全 文 ：药学学报 A e t a P h a r m a e e u t i e a Si n i e a 1 9 8 7 ; 2 2 ( 1 ) : 3 3~ 4 0 3 3一 .一一
黄皮叶中黄皮酞胺的分离和结构测定
杨明河 曹延怀 . 李伟勋二 杨永庆 陈延墉 黄 量
(中国医学科学院药物研究所 , 北京 ; . 中国科学院成都生物研究所 ; * * 中国人民解放军
第一八一医院 , 桂林 )
提要 从黄皮叶中分得一种具有降 S G P T 活性的新的酞胺类化合物— 一黄皮酞胺 , 经 光谱分
析和化学反应推定其结构为 (I ) , 并由单晶 x 衍射确证 。
关锐词 芸香科 ; 黄皮 ; 酸胺 ; 黄皮酞胺
我国南方资源丰富的芸香科黄皮属植物黄皮 cl 。 、 。。、 a al ns 而仍 (L 。 u r . ) s k e el s 是一种
果树 , 民间用其叶煮水 , 洗浴治疗疥癫 、 消风肿等 。 李伟勋等首先应用黄皮叶的水浸膏 , 治
治急性黄疽型病毒性肝炎 , 有一定疗效 。 刘耕陶等通过药理实验证明 , 此水浸膏对四氯化碳
中毒引起的小鼠高谷丙转氨酶有较明显的降酶作用 。 因此 , 我们对黄皮叶的化学成分进行了
研究 。
前人对黄皮的研究不多 , D ha n P r a k as h “ ’ 由黄皮叶中分离到一种中性酞胺 la sn e n a m记 e -
I
, 由根中分离到一种卡巴哇生物碱 h y p at p h yl h en 。 此外 , Y . C . _ K o gn `” 由黄皮根中分离到
一种香豆精 d e h y d r o i n d i e o l a e t o n e , 均未报道它们的药理作用 。
将黄皮叶水浸膏与适量水 、 硅胶拌和 , 烤干 , 用氯仿提取 。 氯仿提取物用冷甲醇洗涤 ,
过滤 , 得灰白色粉末 , 甲醇重结晶 , 得白色针状结晶 , 即黄皮酞胺 ( c l a us e n a m id e ) , 得率按
干叶计为 0 . 38 %。 。
黄皮酞胺 ( I ) , 熔点 2 3 9~ 2 4 0 0 C , 「a 〕丢`士 0 . 0 0 ( C , 0 . 5 3 , 甲醇 ) 。 元素分析 与质谱分子
离子峰 ( 2 9 7 . 2 3 6召)符合分子式 C : 。H : 9N 0 3 。 其红外光谱显示经基 ( 3 4 0 0 , 3 3 10 e m 一 ’ ) , 拨基
( 1 6 5 0 e m
一 ’ )
, 单取代苯 ( 1 6 0 0 , 2 5 5 0 , 1 4 9 0 , 14 5 0 , 7 4 0 , 6 9 0 e m 一 ’ )的吸收 。 紫外光谱 砍羚。
n m ( 19。 ) : 2 5 7 ( 2
.
7 0 )
, 说明分子中有苯环存在 。
黄皮酸胺与三氯化铁 , 2 , 4一二硝基苯腆或嗅水等试剂均为负反应 , 表示分子中无酚经墓
或烯醇式经基 , 无醛酮或双键 。 可与高碘酸起反应 , 说明分子中可能有相邻的经基 , 邻经毅
基或邻经胺基的结构 。 高碘酸反应产物与 2 , 4 一二硝基苯腆反应 , 所得脍的质谱 M 十 m / 2 28 6 ,
符合苯甲醛 2 , 4 一二硝基苯腺的分子量 ,说明 ( )I 分子中可能有丁节醇基 ,且与胺基碳 、 经基碳或拨
基相邻 。
将 ( )I 用醋配一毗嚏乙酞化 , 得白色立方晶 ( 11) , 熔点 1 65 ~ 1 6 7℃ , 元素分析和质谱分
子离子峰符合分子式 C 2 2 H 2 3 N 0 。 , 红外光谱在 17 3 5 , 1 7 1 5 , 1 2 1 5 e m 一 ` 出现醋基的吸收 。 ’ H
N M R 谱也出现 占 1 . 8 8 ( s , 3 H )和 2 . 0 4 ( s , 3 H )二个乙酞 甲基信号 , 无经基信号 。 说明 ( I )分子
中具有二个可乙酞化的经基 。
( I )经四氢铿铝还原得 ( 111 ) , 红外光谱中 16 8 0 e m 一 ` 拨基吸收消失 , 质谱 m / 2 2 8 4 (M +
1 )
, 较 I 的分子量减少 14 , 推测 ( )I 的毅基还原成亚甲基一 C H Z一 , ( )I 可能为酚肤类化合
本文干 1 98 5 年 1 1月 5 日收到 .
