全 文 ：［科研报道］
榅桲叶提取物对高脂血症模型大鼠血脂和肝功能的影响
艾尼瓦尔·吾买尔1， 孙晓伟1，3， 周文婷1， 阿布来提·阿布力孜1， 轻曼古丽·阿吉1， 阿尔孜
古丽·吐尔逊2， 阿仙姑·卡斯木1
(1． 新疆医科大学基础医学院药理教研室，新疆 乌鲁木齐 830011;2． 新疆医科大学第一附属医院科研
中心，新疆 乌鲁木齐 830054;3． 威海市立医院药剂科，山东 威海 264200)
收稿日期:2012-12-20
基金项目:国家自然科学基金(地区基金)项目(81260490)
作者简介:艾尼瓦尔·吾买尔(1962—) ，男，教授，博士生导师，从事心血管药理学研究。Tel:(0991)4365602，E-mail:anwar． umar@ 126． com
摘要:目的 研究榅桲叶提取物对高脂血症模型大鼠的调血脂和保肝作用。方法 健康 SD 大鼠 70 只，随机分为 7
组:正常对照组，模型对照组，辛伐他汀对照组，血脂康对照组，榅桲叶提取物低剂量组，榅桲叶提取物中剂量组，
榅桲叶提取物高剂量组。除正常对照组喂饲普通饲料，其余组高脂饲料喂饲。记录不同时间大鼠的体质量，测定并计
算各脏器指数。测定血清中总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固
醇 (LDL-C)等血脂水平和谷草转氨酶 (AST)和谷丙转氨酶 (ALT)、总蛋白 (TP)的水平变化;测定肝脏中谷胱
甘肽过氧化物酶 (GSH-PX)、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)等抗氧化能力的变化及脂蛋
白脂酶 (LPL)、脂肪酶 (LPS)和肝脂酶 (HL)等脂类代谢酶的活性;同时对肝脏病理学变化进行观察。结果 与
模型对照组相比，榅桲叶提取物组能显著降低高脂血症大鼠 TC、TG、LDL-C、MDA水平，抑制 ALT、AST、LPS的活
性;升高 HDL-C的水平，提高 SOD、GSH-PX、LPL、HL 的活性，并能有效改善高脂血症大鼠的肝脏脂肪变性等现
象。结论 榅桲叶提取物，尤其是中、高剂量具有明显的调血脂和保肝作用，可能与提高抗氧化能力和肝脏脂蛋白代
谢酶的活性，抑制脂肪生成等方面有关。
关键词:榅桲叶提取物;高脂血症;抗氧化;脂肪变性
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2013)10-2249-04
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2013. 10. 041
榅桲 Cydonia oblonga Mill． 是蔷薇科榅桲属植物，别名
木梨、土木瓜、比也等，在新疆和田、喀什等地均有分布。
新疆的榅桲是具有浓郁的地方民族色彩的传统维吾尔医药
之一，主要用于心血管疾病、痔疮、痢疾、支气管哮喘、
咳嗽等。新疆中医认为，榅桲果、叶、根、枝等部分均可
入药。目前，对榅桲化学成分、抗菌的研究较多，例如总
黄酮、多糖、生物碱等。而有关榅桲的药理作用方面的研
究较少，仅有少量有关抗血栓及降血压作用的报道［1-3］，本
实验旨在初步探讨榅桲叶提取物对高脂血症大鼠血脂水平
和肝脏中酶活性的影响，以期为榅桲的进一步开发利用提
供理论依据。
1 材料
1. 1 药品 辛伐他汀片 (杭州默沙东制药有限公司，批
号:110761) ;血脂康胶囊 (北京北大维信生物科技有限
公司，批号:20110504) ;胆固醇 (klontech) ;猪胆盐 (上
海蓝季科技发展有限公司，批号:20110212) ;总胆固醇
(TC) ，甘油三酯 (TG) ，高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C) ，
低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C) ，谷胱甘肽过氧化物酶
(GSH-PX) ，超氧化物歧化酶 (SOD) ，丙二醛 (MDA) ，
谷草转氨酶 (AST) ，谷丙转氨酶 (ALT) ，总蛋白 (TP) ，
脂蛋白脂酶 (LPL) ，脂肪酶 (LPS) ，肝脂酶 (HL)试剂
盒均购自凡科维试剂北京分公司;榅桲叶提取物 (将新鲜
新疆榅桲叶干燥粉碎，加 30 倍 60%乙醇超声提取 40 min，
过滤，其残渣再加等量乙醇反复提取两次。将 3 次合并滤
