全 文 ：化学学报 A C T A C H 工M工C A S 工N 工C A
9 8 14
, 韶一 8 9 9、 90 5
贡甲根中生物碱的化学研究
徐 文. 豪, 薛 智
(中国医学科学院药物研究所 )
从芸香科植物贡甲 (注 , 。卿叭 l’a ?01 9叩 h叨eb 讯 M er r . )的根中分得了九个生物碱 1~ 9和 庄谷留
醇 (10 ) , 其中吴茱英春 ( 1 ) 、 香草木宁 ( 3 ) 、 原茵芋碱 (4) 、 茵芋碱 (5) 和斑点弗林定 (6) 是已知生物碱 ,
1
,
4
,
6三个生物碱是第一次从山油柑属植物中分得 . 贡甲定碱 ( 2) 和贡甲辛定碱 (9) 是 两个新化 合
物 . 贡甲辛碱 (7 )和贡甲碱 (8) 是首次从植物中分得 . 用光谱方法推断了 2, 7, 8 , 9 的结构 , 由合成 证
明艺 9 的结构 .
7和 8具广谱抗真菌作用 ,但作用较弱 .
1 9 6 6 年 S v o b o d a 〔1 , 发现 , 从芸香科山油柑属植物 (A 。 : o , 脚h落a ba , : 么 S o h o七七) 的树皮 中分
得的山油柑碱 (A ol’ o n y io n e) 有抗癌作用 , 由于抗瘤谱广而引起了对该属 植 物 中生 物 碱 的 注
意 .
我 国山油柑属植物有降真香 〔A . 卿d。 洲了时 a( .L ) B l〕和贡甲 (A . 0 2勿叩甸乙。 b亿 M er r . ) 两
种 . 前者几乎不含生物碱 , 后者是我国特有的品种 , 产于海南岛 , 根和树皮均含生物碱 . 为进
一步寻找抗癌有效成分 , 我们对贡甲根进行了化学成份研究 .
贡甲根的乙醇提取物 , 先后用己烷 、 乙醚和甲醇转溶 , 分成三部份 , 各部份再分别用层析法
获得了九个生物碱 1~ 9 和一个非生物碱 10 . 经光谱分析和物理常数鉴定证 明 1 为吴茱英春
(
e v o l i t r i n e )
,
3 为香草木宁 (k o k u s ag i n i n e ) , 盛为原 茵 芋 碱 ( p r e sk im m i a n i n e ) , 5 为 茵 芋碱
(盆 i m m i a n i n e ) , 6 为斑点弗林定 (m a o u l o o i d i n e) , 10 为 尽一谷 街醇 . 其中 1 , 盛和 6 首次从山
油柑属植物中分得 , 又 9为未知物尚未见,文献报道 , 7 、 8是首次从植物中分得 .
2 的分子式为 q 。且始O 4 N , 其紫外光谱在 2 40 ~ 28 0 和 380 ~ 42 0 n m 两个区域有叮陡酮类
化合物的特征吸收 , 27 石 . s n m 处有一强吸收 , 是经基和甲氧基取代叮陡酮特有的峰即 . 2 的乙
醇溶液对 eF C la 试剂呈灰绿色 , 碱性乙醇溶液的紫外光谱中见不到 275 . 5 ~ 处峰
, 其他 峰 红
移 , 说明有酚经基存在 . 核磁共振谱在 6 13 .拐 和 13 . 3 2 各有一个质子的单峰 , 加重水后 两 者
均消失 , 证明 1 , -8 位是两个与淡基成为分子内氢键的经基闭 . 红外光谱挽一01 590 o m 一 1 , 比正
常叮咙酮拨基吸收 16 30 ~ 16 20 c二一 1 偏向长波 , 进一步证明叮咤酮的迫位有 经 基川 . 核 磁 共
振谱 6 3 . 8 4 ( 3 H , S )是 N 一C H 。 , 6 4 . 0 0 ( 3 H , )S 是 一O O H s . 有五个芳氢 , 其中 6 6 . 78 ( 1且 , d ,
J 一 S H z ) , 6
.
9 3 ( 1且 , d , J 一 8且 z ) , 7 . 6 4 ( I H , 士, J 一 8 H z )是苯环上三个相 邻 的 氢 , a 6 . 3 9
( Z H
,
s) 是另一个苯环上化学位移巧合的两个氢 . 当加入三氟醋酸醉后 , 羚基醋化引起去屏
蔽效应使这两个氢成为化学位移不同的 两个 双 峰 占6 . 78 和 6 . 8 9 ( J 一 3 H z) 说 明 为 间位 取
代 . 因此 2 的结构应为 N 一甲基以 , 8一二 经 基一甲 氧基 叮 咤一9一酮 , 命名 为贡 甲定 碱
(Ol i g o P il y五d i n e ) .
1 9吕3 年 5 月 24 日收到 .
. 通讯联系人 . 现在北京国家医学管理局药物制剂研究所工作 .