丽 药学学报 A云。 P恤 r m a e e u t ie 。 si n i e。 1 0 5 7 ; 2 2 ( 1 ) :肠卫肠
物 。
( I) 的分子式为 C 1 8 Hl oN O 3 , 不饱和度为 10 。 分子中有二个苯环 , 不饱和度为召 。 一个
默基 , 不饱和度为 1 。 无双键 。 由此推测 ( )I 分子中应有一环状结构 。 ( )I 分子中有 18 个碳原
子 , 有一个氮甲基的碳原子 , 二个苯环的 12 个碳原子 , 还余 5个碳原子 。 推测 ( )I 可能是一
个五元或六元环酞胺 。 ( )I 的质谱基峰为 190 ( M 一 1 07 ) , 分子中可能有一个易裂解的节醇 ,
故推测五元环酞胺的可能性更大 , ( )I 的红外光谱中毅基吸收 1 6 8 0 c m 一 ’也符合五元环酞胺毅
基吸收 。 根据以上数据推测黄皮酞胺为一有苯基 、 节醇基 、 经基取代的五 元 环 酞 胺 (见图
1 )
。
由 ( )I 的 ’ H N M R 谱的数据看出 , 其分子中的 19 个氢可能包括一个氮 甲 基 的 3 个氢 (占
3
.
0 5 , s
.
3 H )
, 二个单取代苯的 10 个氢 (占 6 . 5一 6 . 7 , m , Z H ; d 6 . 9一 7 . 3 , m , S H ) ,二个
径基的氢 (占 4 . 7一 5 . 4 , m , Z H , 可被重水交换 ) 。 此外还应有 4 个彼此有关的氢的化学位移
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药学学报 A e ta P ha r ma e eu tia eS i nia e9 2 5 7; 2 2 ( 1) :3 3“ 40
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6 5 4
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3 0 3
.
0 53
.
9 0
一 C H一 C H一 C H一 C H一
} ! } !
J =3 J S J = =0 1
为占 3 .50 (d d, J = 1 0 , 8 , I H ) ; 3 . 9 0 ( d , J = 1 0 , I H ) ; 4 . 3 0 ( d d , J = 8 . 3 , I H ) ; 4 . 6 5
( d
,
J = s
, i H ) 信号 , 其排列情况如上 。 在其二乙酞化物 ( 11) 的 ’ H N M R 谱中为 d 4 . 0 7
( d d
,
J二 1 1 . 8 , I H ) , 4 . 3 0 ( d d , J = 8 . 4 , I H ) , 5 . 6 0 ( d , J = 1 1 , I H ) , 5 . 8 0 ( d , J =
4 , I H )
。 因为仲醇经基的同碳氢当经基酞化后其化学位移一般增加 1 个 p pm 左右 , 故推测
(I )I ’ H N M R 谱中 d 5 . 6。 和 5 . 80 是两个酞化经基同碳氢的信号 , 这 4 个氢 的 关 系 为 ( R “
A e )
乙 5 . 8 0 4 . 3 0 4 . 0 7 5 . 6 0
一 C H— C H— C H— C H一} } 1 }
4 J = S J = 1 1
O R
( )I 的分子中应有此部分结构 ( R = H ) 。 至此 , 我们推定黄皮酞胺的结构为 3一经基一 4 一苯基 一 5-
节醇基 一 N 一 甲基 一丫一内酞胺 。
( I )的高分辨质谱 (表 一) 和 ’ 3C N M R谱 (表 2 ) , ( 11 )的 ’ H N M R 谱 (表 3 ) , ( 111 )的红外光
谱和质谱 , ( n l) 的二乙酞化物 ( I V ) 的质谱和 ’ H N M R 谱均可支持我们对 ( )I 结构的推定 。
为了进一步证实辱)I 分子中节醇基 的存在 , 将 ( )I 用铬醉一毗咤氧化 , 得白色棱柱状结晶
( V l l )
, 熔点 2 0 7~ 2 1 0 OC , 其红外光谱 1 6 9 0 e m 一 ` 呈现拨基吸收 , 其紫外光谱耀羚” n m ( l g e )
25 2 ( 4
.
