全 文 ：广 州甲 医学院学 报 1 994 年第 1 卷第 1 期
黄皮叶 、 小叶 山绿豆 、 广木香降血糖作用的实验研究
伤寒论教研室 熊受琪 张横柳 朱章志 唐彩平
提要 : 为从天然药物 中筛选降血糖药物 , 本文 初步观察了黄皮叶 、 小 叶 山 绿豆和广木香对链服佐 菌 素
糖尿病大 鼠的降血糖作 用 。 实验结果表明 , 小 叶山绿豆和 广木香对链释佐 菌素糖尿病大鼠无明显 的降 血 糖
作 用 , 黄皮叶具有一 定的降血糖作 用 , 但作 用不及优降糖 . 本实验结果提 示 , 黄皮叶作 为天然降血糖 药 物
值得深入研究。
主题词 : 糖尿病 , 实验性 / 中医药疗法 降血糖药 / 治疗应 用
降血糖 药 / 药理学 黄皮 / 药理学 @ 小 叶山绿豆 / 药理学
@ 广木香 / 药理学 疾病模型 , 动物
糖尿病是一种常见病和多发病 , 近年来
发病率处于上升趋势 , 其死亡率仅次于肿瘤
和心血管疾病。 中医药治疗糖尿病积累了丰
富的经验 , 因此寻找治疗糖尿病新药 , 特别
是从天然药物中筛选和研究降糖药物 , 已为
世界各国医药工作者所嘱 目。 目前 , 天然降
血糖药物的筛选研究 , 已成糖尿病药理研究
的重要组成部分 。 广东民间常用黄皮叶 、 小
叶山绿豆 、 广木香治疗糖尿病 , 但其降血糖
作用的实验研究尚少见报道 。
1 材料与方法
1
.
1 试剂与设备
1
.
1
.
1 链眠佐菌素 S t e r P t o z o t o e in , 以下简
称为 S T Z , 美国S IG M A产品 , 1 0 7 F一 0 2 6 7 。
1
.
1
.
2 浓缩型酶试剂 , 购自广东省 人 民医
院试剂中心 , 9 2 0 5 25 。 葡萄糖 标 准 液 , 含
量 19 / L , 配$IJ 误 差 范 围 0 . 9 9 9 5~ 1 . 0 0 0 5 9
/ L
, 卫生部上海生物制品 研 究 所 产 品 ,
9 1 0 9 0 5
0
1
.
1
.
3 7 2 2型先 电分光光度计 , 上海分析仪
器厂 。
1
.
1
.
4 柠檬酸 ( A . R ) ,沈 阳试剂一厂 。
柠檬酸钠 ( A . R ) , 无锡市民丰试剂厂 。
1
.
1
.
5 尿糖 、 尿酮试纸 : 广州 白云山制药厂 。
1
.
2 药物采集与煎剂的制备
1
.
2
.
1 药物采集与鉴定
黄 皮 叶 C七a u s e n a lan s i u m ( l o u r )
收稿 日期 : 19 洲年 2月邓日 。
s k e ls
, 1 9 9 2年夏采摘于广州市郊华南农业大
学校园 ,小叶 LIJ 绿豆 D e s m o d o u m 而 e r o p h少
l l u m ( T h u n b ) D C
, 1 9 9 2年夏采摘于 广 东
省徐闻县 , 两药分别用清水洗净 、 晒至足干
备 用 。 广木 香 R a d伙 A u e k l an d iae , 优降
糖 G ly nz e y e l a m id e , 2 . s m g x i o o # / 瓶 ,
9 2 0 4 0 8
, 均购 自广州中医学院第一附属医院
中心药房 。 中药由我院 中药系徐 鸿 华 教 授
鉴定 。
1
.
2
.
2 煎制方法
三味 中药分别用水以 l :5 容积 比浸抱 30
m in
, 加热煎煮 , 煮沸 3 0m in 滤取煎液 , 再
加水同法煎煮一次 , 三次煎液合并 , 用五层
医用纱布过滤 , 滤液水浴蒸发浓缩至含生药
约 Zkg / L , 4 ℃冰箱存用 , 临用前取出复 至
室温 。
1
.
3 实验动物及糖尿病动物模型的复制
1
.
3
.
