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鱼油和亚麻油n-3多不饱和脂肪酸饲料对小鼠脑聚集二十二碳六烯酸的影响



全 文 :·儿童保健 · ·论著 ·
收稿日期:2009-10-10。
基金项目:北京市自然科学基金项目资助(7062025)
作者简介:田春雨 ,女 ,硕士生 ,研究方向为儿童营养。
通讯作者:齐可民 ,男 ,研究员 ,博士学位 , 博士生导师 ,研究方向为儿童
营养 ,电子信箱 qkm731@sohu.com。
鱼油和亚麻油 n-3多不饱和脂肪酸饲料对小鼠脑聚集
二十二碳六烯酸的影响
田春雨 1 ,朱海燕 2 ,樊超男 1 ,徐 锋 1 ,齐可民 1
(1.首都医科大学附属北京儿童医院 北京市儿科研究所营养中心 ,北京 100045;2.青岛大学医学院附属医院 儿
科 ,山东 青岛 266003)
  摘要:目的 观察鱼油和亚麻油 n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)饲料对小鼠脑聚集二十二碳六烯酸(DHA)水平及各磷脂中
DHA水平的影响是否存在差异。方法 选择 3 ~ 4周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠 ,分别予鱼油n-3 PUFAs(富含 DHA)饲料、亚麻
油 n-3 PUFAs[富含亚麻酸(LNA)]及 n-3 PUFAs缺乏(葵花籽油)饲料喂养 12周。 2种 n-3PUFAs饲料中 n-3/n-6PUFAs的比值均
为 1:1, n-6PUFAs来源于葵花籽油。采用薄层层析分离 4种脑磷脂[磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)和磷
脂酰胆碱(PC)] ,采用甲酯化-气相色谱分析方法对脑总体脂肪酸及各磷脂成分中的脂肪酸进行测定。结果  2组 n-3PUFAs饲料
均提升了小鼠血浆和脑中的 DHA水平。与亚麻油n-3PUFAs饲料组[ (4.95±0.15)%]比较 ,鱼油 n-3PUFAs饲料组小鼠血浆DHA
水平[ (2.04±0.43)%]显著降低;但脑总 DHA水平 [ (15.92±0.26)% vs(16.68±0.20)%]及总 n-3PUFAs(∑n-3 PUFAs)水平
[ (21.24±0.33)%vs(22.56±0.14)%]升高 , 花生四烯酸(AA)水平 [ (10.28±0.05)%vs(9.02±0.05)%]及总n-6PUFAs(∑n-6
PUFAs)水平[ (13.33±0.11)% vs(11.05±0.12)%]降低 ,从而导致 AA/DHA比值(0.65±0.01vs0.54±0.01)和∑ n-6PUFAs/∑
n-3PUFAs比值(0.63±0.01vs0.51±0.01)均降低。对 4种脑磷脂脂肪酸分析显示 ,与亚麻油n-3PUFAs饲料比较 ,鱼油n-3PUFAs
饲料组 PS、PE、PI和PC中 DHA、AA水平未出现显著性变化 , 但PE中AA/DHA比值(0.63±0.05vs0.52±0.03)及∑n-6PUFAs/∑
n-3PUFAs比值(0.66±0.10vs0.56±0.05)均显著降低(Pa<0.05)。结论 单纯饮食摄入LNA对于小鼠脑聚集 DHA的效果不如
直接摄入现成的DHA好 ,即脑更倾向于利用现成的 DHA,而不是其前体 LNA转化来的DHA。
实用儿科临床杂志 , 2009, 24(23):1813-1816
关键词:亚麻酸;二十二碳六烯酸;磷脂;脑;小鼠
中图分类号:R729   文献标志码:A   文章编号:1003-515X(2009)23-1813-04
EfectsofDietaryFishOilandFlaxseedOiln-3 PolyunsaturatedFatyAcidsonBrainAccretionofDocosa-
hexaenoicAcidinMice
TIANChun-yu1 , ZHUHai-yan2 , FANChao-nan1 , XUFeng1 , QIKe-min1
(1.ClinicalNutritionCenterinPediatricResearchInstitute, BeijingChildren′sHospitalAfiliatedtoCapitalMedicalUniversity, Beijing100045,