/ 宁\ 丈\/ùL/!。一 l。\,/11
\ 0砚 \ 0
H、。3尸O|ī 14护O脸产10N|MOó卜八\.且\、 。
丑 ~ 丑 2一丑 , 丑 1~ OM a
B ~ M e
, 丑1~ 邵一 H
R ~ H
,
R l ~ R。一 OM 。
8 的分子式为 q 5H 0 0 0 N , 紫外光谱 2 31 , 2 82 , 2的 , 3灯 , 330 n m (加酸无变化 ) 〔氏 “ , 和红
外光谱 16 67 恤弓 (G一O ) 〔7〕符合 2一哇琳酮类的特征 . 核磁共 振 谱 在 各3 . 6 处 有 一 氮 甲基
峰 , 6 1 . 3 0 , 1 . 4 7 , 1 .血 有三个甲基峰 , 其中 1 , 47 的峰裂分成双峰 ( J ~ 7 H z ) 与 6 4 . 53 的一个
质子的四重峰相偶合 . 在 a 6 . 95 ~ 7 . 80 处有四个芳香质子 , 但无 a 8 . 0 以上的峰 , 进一步说明
应为 2一哇琳酮类 8[J . 核磁共振数据和文献报道的合成 化 合 物 2 , 3 , 4 , 5一四氢一2 , 3 , 3 , 5一四
甲基一夯氧代吠喃骄一 3[ , 2 , 司一哇琳的消旋体一致 〔田 . 从而测 得 8 的 结构 , 命 名 为 贡 甲碱
(o l i g
o p h y h n e )
.
7 的分子式为 q o H : 70 o N , 从紫外光谱 2 36, 2 82 , 2 9 3 , 3 2 0 , 3 3 3 n 血 (加酸无变化 )推 知 也
是 2 一哇琳酮类 . 核磁共振光谱与 8 比较 , 同样有三个 甲基峰 6 1 . 34 , 1 . 5 3 , 1 .契 及一个与 甲基
相邻的氢的四重峰 占4 .肠 ; 不同 的是 只有 三个 相邻 的芳 香质 子 肪 . 9 5 (I H , d , J ~ S H z) ,
7
.
14 (I H
, 句 J 一 S H z ) , 7 . 3 3 ( I H , d , J ~ S H z) ; 另外 6 3 . 9 4 处有一个三个质子的单峰 , 由 于
7 比 8 多一个氧原子 , 可能是甲氧基峰 . 在 占8 . 8 5 处还有峰形较宽的一个质子单峰 , 重水交换
二擒 小 , 、 , , 、 * 、 二 _。 , 。二* , 。 众 * 、 t 、 二 * 二。 、 二 ,、 二 * 。 , 民。 _ _ 一 , 去 \ 、 T , *`后消失 · 7 的醇溶液对 eF ola 试液不显色 , 红外光谱无经基吸收 , 而在 ” 1加 “ m 一` 有户N H 伸
缩振动吸收 , 说明有一个 内酞胺 (一CO一N H一 ) . 甲氧基的位置可能在卜 或 8一位 . 根据 2一唆
琳酮类化合物的氢谱特点 , 凡芳环上有 甲氧基时 , 只有 5一H 可能达到 6 7 . 3 的低场 , 因此甲氧
基可能在 -8 位 , 故推断 7 的结构为 2 , 3 , 4 , 手四氢么 3 , 3一三甲基一 6一甲氧基一4一 氧 代 吠 喃
骄一 〔3 , 2 , 司一哇琳 .
该结构与且 u f m a n 等山 ,在合成 m e ht o x y ifl n d e r 匆。 。 时所得到的一个消 旋 体 副产 物 相
同 , 熔点也一致 , 但未找到其他物理常数比较 . 我们命名 7 为贡甲辛碱 (o il g oP 五y l二以 n e) .
9 的分子式为伪。瓦。o’ N, 和 7 比较 , 分子量大 3 0, 核磁共振谱中 6 3 . 94 的单峰多三个质
子 , 另外少一个芳香质子 , 其余均相同 , 推测芳环上多一个甲氧基 . 6 6 . 82 , 7 . 38 处的两个芳
氢质子为两个双峰 ( J ~ g H )z , 表明是两个相邻 的芳氢 . 因此 , 两 个 甲氧基 可 能 是 5 , 6一 ,
5
,
8一或 7 , 8一取代 . 这两个芳氢和 4 的化学位移接近 , 其中有一个处在较低场 占7 . 38 , 同上 所
述 , 两个甲氧基 以在 7 , 8一位的可能性最大 . 所以推断 9 的结构为 2 , 3, 氏 5一四氢一 2, 3 , 3一三
甲基一6 , 7一双甲氧基性一氧代吠喃骄一 〔3 , 2 , 司一唆琳 . 命名为贡 甲辛定碱 (01 19叩五y l i说 id o e ) .
为进一步证明 7 和 9 的结构 , 进行了全合成 .
曾采用 且 N O 。一且声0 4 , C u (N o a) 。一且O A 。 和浓 H N oa 等硝化剂与邻二甲氧基苯反应企图
制备 2 , 3一二 甲氧基硝基苯 , 但只得到 3 , -4 二甲氧基硝基苯 . 后采 用 V e刃m e ln e n[ 功 的方 法
把邻苯二酚硝化、 甲基化 (硫酸二甲醋 , 无水碳酸钾 , 丙酮 , 产率 77界) , 制得 2 , 3一二甲氧基硝基
苯 , 经盐酸一锡粉还原成 2 , 3一二甲氧基苯胺 , 再按 S七or er 山 , 方法 制 成 4 一轻 基一 7 , 8一二 甲氧
.
S O G
.