1 实验动物 : 采用 S D健康雄性大鼠 ,
体重 20 0~ 2 5 0 9 , 标淮大鼠配合颗粒饲 料 喂
养 , 均 由广东省医用动物场提供 , 饲养温度
1 8 ℃左右 。
动物购回后经适应饲养观察一周 , 选择
健康活拨 、 毛色洁 白光润的动物 , 测体重 ,
尿糖定性阴性 , 空腹血糖在正常范围内 [ ” ,
始列为实验对象。
1
.
3
.
2 分组方法 : 将经过选择的健 康 动物
按体重随机分组 : ( l ) 正常大鼠对 照 组 ,
DOI : 10. 13359 /j . cnki . gzxbtcm. 1994. 01. 012
( 2 ) 糖尿病对照组 ; ( 3) 糖尿病优降糖组 ;
( 4 ) 糖尿病黄皮叶组 ; ( 5 ) 糖尿病小叶 山
绿豆组 ; ( 6 ) 糖尿病广木香组 。 六组 实 验
前体重 、 空腹血糖 、 尿糖定性互相 比较无显
著性差异 ( 见表 1 ) 。
1
.
3
.
3 S T z 糖尿病大鼠模型制 备 : 按本室
方法 〔 2 〕 , 用高压灭菌的 0 . l om l / L 拘 椽酸
一拘椽酸 钠 缓 冲 液 ( p H 4 . 4 , 4a C存放 ) 将
S T Z配成 2肠 (W / V )的溶液 , 每次 临 用 前
新鲜配制 , 糖尿病各组以 30 m g / k g体 重 的
剂量腹腔注射 , 每 日 l 次 , 连续 5天 ,正常组
用注射用水同法腹腔注射 , 于末次注射后第
2天 、 第 8天全体动物禁食 12 h测尿糖 、 尿酮和
血糖 , 以尿糖阳性 , 血 糖 ) 13 . 4 m m of / L
者确认为糖尿病模型 , 供进一步实验用 。
1
.
4 给药及观察方法
1
.
4
.
1 给药 : 糖 尿 病 中 药各组分 别 按 10
m l / 蟾体重的剂量灌 胃给药 , 优降 糖 则 按
o
.
25 m g / k g体重的剂量 , 将优降糖溶 于 蒸
馏水中灌胃 , 正常对照组与糖尿病对照组分
别灌等容量的蒸馏水 , 每 日 1次 , 连续 4周 ,
各组充分供给水食 。
1
.
4
.
2 标本采集与测定
各次血糖测定均在动物禁食供水 12 h后 ,
用乙醚吸入轻度麻醉下以玻璃毛细管眶下静
脉采血 , 血凝后离心取血清 , 酶法测定血糖
值 , 按说明书加样 , 混匀后 37 O C温浴 10 m in ,
7 2 2型光 电分光光度计 ,波长 505 n m , 空 白管
调零比色 , 记录吸光度 :
血糖 ( n l口 l o l/ L )二 测定管读数标准管读数
x 标 准浓度 ( m爪 0 1/ L )
1
.
5 数据处理方法 : 组内造型 前后 、 治疗
前后对 比用配对七检验 , 多组间数据比较用单
因素方差分析 。
表 1 各组实验前有关资料对照 ( M 士 S D )
分 组
( D 正 常鼠对照组
(2 ) 糖尿病对照组
( 3) 糖尿病优降糖组
(4) 榕尿病黄皮叶纪
( 5) 搪尿病小叶山 绿豆 组
( 6) 糖尿病广木 香组
动物数 体 重 ( g ) 空腹血搪 ( m m of / L ) 尿搪定性
15
工5
巧
l 5
15
2 18
.
5 士 2 1 . 7
2 2 0
.
7 士 23 . 5
2 1 6
.
9士 2 1 . 6
2邓 . 4 上 2 2 . 1
220
.
1士 20 . 8
22 1
.
4 士 21 . 9
8
.
19土 1 . 1 3
8
.
1 3士 1 . 2 1
8
.
3’7 士 1 . 0 4
8
一拱上 1 . 2 3
8
.料士 1 . 2 5
8
.