China;2.DepartmentofPediatrics, theAfiliatedHospitalofMedicalColege, QingdaoUniversity, Qingdao266003, ShandongProvince, China)
Abstract:Objective Toinvestigatethediferenteffectsofdietaryfishoilandflaxseedoiln-3 polyunsaturatedfattyacids(n-3
PUFAs)onbrainaccretionofdocosahexaenoicacid(DHA)anditsdistributioninbrainphospholipids.Methods Threeto4 weeksold
C57BL/6Jfemalemicewerefed2diferenttypesofdietscontainingn-3PUFAs-flaxseedoil[ richinα-linolenicacid(LNA)] andfish
oil(richinDHA)dietsfor12weeks, withan-3PUFAsdeficientdietderivedfromsunfloweroilascontrols.Inn-3PUFAsdiets, theratio
ofn-6/n-3PUFAswas1:1, withsunfloweroilassourceofn-6PUFAs.Thin-layerchromatographywasusedtoseparatebrainphospho-
lipids-phosphatidylserine(PS), phosphatidylethanolamine(PE), phosphatidylinositol(PI)andphosphatidylcholine(PC).Fatyacidsinplas-
maandbrainphospholipidswereanalyzedbygaschromatographyandexpressedwithaspercent(%)oftotalfattyacids.Results Thecon-
centrationsofDHAinmouseplasmaandbrainwereincreasedafterfeedingwitheitherfishoilorflaxseedoiln-3PUFAdiets.Comparedwith
theflaxseedoildiet, inthefishoildiettheconcentrationsofDHA[ (15.92±0.26)%vs(16.68±0.20)%] andtotaln-3PUFAs(∑n-3
PUFAs)(21.24±0.33)%vs(22.56±0.14)%inthebrainwereincreasedandthoseofarachidonicacid(AA)[(10.28±0.05)%vs(9.02±
0.05)%] andtotaln-6PUFAs(∑n-6PUFAs)[ (13.33±0.11)%vs(11.05±0.12)%] weredecreased, leadingtodecreasedratiosof
AA/DHA(0.65±0.01vs0.54±0.01)and∑n-6/n-3PUFAs(0.63±0.01 vs0.51±0.01), althoughplasmaconcentrationofDHA
[ (4.95±0.15)%vs(2.04±0.43)%] wasreduced(Pa<0.05).Analysisonfatyacidprofilesinthe4typesofphospholipidsshowedthat
thefishoildietreducedtheratiosofAA/DHA(0.63±0.05vs0.52±0.03)and∑n-6/n-3 PUFAs(0.66±0.10vs0.56±0.05)in
PE(Pa<0.05), comparedwiththeflaxseedoildiet, althoughDHAconcentrationsinPS, PE, PIandPCwerenotafectedbythefishoildiet
feeding.Conclusions Pre-formedDHAindietsisbeterforbrainaccretionthanthatconvertedfromLNAinsidethebody.Therefore, pre-
formedDHAindietsmorethanthoseconvertedbyLNAinsidethebodyisbeterforbrainaccretion.