基一 2一哇琳酮 ( 3 b 1 ). 最后参照 Clia 二b汀 1缸。 [9: 方法与 1一嗅一 3一甲基丁烯召 反应 , 产物 14 b 经
lC ia 阳n 重排所获得的产物经 I R 证明与 9 相同 . 合成产物消旋体的熔点 、 红外光谱和薄层层析
凡 值分别和 7 与 9 一致 , 混熔不降 , 证 明这两个生物碱 的化学结构与推断的一致 . 亲核取代反
应产物经硅胶柱层析或离心薄层层析 , 除分得和 o h a o b er l a in 得到过的两个相应产物 外 , 还
分得一副产物 16 b , 它有两个化学位移不同的 3 , 3一二甲基烯丙基侧链 . 一个接奉 C ( 4 ) 一O
上 〔6 4 . 6 4 (2 且 , d , O OH ,一 C H一 ) , 6 5 7 8 ( 1且 , t , 0且 :一 CH曰 〕, 另一个接在 3一0 上 〔a 3 . 5 3伊H , d , C H Z一C H刁 , 6 5 . 4 4 ( 1且 , t , C且 ,一 C H一 )〕 .
O H
八 。。 。 `0 0 。 E七、 , 八 , 、 八I n ~ 卜里星竺全生竺二立 } }} O 一 } l}“ /丫 \ N二 “ /丫 \ N H加 H :co ZE 七 “ / 丫 M o O M己0 M e o
1 1 1 2
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M e6 H M
e
6 且 皿的 且
7 R一 H
g R ~ O M日
14 1 5 1 6
化合物 1 ~ 16 中 , a 系列 丑 ~ H ; b 系列R ~ O M 。
用邻甲氧基苯胺为原料 , 按同样方法合成 7 .
经药理筛选 , 7 和 8 具广谱抗真菌作用 , 但活性较低 . 抗肿瘤试验精原细胞法和小鼠 白
血病 P 38 均未显活性 . 2 和 9 对精原细胞法亦为阴性 .
实 孔吞动忆
熔点未校正 . 仁司 D 和 U V 用 O R D /U V 一5 旋光光谱仪和 S五im ad uz U V 一30 测定 , 溶剂为
矶H刃H, 括号内为 109 。 值 . 工R用 P e政 i n一 E lm er 39 B和 21 型红外光 谱 仪 测 定 , K B r 压
片 . 1且 NM R 用 J N M C一6 0 , WH 一 9 0 和 J N M一H 一 1 0 0 型核磁共振 仪测 定 , O D CI : 为 溶剂 ,
T M S 为内标 . M S 用 JM S一 0 2一B 和 MM 一 7 0一O H 质谱仪测定 . 各种硅胶均用青岛海 洋 化工
厂产品 , 氧化铝用北 京 化 工 厂 产 品 . 几 0 展 开 剂 : (1 ) 2 9 : I C H 0 1a一M e , C O , ( 2 ) 4 : 1 . 2
仇 H 6一 E七O A o . 高效液相柱层析用我所自制 Z B 一高效液相色谱仪 , 吸附剂为薄层层 析用 硅 胶
H
, 粒度 10 ~ 4 0 肋 , 柱内径 价4 4 m m , 液压 5 k g / 。 uI 气洗脱流速 20 m L /m in .
提取分离
贡甲根系 19 80 年 2 月采 自海南岛兴隆县 . 取 12 . 5 k g 贡 甲根粉用 乙醇回流三 次 , 每 次 1
小时 . 醇提取液浓缩后拌入 60 9 粗硅胶 , 蒸去溶剂 , 置改 良索氏提取器中, 先后用 己 烷 和 乙
醚 各提取 7 小时 , 再用甲醇提取 1 2 小时 .
乙醚提取物的分离 乙醚提取物共 42 9 , 取 36 9 用 Z k g 硅胶柱层 分 离 . 4 : 1 苯一乙酸 乙
酷洗脱 , 每分收集 30 0 m L . 第 9~ 14 分 (甲) , T L O 两个斑点 ; 第 19 ” 2 1 分 (乙)得 88 m g 结
晶 1; 第 2 8 ~3 4 分 (丙 )得 79 0n Ig 结晶 , TL O 两个 点 ; 第 37 ~ 46 分 (丁 )得 1
.
04 9 结晶 , T L O 兰
个点 ; 第 4 9 ~ 64 分 (戊 )得 9肠 m g 结晶 , T L O 两个点 . 继用 3 : 2 苯一乙酸乙醋洗脱 , 第 81 ~ 9 7
分 (己 )得 3 9 棕色固体 . 混合物 (甲)用高效液相层析分离 , 4 9 :1 苯一甲醇洗脱 , 每分收集 2 0 m .L
第 5 ~ 1 4 分得 2 5 m g 针晶 孰 第 1 5 、 19 分得 5 0 m g 1 . 混合结晶 (丙 ) 用 180 9 中性氧化 铝 柱
分离 , :2 1澎仿一苯洗脱 , 第 2 ~ 3 分得 1 93 nI g 结晶 熟 第 6~ 8分得 1 70 m g结晶 : 混合结晶
(丁 )用高效液相层析分离 , 2 9 : 1 氯仿一丙酮洗脱 , 按 2弘~ 紫外吸收峰收集
. 第 一 个峰 得
肠 m g冬第二个峰得 2 5 m g头 第三个峰得 1 15 功 g 结晶 石. 棍合结晶 (戊 )用高效液相层析分
离, 2 9 :1 氯仿一丙酮洗脱 , 按 2弘 n m 紫外吸收峰收集 . 第一个峰得 110 m g 结晶乓第二个峰得
4 0 m g 结晶 6 . 棕色固体 (己 )用 150 9 硅胶柱层分离 , 2 9 : 1 氯仿一丙酮洗脱 , 每分收集 1 0 m L .