液经石油醚萃取，并冷冻干燥成粉末。其中，每 1g粉末相
当于 1. 6g生药)。
1. 2 动物及饲料 基础饲料由新疆医科大学实验动物中心
提供。高脂饲料为 73. 2%基础饲料，1. 5%胆固醇，15%猪
油，0. 3%胆酸盐，10%蛋黄粉，加适量的水充分搅拌混
匀，制成条状，70 ℃烘干备用。健康 SD 大鼠 70 只，雌雄
对半，由新疆医科大学动物中心提供，合格证书号:SCXK
(新)2003-0001。
1. 3 仪器与试剂 Benchmark Plus 全波长酶标仪 (BIO-
ＲAD公司) ;TDL—5A型离心机 (上海菲恰尔分析仪器有
限公司) ;SHB—Ⅲ型循环水式多用真空泵 (郑州长城科工
贸有限公司) ;KQ500DE型数控超声波清洗器 (昆山市超
声仪器有限公司)。
2 方法
2. 1 分组 大鼠分笼，每笼 5 只，标记，称定质量，喂饲
基础饲料，适应性饲喂观察 14 d。将大鼠随机分 7 组:正
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常对 照 组，模 型 对 照 组，辛 伐 他 汀 对 照 组 ［4
mg /(kg·d) ］，血脂康对照组 ［120 mg /(kg·d) ］，榅桲叶
提取物低剂量组 ［75 mg /(kg·d) ］，榅桲叶提取物中剂量
组 ［150 mg /(kg· d) ］，榅桲叶提取物高剂量组 ［300
mg /(kg·d) ］。每组 10 只，雌雄各 5 只。
2. 2 给药方案 自由进食和自由摄水的基础上，正常对照
组喂饲基础饲料，其余组均喂饲高脂饲料。每天上午
9 ∶ 00 ～ 10 ∶ 00 时灌胃 1 次，正常对照组与高脂模型组给予
等量生理盐水，其余各组给予相应受试物。大鼠每隔 1 周，
称量 1 次体质量，根据体质量及时调整给药量。
2. 3 动物处理［4-6］ 共给药 56 d，实验结束前 1 d 禁食过
夜，当日称质量，用 10%水合氯醛 3. 0 mL /kg 腹腔麻醉后
固定，由腹主动脉采血。所取全血，室温静置 0. 5 h，于
3 000 r /min离心 10min，用移液枪吸取上层血清，测定血清
中血脂水平。腹主动脉采血后，迅速取出心、肝、脾、肾
脏组织，去除残留脂肪、筋膜，用预冷生理盐水洗净血液，
滤纸吸干，称各器官的质量，即为各器官湿质量，并计算
各器官指数。取新鲜洗净并用滤纸吸干的大鼠肝脏组织，
用手术刀片在肝右叶距肝边缘 1 cm处切取肝组织 3 块，大
小均为 1 mm ×1 mm × 1 mm，迅速放入盛有甲醛固定液的
玻璃安瓿小瓶中，4 ℃保存，用于石蜡包埋、切片，常规
HE染色，作肝组织超微病理切片检查。另取肝右叶组织
0. 5 g，放入预冷的生理盐水中，在 4 ℃下制成 10% 肝匀
浆，3 000 r /min离心 10 min，取上清液，测定肝组织过氧
化及相关酶指标［7-9］。
2. 4 统计方法 采用 SPSS 19. 0 统计软件进行数据分析，
实验数据均以 x ± s表示，组间比较采用 t检验，其中，P ＜
0. 05 为有显著性统计学意义。
3 结果
3. 1 对高脂血症模型血脂水平的影响［10-12］ 与正常对照
组比较，模型对照组的 TC、TG、LDL-C值升高且具有显著
性统计学差异，HDL-C 值降低且具有显著性统计学差异，
说明高脂模型造模成功。同时，与模型对照组相比，在降
低 TC、TG和 LDL-C 方面，辛伐他汀对照组和榅桲叶中、
高剂量效果较好，而在升高 HDL-C方面，各给药组均与模
型对照组有显著性统计学差异，结果见表 1。
表 1 榅桲叶提取物对大鼠血清 TC、TG、LDL-C、HDL-C的影响 (x ± s，n =10)
组 别 剂量 /(mg·kg －1) TC /(mmol·L －1) TG /(mmol·L －1) LDL-C /(mmol·L －1) HDL-C /(mmol·L －1)
正常对照组 － 2. 02 ± 0. 22 0. 59 ± 0. 07 0. 41 ± 0. 15 1. 04 ± 0. 39
模型对照组 － 3. 32 ± 1. 17△△ 0. 70 ± 0. 14△ 1. 68 ± 0. 33△△△ 0. 75 ± 0. 14△
辛伐他汀对照组 4 2. 27 ± 0. 26* 0. 57 ± 0. 11* 1. 23 ± 0. 16＊＊ 1. 17 ± 0. 37＊＊
血脂康对照组 120 2. 38 ± 0. 37* 0. 60 ± 0. 13 1. 36 ± 0. 16＊＊ 1. 04 ± 0. 35*