JApplClinPediatr, 2009, 24(23):1813-1816
Keywords:α-linolenicacid;docosahexaenoicacid;phospholipids;brain;mouse
  n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)和 n-6多不饱和脂
肪酸(n-6 PUFAs)均为人体必需脂肪酸 ,在脑发育和脑功
能正常发挥过程中起重要的作用 [ 1-2] 。研究发现 ,肝脏是
合成二十二碳六烯酸(DHA)的主要器官 ,饮食来源的亚
麻酸(LNA)进入肝脏后可在去饱和酶和链延长酶的作用
下转化为 DHA,然后释放入血供脑组织等利用 ,但 DHA
的转化率较低 ,不能完全满足脑的需求 ,需要从膳食中再
摄取现成的 DHA[ 3] 。另有研究报道 ,单纯摄入 LNA靠肝
脏合成的 DHA已远远超过了脑对 DHA的需要量 [ 4] 。本
研究利用小鼠实验 ,观察鱼油 n-3 PUFAs和亚麻油 n-3
·1813·实用儿科临床杂志 第 24卷第 23期 2009年 12月 JApplClinPediatr, Vol.24No.23, Dec.2009
PUFAs饲料喂养对小鼠脑组织总体 DHA水平及各磷脂
中 DHA水平的影响是否存在差异。
1 资料与方法
1.1 一般资料  选择 3 ~ 4周龄清洁级 C57BL/6J雌性
小鼠 15只 ,购买并饲养于军事医学科学院实验动物中
心。小鼠分别予鱼油 n-3 PUFAs(富含 DHA)饲料 (鱼油
n-3 PUFAs组 , 15只)、亚麻油 n-3 PUFAs(富含 LNA)(亚
麻油 n-3 PUFAs组 , 15只)及 n-3 PUFAs缺乏(葵花籽油)
饲料(n-3 PUFA缺乏组 , 15只)喂养 12周。根据远古人
类膳食中 n-3与 n-6 PUFAs的比例 , 2种 n-3 PUFAs饲料
中 n-3/n-6 PUFAs的比值均设计为 1:1[ 5] , n-6 PUFAs来
源于葵花籽油。小鼠饲料制作于上海斯莱克斯实验动物
研究所和军事医学科学院实验动物中心 ,其成分 见表
1。喂养周期结束后 ,各组小鼠体质量及脑质量均无明显
差异。在禁食 12 h后麻醉状态下心脏取血 , 3 000 r/min,
离心 15 min分离血浆 ,置于 -20 ℃冰箱备用。小鼠被过量
麻醉处死后 ,取脑组织保存于 -70 ℃冰箱备用。小鼠实验
过程遵守 《北京市实验动物使用和管理条例 》有关伦理规
定。
表 1 小鼠各种饲料成分表 (g/kg)
成分 n-3PUFAs缺乏饲料 亚麻油 n-3 PUFAs饲料 鱼油 n-3PUFAs饲料
酪蛋白 200.0 200.0 200.0
蛋氨酸 3.0 3.0 3.0
玉米淀粉 388.0 388.0 388.0
麦芽糊精 100.0 100.0 100.0
蔗糖 105.0 105.0 105.0
葵花籽油 60.0 22.0 18.3
鱼油 - - 41.7
亚麻油 - 38.0 -
纤维素 47.0 47.0 47.0
矿物质混合物 35.0 35.0 35.0
磷酸钙 4.0 4.0 4.0
维生素混合物 10.0 10.0 10.0
酒石酸氢胆碱 2.5 2.5 2.5
特丁基苯二酚 0.01 0.01 0.01
n-3 /n-6 PUFAs - 1:1 1:1
1.2 方法
1.2.1 脑组织脂质抽提  取 0.1 g小鼠脑组织加入
9 g/L氯化钠 0.2 mL溶液进行匀浆 ,取 200 μL匀浆液 ,
先后加 4 mL氯仿:甲醇(体积比为 2:1)混合液和 9 g/L
氯化钠溶液 0.8 mL混匀 , 低温离心 (3 000 r/min,
15 min),将下层液转移到玻璃管中 ,氮气吹干备用 [ 5] 。
同时 ,取 100 μL匀浆液用于脑总脂肪酸谱测定。
1.2.2 薄层层析法分离脑组织各种磷脂成分 按 Ruiz
等 [ 6]方法将上述抽提的脑脂质加 0.5 mL氯仿:甲醇(体
积比为 2:1)混合液溶解 ,上样于薄层层析硅胶板。在层