第 4分得 6 0 m g 结晶 7 .
己烷提取物的分离 己烷提取物 6 7 9 油状液体 , 置冰箱放置 , 除去析出的脂肪烃沉淀 . 取
3 0 9 油状液用 1 k g 硅胶进行柱层分离 , 2 9 :1 氯仿一丙酮洗脱 , 每分收 集 2 0 0 m L . 第 7 ~ 1 2 分
得 50 3 m g 白色粉末 1。; 第 1 5~ 灯分得 1 80 m g 4 . 第 7 ~ 12 分母液再用 1 50 9 硅 胶 柱 层 析 ,
先后用不同比例的己烷一苯 , 苯一乙酸乙酷及 1 0 :1 苯一 乙酸乙醋洗脱得 2 7 m g 白色结晶 8 .
甲醇提取物的分离 甲醇提取物为棕色粘稠浸膏约 5 0 9 , 用 5多 H OI 捏溶 , 酸液加 氨 水
至 p且 9 , 用氯仿萃取 4 次 . 氯仿层得 5 9 棕红色浸膏 , 水层无生物碱反应 , 弃 去 . 5 9 浸 膏 用
30 0 9 硅胶柱层分离 , 5 :1 苯一乙酸 乙醋洗脱 , 逐渐加大后者比例 , 继用 乙酸 乙醋一甲醇 洗 脱 .
5 :1 苯一乙酸 乙醋洗脱部分得 1 2 m g l 和 8 0 m g 6 . 4 :l ~ 1 :l 苯一乙酸 乙酷洗脱部分得 3 1 5 D o g s
和 6 混合结晶 . 9 5 : 6 乙酸 乙酷一甲醇洗脱部份得 2 5 m g 结晶 .9
鉴定
1 的鉴 定 1 用乙醚反 复 重 结 晶得微黄色 针 晶 , m . p . 1 12 . 5~ 113 .了 C (文献 1 14 ~
1 1 5
o
C )
, 分子量 2 2 9 , C i 。且 i : O s N (计算值 : C , 6 8 . 1 1 ; 且 , 4 . 84 ; N, 6 . 1 1 . 实测值 : C, 邵 · 8 9 ;
H
,
4
·
6 7 ; N
,
6
.
2 3 )
. 入。 二 : 2 0 5 (4 . 8 4 ) , 2 4 4 (4 . 8 8 ) , 3 0 7 (4 . 0 3 ) , 3 1 9 ( 4 . 0 1 ) , 3 3 0 ( 3 . 9 5 ) n 二 .
v m 。二 : 1 6 2 0
,
1 5 8 7
,
1 4 7 5
,
1 4 5 6
,
1 1 6 3 0。 一 1 . 占a (6 0 M H z ) : 3 . 9 7 ( 3 H, s, 一 O CR 3 ) , 4 · 2 8 ( 3且 ,
“ , 一 O C H 3 ) , 6 . 9 5 , 7 . 5 3 ( Z x 1H , d , J 一 3 H z , 吠喃 H ) , 8 . 0 9 ( I H , d , J 一 g H z , 手且 ) , 7 . 3 5
( 1扛 , d , J 一 3且 z , 8一功 , 7 . 10 (l H , d , J 一 g H z , 3 R z , 6一功 . 上 述 数据与 文 献 报 道
e V o l i毛r i n e 的数据一致 〔` “ · 1 4 , .
2 的鉴定 2 易溶于 乙醇、 热氯仿 , 用 乙酸 乙醋重结晶得金黄色 针 晶, 二 . p . 2 01 ~ 2 0 3℃ ,
C l
o
H , aO 4 N
, 入。 a : : 2 5 6帷 . 7 2 ) , 2 7 5 . 5 (4 . 6 5 ) , 3 1 2 ( 4 . 1 7 ) , 3 2 9 ( 4 . 1 0 ) , 40 (3 . 8 3 ) 。。 ; 加
N a O H
: 2 5 7 (4
.
7 2 )
,
3 15 ( 4
.邪 ) , 3 4 3 (4 . 1 7 ) , 4 0 7 (3 . 9 3 ) n 。 ; 加 H o l 无 变 化 . 气 a x : 1 5 9 0 ,
1盛8 3 , 1 2 6 0 , 1土5 0 o m 一 1 . a a (卯 M且 z ) : 3 . 8 4 ( 3 H , , , 一N O SH ) , 4 . 0 0 ( 3且 , ” , 一O C马 ) , 6 . 3 9
(2瓦 5, -2 瓦 奋 H ) , 6 . 7 8 ( 1玩 d , J 一 SZH , 7一H ) , 6 . 9 3 ( 1万 , d , J ~ S H z, 5一 H ) , 7 . 6 4
( I H
,
t
,
J 一 S H z , 6一H ) , 1 3
.
1 2
,
1 3
.
3 2 ( 2 只 I H , 气 加 D ZO 消失 , C一 O H , C一SO H ) , 高分辨质
谱 叮招 71 . 08 5 2 (理论值 : 盯1 . 0 84 5) .