榅桲叶低剂量组 75 2. 34 ± 0. 29* 0. 59 ± 0. 17 1. 35 ± 0. 16* 1. 07 ± 0. 29＊＊
榅桲叶中剂量组 150 2. 35 ± 0. 40* 0. 58 ± 0. 11* 1. 31 ± 0. 22＊＊ 1. 17 ± 0. 34＊＊
榅桲叶高剂量组 300 2. 31 ± 0. 25* 0. 56 ± 0. 09* 1. 23 ± 0. 28＊＊ 1. 22 ± 0. 45＊＊
注:与正常组比较，△P ＜ 0. 05，△△P ＜ 0. 01，△△△P ＜ 0. 001;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 2 对大鼠体质量的影响 在整个实验过程中，各组实验
大鼠生长良好，体质量都有增长的趋势，实验末期各组大
鼠体质量之间并无显著性统计学差异 (P ＞ 0. 05)。结果见
表 2。
表 2 榅桲叶提取物对大鼠体质量的影响 (x ± s，n =10)
组 别
剂量 /
(mg·kg －1)
0 周 / g 2 周 / g 4 周 / g 6 周 / g 8 周 / g 10 周 / g
正常对照组 － 247. 3 ± 52. 9 281. 8 ± 64. 9 312. 3 ± 70. 9 316. 8 ± 72． 8 356. 6 ± 90． 9 365. 0 ± 95． 8
模型对照组 － 254. 2 ± 80. 5 317. 9 ± 81. 1 355. 6 ± 88. 6 376. 6 ± 103． 1 411. 7 ± 117． 4 416. 3 ± 125． 8
辛伐他汀对照组 4 270. 0 ± 60. 4 320. 4 ± 80. 6 357. 7 ± 98. 5 382. 5 ± 108． 6 426. 2 ± 129． 7 435. 5 ± 138． 5
血脂康对照组 120 275. 8 ± 65. 2 318. 7 ± 81. 3 350. 4 ± 94. 2 370. 5 ± 101． 9 394. 2 ± 103． 9 403. 7 ± 115． 6
榅桲叶低剂量组 75 279. 4 ± 38. 8 327. 5 ± 47. 5 358. 9 ± 55. 2 382. 1 ± 60． 6 407. 0 ± 59． 7 416. 2 ± 69． 6
榅桲叶中剂量组 150 252. 5 ± 45. 3 297. 5 ± 56. 2 335. 6 ± 66. 2 354. 2 ± 78． 0 389. 0 ± 77． 6 401. 4 ± 84． 3
榅桲叶高剂量组 300 269. 4 ± 49. 0 313. 5 ± 64. 2 356. 1 ± 80. 7 379. 7 ± 93． 9 410. 4 ± 105． 1 419. 3 ± 103． 8
3. 3 对大鼠各脏器系数的影响［13］ 脏器系数是指器官与
体质量比值的百分数，它能反映动物总的营养状态和器官
的病变情况，计算公式为:脏器系数 = ［脏器质量 (g) /
动物体质量 (g) ］× 100%。取大鼠的心、肝、脾、肾称定
质量并计算相应指数。结果见表 3。
表 3 榅桲叶提取物对大鼠各脏器系数的影响 (x ± s，n =10)
组 别 剂量 /(mg·kg －1) 心脏指数 /% 肝脏指数 /% 脾脏指数 /% 肾脏指数 /%
正常对照组 － 0. 28 ± 0. 02 2. 26 ± 0. 14 0. 17 ± 0. 02 0. 53 ± 0. 13
模型对照组 － 0. 27 ± 0. 04 3. 37 ± 0. 44 0. 16 ± 0. 05 0. 51 ± 0. 08
辛伐他汀对照组 4 0. 25 ± 0. 03 3. 10 ± 0. 29 0. 16 ± 0. 03 0. 49 ± 0. 05
血脂康对照组 120 0. 28 ± 0. 04 3. 18 ± 0. 46 0. 18 ± 0. 03 0. 50 ± 0. 06
榅桲叶低剂量组 75 0. 27 ± 0. 05 3. 29 ± 0. 39 0. 18 ± 0. 05 0. 52 ± 0. 07
榅桲叶中剂量组 150 0. 27 ± 0. 03 3. 35 ± 0. 41 0. 19 ± 0. 05 0. 53 ± 0. 07