0 7)
, 与 ( I )比较 , 吸收峰改变不多但强度大增 , 符合苯乙酮式的 紫 外 吸 收 只二 . : 25 0
n m
, 。 、 1 0。。0 , 说明节醇经基氧化为毅基 。
将 ( )I 的二乙酞化物 ( H )在甲醇中用把碳催化氢化 , 所得产物 ( V )的质谱分子离子峰 324
较 ( n )少 58 , 即少一个乙酞氧基 ( Q CO C H 3一 l ) 。 此外 , 质谱中有丰度较强的 M 一 91 和 91 的
碎片峰 , 可相应解释为分子裂去节基和节基的碎片峰 。 ’ H N M R 谱中原有 的 位 于 d 1 . 8 的
乙酞甲基峰消失而于 2 . 4 9 有相当于 2 个氢的 d , d 峰 ( J二 2 , S H z ) , 此 2 个氢可归属于 C 7的
二个节基氢 。 由此说明 ( )I 中有一个苇醇存在 , 其乙酞化物经把碳氢解为节基 。
根据我们推定的 ( )I 的结构式 , ( )I 应系五元环酸胺 , 侧链的经基位于酞胺基的占位 。 故
试图以酸将环酞胺开环 , 氨基在酸中成盐 , 即有可能叛基与经基环合为内醋 ( v H I ) 。
当 ( )I 在盐酸溶液 6 m ol / L一乙醇或盐酸溶液 6 m ol / L 的两个条件下封管加热 , 所 得 产
物均非予期的 d 内醋 ( V H I ) 。 在盐酸一乙醇中所得产物高分辨质谱测得的分子量符合分子式
C , 8 H I了N o : , 即较黄皮酞胺少一个 H ZO 。 其紫外光谱的吸收峰波长由母 体 的 25 7 n m 向红移
至 2 91 n m , 强度亦增加 l( 9 0 2 . 70 , 4 . 3 6 ) , 表示了共扼系统的增长并符合乙烯苯生色团 。 质
谱碎片峰中有 M一 91 的 1 8 基峰和 91 的节基峰 。 其 ’ H N M R 谱 中除 了 10 芳 氢 (占 6 . 7 。一
7
.
70 )
,一个经基 (占 6 . 40 )和一个 N 一C H 3 (占 3 . 06 )外 , 只有 3 个脂肪氢并相互偶合 , 该产物能与
三氯化铁和溟酚兰反应 , 并被 C H ZN : 甲基化得产物 ( X ) , 说明分子中有烯醇基 。 由此推测产
物为具有烯醇且其双键与苯环共扼的结构 ( I X ) 。 其生成的机制可由连续的两个 H 一 转移的途
径 A 或由 3位氢与节基正碳离子产生跨环的 1 , 4 H 一 转移途径 B 所致 (图 2 ) 。
( )I 在 6 N 盐酸中加热时 , 除 ( I X )外 , 还分得另一产物 ( X l ) , 其高分辨质谱的分子离子
3 6药学学报 Ae t aPh ar me e u at ie aS in ie a 18 9 7, 2 2 ( l ) : 3 3~ 4 0
T a b 1
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1 4 48 ( C : s H
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. 5 1 9 1
.