3 的鉴定 3 由丙酮结晶得无色棱 柱 状 结 晶 , m . p . 1 6 6 、 1 6 7℃ (文 献 1 7 r C ) , 分子 量
2 5 9
,
C z
4且 1 3认N (计算值 : C , 6 4 . 8 6 ; 丑 , 5 . 0 5 ; N , 5 . 4 0 . 实 测值 : C , 6 4 . 7 0 ; H , 5 . 0 7 ; N ,
6
. 石9 ) . 入。 a二 : 2拐 (4 . 8 2 ) , 2 4 8 ( 4 . 8 1 ) , 3 0 7 (4 . 1 0 ) , 3 1 9 ( 4 . 1 0) , 3 3 1 ( 3 . 9 8 ) n m . , 二 a : ; 3 1 0 9 ,
16 1 5
,
1 5 8 0
,
1 4 7 0
,
1 2 5 0
,
1 2 0 0 om
一 1 . 各。 ( 1 0 0 M H z ) : 3 . 9 6 , 4 . 0 0, 4 . 3 3 (3 丫 3且 , 。 ,
3 只一O O H 。 ) , 6 . 8 7 , 7 . 4 ( 2 >< I H , d , J 一 3 H吞 吠喃 H ) , 7 . 2 1 , 7 . 2 6丈2 x IH , , , 8一H , 5一H ) .
上述数据与文献报道 k o k u 另a g i过n e 的数据一致 1[ ` 立目 .
·
5 0 2
.
4 的鉴定 4 从乙醇中结晶得无色长方形结晶 , m . p . 1 5 4 ~ 巧o6 C (文献 151 ~ 15 20 0) , 分
子量 3 0 3 , 0 二H , : O 4 N (计算值 : · C , 67 . 3 1 ; 且 , 6 . 9 8 ; N , 4 . 6 2 . 实测值 : 0 , 67 . 2 5 ; 且 , 7 . 1 1;
N
,
4
.
7 4 )
.
ha
x : 2 1 8 (4
.
6 0 )
,
2 2 9 (hs )
,
2 4 7径 . 2 6 ) , 2 54 (4 . 2 8 ) , 2 6 9 (4 . 1 3 ) , 2 9 7 (。 h ) , 3 0 7
( 4
.
1 9 )
,
3 1 9 (。 h )
,
3 3 2 ( 3
.
9 2 ) n m
.
, m : x : 3 1 0 0
,
2 8 3 5
,
1 6 3 0
,
1 59 8
,
1 5 o s o m 一 1
. 占二 (6 o M且 z ) :
1
.
7 2
,
1
.
8 3 「Z x 3H , 气 一 C (CH 3 ) ,〕, 3 . 3 5 (Z H , d , J 一 8且气 一 C卫 ,一 C且一 ) , 石. 2石 (I H , 七,
J 一 8 且 z , 一 C且 ,一C H一 ) , 3 . 9 4 (3 H , 气 一O O H s ) , 3 . 9 8 (6 H , 气 Z x 一O C H。 ) , 6 . 8 0 , 7 . 4。
(2 X I H
,
d
,
J 一 g H z , 5一 H , 6一 H ) , 9
.
6 5 ( I H
, s , N H )
. 上述数据与文献报道 p er sk im m讯 n i n e
的数据一致〔:16 .
5 的鉴 定 6 从 乙醇 中结晶得无色短棱柱状结晶 , m . p . 17 8 ~ 178 . 50 0 (文献 1 770 0) . 分
子量 2 5 9 , C: 4丑 i o O 4N (计算值 : 0 , 6 4 . 8 6 ; H , 5 . 0 5 ; N , 5 . 4() . 实测值 : 0 , 6 4 . 87 ; H , 4 . 9 7 ;
N
,
5
.
64 )
. 久ma x : 2 0 7 (4
.
2 6 )
,
2 4 7 ( 5
.
0 (卜) , 3 1 8 ( 4
.
0 2 )
,
3 3 1 ( 4
.
0 2 ) n m
.
,
am
二 : 1 6 3 5
,
1 5 8 0
,
1 4 9 3
,
1 3 9 9 o m
一 1 . a a ( 1 0 o M且 z ) : 4 . 0 0 , 4 . 0 9 , 4 . 3 9 ( 3 火 3H , s , 3 又一 0 0且3 ) , 6 . 9 6 , 7 . 5 0 ( 2
丫 I H , d , J 一 3 H z, 吠喃 H ) , 7 . 1民 7 . 8 8 (Z x 1 H , d , J 一 8且z , 5一H , 6一且 ) . 上述数据 与文
献报道 魔 im m ia m in 。 的数据一致山 , 1 们
6 的 鉴定 6 从丙酮中结晶得淡黄色方 晶 , m . p . 1 8 5~ 1 8 6 . 犷O (文 献 1 8 6 ~ 1 8 7℃ ) . 分
子量 2 5 9 , C 1 4H : 3 0浏 (计算值 : C , 6 4 . 8 6 ; H , 5 . 0 5 ; N , 5 . 4 0 . 实测值 : O , 6 4 . 7 1 ; H , 4 . 8 1 ;
N
,
5
.
5 4 )
. 乳。 a x : 2 1 2 (4
.
3 9 )
, 2 4 5 (4
.