析缸中依次用 5种不同的展开剂分离 4种脑磷脂:磷脂
酰丝氨酸(PS)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇 (PI)和
磷脂酰胆碱 (PC)。层析结束时 ,采用碘蒸汽法显色 ,根
据显色条带位置收集各磷脂成分 ,对各磷脂中的脂肪酸
谱进行分析。
1.2.3 气相色谱法分析脂肪酸 采用一步脂肪酸甲酯
化法对脑组织总脂肪酸及各磷脂成分中的脂肪酸进行分
析。检测前首先用脂肪酸标准品建立标准曲线。测定过
程如下:取脑组织匀浆液 100 μL或分离出的各磷脂样
品 ,分别加 2 mL甲醇:氯乙酰(10:1)和 2 μL2, 6-二叔丁
基对甲酚(BHT)(20 mmol/L)混匀 , 100 ℃水浴加热 1 h,
加入 5 mL60 g/L碳酸钾溶液和 150 μL正己烷充分振荡
混匀 ,低温离心(3 000 r/min, 15 min),取上层用于测定。
气相色谱仪为安捷 伦 6890 N型 , 色 谱柱:HP-5-P/N
19091J-433(30 m, 320 μm×0.25 μm);色谱条件:氢火焰检
测器 ,载气为氮气 ,加热器温度 270 ℃,进样口温度 240 ℃;
采用程序升温:80 ℃(2 min)※ 15 ℃/min※ 220 ℃
(10 min)※3 ℃/min※240 ℃(45 min)。各脂肪酸水平
以其占总脂肪酸水平的百分比(%)表示。
1.3 统计学处理 应用 SPSS11.5软件进行分析 ,数据
以 x±s表示 ,多组间比较采用单因素方差分析 ,组间两两
比较采用 LSD法 , P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 鱼油和亚麻油 n-3 PUFAs饲料对小鼠血浆脂肪酸
的影响 与 n-3 PUFAs缺乏饲料比较 , 2种 n-3 PUFAs饲
料均明显提升了血浆 DHA水平 ,同时降低了花生四烯酸
(AA)水平。亚麻油 n-3 PUFAs饲料组小鼠血浆 DHA和
AA水平均显著高于鱼油 n-3 PUFAs饲料组 见表 2。
表 2 饮食不同来源 n-3PUFAs对小鼠血浆脂肪酸水平的影响
( x±s, %)
脂肪酸
n-3 PUFAs缺乏
饲料(n=5)
亚麻油 n-3PUFAs
饲料 (n=5)
鱼油 n-3PUFAs
饲料(n=5) F P
΢SFAs 31.38±0.28 30.43±0.13* 24.34±1.82*■ 114.71 <0.05
总单不饱和脂肪酸(΢MUFAs) 22.03±0.25 22.11±0.04 43.62±3.47*■ 846.83 <0.05
C18:2n-6 12.75±0.05 6.66±0.15* 7.28±1.20* 69.43 <0.05
C20:4n-6 25.67±0.24 8.23±0.05* 5.93±1.42*■ 1 112.51 <0.05
C22:5n-6 1.00±0.07 ND 0.17±0.24* 189.61 <0.05
总 n-6 PUFAs(΢n-6PUFAs) 41.55±0.34 16.38±0.25* 14.77±2.22* 228.30 <0.05
C18:3n-6 2.38±0.03 18.34±0.09* 7.21±0.95*■ 63.88 <0.05
C20:5n-6 1.01±0.16 7.78±0.09* 8.02±1.10* 191.62 <0.05
C22:6n-6 1.65±0.05 4.95±0.15* 2.04±0.43■ 661.18 <0.05
总 n-3 PUFAs(΢n-3PUFAs) 5.04±0.21 31.07±0.18* 17.27±0.93*■ 2 692.88 <0.05
AA/DHA 15.57±0.58 1.66±0.05* 2.91±0.33*■ 1 971.76 <0.05
΢n-6/n-3PUFAs 8.25±0.29 0.53±0.01* 0.86±0.16*■ 2 578.53 <0.05
  *与 n-3 PUFAs缺乏组比较 P<0.05;■与亚麻油组比较 P<0.05, ND表示未检出