0 9 4 6 ( C
: : H
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1 9 0
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峰符合于 C l sH ,了N O : ,亦较 ( I )少一个 H ZO 。 紫外光谱吸收峰不同于 ( I X ) ,只较 ( I )增长 6 n m ,
且强度变化不大 , 表明分子中没有较母体更长的共扼系统 。 乙酞化可产生单乙酸化物 ( X H ) ,
( xl l) 的质谱中未见节基峰或去节基后的碎片峰 。 其 ’ H N M R 谱中除经基氢和氮甲基氢外 ,
只有相互偶合的四个脂肪氢 。 值得注意的是在 占 7 . 0 ~ 7 . 80 之间显示 9 个芳氢的信号 , 比母
体少一个芳氢 。 ’℃ N M R 谱中于 占 13 4 . 9 , 1 43 . 4 , 1 41 . 6 显示三个芳香季碳信号 。 由此推测
( X l) 较母体增加一个环系 , 且有一个双取代苯环的结构 。 其形成可能系节经在酸接触下 , 脱
氢产生正碳离子 , 由于立体关系 , 与相邻苯环产生亲电取代的结果 (图 3) 。 由此亦进一步说
明芋基与苯基位于同侧 。 厂
黄皮疏胺分予中有四个手性碳原子 , 但它的比旋度为零 ; 黄皮酸胺酮 ( V l )及氢解产物
药学学报 Ae t a Ph a r m ae e ut ie aS in ie a1 98 7 ;2 2 (1 ):33~ 0 4? 3
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T h e P o s s ib l e m e c h a n i s m o f P r o d u e in g ( X l )
( V l) 的比旋度亦为零 , 说明黄皮酞胺为外消旋体 。
综上光谱分析和化学反应推定 , 黄皮酞胺为外消旋 3一经基 一 4一苯基一 5 一节醇基一 N 一甲基 -
, 一内酞胺 ,其 C 3一 H和 C厂 H为反式 , C 4一 H和 C ; 一 H 为顺式关系 ,黄皮酞胺系新的酸胺类化合物 。
x 一射线晶体衍射分析 , 确证了我们预先提出的黄皮酞胺结构及其立体关系 , 亦说明黄皮
酞胺是外消旋体。
药理实验说明黄皮酞胺 口服给药对四氯化碳中毒引起的小鼠高谷丙转氨酶有较明显的降
酶作用 。
药学学报 A et aP h a r mu a e et i c ai Sni ea 1 987 ;2 2 ( 1) :33` 40
实 验 部 分
黄皮叶采自广西宜山地区 , 经本所朱兆仪同志鉴定为 C l a u 名e o a l a o s感林。 ( L o u r ) S k e e l s 。
熔点用 B o et ius 侧定器测定 , 温度未加校正 。 比旋度用 P er ik n 一 lE m er 2 41 型旋光仪测定 。 红
外光谱用 eP r ik n 一 lE m e r 68 3 型和 20 S X 一 F T 红外光谱仪测定 。 紫外光谱用 O RD / U V 一 5 型旋
光光谱仪和 S ih m ad z u U V 3 0 型紫外光谱仪测定 。 质谱用 Z A B 一 Z F 型质谱仪测定 。 核磁共
振谱用 V a r i a n X L 一 2 0 0 型 、 W H一 9 0 型和 EM 一 3 9 0 9 0 H z 核磁共振仪测定 , T M S 为内标 。薄
层层析和制备薄层层析均用青岛海洋化工厂硅胶 G F 2 5 4 , 显色剂为碘化钮 钾 加 w ag en r 试
剂 。 柱层析用 10 ~ 2 0 目硅胶 , 为海洋化工厂出品 。 薄层展开系统 i 为氯仿一甲醇 ( 9 7 : 3) ,
系统 2 为氯仿一 甲醇 ( 90 : 10 ) 。
黄皮酞胺 ( )I 的提取分离
将 8 0 k g 干燥的黄皮叶用水煮提三次 , 每次 4 h , 共用水 32 0 0 L , 合供提取液 , 浓缩 ,
得棕色水浸膏 18 k g 。 取 1 . O7 2 k g 水浸膏 , 加少量水并拌硅胶 2 . 15 k g , 千燥 , 得载样硅胶
3
.
15 k g
。 载样硅胶置连续提取器中用氯仿提取 24 h , 每 6 h 取出浓缩的提取液一次 , 放置后
有结晶析出 。 滤出结晶并用甲醇洗涤 , 得灰色粉末 3 . 3 9 , 甲醇重结晶三次 , 得白色针状结
晶黄皮酞胺 (I ) 1 . 72 9 , 薄层层析二系统 1 )显单一色点 , R f . 0 . 20 。
黄皮酞胺 ( I ) m p 2 3 9~ 2 4 0 o C , 〔a 〕篡`士 0 . 0 0 ( C , 0 . 5 3 , 甲醇 ) , C , s H : 。N 0 3 (计算值%
C 72
.
7 6 , H 6
.
4 5
,
N 4
.
7 2 ;实测值% C 7 2 . 5 5 , H 6 . 4 3 , N 4 . 3 7 ) 。 I R嵘昙二3 4 0 0 , 3 3 1 0 ( O H ) ,
1 6 8 0 (酞胺毅基 ) , 3 0 8 0 , 3 0 5 0 , 3 0 2 0 , 2 6 0 0 , 1 5 8 0 , 2 4 9 0 , 1 4 5 0 , 7 4 0 , 6 9 0 (单取代苯 ) e m 一 , 。
U v 只黑 H 2 5 7 n m ( 19 0 2 . 7 0 ) 。 M S , `” C N M R 及 `f I N M R 分别见表 i ~ 3 。
化合物 ( 1 ) ( )I 用醋醉一毗咤乙酞化 , 产物用甲醇重结晶 , 得白色方晶 ( 11) , m p l “ ~
1 6 7
o
C
,
C : 2 H 2 3 N 0 。 (计算值% , C 6 9 . 2 9 , H 6 . 0 4 , N 3 . 6 7 ; 实测 值 % , C 6 9 . 1 2 , H 6 . o 4 ,
N 3
.