9石) , 2 9 3 ( 3 . 9 7) , 3 3 7 ( 3 . 8 3 ) , 3 5 2 (3 . 8 3 ) n m , , 。 二 :
1 6 2 1
, 1 5 8 7
,
1 4 5 6 o m
一 1 . 占。 ( 6 0 M H z ) : 3 . 9 2 , 4 . 0 8 , 4 . 4 0 (3 X 3H , s , 3 x 一O OH a ) , 6 . 9 3 ,
7
.犷 ( 2 丫 I H , d , J ~ 3 H z, 吠喃 H ) , 6 . 7 0 , 6 . 9 8 ( 2 火 1且 , d , 手H , 7一 H ) . 上述数据 与 文献
报道 m a o u l o s “d i n 的数据一致 〔6 , “ , ` 5 , .
7 的鉴定 7 用 乙醇 重 结 晶 得无 色菱片 状 结 晶 , m . p . 1 70 ~ 1 710 0 , a[] 犷一 21
.
40 o(
1
.
0 1
,
C :且。 O H ) , 易溶于氯仿 、 热 乙醇 . 0 1 o H 1 7 0 oN (计算值 : C , 6 9 . 4 8 ; 且 , 6 . 6 1 ; N , 6 . 4 0 . 实
测值 : C , 6 9 . 46 ; H , 6 . 5 4; N , 5 . 6 1 ) . 入。 a二 : 2 1 3 (4 . 5 6 ) , 2 3 6 ( 4 . 5 5 ) , 2 8 2 (4 . 0 1 ) , 2 9 3 ( 4 . 0 4 ) ,
3 2 0 ( 3
.
6匀 , 3 3 3 ( 3 . 连8) n m . , 。 x : 3 4 2 0 , 3 1 5 0 , 1 6 53 , 1 6 2 6 , 1 5 0 4 , 1 4 60 , 1 0 6 0 om 一 1
.
M 3
(。 / : ) : 2 5 9 (M + , 1 0 0多) , 2 4 4 ( 3 2 ) , 2 2 9 (6 . 3 ) , 2 1 6 ( 2 . 5 ) , 2 0 2 ( 1 . 6 ) .
8 的鉴定 8 从己烷中结晶得无 色 棱 柱 状簇 晶 , m . p . 9 2 ~ 9 3 OC , 协〕打一 1 3 . 5 “ (。 0 . 9 5 -
C。且妇H ) , 易溶于氯仿 、 乙醇 , 可溶于热 己烷 . 1C 5 H 17 0 0N (计算值 : O , 7 4 . 05 ; H , 7 . 04 ; .N
5
.
7 6
. 实测值 : C , 7 4 . 3 6 ; H , 7 . 0 7 ; N , 5 . 7 3 ) . 久二 a x : 2 1 8 ( 4 . 6 7 ) , 2 3 1 ( 4 . 6 9 ) , 2 8 2 (3 . 8 9 ) ,
2 9 2 ( 3
.
9 6 )
,
3 1 7 ( 3
.
9 1 )
,
3 3 0 (3
.
8 2 ) n 。 , 加酸无变化 . , am x : 1 6 6 7 , 1 6 3 9 , 1石7 5 , 1 4 6 o e m 一 1 .
M S (。 / : ) : 2 4 3 (M + , 4 9 . 3 ) , 2 2 8 (1 0 0 ) , 2 1 4 ( 6 . 6 ) , 2 1 0 ( 4 . 2 ) , 2 0 0 ( 7 . 0 ) , 1 8 6 (5 . 6 ) ,
1 8 4 ( 7
.
0 )
.
9 的 鉴 定 9 从 乙醇 中 结 晶 得 无色针 晶 , m . p . 2 3 3 ~ 2 3 5 0 0 , [a〕苦一 5 9 . 4 0 如 0 . 3 2 ,
C
: 且刃 H ) , 易溶于 氯 仿 、 热 乙醇 . 分 子 式 C加且 19 0 4风 高分 辨质谱 万 十 2 89 . 1 3 3 5 (理 论 值
2 8 9
.
1 3 1 4 )
. 乳m a x : 2 2 2 ( 4
.
9 0 )
,
2 4 3 (hs )
,
2 9 6 (4
.
0 7 )
,
3 1 3 ( 4
.
1 6 )
,
3 2 6 ( 4
.
1 6 ) n 二 . , anz x : 34 0 ,
3 1 5 0
,
1 6 5 0 e m 一 1
.
6 。 ( 6 o M H z )
:
1
.
3 3 ( 3H
,
s , 一 CH 。 ) , 1 . 63 ( 3H , d , J 一 S H z , CH一 CH 3 ) ,
1
.
6 2 ( 3且 , 。 , 一C H 。 ) , 3 . 9 4 ( 6 H , 凡 2 :K 一0 0瓦 ) , 4 . 6 0 ( I H , q , J 一 8且 : , C H一C H 3 ) ,
6
.
8 2 ( I H
,
d
,
J 一 9且 z , 6 ot 且 ) , 7 . 3 8 ( 1且 , d , J ~ 9且 z , 字只 ) . M S (二 / : ) : 2 8 9 . 1 3 3 5 (M + ,
1 9
.
2 8多 ) , 2 7 4 . 1 0 6 5 ( 1 0 0 ) , 2 4 4 . 0 9 6 5 ( 9 . 5 1 ) .
10 的鉴定 10 从乙醇 中结 晶得 无色 结 晶 , m . p . 13 8 ~ 14 0o C , 分 子 量 41 4 , 仇 9且功O
。
9 0 3
-
(计算值 : C , 83 . 9 ; 且 , 拐 . 15 . 实测值 : C , 83 . 7 6 ; H , 12 . 1 1 ) . I R 和 M 3 与 尽一谷幽醇标准
品一致 .