36 士 1 . 2 8
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
阴性
表2 各组大鼠空腹血塘变化的比较 ( M 士 S D m m ol / L )
0 6
造 型 前 造 型 后 治 疗 后
( 1 ) 正常大 鼠组
( 2 ) 搪 尿病对照组
( 3 ) 糖尿病优降搪组
( 4 ) 搪尿病黄皮叶组
( 5 ) 搪 尿病小叶 山绿 豆组
(6 ) 搪尿 病广木 香组
( l )
,
( 3 )
P ( l )
:
( 4 )
( 2 )
:
( 3 )
8
.
19士 1 . 13
8
.
1 3士 1 . 2 1
8
.
37土 1 . 04
8
.料上 1 . 2 3
8
.
3毛上 1 . 2 5
8
. 豁 士 1 . 23
7
.
72士 1 . 7 . 5 2士 1 . 1 3
1 9
.
99士 1 . 83*
1 5
.
5 3土 0 . 87△△
17
. 幼 士 0 . 86 . *
19
.
95士 1 . 28 * .
20
.
19 士 2 . 37 *
( 2 )
:
( 4 )
( 3 )
:
( 4 )
P > 0
.
05
P > 0
.
05
P > 0
.
05
P > 0
.
05
P > 0
.
05
20
.
39 士 3 . 5 5△
20
.
61士 3 . 4 2么
20
.
80 士 3 . 78△
2 0
。
58士 3 . 29么
加 . 80士 2 . 94 △
P < 0
.
0 !
P < 0
.
0 1
P > 0
.
05
P > 0
.
05
P > 0
.
J S
P ( 0
.
0 1
P < 0
.
0 1
P < 0
.
01
P < 0
.
05
P < 0
.
0 5
注 : 八与造型 前比较 P < 0 . 01 ;
* 与造型 后 比较 P < 0 . 05 ;
* 与造型后比较 P > 0 . 05 ;
△▲与造型后 、 前比 较 P < 0 . 01
广州中医学院学报19 4年第1 卷第 l 期
2 结果
2
.
1 黄皮叶等对S T Z糖尿 病 大 鼠 的 降 糖
作用
表 2可见 , 注射 S T Z后五组造成 模 型的
糖尿病大鼠血糖升高 ( 均 P < 0 . 01 ) , 各组
相互 比较差异无显著性 , 说明各 组 糖 尿 病
大鼠的病变程度相似 。 给药结束后小叶山绿
豆组 、 广木香组的血糖仍维持在高水平 , 与造
型前比较血糖无显 著 性变化 ( P > 0 . 05 ) ,
说明小叶山绿豆 、 广木香对 S T Z大鼠高血 糖
无明显降糖作用 。 给药结束后黄皮叶组的空
腹血糖较治疗前下降 , 差异有显著性 ( P <
0
.
05 )
; 给药结束后优降糖组的空腹血糖较
治疗前下降 ( P < 0 . 01 ) , 但治疗后血糖 仍
高于造型前 ( P < 0 . 0 1 ) , 说明优降糖对 S T Z
糖 尿 病大鼠有较好的降糖作用 , 但 仍不能
使 S T Z糖尿病大鼠的高血糖恢复至正常 。 给
药结束后组间比较 , 黄皮叶组的血糖比优降
糖组升高 , 差异有显著性 ( P < 0 . 05 ) , 说
明黄皮叶对 S T Z糖尿病大鼠有一定的降糖作
用 , 但不及优降糖 。
2
.
2 黄皮叶等对 S T Z 糖尿病大 鼠 体 重 的
影响
由表 3可见 , 各组实验前体重 一 致 , 造
成模型后糖尿病各组较造型前体 重 略 有减
轻 ,但无显著性意义 , 而正常组体重则明显增
加 , 与糖尿病大鼠相差非常显著 , 说明 S T Z
所致糖尿病阻碍了动物体重的正常增长 。 经
过给药后优降糖组体重未见 明显变化 , 与造
型后比较差异无显著性 ( P > 0 . 05 ) , 黄皮
叶组体重较造型后下降明显 ( P < 0 . 05 ) ,
两组 比较差异有显著性 ( P < 0 . 05 ) ; 而 糖
尿病对照组和糖尿病小叶山绿豆组 、 广木香
组的体重则下降非常显著 , 组间比较无显著
性差异 ( P > 0 . 05 ) 。 可见优降糖对糖尿 病
大鼠的体重减轻有遏止作用 , 黄皮叶对糖尿
病大鼠的体重减轻有一定的抑制作用 , 而小
叶山绿豆 、 广木香对 S T Z糖尿病大鼠体重减
轻无抑制作用 。
3 讨论
3
.