6 8 ) I R v 宝二登: 17 3 5 (醋 ) C 二 0 ) , 27 15 ( s h , 醋 > C = 0 ) , 1 7 0 0 ( > C = 0 ) , 1 2 1 5 ( C一 0 )
e m
一 , 。 M S m /
z (% ) 3 82 (M + x
, 0
.
5 )
, 2 6 1 ( 0
.
3 )
, 2 3 2 ( 2 7 )
, 1 7 2 ( 1 0 0 )
, 1 4 4 ( 9 )
,
9 1 ( 8 )
,
4 3 ( 4 0 )
, ’ H N M R ; 表 3。 T L C (系统 1 ) : R f . 0 . 6 4。
化合物 ( H l) 取 ( I ) 5 m g 与氢化铿铝在无水乙醚中回流 s h , 产物用甲醇重结晶 , 得白
色针晶 ( 111) 2 0 m g , m p 15 0~ z s 3 O C , T L C (系统 2 ) : R f 0 . 5 5 。 I R v盖e二3 4 4 0 ( O H ) , 3 0 5 0 ,
3 0 6 0 , 3 0 2 0 , 1 6 0 0 , 1 4 9 0
,
7 5 0
, 7 0 0 (单取代苯 ) e m 一 ` 。 M S m / z (% ) 2 8 4 (M + 1 , 1 . 8 ) , 2 6 6
( 1
.
1 )
, 1 7 6 ( 1 0 0 )
, 1 5 8 ( 2 0 )
, 1 3 3 ( 1 2 )
。
化合物 ( IV ) 取 ( 1 11) 14 m g 用醋醉一 n比咤乙酞化 , 得无色胶状物 ( I V ) 9 . s m g , M S m /
z (% ) 3 6 5 (m + 1
, 0
.
3 )
, 3 0 8 ( 1
.
5 )
, 2 1 8 ( 3 0 )
, 1 58 ( 1 0 0 )
。 ` H N M R ( C D C 13 ) d l
.
7 1 ( s
, 3 H ,
C H 3C 0 0一 ) , 1 . 8 6 ( s , 3 H , C H 3 C 0 0 一 ) , 2 . 0 6 ( s , 3 H , N C H 3 ) , 2 . 4 4 ( d d , J 二 1 0 , 4 H z ,
I H
, C Z一 H )
, 3
.
3 6 ( r
,
J = 8 H z , I H , C 。一 H )
, 3
.
5 3 ( d d
, J = 8 , 4 H z , I H
,
C 4
一 H )
,
3
.
8 。
( d d
, J = 2 0 , 6 H z , I H
,
C Z一 H )
,
5
.
0 9 ( m
, I H
, C 3一H )
, 5
.
3 6 ( d
, J = S H z
,
I H
,
C 了一 H ) ,
7
.
2 0~ 7
.
4 4 ( m
, i o H , 芳 H ) 。
化合物 ( V ) ( 11 ) 3 0 0 m g 于甲醇中 , 在氢压 2 0 k g / e m Z , 温度 5 0 o C , 10% 把碳催化氢
化 10 h 。 反应液除去把碳后蒸去甲醇 , 得无色胶状物 28 4 m g 。 以 1 m m 厚度转子硅胶 板 离
心薄层层析 , 展开剂为氯仿一甲醇 ( 97 : 3 ) , 得固体粉末状氢解 产 物 ( V ) 20 0 m g , m p 85 ~
8容oC o I R v盆二罗 1 74 0 (醋> C = 0 ) , 1 7 1 0 (酚胺 > C = 0 ) , 2 2 0 3 ( C一 O ) e m 一 ` 。 M S m / z (% ) 3 2 4
(M
一卜 1 , 3 7 ) , “ 6 4二4 ) , 2 32 ( 3 9 ) , 1 7 2 ( 1 0 0 ) , 9 1 ` ( 3 9 ) 。 ’ H N M R ( C D C I: ) d Z · 1 0 ( s , 3 H ,
药学学报 Ae t a Ph a r ma e u ct i e a Si n 宜 ca 1 9 8夕, 22 ( 1 ) : 33、 ` 6
C H 3 C 0 0 )
, 2
.