2.2 鱼油和亚麻油 n-3 PUFAs饲料对小鼠脑组织总脂
肪酸的影响  与 n-3 PUFAs缺乏组比较 ,鱼油和亚麻油
n-3 PUFAs饲料组脑脂肪酸水平有类似变化 ,表现为
DHA、∑ n-3 PUFAs及 ∑ MUFAs水平显著升高 , AA及
∑n-6 PUFAs水平显著降低 ,从而导致 AA/DHA、∑ n-6/
∑ n-3 PUFAs比值均显著降低 (Pa<0.05)。对 2种 n-3
PUFAs饲料比较发现 ,鱼油组 n-3 PUFAs饲料组 DHA、
∑n-3 PUFAs及∑MUFAs水平较亚麻油 n-3 PUFAs饲料
组显著升高 ,而 AA及∑ n-6 PUFAs水平显著降低 ,从而
导致 AA/DHA、∑ n-6 /∑ n-3 PUFAs比值亦均显著降低
(Pa<0.05) 见表 3。
·1814· 实用儿科临床杂志 第 24卷第 23期 2009年 12月 JApplClinPediatr, Vol.24No.23, Dec.2009
表 3 饮食不同来源 n-3PUFAs对小鼠脑脂肪酸水平的影响
( x±s, %)
脂肪酸
n-3PUFAs缺乏
饲料(n=5)
亚麻油 n-3 PUFAs
饲料(n=5)
鱼油 n-3PUFAs
饲料(n=5) F P
΢SFAs 45.80±0.05 45.60±0.28* 44.70±0.08*■ 0.44 >0.05
΢MUFAs 18.71±0.02 19.83±0.13* 21.24±0.07*■ 7 406.86 <0.05
C18:2n-6 0.04±0.00 0.00±0.01 0.04±0.01 389.34 <0.05
C20:4n-6 12.32±0.03 10.28±0.05* 9.02±0.05*■ 183.12 <0.05
C22:5n-6 0.61±0.02 0.13±0.05* 0.09±0.02* 458.53 <0.05
΢n-6 PUFAs 16.444±0.03 13.33±0.11* 11.05±0.12*■ 128.44 <0.05
C18:3n-3 3.84±0.01 3.82±0.02* 4.12±0.04*■ 58.43 <0.05
C20:5n-3 ND 0.48±0.06* 0.76±0.04*■ 1 069.75 <0.05
C22:6n-3 14.79±0.04 15.92±0.26* 16.68±0.20*■ 3 259.28 <0.05
΢n-3 PUFAs 19.06±0.04 21.24±0.33* 22.56±0.14*■ 367.95 <0.05
AA/DHA 0.83±0.00 0.65±0.01* 0.54±0.01*■ 2 543.41 <0.05
΢n-6/n-3PUFAs 0.86±0.00 0.63±0.01* 0.51±0.01*■ 3 877.87 <0.05
 *与 n-3PUFAs缺乏组比较 P<0.05;■与亚麻油 n-3PUFAs组比较 P<0.05, ND表示未检出
2.3 鱼油和亚麻油 n-3 PUFAs饲料对小鼠脑各磷脂中
脂肪酸的影响  对 4种脑磷脂脂肪酸分析显示 ,与 n-3
PUFAs缺乏饲料比较 , 2种 n-3 PUFAs饲料对各磷脂中脂
肪酸的影响作用呈现出类似变化 ,即 PS、PI和 PE中 DHA
水平增加 , AA/DHA、∑n-6 /∑ n-3 PUFAs比值均显著降
低(Pa<0.05),而 PC中 DHA水平无变化。与亚麻油 n-3
PUFAs饲料比较 ,鱼油 n-3 PUFAs饲料组 PS、PE、PI和 PC
中 DHA、AA水平虽未出现显著性变化 ,但 PE中 AA/
DHA及∑n-6/∑n-3 PUFAs比值均显著降低(Pa<0.05)
 见表 4。
表 4 饮食不同来源 n-3PUFAs对小鼠脑磷脂脂肪酸水平的影响 ( x±s, %)
组别 n C18:2n-6 C20:4n-6 C22:5n-6 C18:3n-3 C20:5n-3 C22:6n-3 ΢SFAs ΢MUFAs ΢n-6 PUFAs ΢n-3PUFAs AA/DHA ΢n-6/n-3FAs