榅桲叶高剂量组 300 0. 27 ± 0. 03 3. 04 ± 0. 40 0. 18 ± 0. 07 0. 52 ± 0. 05
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3. 4 对大鼠血清 AST和 ALT及 TP的影响 与正常对照组
相比，高脂模型组的血清 AST 活性显著升高 (P ＜ 0. 05) ，
ALT活性极显著升高 (P ＜ 0. 001) ，表明高脂饲料喂养方法
造成高脂血症模型可使实验大鼠肝功能下降。与高脂模型
组相比，榅桲叶醇提物的中、高剂量均能显著降低 AST、
ALT活性且具有显著性统计学差异。在蛋白质代谢方面，
与正常对照组相比，高脂模型组的血清 TP显著降低且具有
显著性统计学差异 (P ＜ 0. 01) ，提示高脂饲料造模使其肝
功能明显损伤，而辛伐他汀组及榅桲叶提取物各剂量组均
能显著升高 TP值且具有显著性统计学差异。结果见表 4。
表 4 榅桲叶提取物对大鼠血清 AST、ALT和 TP的影响 (x ± s，n =10)
组 别 剂量 /(mg·kg －1) AST /(U·L －1) ALT /(U·L －1) TP /(ug·mL －1)
正常对照组 － 13. 53 ± 2. 36 11. 10 ± 3. 26 96. 15 ± 19． 95
模型对照组 － 16. 80 ± 2. 75△ 16. 59 ± 1. 48△△△ 71. 12 ± 5． 29△△
辛伐他汀对照组 4 13. 93 ± 1. 32* 13. 73 ± 7. 16 92. 02 ± 18． 94*
血脂康对照组 120 15. 28 ± 3. 33 13. 56 ± 6. 74 86. 23 ± 19． 66
榅桲叶低剂量组 75 16. 39 ± 3. 03 13. 05 ± 5. 06 86. 67 ± 13． 51＊＊
榅桲叶中剂量组 150 13. 38 ± 1. 94* 12. 01 ± 5. 37* 92. 74 ± 18． 44＊＊
榅桲叶高剂量组 300 13. 89 ± 1. 43* 9. 62 ± 5. 00＊＊ 93. 15 ± 6． 32＊＊＊
注:与正常组比较，△P ＜ 0. 05，△△P ＜ 0. 01，△△△P ＜ 0. 001;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01，＊＊＊P ＜ 0. 001
3. 5 对大鼠肝脏过氧化及相关酶学指标的影响 高脂血症
大鼠在血脂升高的同时，肝脏中的 MDA 水平也显著升高
(P ＜ 0. 01) ，抗氧化酶 SOD和 GSH-PX活性明显下降 (P ＜
0. 01，P ＜ 0. 001)。榅桲叶提取物高剂量组能明显降低
MDA水平 (P ＜ 0. 05) ，并明显升高 GSH-PX 和 SOD 活性
(P ＜ 0. 01，P ＜ 0. 05)。同时，与正常对照组相比，高脂模
型组的 HL、LPL、LPS 活性均有显著性差异 (P ＜ 0. 01)。
辛伐他汀组、血脂康组、榅桲叶提取物高剂量组均可显著
升高 HL活性 (P ＜ 0. 05) ，榅桲叶提取物高剂量组可显著
升高 LPL活性 (P ＜ 0. 05) ，榅桲叶提取物中、高剂量组可
以显著降低 LPS活性 (P ＜ 0. 01)。结果见表 5。
表 5 榅桲叶提取物对大鼠肝脏 GSH-PX、SOD、MDA、HL、LPL和 LPS和的影响 (x ± s，n =10)
组 别
剂量 /
(mg·kg －1)
GSH-PX /
(pmol·L －1)
MDA /
(nmol·L －1)
SOD /
(U·mL －1)
HL /
(μmol·L －1)
LPL /
(IU·L －1)
LPS /
(U·L －1)
正常对照组 － 46. 95 ± 3. 89 6. 56 ± 0. 39 127. 51 ± 7. 11 291. 24 ± 24. 75 460. 00 ± 27. 62 70. 65 ± 4. 12
模型对照组 － 40. 03 ± 3. 30△△△ 7. 21 ± 0. 46△△ 115. 53 ± 7. 80△△ 245. 52 ± 27. 50△△ 411. 44 ± 26. 67△△ 79. 11 ± 6. 02△△
辛伐他汀对照组 4 45. 26 ± 7. 21 6. 81 ± 0. 40 123. 89 ± 8. 91* 279. 97 ± 28. 92* 426. 30 ± 36. 61 76. 33 ± 4. 92