4 9 ( d d
, J ~ 2 , S H z , Z H , C 了一 H )
, 2
.
5 6 ( s
, 3 H , N C H 3 )
, 3
.
7 8~ 4
.
1 8 (m
,
Z H , C `
, 一
H
,
C 。一 H )
, 6
.
0 3 ( d
, J = 1 0 H z
,
I H , C 3一 H )
, 6
.
7 8~ 7
.
0 0 ( m
, Z H
, 芳 H ) ,
7
.
1 1~ 7
.
5 1 ( m
, S H
, 芳 H ) 。 T L C (系统 1 ) : R f . 0 . 6 5 。
化合物 ( V l ) ( V ) 60 m g 于 2% K O H一 M e O H 液 2 m l 中 , 回流 5 0 m i n , 反应液加水
2 m l , 氯仿 5 m l , 甲醇 Z m l 。 分出有机溶剂相 , 蒸干后得无色胶状物 。 乙醚处理得白色颗
粒状结晶 2 4 m g ( V l ) , m P 12 3~ 12 5 o C , I R v篡彗二3 2 9 0 ( O H ) , 1 6 8 0 (酸胺 > C = 0 ) e m 一 ’ 。 M S
m / z (% ) 2 8 2 ( M + 1
, 5 )
,
1 9 0 ( 1 0 0 )
, 1 6 2 ( 3 8 )
,
1 3 4 ( 4 7 )
, 9 1 ( 4 1 )
。
化合物 ( V H ) ( I ) 1 . 5 9 用铬酸醉一毗咤氧化 , 反应液加水后用乙醚萃取 , 蒸去乙醚得
残留物 80 0 m g 。 硅胶柱层分离 , 氯仿一甲醇 ( 97 : 3) 洗脱 , 得总产物 68 0 m g 。 甲醇重结晶 ,
得白色棒状结晶 ( V l l ) 4 2 0 m g 。 m p 2 0 7~ 2 1 0 o C , [ a 〕护。 土 0 . 0 0 ( C , 0 . 2 6 , 氯仿 ) 。 I R v 盖已二3 2 6 0
( O H )
, 1 6 9 0 (芳酮 > C = O ) , 1 6 7 0 (酞胺> C = 0 ) , 3 0 6 0 , 3 0 4 0 , 1 6 0 0 , 1 5 0 0 (单取代苯环 ) ,
e m
一 , 。 U V 只彗二分H 2 0 5 n m ( 19 己 4 . 3 1 ) , 2 5 2 n m ( 19 。 4 . 0 7 ) 。 M S m / z (夕石) 2 9 5 ( M + , z ) , 1 90
( 1 0 0 )
, 1 6 2 ( 4 5 )
, 1 3 4 ( 7 0 )
, 1 3 3 (吐。 ) , 2 0 5 ( 3 5 ) , 9 1 ( 2 0 ) , 7 7 ( 5 0 ) 。 ` H N M R ( C D C 13 )占2 . 0 1
( b r
, I H , O H )
, 2
.
9 2 ( s
, 3 H , N C H 3 )
, 3
.
8 6 ( t
, J = S H z
, I H , C 4
一 H )
, 4
.
9 5 ( d
,
J二 8
H z , I H , C S
一 H )
, 5
.
4 0 ( d
, J二 8 H z , I H , C 3一 H ) 。
化合物 ( I X ) ( I ) 20 0 m g 混悬于 35 m l 6 N 盐酸一乙醇 (等体积浓盐酸和乙醇 ) , 于封管
中浴温 1 2 0℃ 反应 6 h 。 反应液分为两层 (乙醇在此条件下缩合为乙醚 ) , 分出乙醚层 , 浓缩 ,
得白色针状结晶 ( I X ) 65 m g , m p 1 98 ~ 2 0 1“ C 。 酸水层碱化后氯仿提取 , 氯仿提取液用 T L C
检查 (系统 1 ) , 主要色点 R f 值 0 . 58 , 与 ( I X )同 。 ( I X )溶于碳酸钠溶液 , 与三氯化铁和澳酚
兰试剂反应显正结果 。 I R v甄晋互3 2 8 0 ( O H ) , 2 6 9 5 (酞胺 > C 二 O ) , 1 6 6 8 (双键 ) , 1 6 0 0 , 15 0 0 ,
7 7 0 , 7 0 0 (单取代苯环 ) c m 一 ` 。 U V 只禁言分L, 2 9 1 . 2 n m ( 19 ￡ 4 . 3 6 ) , 2 1 5 . 2 n m ( 19 ! 4 . 3 1 ) 。 M S
m /
z (% ) 2 7 9 (M
+ , 1 2 )
, 1 8 8 ( 1 0 0 )
, 1 6 0 ( 9 )
, 9 1 ( 4 1 )
。 高分辨质谱 2 7 9 . 1 1 8 9 ( C , 。 H ,了N 0 2 ) ,
2 5 5
.