PC n-3PUFAs缺乏组 5 0.06±0.05 1.53±0.44 0.26±0.05 3.86±0.42 0.52±0.18 1.33±0.25 78.32±2.58 14.11±1.54 1.85±0.49 5.71±0.73 1.14±0.12 0.32±0.01
  亚麻油 n-3PUFAs组 5 0.04±0.04 1.63±0.53 0.26±0.16 3.44±0.68 0.76±0.81 1.41±0.68 79.32±4.94 13.16±3.53 1.19±0.58 6.00±1.25 1.34±0.67 0.35±0.10
  鱼油 n-3PUFAs组 5 0.06±0.05 1.43±0.21 0.33±0.44 4.02±0.56 0.71±0.50 1.65±0.40 75.72±2.55 16.07±2.23 1.81±0.44 6.39±0.50 0.88±0.12 0.28±0.07
F 0.52 0.41 0.11 1.84 0.73 0.46 1.88 0.14 0.09 1.60 2.75 0.75
P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
PS n-3 PUFAs缺乏组 5 0.15±0.16 2.28±0.50 1.43±0.28 2.08±0.34 0.35±0.36 8.20±1.32 68.32±3.06 17.17±2.25 3.89±0.67 10.62±1.23 0.27±0.02 0.36±0.02
  亚麻油 n-3PUFAs组 5 0.07±0.14 2.66±0.42 1.73±0.21 1.88±0.20 0.11±0.23 16.14±2.25* 61.77±3.25* 15.65±0.65 4.46±0.51 18.13±2.30* 0.16±0.03* 0.25±0.02*
  鱼油 n-3PUFAs组 5 0.12±0.16 2.54±0.41 1.81±0.34 1.94±0.08 0.20±0.28 16.57±2.95* 59.51±3.47* 17.31±0.94 4.47±0.62 18.71±2.14* 0.15±0.01* 0.23±0.01*
F 0.48 0.87 2.45 1.10 0.69 28.63 9.73 1.60 1.43 26.94 19.94 37.94
P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
PI n-3 PUFAs缺乏组 5 0.62±0.63 9.38±3.53 ND 3.62±0.80 0.12±0.27 4.90±1.45 63.81±3.43 17.56±2.60 10.00±3.91 8.64±2.10 2.12±0.98 1.25±0.60
  亚麻油 n-3PUFAs组 5 0.50±0.40 17.75±3.49* 0.68±0.59 3.09±1.07 0.10±0.25 6.94±1.26* 58.85±3.29* 12.08±1.96* 18.93±4.08*10.13±1.04 2.61±0.63 1.86±0.37
  鱼油 n-3PUFAs组 5 0.43±0.40 21.43±2.63* 0.98±0.28 3.06±0.30 0.18±0.37 6.68±1.04* 55.69±3.25* 11.54±1.36* 22.84±3.10* 9.27±1.01 3.22±0.21 2.30±0.24
F 0.18 16.23 7.14 0.70 0.10 3.88 6.92 12.53 13..96 1.55 1.40 2.11
P >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.01 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05
PE n-3PUFAs缺乏组 5 1.76±0.94 11.86±0.74 3.66±1.37 3.18±0.43 0.46±0.11 13.85±1.38 49.43±1.81 15.79±1.86 17.28±1.06 17.49±1.08 0.85±0.05 0.99±0.09