1 关于糖尿病实验模型的论证
链眠佐菌素〔tS r e P t o z o t o e in , S T Z 〕 , 是
一种抗菌 、 抗肿瘤的药物 〔“ ’ , 1 9 6 3年R a k i e t e n
等报道了血管内直接注射 S T Z 可引起狗及大
鼠 B 细胞破坏引起糖尿病闺 。 还有 研 究表
明 S T Z 是高度选择作用于胰岛 声细胞 , 对 a
细胞及胰腺外分泌无损害〔“ ]。 现在 S T Z 引起
的动物糖尿病模型已经成了糖尿病实验最常
表3 各组大鼠不同时间体重变化 ( M 士 S D g )
造型前 造型 后 治疗后
( l) 正 常大 鼠组
( 2 ) 糖尿病对照组
( 3) 糖尿病优降搪 组
( 4 ) 搪尿病黄皮 叶组
( 5 ) 糖 尿病小叶山 绿豆组
( 6) 糖尿病广木香组
2 18
.
5土 2 1 . 7
2 2 0
.
7士 2 3 . 5
2 16
.
9土 2 1 . 6
圈 0 . 4士 2 2 . 1
2 2 0
.
1士 20 . 8
2 21
.
4士 2 1 . 9
然 1 . 6士 24 . 6 * *
2 0 9
.
5土 2 2 . 1
20 8
.
4士 2 0 . 5
2 1 0
.
3士 20 . 3
2 11
.
6士 2 1 . 6
2 10
.
9士 2 2 . 5
2 8 6
.
2士 26 . 4 * * 心五
1 61
.
6士解 . *3 * 心`
20 1
.
7土 2 1 . 8 *
18 6
.
4土 1 8 . 9* * △
169
.
3士 1 9 . 3* * △△
1 6 6
.
9士 1 8 . 8 * * 吞吞
P > 0
.
05
P > 0
.
0 5
P > 0
.
05
P > 0
.
05
P > 0
.
0 5
P < 0
.
01
P > 0
.
05
P > 0
.
05
P > 0
.
0 5
P > 0
.
0 5
P < 0
.
0 1
P < 0
.
0 1
P < 0
.
05
P > 0
.
05
P < 0
.
05
(2345(
、户产、 .尹J、 .产
(2(13
P值
注 : 与造型 前 比较 * P < 0 . 0乐
与造型后 比较 ` 心 P < 0 .肠 ,
* * P < 0
.
0 1
。 △ P < 0
.
0 1
用的载体 。
我们用 0 . l om l / L 无菌拘椽酸一构椽酸
钠缓冲液溶解 S T Z , 按 3 0m g / kg 体重 x s d
的剂量腹腔注射造成大鼠糖尿病模型 , 方法
简便易行 , 模型血糖均在 1 3 . 4 n。们n o l / L 以
上 , 尿糖 ( + + 十 + ) , 具有多饮 、多尿 、体重
下降 、精神萎靡 、 毛发脏乱等表现 , 血糖与尿
糖持续一个半月未见明显缓解 。 胰腺病理切
片见日细胞肿胀 、 稀疏 、脱颗粒现象〔” ’ , 血 清
胰岛素测定结果表明胰岛素分泌减少 〔了 ’ 。 说
明本法制备大鼠糖尿病模型是成 功 而 稳 定
的 , 无 自然缓解 , 与人类 DI D M相类似 。
3
.
