[12]。国外
也有临床研究表明，黑升麻治疗后 8周，围绝经期女性的血管
舒缩症状、精神心理症状、生殖系统症状均得到了改善，且未发
现明显副作用[13]。此外，黑升麻对预防绝经后妇女的骨质疏松
也有很好的疗效 [14]。黑升麻对骨组织呈现与雌激素相同的作
用，即抑制骨质的丢失，增加骨密度。动物实验表明，给予去卵
巢的大鼠服用黑升麻 12周后，骨密度和骨体积增加，骨小梁增
厚，骨小梁的间距减小[4]。其作用机制可能是促进成骨细胞的分
化并抑制破骨细胞的合成及重吸收，从而减少骨量的丢失。
目前应用最广泛、研究最常用的黑升麻异丙醇提取物是由
德国生产的 Remifemin（莉芙敏）。每片含莉芙敏 20 mg，早晚各
一次，每天 2次。莉芙敏起效较慢，服药 4周后才开始发挥作
用，一般疗程为 12周。
3 黑升麻的安全性
3.1 黑升麻的不良反应
黑升麻的不良反应轻微，可逆，最常见的是胃部不适，且随
着服用时间延长该反应会减轻。此外，罕见皮疹、瘙痒、水肿。国
外曾报道过一例急性肝衰竭，目前尚不清楚是否与服用黑升麻
有关[15]。目前还不确定黑升麻是否具有肝毒性，也没有证据表
明黑升麻与肝脏疾病之间存在因果关系[16]。但是有研究表明，
服用黑升麻 24周后，患者的肝肾功能指标与治疗前相比无显
著变化[17]。但是，肝功能异常的患者服用黑升麻时，肝功能的监
测还是有必要的。
3.2 黑升麻对脂代谢的影响
黑升麻对脂代谢有着有益的影响。黑升麻能够降低血甘油
三酯、胆固醇、低密度脂蛋白的含量，同时升高高密度脂蛋白的
含量[17]。
3.3 黑升麻对子宫内膜的影响
黑升麻对子宫内膜的安全性已经得到证实。黑升麻不增加
绝经后妇女子宫内膜的厚度，不会导致子宫内膜增生。使用 1
年以上对子宫内膜也是安全的[18]。
3.4 黑升麻对乳腺的影响
一项在德国进行的临床研究发现，服用黑升麻并不会导致
乳腺 X线密度增加，也不会导致乳腺细胞增生[19]。国外的一些
研究结果显示，乳腺癌妇女使用黑升麻不仅不增加乳腺癌的复
发率，而且可以增加无癌生存时间，体外研究结果也提示黑升
麻对雌激素受体阳性的乳腺癌细胞具有抗雌激素的活性，并能
诱导乳腺癌细胞的凋亡，增强化疗对乳腺癌细胞抑制的效果 [20,21]。
3.5 黑升麻对妇科恶性肿瘤的影响
黑升麻已被用于妇科恶性肿瘤术后造成的低雌激素症状。
黑升麻不仅能缓解低雌激素症状，短期内（3个月）的治疗后并
未发现肿瘤复发风险的增加[12]。Nisslein等[22]的研究表明，黑升
麻并不促进子宫内膜癌的生长和转移。因此黑升麻可能没有基
因表达和促细胞增殖的作用。
4 黑升麻与其它治疗围绝经期综合征药物的比较
4.1 黑升麻（莉芙敏）与低剂量经皮雌激素
有一项两种药物的随机对照研究表明，治疗三个月后，血
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管舒缩症状均得到改善，差异无统计学意义。黑升麻不改变血
总胆固醇的含量，但能增加高密度脂蛋白的含量；二者都能降
低低密度脂蛋白的含量，均不会对子宫内膜产生影响。因此，对
于不适用于激素疗法的妇女，黑升麻可以成为雌激素的替代药
物[11]。
4.2 黑升麻与替勃龙
替勃龙（7-甲基异炔诺酮）是一种选择性雌激素活性调节
剂，临床上用于缓解围绝经期相关症状，如血管舒缩症状和生
殖道萎缩症状，并能预防绝经后妇女的骨质疏松[23]。白文佩等[24]
使用替勃龙作为对照，评价莉芙敏与替勃龙对中国围绝经期妇
女相关症状的疗效。经过 12周的治疗，发现莉芙敏和替勃龙均
能有效改善围绝经期女生的各种围绝经期症状，二者疗效相
似。但是替勃龙组的阴道出血、乳房胀痛、腹痛、白带增多等不
良反应明显多于莉芙敏组。从安全角度来讲，在治疗围绝经期
综合征方面，莉芙敏明显优于替勃龙[25]。此外，黑升麻在治疗围
绝经期综合征的同时，还能够减少子宫肌瘤患者肌瘤的大小，
而替勃龙却没有这种作用[26]。
4.3 黑升麻与氟西汀
氟西汀是选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，能够缓解围绝
经期的潮热症状。有这两种药物的一个前瞻性研究发现，服用
6个月后，黑升麻对潮热的治疗作用要优于氟西汀[27]。如果将两
种药物联合使用，会提高围绝经期抑郁治疗的疗效。
5 小结
激素疗法曾被用于缓解围绝经期症状，效果也非常值得肯
定，但有些患者有激素使用的禁忌症，且长期使用激素会增加
心血管事件以及妇科恶性肿瘤（包括乳腺癌）的风险，因而限制
了激素的广泛应用。黑升麻制剂目前已经广泛用于围绝经期相
关症状的治疗，包括潮热出汗、失眠、抑郁、情绪波动、皮肤感觉
异常等，并能预防绝经后妇女的骨质疏松。其治疗效果并不逊
色于激素类药物。黑升麻的不良反应少且轻，也不增加妇科恶
性肿瘤（包括乳腺癌）的风险，甚至还可能有抑制作用。目前的
研究结果均提示短期应用黑升麻的有效性和安全性。但是其对
围绝经期综合征的作用机制以及长期用药的有效性和安全性
尚缺乏相应的临床资料。随着临床研究的深入，相信黑升麻的
作用机制和远期治疗效果也会不断地为人们所知。
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