血脂康对照组 120 45. 06 ± 4. 14* 6. 83 ± 0. 51 125. 00 ± 9. 86* 276. 32 ± 18. 73* 417. 77 ± 7. 12 77. 68 ± 4. 96
榅桲叶低剂量组 75 42. 29 ± 4. 36 6. 82 ± 0. 63 116. 02 ± 8. 12 248. 38 ± 35. 17 435. 68 ± 31. 82 74. 42 ± 6. 82
榅桲叶中剂量组 150 43. 38 ± 6. 56 6. 70 ± 0. 62 118. 09 ± 7. 80 266. 32 ± 44. 65 438. 52 ± 39. 34 71. 82 ± 3. 95＊＊
榅桲叶高剂量组 300 45. 77 ± 3. 46＊＊ 6. 57 ± 0. 59* 125. 92 ± 9. 28* 275. 52 ± 31. 23* 458. 00 ± 46. 63* 70. 77 ± 3. 21＊＊
注:与正常组比较，△△P ＜ 0. 01，△△△P ＜ 0. 001;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 6 对高脂血症大鼠肝脏病理学的影响［14］
正常对照组与模型对照组肝脏肉眼检查:正常组大鼠
肝脏颜色红润，表面光滑，肝脏的体积适中，组织弹性较
好。模型对照组大鼠肝脏颜色粉白色，包膜紧胀，组织肿
大，相对正常组弹性较差，触之有油腻感。与模型对照组
相比，给药组颜色均有不同程度红润，组织弹性不同程度
加强。
肝组织切片 HE 染色后显微检查，正常对照组肝组织
结构正常，肝细胞呈现多边形，细胞边界清晰，核圆而清
楚，位于细胞中央，胞质丰富，肝脏未发现脂肪变性情况。
模型对照组肝脏体积与正常组相比明显肿大，出现较多脂
肪空泡，有的细胞核被推向一边，为较典型的脂肪变性。
与高脂模型组相比，辛伐他汀组中大部分细胞已恢复至正
常水平，肝细胞索排列较正常，总体细胞变性已明显改善，
而血脂康组效果则弱于辛伐他汀组。榅桲叶醇提物低、中、
高剂量组肝脏组织病理观察相比，则中、高剂量组治疗效
果较好，总体细胞变性明显改善，见图 1。
A. 正常对照组 B. 模型对照组 C. 辛伐他汀对照组
D. 血脂康对照组 E. 榅桲叶提取物低剂量组 F. 榅桲
叶提取物中剂量组 G. 榅桲叶提取物高剂量组
图 1 不同成分对高脂血症大鼠肝脏病理学改变的
影响 (HE， ×400)
4 讨论
高脂血症是指血液中一种或多种脂质成分异常增高，
并由此引发一系列临床病例表现的病症。目前随着生活水
平的不断提高，高脂血症 (被认为是心血管疾病的主要危
险因素)［15-16］的发病率不断上升，而如果没有得到及时的治
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疗，很可能逐渐发展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、
末期肝衰竭以及肝癌［17-18］。本实验通过饲喂高脂饲料以形
成实验性高脂血症模型，最终血脂水平的改变表明造模
成功。
榅桲叶提取物给药后，与模型对照组相比，给药组大
鼠的 TC、TG、LDL-C、MDA水平都有不同程度的降低，而
HDL-C的水平升高;ALT、AST、LPS 的活性得以抑制，而
SOD、GSH-PX、LPL、HL的活性得以升高。同时，榅桲叶
提取物给药组能有效改善高脂血症大鼠的肝脏脂肪变性等
现象。结果表明，榅桲叶提取物具有十分显著地调血脂和
预防非酒精性脂肪肝形成的效果，可能与提高抗氧化能力
和脂质代谢酶的活性，抑制脂肪生成等方面有关。
参考文献:
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提取物的抗血栓作用机制的研究［J］． 中国民族医药杂志，
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鼠实验性血栓形成的影响［J］． 中成药，2010，32(12) :
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2013 年 10 月
第 35 卷 第 10 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
October 2013
Vol． 35 No． 10