2 黄皮叶 、 小叶山绿豆 、 广木香对 S T Z糖
尿病大鼠的降糖作用
实验结果表明 , 各组糖尿病大鼠治疗前
血糖 、体重均无显著性差异 , 而经过用药后 ,
给予黄皮叶治疗的大鼠血糖下降明显 , 体重
卜降不如小叶山绿豆 、 广木香组及糖尿病对
照组明显 , 说明黄皮叶对 S T Z糖尿病大鼠有
一定的降糖作用 , 给予小叶山绿豆和广木香
治疗的大鼠血糖未见明显下降 , 体重持续减
轻 , 说明小叶山绿豆和广木香对吕T Z 糖尿病
大鼠无明显的降糖作用 , 给予优降糖治疗的
大鼠下降非常显著 , 体重无明显变化 , 说明
优降糖对 S T Z糖尿病大鼠具有较好的降糖和
治疗作用 。
黄皮叶 , 为芸香科植物黄皮 lC a u se n a
l an
s i u m ( l o u r ) s k e e l s 的叶 , 别名为油
皮 、 海梅 。 我 国广东 、 广西 、福建等省均产 ,
广东以南海 、 清远等市栽种为普遍 。 据 《 岭
南草药志 》载 : 性味苦 、 辛 、 平 , 有 解 表散
热 , 顺气化痰之功效 , 防治流行性感冒 、 疟
疾 , 治感冒发热 〔“ ’ 。 近代广东省民间常用黄
皮叶治疗糖尿病和肝炎 。 据 申氏报道 〔。 〕 , 从
黄皮叶分离出的一种吠喃香豆精 类 化 合 物
— 黄皮香豆精 , 能降低正常小鼠和 四氧啥
咤高血搪小鼠的血糖 , 也能对抗肾上腺的升
血糖作用 , 但对血乳酸浓度则无影响 , 因而
认为黄皮香豆精的降血糖作用既不同于双肌
类 , 也不同于磺酸眠类 。 据化学分析 , 黄皮
叶还含有黄酮试 、 氨基酸 、 酚类 [ ’ “ ’ ,现代实
验已发现植物药中降糖成分有菇类 、 肤和氨
基酸类 、黄酮类 、 多糖类和香豆精类等 。 因此 ,
我们认为黄皮叶所含的香豆精 、 黄酮贰和氨
基酸类物质可能是黄皮叶对 S T Z 糖尿病大鼠
有一定降糖作用的有效成分 , 但其确切的作
用机制有待进一步探讨 。
黄皮叶为广东民间常用中草药 , 来源丰
富 , 价廉易得 , 初步研究 表 明 , 黄 皮 叶 对
S T Z 糖尿病大鼠有一定的降血糖作用 , 临床
单用或组成复方将会提高中医药治疗糖尿病
的疗效 , 作为天然降血糖药的研究有较好的
前景 , 值得深人研究 。
今 考 文 献
〔 O 南开大学实验动物解剖学编写组 . 实验动 物 解 剖
学 . 第一版 .北京 : 高 等教 育出版 社 197 9 : 3 15
〔2〕苗理平 . 加味桃 核承 气汤对糖 尿病 鼠 血 液 流 变 学
的影响 .新 中医 t 990 : ( 7 ) : 51
( 3 )方 纲 . 抗菌素生物理化特性 ( 第 2分册 ) . 第一版
北京 : 人 民卫生出版社 198 1 : 以2
〔4〕 R a k i e 论 n . N , 以 a l . S tu d i es o n ht e d i a b e
t
o g e n i e 狱无沁n o f s切叩切即枕℃i n . C an e er
Ch el n o ht er ReP 1963 29
:
9 1
〔5〕王吉甫 , 等 . 药物性 大白鼠搪尿病模型 . 中华实验
外科 杂志 198 6 ; 3 ( 3 ) : 12 7
( 6〕张国梁 , 等 . 加味桃核承气汤降搪作用机制 的初 步
探讨 . 中国医药学报 1 991 : 6 ( 2 ) : 巴8
( 7〕熊受琪 , 等 . 加味桃核承气 汤治疗 I 型搪尿病的临
床和实验研究 . 中国中西医结合杂志 1992 ; ( 2 ) : 74
〔8 )中科院华 南植物研究所 . 岭南草药 志 . 第一 版 . 上
海 : 上海科学技 术出版社 196 1; 182
( 9 )申竹其 , 等 . 黄皮香豆精的降血搪作用 . 药学学报
198 9
: 触 ( 5 ) : 391
〔10 〕广州 中医学 院 . 中医 方药 学 . 第一 版 . 广州 : 广 东
人民出版社 1 973 : 73
广州中医学院学报 19 叭年第 1 卷第 l 期
产十朴朴朴 、幸学术争鸣 李
气月十呻卜非冲卜 矛 必须对重性精神病实施已知遗传病的检查
中药系 谭世珍
提要 : 本文剖析 四 个家庭 , 均有 2 ~ 3个一级亲属被精神病院确诊为重性精神病患者 . 经检 查 , 实质是轻
型地中海 贫血和 /或肝 炎、 G 6P D 缺 乏 、 脆性 X 染色体患者 出现 的精神症状 。 揭示 重性精神病的 家 族 现 象
实质 可能 是 己知 遗传 病或 传染病出现的 家族性精神症状 , 而 不存在至 今未明的原发精神病基因 . 分析精神疚
状产 生的机理 实质是脑的 内环境稳态的破坏 . 希望要甘精神 病患者 进行 己知遗传病的检 查 , 从而 根据 原 发