.1
。 的合成 按 tS o r e刃〔切 法从邻甲氧基苯胺和丙二酸二乙醋反应制得 1 a , m . p . 1 6 5 ~
16 7℃ . 1 a 在 I M aN O H 中室温水解 4 小时得拐 a , m . p . 1 4 ~ 14 6℃ . 12 a 在多聚磷酸中环
合得 13 a , m . p . 2 40 ~ 2 45 ℃ . 另按 V o g e l 幻 方法从异戊二烯合成 1一嗅- 3 e 甲基丁烯一 2 . 取上
述 13 a 4 9 按 O h a m be lr ia n 法 〔们与 1一澳一-3 甲基丁烯一 进行反应 . 反应液用乙醚提取 , 蒸去乙
醚 , 油状物放置 , 析出 1 9 固体 . 用 70 9 硅胶柱层分离 , 4 9 :1 氯仿一甲醇 洗脱 , 得 2 50 m g 14 气
用 乙酸 乙醋重结晶 , 得无色颗粒状结晶 , m . p . 1 2 7~ 拐 go C . 析出固体后的母液 , 蒸去溶剂后 ,
残渣用 10 9 硅胶柱层分离 , 用 49 :1 氯仿一甲醇洗脱得 820 m g 15 a , 乙醇重结晶得无色针晶 ,
m
.
p
.
9 7 ~ 9 8
O
C
. 继用 2 4 : 1 氯仿一甲醇洗脱 , 得 1 2 0 m g 16 a 和 3 2 5 m g l吸a . 16 a 用 乙醇重 结
晶 , 得无色针晶 , m . P . 9 0 ~ 9 1 0 0 . 入ma x : 2 3 5 (4 . 3 7 ) , 2 57 ( 4 . 48 ) , 2 8 0 ( 4 , 0 7 ) , 2 9 0 ( 4 . 04 ) ,
3邓 (3 . 84 ) n m . , 二 a二 : 3 140 , 3 0 70 , 1 6邪 o m 一 1 . a a ( 6O M H : ) : 1 . 8 4 , 1 . 9 5 〔2 丫 6且 , , ,
一 (C H 。 ) : 〕, 2 5 3 ( Z H , d , J ~ SH z , C H : 一OH一 ) , 4 . 64 ( 2且 , d , J ~ s H z , O OH 。一 O H一 ) ,
4
.
19 (3 H
, s , O C豆a) , 5 . 4 (I H , t, J 一 S zH
, 一C H Z一 C H一) , 6 . 78 ( I H , t , J 一
S H z
, 一O CH :一OH一) , 7 . 0 5 ( 1且 , d d , J 一 S H z , 3H z , 7一H ) , 7 . 2 7 ( I H , t , J 一 SH z , 6 一H ) ,
7
.
5 2 .( I H
,
d d
,
J ~ S H z
,
3H
z , 5一H )
,
9
.
3 8 ( I H
,
b r
, 一N H ) . M S (。 / : ) : 3 2 7 (M + , 1 2 ) ,
2 5 8 ( 1 0 0 )
.
7 的合成 取 14 a 20 0 m g 按 0 五a m b叮l ia n 9[J 法在 1 50 0 反应 , 反应物用氯仿转溶 , 乙酸
乙酷重结晶 , 得 9 0 0 9 无色菱片状结晶 A , nI , p . 1 70 . 5 ~ 1 71 . 50 0 , 红外光谱和 7 一致 .
1肠 的合成 以邻苯二酚为原料 , 按 V e mr e n le n 吐月 法制备 2 , 3一二轻基硝基苯 . 后者 与
硫酸二甲醋在丙酮中有无水碳酸钾存在下按常 法醚 化 . 产 物 以 乙 醇 重 结 晶 得无 色 针 晶 ,
m
.
p
.
62 ~ 63 ℃ . 如果在氢氧化钾水溶液中甲基化 , 则产率只有 9 . 5界 , 2 , 3一二甲氧基 硝基
苯用盐酸 、 锡粒按常法还原 , 得无色 2 , 3一二甲氧基苯胺 再 以 2 , 3一二 甲氧基 苯胺 为 原料 按
S ot 理 r 法制成 13 b . 取 5 9 13 b, 按合成 1’ a 方法进行反应 , 得 3 . 7 9 乙醚提取物 . 取 2 . 6 9 用
离心薄层法分离 , 9 ; 1 氯仿一丙酮洗脱 . 按荧光带收集 . 第一个带得 750 m g 15 b , 乙醇重结晶
得无色 棱 晶 . m . p . 92 ~ 9 40 0 . 第四个带 得 450 m g .l .b 乙 酸 乙酷 重 结 晶 为无 色 针 晶 ,
m
.
P
.
1 6 3 ~ 1 6石。 C .
9 的合成 2 0 0 m g 1i4t, 按合成 7的方法进行反应 , 制得菱片状结晶 1 5 0 m g , m
.
p
.
2 3 ~
23 .4 5℃ , 经 I R 证明和 9 相同 .
本工作曾得黄量 、 梁晓天研究员的指导 , 翟云凤同志的帮助 ; 植物样品由本 所 海 南 站采
集 、 陈毓亨同志鉴定 , 解放军 1 8 7 医院帮助提取 . 抗真菌和精原细胞抗肿瘤承中国医学科学院
抗菌素研究所初筛 . 特此致谢 .
参 考 文 献
s v o b o d a
,
G
.
H
.
; P o o r e
,
G
.
A
.