  亚麻油 n-3PUFAs组 5 0.04±0.06 12.51±1.33 3.21±2.31 3.07±0.47 0.47±0.20 19.86±3.35* 44.12±5.19 16.71±1.87 15.76±2.41 23.41±2.94* 0.63±0.05* 0.66±0.10*
  鱼油 n-3PUFAs组 5 0.06±0.08 11.32±0.77 3.24±1.47 3.41±0.21 0.44±0.13 21.96±2.06* 40.96±2.26 18.61±1.59* 14.62±1.39 25.82±1.93* 0.52±0.03*■0.56±0.05*■
F 21.87 2.36 0.11 1.38 0.06 16.68 8.34 4.07 1.90 22.12 21.83 73.90
P <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
 *与 n-3PUFAs缺乏组比较 P<0.05;■与亚麻油 n-3PUFAs组比较 P<0.05, ND表示未检出
3 讨论
脑胶质细胞和内皮细胞虽然可以利用 LNA合成
DHA,但由于合成能力极低 ,脑对 DHA的聚集主要来源于
血浆中肝利用 LNA合成的 DHA及膳食直接摄入的
DHA[ 3] ;无论是补充鱼油还是亚麻油 , n-3 PUFAs均能明显
提升脑中 DHA水平 [ 7] ,本研究结果与之一致。由于哺乳动
物机体利用 LNA合成更长链 n-3 PUFAs尤其是 DHA的能
力很低 ,多数学者认为膳食单纯摄入 LNA不能满足脑对
DHA的需求[ 8] ;但也有报道膳食中足量的 LNA经肝转化
成的 DHA亦完全可以满足脑的需要量 [ 4] 。本结果显示 ,亚
麻油 n-3 PUFAs饲料喂养小鼠后 ,虽然其血浆 DHA水平显
著高于鱼油 n-3 PUFAs饲料组 ,但脑组织 DHA水平却显著
低于鱼油 n-3 PUFAs饲料组。表明脑更倾向摄取、聚集膳
食中现成的 DHA而不是 LNA转化合成的 DHA。
磷脂作为主要的脑结构组成成分 ,主要包括 PC、PE、
PS和 PI,对脑发育与功能至关重要。例如 , PS与细胞信
号传导和细胞凋亡有关 ,对大脑的各种功能尤其是记忆
力和情绪稳定有重要调节作用;PI、PE在细胞信号传导
和细胞膜蛋白转运等方面发挥作用;PC、PE参与神经递
质乙酰胆碱的代谢。研究发现 , PC、PE、PS之间可相互转
化 , PS由 PC、PE经过氨基转移反应分别在内质网膜的
PS合成酶 1和线粒体膜的 PS合成酶 2作用下合成 , PS
可进一步在线粒体内膜经脱羧反应生成 PE[ 9] 。 DHA在
这些磷脂中的分布存在差异 , PS和 PE中水平较高。在
PS合成过程中 DHA是优先被利用的底物 , DHA的良好
供应可促进 PS的合成 ,因而脑组织中丰富的 DHA水平
也就决定了较高的 PS水平。本研究发现 , 2种 n-3PUFAs
饲料均提升了 PS、PE和 PI中 DHA的水平 ,相应促进了
这些磷脂的合成 ,有利于脑的发育与正常功能的发挥 ,与
其他研究报道一致 [ 10] 。
在本研究中 ,与亚麻油饲料比较 ,鱼油 n-3 PUFAs饲
料提升了脑组织总 DHA水平 ,但并未引起 PS、PE、PI和
PC中 DHA水平变化 ,可能与 DHA在各类脂质中的分布
不同有关。脑脂质主要包括磷脂 、胆固醇 、胆固醇酯 、游
离脂肪酸及微量甘油酯类。本课题组前期研究发现 ,增
加鱼油摄入可使小鼠脑内甘油酯类中 DHA水平及 DHA/
AA和 n-3/n-6 PUFAs比值升高 [ 11] 。因此 ,甘油酯类聚集
更多的 DHA可能是鱼油 n-3 PUFAs饲料提升脑组织总
·1815·实用儿科临床杂志 第 24卷第 23期 2009年 12月 JApplClinPediatr, Vol.24No.23, Dec.2009
DHA水平而不影响各磷脂 DHA的原因。另外 ,本研究还