遗传病实行优生 优育措施 , 并付精神病患者实施衬 因 治疗 。
主题词 : 精神分裂症 /病因 学 精神分裂症 /遗传学 情感障碍 , 精神病性 / 病因学
情感障碍 , 精神病性 / 遗传学 荀糖磷酸脱氮酶缺 乏 / 并发症
地 中海贫血 / 并发症
重性精神病是指一个世纪以来 , 西方的 精神病是遗传病 。 因为没有以 “ 有 家族患病
精神病学权威定名 的精神分裂症和躁狂抑郁 现象 ” 及 “终身患病 ” , 这遗传病必具备的两个
症 ( 或称情感性精神病 ) , 是传 统 单 纯 生 特征作为诊断依据 。 不少重性精神病患者 ,
物 医 学 模 式 的精神疾病文化相通 论 学 派 其实质是没有特征性的精神症状持续或反复
( C u lt u r ia u 川 v er s a il s m ) , 把没有特征性 发作状态 。 精神病的家族现象 , 实质是各种
的 、 持续或反复发作的 精神症状 , 主观臆断 已知遗传病或传染病出现的精神症状 ( 当然 ,
为有一个基本的 、 一致的生物性 “ 核心 ” 引起 家族性传染病的实质 , 也是多基因免疫功能
的精神病 ( P s y c h os is ) 。 但没有认 为 重性 低下素质 ) 。 近年来 , 笔者曾医治分属 7 个
T h e H y P o g l y e e m i e E f f e e t o f F o l i u m C la u s e n a e L a n s i i
,
H e r b a
D e s m o d i i M i e r o P h y l l i a n d R a d i x A u e k l a dn i
a e i n
5 t e r P t o z o t o e i n
一
In d u e e d D i a b e ti e R a t s
X i o n g M a n q乞 Z孔a n g H e n g l i u Z h u Z h a n g z h i T a n g C a i P i n g
D e P t
.
o f C o l d D i溉￡ e s
A b s t r a e t
T h e h y P o g l y e e m i e a e t沁 n o f F o l i u m C l a u s c n a e L a n s i i ( F C L ) , H e r b a
D i s m o d i i M i e
r o P h y l li (H DM ) a n d R a d饮 A u e k l a n d i a e ( R A ) o n s t e r P t o z o t o e in -
i n d u e e d d i a b e t i s l
,
a t s (S D R ) w
a s o b s e r v e d
.
T h e r e s u lt s s h o w e d t h a t H D M a n d
R A h a d n o h y P o g l y e e m i e e f f e e t o n S D R
,
w h i l e F C L e x e r t e d a e e r t a in
h y P o g ly e em i e e f f e e t b u t i t s P o t e n e y w as l e s s t h a n t h a t o f b l ib e n e l a m i d e
.
I t 15
S u g g es t e d t h a t t h e h y P o g l y e e m i e a e t沁 n o f F C L ; 5 w o z、 t h y o f f u r t h e r s七u d y `
K e y w
o r d s : D I A B E T E S M E L L I T U S
, E x P E R IM EN T A L / T C M t h
e r
.
H Y P O G L Y C E M IC A G E N T S t/ h
e r
.
u s e
H Y P O G L Y C EM IC A G E N T S / P h
a r
m
.
C L A U S E N A L A N S I U M / P h
a r m
.
④D E S M O D O U M M IC R P H Y L L U M / P h a r m .
@ R A D IX A U C K L A N D I A E / P h a r rn
.
D IS E A S E M O D E L S
,
A N IM A L
收稿 日期 : 19 94 年 3月 15 日 。