; 5 1也 P s o n , P . J · : B od e r , G . B , .J hP 盯仍 · 冼` . , 19肠 , 盯 , 7 5 9·
B r o w 刃 , E
.
D
.
; L a h e y
,
F
·
N
.
,
A 份兮t . .J 召面 . R e s . , 19 5 0 , 过 3 , 5 9 3 .
D i功 c n t , J . A · ; R i忱 h , E · ; T a y l o r , W
.
0
· , 对 u s t · .J 0 无e仍 . , 1洲 7 , 召o , 17 1 9 .
G o v in d 几 e h a r i , T
.
B
·
; P a i
,
B
.
R
.
; S u b r a m a n i a m
,
P
.
5
.
, 全 e 犷` a 凡` d犷的 , 1 9 6 , 朋 , 3 2 4 5 .
o lar k
e , E
.
A
.
; C r u n d o 且 , M
.
F
.
,
J
.
C h e仍 . 5 0口. , 1 964 , 4 1 9 0 .
凡p o Po r t , H . ; H O M o n , K · G . , 决 左仍 . 口无亡叨 . oS c . , 1 ,即 , 82 , 盛3 9民
M e C o r苗 u d a l o , N . J . , 望 e t , a h拟犷叭 , 19 6 1 , I J , 2 2 3 .
丑 o o e r t s o n , A . V . , A哪 t . J . o h e饥 . , 1 9 63 , 艾6 , 4 5 1 .
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345
口U门才8úIL. r七lr厂厂且L厂1户
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〔10〕 H u 任nZ an , J . W . ; H犯 , T · M . , 望e t犷 a he 少。几 L 。才云. , 1 97 2 , 1连1 .
〔1 11 V er m的le n , M . E . , 丑 e e 似抓乙山右 右犷明。 “ J C h f翎 ,呵 , 。 吕面告 尸 “ 习卜 B韶 , 1 9 0 6 , 习5 , 1 2 ·
仁工2」 S t o r e r , R · ; Y o u o g , D . W · , 望 e艺犷a丙。俞伟 , 19 7 3 , 召9 , 1 72 1 .
[ 1刃 6 a 工k a r , M · ; K u n d u , S · ; Q 冶 kT a b o l t y , D . P . , 尸无少oc h哪艺s t少夕, 19 7 8 , 立7 , 2 1 4 5 .
仁1月 D e s i lv a , L . B . ; D e 6 i lv a , U . L . L . 岁M a h e n d r a n , M . ; J e 二 n i o g s , R . , 乃夕t oc h e饥讯犷夕, 197 9 ,仁1 5〕 C lu g s t on , D . M . ; M朗 L e a n , D B . , aC 几 . .J Ch e仍 . , 1 9 . 5 , 茎了, 2 5 1 6 .
[ 1 6〕 S t o r er , B · ; Y on n g , D . W . , 全时r ` 无司少伽 L e 云` . , 1盯 2 , 2 1 9 9 .〔1 7」 M i s七s比岔 , L . 人 . ; B a t h al a , M . 8 ·宝0 1a r k , G . W . ; eB a l , J . L . , L Z勺d他 , 1 97 5 , 乡8 , 1 1 7·
〔i s j V o gel , 人 . , `妞 全亡。汉乙闭而 of 开ac t化 a乙O匆 a , 落e C无e , 话公: 犷, , 4 th ed n . , L o n g二 a n , L o “ d o n , 1 9 7 8 ,
里占, 1 25 5 .
P
.
3 99
C H EM IC A L IN V E S T IG A T IO N O F A L K A L O ID S O F
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N i n e a止 a l o i山 a n d庄。 i t o漪 e r o l w e r e i s o l a et d众 o m 七h e r o 七 o f A c r o呵 o h感“ 0 1落g叩 h夕Ze乙落“
M e r r
.
(R u at
o e a e
)
.
A m o n g 七h e o e a l k a l o i d s , if v e w e r e i d e n 七i if e d a s e v ol i让i n e ( 1 ) ,
k o k u sa g i n i n e (3 )
,
P了 e由二m i a n i n e (盛) , s k加m i a n i n e (5 ) a n d 二 a c u l o s i d i n e (6 ) . T h e
a止 a l o i d s l , 盛 a n d 6 w e加 i阳l a t e d fr o班 A o r o n y o h i a g e n 仙 fo 了 七h e if 酬 击im e . T h e t w o
a l k a lo i d日 d e成g n a t e d 朋 o l i g o p h y l i d i n e ( 2 ) a n d o五g o p h y h o i山n e ( 9 ) h a ve n 时 b e e n
工 e p o 工七e d i n 七h e 11加了a t u er . T h e : e m a i n j n g t w o a l k a l o i d s a阳 i g n e d a o o l i g o p h y五c i n e 件) a n d
o l i g o phy il n
e
( 8 ) w
e : e if r 。七fo u n d fr om n a t u : a l 印 u r o e . B a s e d o n s p e c t : o sc o p i o d a协 , 七h 。
s t r u o t u 了e s o f 孰 7 , s a二 d 9 w e r e P o st u l a t e d . T h e 。切u o七u r es o f 7 an d 9 w e r e e on 且灿。 d b y
叮 n t h e is s .
7 an d 8
o h o w e d a w i d e s eP 血~ o f a n 七i犯。 g朋 ac 七i v i勺 , b u ` 七he 呱 10朋 w盯 e w e o k ·
一
9 0 5
.