发现鱼油 n-3PUFAs饲料虽未引起各脑磷脂 DHA水平变
化 ,但使得 PE中 AA/DHA及∑ n-6 PUFAs/∑ n-3 PUFAs
比值均显著降低;其发生原因可能与脑中各磷脂水平及
DHA分布随年龄变化有关。研究报道 ,随着年龄的增加
和脑的发育 , PE中 DHA水平逐渐升高 , PS中 DHA水平
逐渐降低 , PE逐渐成为脑的主要磷脂 [ 12] 。
综上所述 ,无论是 LNA摄入还是 DHA直接摄入均可
明显提升脑组织中 DHA水平 ,然而单纯摄入 LNA对于脑
聚集 DHA的效果不如直接摄入现成的 DHA好 ,即脑更
倾向于利用现成的 DHA,而不是其前体 LNA转化来的
DHA。
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(本文编辑:单卫华)
收稿日期:2009-10-20。
作者简介:周少明 ,男 ,主任医师 ,研究方向为感染消化疾病。
消旋卡多曲对儿童肺炎并腹泻的疗效
周 少 明
(深圳市儿童医院 内科 ,广东 深圳 518026)
EfectsofAcetorphanonPneumoniaCombinedwithDiarrheainChildren
ZHOUShao-ming
  摘要:目的 观察消旋卡多曲治疗小儿肺炎并腹泻的疗效。方法 100例小儿肺炎并腹泻患儿随机分为消旋卡多曲治疗组(治疗
组 , 50例)和双八面体蒙脱石治疗治疗组(对照组 , 50例),观察 2组治疗 72 h后的疗效;同时观察消旋卡多曲治疗的不良反应。结果 
治疗组总有效率 88%,对照组总有效率 76%, 2组比较无统计学差异(χ2 =2.439 P>0.05)。 2组均未观察到皮疹 ,腹胀 , 便秘等不良
反应。结论 消旋卡多曲与双八面体蒙脱石一样 ,在治疗小儿肺炎并腹泻病时 ,其止泻作用相同 ,无明显不良反应 ,安全性高。
实用儿科临床杂志 , 2009, 24(23):1816
关键词:消旋卡多曲;腹泻;肺炎;治疗
中图分类号:R725.6   文献标志码:B   文章编号:1003-515X(2009)23-1816-01
  腹泻是婴幼儿最常见的疾病。治疗小儿肺炎的同
时 ,也要积极对症治疗其并发的腹泻症状 ,才能更快治
愈。目前用于婴幼儿腹泻病对症治疗的主要有双八面体
蒙脱石和微生态制剂等药物。消旋卡多曲是一种特殊的
脑啡肽酶抑制剂 ,用于治疗小儿腹泻在国内已有报道 [ 1] 。
本研究应用消旋卡多曲治疗小儿肺炎并腹泻疗效满意。
现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集 2008年 5 -11月在本院住院的肺炎
并腹泻患儿 100例。男 54例 ,女 46例;年龄 1个月 ~ 3岁。
患儿除外肺炎表现 ,均有以下症状:水样便或蛋花汤样便 ,
大便次数 >3次 /d;腹泻病程 <24 h。大便检查 ,镜检白细
胞 <3/HP。患儿均符合小儿急性腹泻和急性肺炎诊断 [ 2] 。
1.2 排除标准 重症肺炎;黏液脓血便 ,或伴有里急后
重;24 h内接受过抗腹泻药物;对消旋卡多曲过敏;有心 、
肝 、肾功能不全或凝血功能障碍病史患儿。
1.3 剔除标准 24 h内出现黏液脓血便者;有效用药时
间不足 72 h或因故中断治疗而无法评价疗效;未按规定
剂量 、次数 、疗程服药的患儿或资料不完整 ,影响结果判
断的患儿;服药过程中因出现其他疾病。
1.4 方法  108例中 8例因病情加重等原因剔除 , 100
例为观察有效病例 ,采用前瞻性单盲随机对照的研究方
法 ,治疗组采用消旋卡多曲颗粒(乐度 , 10 mg/袋 ,江苏正
大丰海药业有限公司生产 ,生产批号:080501)1.5 mg/
(kg·次), 3次 /d,温开水冲服。微生态制剂(妈咪爱散 ,
1 g/包 , 北 京韩美 药品有 限公司 生产 , 生产批 号:
20080128)治疗。 (下转第 1840页)
·1816· 实用儿科临床杂志 第 24卷第 23期 2009年 12月 JApplClinPediatr, Vol.24No.23, Dec.2009