0 7 0 7 ( C , IH I。N 0 2 )
, 1 6 0
.
0 73 1 ( C ; 。H ,。N O )
。 ’ H N M R ( C D C 13 ) d 3
.
o 6 ( s
.
s H
,
N C H 3 )
,
2
.
9 5 ( d d
,
J 二 4 , 1 2 H z , I H , C 了一 H ) , 3 . 2 6 ( d d , J乙 4 , 1 2 H z , I H , C 了一 } I ) , 4 . 6 2 ( t ,
J二 4 H z , I H , C 。一 H ) , 6 . 4 0 ( b r , i H , O H ) , 6 . 7 0 ~ 7 . 7 0 ( m , l o H , 芳 H ) 。 ` 3e N M R ;
表 2 。
化合物 ( X ) 将 ( I X )用重氮甲烷在乙醚中甲基化 , 得白色粉末 ( X ) 。 I R , 盆;罗 1 6 9。 (酞胺
> C = 0 )
, 1 6 4 4 (双键 ) , 1 6 0 0 , 1 5 0 0 , 7 6 0 , 7 0 0 (单取代苯环 ) e m 一 ` 。 M S m / z (% ) 2 9 3 ( M + ,
1 0 )
, 2 0 2 ( 1 0 0 )
。 ’ H N M R ( C D C 13 ) 占 3 . 0 2 ( s , 3 H , N C IJ 3 ) , 2 . 8 5 ( d d , J二 1 2 , 4 } { z , I H ,
C 了一 H ) , 3
.
2 0 ( d d
, J = 1 2 , 4 H z , I H , C 了一 H )
, 3
.
8 8 ( s
,
3 H , O C I { 3 )
, 4
.
6 0 ( t
, J一 4 H z ,
I H , C 。一 H )
,
6
.
7 0~ 7
.
6 0 (m
, 1 0 H , 芳 H ) 。
化合物 ( X l ) ( I ) 1 5 0 m g 与 3 0 m l 6 N 盐酸于封管中 , 浴温 1 0 5~ l z o OC 反应 2 4 h , 反
应液有结晶悬浮 , 过滤得 ( I X ) 2 m g 。 滤液用乙醚提取 , 浓缩乙醚提取液 , 得白色针晶 ( X )I
5 5 m g , m p 15 8~ 1 9 0
0
C
。 乙醚提过之酸液碱化后再用乙醚提取 , 得结晶 50 n i g , 为 ( 了x ) 和
( x l )的混合物 。 ( X l )的 I R v 票彗二3 3 0 0 ( o H ) , 1 68 0 (酞胺> C = 0 ) , 1 6 0 0 , 1 4 9 0 , 7 6 8 , 7 5 0 ,
7 1 0 (单取代苯和邻双取代苯 ) e m 一 ’ 。 U V 只禁羚H 2 2 0 n m ( 19 ￡ 3 . 6 0 ) , 2 6 3 n m ( 19 0 2 . 9 0 ) 。 M S
m /
z (% ) 2 7 9 (M
+ , 1 0 0 )
。 高分辨质谱 : 2 7 9 . 1 17 6 ( C 1 8H I了N O Z ) 。 ` H N M R ( C D C 13 ) : d 2 . 5 7
( s
, I H , O H , 可被 D 20 交换 ) , 2 . 9 6 ( s , 3 H , N C H 3 ) , 3 . 9 9 (m , I H ) , 4 . 3 6 ( m , 3 H ) ,
6
.
9 0~ 7
.
5 5 ( m
,
g H , 芳 H ) 。 ’ 3 C N M R 表 2 。
化合物 ( x l l ) 将 ( X l ) 1 5 In g 用醋酌:一毗 .弓七乙酸化幸导 ( x l l ) 16 , 11 9 , 自色无定形粉末 ,
4 0药学学报 A e t a P h ar mae e u t i e a Si nie a 1 95 7; 2 2 ( 1 ) :3 3 ~4 0
P m14 8~1 5 1
o
C , I R 心 ;罗1 7 4 5 (醋> C = O ) , 1 7 1 0 (酸胺> C = 0 ) , 1 2 3 0 ( C一 0 ) , 3 0 6 0 ,
3 0 3 0 , 2 6 0 0 , 2 5 0 0 , 7 5 0 , 7 2 0 , 7 0 0 (单取代苯环 ) e m 一 ’ 。 M S m / z ( % ) 3 2 1 ( M + , 5 ) , 2 7 9 ( 3 0 ) ,
2 6 2 ( 1 0 0 )
, ’ H N M R ( C D C 13 )占2 . 2 2 ( s , 3 H , C H 3C O O ) , 3 . 0 9 ( s , 3 H , N C H 3 ) , 4 . 0 0 ( d d ,
J = 7 , 2 H z , I H
,
C S一 H )
, 4
.
3 4 ( d d
,
J一 7 , 3 H z , I H , C ` 一H ) , 4 . 5 1 ( d , J = Z H z , 1 1王, C 了 -
H )
,
5
.
3 0 ( d
,
J = 3 H z
,
I H , C 3
一 H )
,
7
.
0 0~ 7
.
8 0 ( m
, g H , 芳 H ) 。
致谢 我所仪器分析室代测 I R , U V , ` H N M R , M S 。
参 考 文 献
1
.
D h a n P r a k a s h
.
e t a l
.
C h e m i e a l C o n s r i t u e n t s
a n d L a n s in e
.
I 凡 d i a n J C h e仇 S e e t B 19 8 1
K o n g
,
Y C
.
e l a l
.
D e h y d r o i n d i e o l a e t o n e
.
a
4 7
.
o f C l a u 名 e n a l a 凡 占i “ m : P a r t l , S t r u e t u r e o f L a n s e n a也 id e 一 I
19 B : 1 0 75
.
N e w C o u m a r an f r o m C la “ 占 e 犯 a l a 几a “` 饥 . F i t o l e r a p i a 19 8 3 , 5 4 :
I S O L A T IO N A N D S T R U C T U R A L E L U C I D A T IO N O F C L A U 一
S E N A M I D E F R O M T H E L E A V E S O F C L A 口万E N 才1 L A刊万I U材
( L O U R
.
) S K E E L S
Y A N G M i
n g 一 H e
,
C A O Y a n 一 H u a i 书 L l W e i
一 x u n 巾 . Y A N G Y o n g 一 Q i n g
,
C H E N Y a n
-
Y o n g a n d H U A N G L i a n g
( I 朴 a t i t“ e of 万 a t e r i a 万 e d落c a , C h i九 e : e A e a d e m y o j 万 e d i e a 艺 召。 i e n e e s , B e心 犯` g , * C h e n g d o l 介 a` i t . `。 of
B i o l o g 了 , C h i n e s e A e a d e o y 可 召 c i e n e e ; , C h o n g d u ; * * N o , l a l H o s p i盆a l o f P L A , G o i l i , )
A B S T R A C T R u t a e e a e C l a u s e n a l a n s i肚m ( L o u r ) S k e e l s
,
w i d e l y d i s t r i b u t e d i n
S o u t h e r n C h i n a
,
15 a k i n d o f f r u i t t r e e
.
T h e e r u d e e x t r a e t f r o m i t s l e a v e s h a s b e e n
u s e d f o r t h e t r e a tm e n t o f a c u t e a n d c h r o n i e v i r a l h e P a t i t i s a n d i t s e f f e e t o f
l o w e r i n g e l e v e t e d S G P T l e v e l w a s o b s e r v e d
.
A e y e l i e a m i d e
,
C l a u s e n a m i d e
,
w i t h
n o v e l s t r u e t u r e ( I ) P o s s e s s i n g t h e a b o v e a e t i v i t y h a s b e e n i s o l a t e d i n o u r l a b o r a t o r y
f r o m t h e l e a v e s o f C
.
l a n s i叹m
.
B y m e a n s o f s P e c t r o m e t r i e d a t a e o m b i n e d w i t h
e h e m i e a l r e a e t i o n s
,
t h e s t r u e t u r e h a s b e e n e l u e i d a t e d a n d t h e P r o P o s e d s t r u e t u r e ( I )
w a s f u r t h e r c o n f i r m e d b y X
一 r a y d i f f r a e t i o n a n a l y s i s
.
K e y w o r d s R u t a e e a e ; C乙a 林 。 e 几 a 乙a o s云、 饥 ( L o u r . ) S k e e l s 石 A m i d e ; C l a u s o n a m i d e